ARA-290 16mg

▎Structure l'ARA-290 de

▎ ARA-290 Recherche

Contexte moléculaire

ARA290 (également connu sous le nom de Cibinetide) est un peptide synthétique de 11 acides aminés conçu à partir de la région superficielle de l'hélice B de l'érythropoïétine. PubChem enregistre la séquence sous le nom pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS), avec la formule moléculaire C51H84N16O21 et un poids moléculaire de 1 257,3 g/mol.[1,9]

Progrès de la recherche
Nolan M. Winicki et ses collègues ont mené une étude animale de 15 mois combinant des cohortes longitudinales (n = 48) et transversales (n = 144) de rats Fischer 344 × Brown Norway. L'échocardiographie, les mesures de la tension artérielle de l'artère caudale, le poids corporel, le score de fragilité, les marqueurs inflammatoires des tissus, le remodelage ventriculaire gauche, les mesures des cardiomyocytes isolés et les analyses de survie ont été inclus dans la conception de l'étude. Les auteurs ont rapporté des différences de groupe au fil du temps dans les marqueurs inflammatoires cardiaques, l’autophagie des cardiomyocytes et l’accumulation de lipofuscine, les réponses de transition de perméabilité mitochondriale, la pression artérielle, la fraction d’éjection ventriculaire gauche, le poids corporel et les mesures de fragilité dans les conditions du modèle de vieillissement.[2]

Fig1. Mesures échocardiographiques rapportées dans l'étude longitudinale sur le vieillissement ARA290, y compris le volume ventriculaire gauche, la fraction d'éjection, l'épaississement de la paroi postérieure et l'épaississement du septum interventriculaire.[2]

Les courbes lisses de Loess (rouge = solution saline, bleu = ARA290) avec des intervalles de confiance à 95 % (gris) représentent les changements associés à l'âge du volume ventriculaire gauche (A), de la fraction d'éjection (B), du pourcentage d'épaississement de la paroi postérieure (C) et du pourcentage d'épaississement du septum interventriculaire (D). Les interactions groupe par temps statistiquement significatives rapportées par les auteurs sont présentées (* P < 0,05).[2]

Guixian Liu et ses collègues ont établi un modèle de lésion par écrasement du nerf sciatique chez le rat en utilisant 86 rats expérimentaux et ont comparé les groupes d'étude normaux, blessés, EPO et ARA290. Des expériences sur les tissus nerveux et les cellules de Schwann ont été utilisées pour examiner l'infiltration de cellules inflammatoires, l'activation de l'inflammasome NLRP3, la phosphorylation de NF-kB et les espèces réactives de l'oxygène. Les auteurs ont rapporté une activation réduite de l'inflammasome NLRP3 dans les cellules de Schwann des groupes EPO et ARA290 et ont associé ces observations à une phosphorylation plus faible de NF-kB et à des espèces réactives de l'oxygène dans les conditions expérimentales décrites.[3]

Fig2. L'expression et la localisation de l'EPOR ont été évaluées dans les cellules de Schwann et le nerf sciatique de rat dans l'étude de Liu et al.[3]

(A) Les nerfs sciatiques du rat du groupe témoin ont été exposés pendant seulement 1 min, et les nerfs sciatiques du groupe blessé ont été pincés par une pince à angle droit pendant 1 min. (B) Comparaison des pattes gauche et droite du nerf sciatique du rat dans le groupe blessé et le groupe témoin. (C) Coloration HE des nerfs normaux et blessés. Barre d'échelle : 100 μm. (D) Les résultats de coloration par immunofluorescence montrent l’infiltration de macrophages et de cellules de Schwann après une lésion nerveuse. (E) EPOR était présent dans les cellules RSC96 et les niveaux d’expression d’EPOR ont augmenté après stimulation avec du LPS (1 µg/mL pendant 24 h) et de l’ATP (5 nM pendant 30 min). (F) Les résultats de l’expérience de transfert Western ont montré que l’EPOR existait dans les cellules de Schwann de rat et que l’expression de l’EPOR était régulée positivement 24 h après la lésion nerveuse. (G) Les résultats de la coloration par immunofluorescence ont montré que l'EPOR était localisé dans les cellules de Schwann du nerf sciatique de rat. Barre d'échelle : 50 μm. Les données sont exprimées sous forme de moyenne ± SD de trois expériences indépendantes. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 (test t de Student dans (G) et ANOVA unidirectionnelle dans (D – F)).

Farzaneh Motafeghi et ses collègues ont examiné ARA290 dans des cellules PC12 exposées au cadmium. La viabilité cellulaire a été évaluée par test MTT, les dommages à l'ADN par test de comètes, les marqueurs de stress oxydatif par mesures de l'activité ROS, MDA, GSH, TAC et SOD et l'apoptose par coloration TUNEL. Par rapport aux témoins exposés au cadmium, les auteurs ont signalé une viabilité cellulaire plus élevée, des dommages à l'ADN plus faibles, des ROS et des MDA plus faibles, une activité GSH, TAC et SOD plus élevée, moins de cellules TUNEL-positives et des mesures plus faibles de TNF-alpha, IL-1beta et IL-6 dans les cellules prétraitées par ARA290.[4] Ces résultats ont été obtenus dans un modèle de cellules cultivées.

Guanglei Xu et ses collègues ont établi des modèles murins de stress léger chronique imprévisible (CUMS) et de stress de défaite sociale chronique (CSDS) et ont comparé les groupes ARA290, fluoxétine et témoin. Les enquêteurs ont mesuré les paramètres comportementaux ainsi que les populations de cellules myéloïdes du sang périphérique, de la moelle osseuse et des méninges, ainsi que l'activation microgliale. Les auteurs ont rapporté des différences dans les mesures comportementales associées au stress et dans les fréquences ou le nombre de neutrophiles CD11b+Ly6Ghi et de monocytes CD11b+Ly6Chi dans les groupes ARA290, tandis que les effets sur les mesures des globules rouges périphériques ont été décrits comme marginaux.[5]

Fig3. Mesures des cellules érythroïdes et myéloïdes de la moelle osseuse rapportées dans l'étude CUMS sur la souris comparant les groupes de contrôle, de stress, de fluoxétine et ARA290.[5]

(A) Stratégie de contrôle représentative. (B) Fréquence et nombre de cellules érythroïdes Ter119+ ou CD71+. (C) Fréquence et nombre de cellules myéloïdes CD45+CD11b+. (D) Fréquence et nombre de neutrophiles CD11b+CD11c-Ly6Ghi, de monocytes CD11b+CD11c-Ly6Chi et de cellules dendritiques conventionnelles CD11b+CD11c+ (cDC). Les valeurs statistiques sont rapportées dans la publication source.[5]
Alay Nanavati et ses collègues ont rapporté une étude de conférence antérieure chez des rats Fischer 344 × Brown Norway mâles âgés de 18 mois affectés à des groupes ARA290 ou salins. Les mesures longitudinales comprenaient le poids corporel, l'échocardiographie, l'électrocardiographie et un indice de fragilité. Les auteurs ont rapporté des différences de groupe dans les changements liés à l'âge dans la fréquence cardiaque basale, la modulation autonome, la fraction d'éjection, le poids corporel et les mesures de fragilité au cours de la période d'étude.[6] Étant donné que ce rapport a été publié sous forme de résumé de conférence, les détails méthodologiques et les résultats disponibles sont plus limités que dans la publication complète ultérieure.[2]

Suri Gime et ses collègues ont rapporté une petite étude en conférence impliquant neuf souris TGAC8+ affectées à un groupe ARA290 (n = 5) ou à un groupe salin (n = 4). Les mesures échocardiographiques de la fraction d'éjection, du raccourcissement fractionnel et du volume systolique ont été suivies pendant sept mois. Les auteurs ont signalé des interactions groupe par temps significatives pour ces mesures systoliques, alors qu'aucune différence significative entre les groupes n'était présente au départ.[7] La petite taille de l'échantillon et le format de résumé uniquement limitent la quantité d'informations disponibles pour l'interprétation.

Limites de la recherche

Les études résumées ci-dessus utilisent différents systèmes expérimentaux, notamment des cellules PC12 en culture, des modèles de lésions nerveuses chez le rat, des modèles de souris soumises à un stress chronique, des cohortes de rats vieillissants et une petite étude sur des souris transgéniques. Les résultats de ces systèmes ne sont pas directement interchangeables. Les espèces, l'environnement tissulaire, l'exposition expérimentale, la durée de l'étude et la sélection des paramètres peuvent tous influencer les observations rapportées, et les résultats précliniques ne peuvent pas à eux seuls établir la sécurité ou l'efficacité clinique.[2-7]

L'interprétation mécaniste varie également selon les études citées. ARA290 est couramment discuté en relation avec la signalisation des récepteurs de l'érythropoïétine et du récepteur bêta commun (CD131), tandis que des expériences individuelles examinent différentes voies en aval, notamment les réponses NLRP3, NF-kB, le stress oxydatif, les cellules inflammatoires et les récepteurs bêta communs.[1,3,5,8] Ces résultats doivent être interprétés dans le cadre du modèle et des méthodes utilisés dans chaque publication plutôt que comme une preuve de un mécanisme unique dans tous les tissus ou conditions.

COCER Peptides fournit l'ARA290 uniquement comme matériel de recherche en laboratoire. Il n’est pas destiné à un usage humain ou vétérinaire, à une administration, à un diagnostic, à un traitement, à une prévention ou à toute autre application clinique. La recherche décrite sur cette page résume les résultats rapportés dans des publications tierces et ne représente pas une déclaration de sécurité ou d'efficacité clinique pour tout matériau COCER Peptides.

▎ Citations pertinentes

Références

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M et al. Cibler le récepteur de réparation innée pour traiter la neuropathie[J]. Rapports PAIN, 2016,1(1):e566.

DOI : 10.1097/pr9.0000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH et al. Un petit peptide non hématopoïétique dérivé de l'érythropoïétine réduit l'inflammation cardiaque, atténue le déclin de la fonction cardiaque associé à l'âge et prolonge la durée de santé [J]. Frontières de la médecine cardiovasculaire, 2023,9:1096887.

DOI : 10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S et al. ARA290, une alternative à l'érythropoïétine, inhibe l'activation de l'inflammasome NLRP3 dans les cellules de Schwann après une lésion du nerf sciatique [J]. Journal européen de pharmacologie, 2025,997 : 177610.

DOI : 10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. Mécanismes de l'ARA290 pour contrecarrer la neurotoxicité déclenchée par le cadmium dans les cellules PC12 [J]. Recherche en toxicologie, 2025,14(1):tfaf023.

DOI:10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L et al. Le peptide mimétique d'érythropoïétine non érythropoïétique ARA290 améliore le comportement et l'inflammation de type dépression induite par le stress chronique chez la souris [J]. Frontières en pharmacologie, 2022,13:896601.

DOI : 10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J et al. ARA290, un petit peptide non hématopoïétique dérivé de l'érythropoïétine, prolonge la durée de santé et atténue le déclin de la structure et de la fonction du cœur associé à l'âge [J]. Le Journal FASEB, 2018,32(S1):lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I et al. Résumé Mo112 : ARA290, un petit peptide dérivé non érythropoïétique de l'érythropoïétine, améliore la détérioration de la fonction cardiaque dans un modèle de stress cardiaque chronique [J]. Recherche sur la circulation, 2024,135 (Suppl 1) : AMo112.

DOI : 10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY et al. Le peptide ARA290 dérivé de l'érythropoïétine assure la protection des tissus cérébraux via le récepteur bêta-commun chez les souris ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique cérébral [J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30(3):e14676.

DOI : 10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Cibinétide. PubChem CID 91810664. Centre national d'information sur la biotechnologie.

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