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1 kit (10 fiale)
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▎ ARA-290 Struttura
Fonte: PubChem |
Sequenza: XEQLERALNSS Formula Molecular: 51CH 84N 16O21 Pesu Molecular: 1257,3 g/mol Numero CAS: 1208243-50-8 PubChem CID: 91810664 Sinonimi: Cibinetide |
▎ ARA-290 Research
Chì ghjè u fondu di ricerca di ARA-290?
U sviluppu di ARA-290 hè urigginatu da l'esplorazione di u putenziale terapeuticu di l'eritropoietina (EPO). I scientisti anu truvatu chì l'EPO ùn solu prumove l'eritropoiesi, ma hà ancu funzioni protettive di tissuti cum'è antiinflamazioni è anti-apoptosi. In ogni casu, l'estimulazione hematopoietica di l'EPO pò aumentà a viscosità di u sangue è altri risichi, limitendu u so usu in u trattamentu di e malatie non-anemic. Per mantene l'effetti protettivi di i tessuti di l'EPO mentre evitendu i so effetti latu hematopoietici, i circadori cuminciaru à cuncepisce peptidi derivati, purtendu à a creazione di ARA-290.
Cù una ricerca più profonda, i vantaghji unichi di ARA-290 cum'è peptide non-hematopoietic sò stati ricunnisciuti gradualmente. Attiva e vie di segnalazione antiinfiammatorie è di riparazione di tissuti, liendu à u receptore di riparazione innata (IRR), dimustrendu effetti promettenti in u trattamentu di complicazioni diabetiche, neuropatie è ferite renali. Queste scuperte pusonu i fundamenti per più ricerche è applicazioni cliniche di ARA-290 è prumove u sviluppu di novi strategie terapeutiche basate nantu à peptidi derivati da EPO.
Chì ghjè u mecanismu d'azzione di ARA-290?
Effettu Antiinflamatoriu: ARA-290 inibisce a secrezione di citochine inflamatorii, riducendu cusì risposti inflamatorii, cum'è dimustratu in parechje mudelli di malatie. Per esempiu, in un mudellu di mouse di lupus erythematosus sistemicu (SLE), riduce a concentrazione di serum di citochine inflamatorii IL-6, MCP-1 è TNF-α, migliurà i sintomi SLE {#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016). In un mudellu di nefrotossicità indotta da cisplatino, diminuisce e citochine pro-infiammatorie TNFα, IL6, e IL1β, alleviando l'infiammazione renale [2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). Son mécanisme anti-inflammatoire peut impliquer de cibler le récepteur de réparation inné (IRR), un hétérodimère du récepteur de l'érythropoïétine et le récepteur β-commun (CD131). L'associazione à l'IRR attiva i viaghji di signalazione antiinflamatori in aval, riducendu cusì l'inflammazione [1].
Effettu anti-apoptoticu: ARA-290 inibisce l'apoptosi cellulare è prumove a sopravvivenza di e cellule tissutali. In un mudellu di ratu diabeticu, supprime l'apoptosi di e cellule epiteliali tubulari renali è riduce l'espressione di proteasi chjave in u prucessu apoptoticu, esercendu cusì effetti protettivi renali. In i mudelli di nefrotossicità indotta da cisplatino, regula l'espressione di proteine relatate à l'apoptosi cum'è Bax è Bcl-2, inibisce l'attività di Caspase-3, riduce l'apoptosi cellulare, è mitiga i danni di e cellule renali indotti da cisplatino [2].
Effettu Anti-Oxidativu: ARA-290 inibisce u dannu di u stress oxidativu è riduce a pruduzzione di sustanzi dannosi cum'è e spezie reattive di l'ossigenu (ROS). In un mudellu di reni di ratto diabeticu, supprime l'espressione di geni renali, riduce i livelli di ROS renali, è diminuisce l'espressione di malondialdehyde (MDA), alleviendu u dannu renale indottu da u stress ossidativu. In i studii di l'aterosclerosi, l'esperimenti in vitro mostranu chì l'ARA-290 inibisce a produzzione di ROS in macrophages in cundizioni inflammatorii, riducendu u dannu di l'estressi oxidativu à e cellule.
Regulamentu di a funzione di e cellule immune: ARA-290 regula a funzione di e cellule immune cum'è i macrophages. In vitro, inibisce l'attivazione infiammatoria di i macrofagi mentre prumove a so funzione fagocitica versu e cellule apoptotiche, aiutendu à mantene l'omeostasi di u sistema immune è pulisce e cellule apoptotiche per evità l'infiammazione causata da a so accumulazione (Dahan A, 2016). In a ricerca di l'aterosclerosi, l'ARA-290 inibisce a migrazione di macrofagi è a furmazione di cellule di schiuma, riducendu a deposizione di lipidi in l'intima vascular è rallentendu a progressione di l'aterosclerosi.
Meccanismu neuroprotettivu: In un mudellu di mouse di ischemia cerebrale, ARA-290 esercita effetti neuroprotettivi attraversu u receptore β-commun (βCR). Riduce significativamente l'apoptosi neuronale è i livelli di citochine inflamatorii in u tissutu cerebrale, migliurà a funzione neurologica. L'iniezione di βCR-targeted siRNA inibisce significativamente l'effetti neuroprotettivi di ARA-290, chì indicanu chì βCR ghjoca un rolu chjave in u so mecanismu [3].
Meccanismu analgésicu: ARA-290 pò esercite effetti analgésici diriggendu direttamente i nociceptori periferici. I studii mostranu chì inibisce specificamente l'attività di u canale TRPV1 è allevia l'allodinia meccanica indotta da capsaicina, suggerendu chì ARA-290 pò serve cum'è un novu antagonista di u canale TRPV1, chì furnisce novi intuizioni per u trattamentu di u dolore [4].
Chì sò l'applicazioni di ARA-290?
Trattamentu di Neuropathies
Sollievu di u Dolore è Migliuramentu di i Sintomi: ARA-290 allevia in modu efficace u dolore neuropaticu, in particulare in e malatie cù neuropatia cum'è u metabolismu è a sarcoidosi. In i prucessi clinichi per i malati di sarcoidosi, ARA-290 hà migliuratu significativamente a neuropatia è i sintomi di i nervi autonomi, a qualità di vita rinfurzata è i risultati di u dolore ridotti, cù effetti simili in i pazienti di neuropatia diabetica. U so mecanismu implica a ligame à u receptore di riparazione innata (IRR), attivendu e vie antiinflamatorii è di riparazione di tissuti, regulendu l'inflammazione neurogena è alleviate u dolore [1, 4].
Promozione di a Rigenerazione di Fibra Nerve: ARA-290 prumove a regenerazione di Fibra Nerve. In i malati di sarcoidosi, 28 ghjorni consecutivi di trattamentu ARA-290 inducenu a rigenerazione di a fibra nervosa di a corneale, dimustrendu a capacità di riparazione per fibri nervosi specifichi è u putenziale di migliurà a funzione neurologica, ancu s'ellu ùn avia micca effettu nantu à e fibre di nervi epidermici [1].
Riduzzione di Nephrotoxicity
Citotossicità è genotossicità diminuite: In mudelli di nefrotossicità indotta da cisplatino, ARA-290 riduce significativamente a citotossicità è a genotossicità indotta da cisplatino, cum'è a diminuzione di i paràmetri di dannu à l'ADN in i saggi di cometa è a frequenza di micronucleu, prutegge u materiale geneticu cellulare è mitigà i danni di e cellule renali [1].
Regulamentu di Stress Ossidativu è Inflammazione: ARA-290 migliurà l'estressu oxidativu indottu da cisplatin riducendu i livelli di malondialdehyde (MDA) è ROS è rinfurzendu l'attività enzimatica antioxidante. Il atténue également l'inflammation rénale en réduisant les cytokines pro-inflammatoires (p. ex., TNF-α, IL-6, IL-1β), protégeant contre les lésions rénales induites par le cisplatine [1] .
Inibizione di l'apoptosi: ARA-290 inibisce l'apoptosi indotta da cisplatino regulendu i geni è e proteine correlati à l'apoptosi (per esempiu, diminuendu l'espressione di Caspase-3 è Bax, aumentendu l'espressione di Bcl-2), mantenendu a sopravvivenza di e cellule renali è mantenendu u potenziale per trattà i pazienti affetti renali acuti [1].
Migliuramentu di i sintomi Depressivi
Alleviation of Depression-Like Behavior: In mudelli di mouse di stress moderatu cronicu imprevisible è stress cronicu di scunfitta suciale, l'amministrazione di ogni ghjornu ARA-290 hà migliuratu u cumpurtamentu cum'è a depressione, paragunabili à a fluoxetina antidepressiva cumuni. ARA-290 hà esercitatu effetti antidepressivi senza affettà significativamente l'emoglobina periferica o i globuli rossi [5].
Regulamentu di e cellule immunitarie è l'infiammazione: ARA-290 inverte l'aumentu indottu da u stress cronicu in a frequenza è u numeru di neutrofili CD11b⁺Ly6Ghi è monociti CD11b⁺Ly6Chi in a medula ossea è meningi, è ancu l'attivazione microgliale, alleviendu i sintomi depressivi per via di i trattamenti anti-infiammatori [5] è furnisce novi effetti di trattamentu [5].
Prutezzione contr'à u dannu renale diabeticu
Inibizione di l'apoptosi epiteliale tubulare renale: ARA-290 inibisce l'apoptosi di e cellule epiteliali tubulari renali, riducendu a morte cellulare programata è prutegge e cellule renali.
Migliuramentu di i marcatori di a funzione renale: ARA-290 diminuisce a rata di escrezione di albumina urinaria in ratti diabetici, allevia u dannu patologicu renale, migliurà a funzione renale è ritarda a progressione di a nefropatia diabetica.
Trattamentu di Lupus Erythematosus Sistemicu (LES)
Inhibition of Autoantibody Production and Immune Complex Deposition: ARA-290 inibisce significativamente i livelli di anticorpi antinucleari serum (ANA) è anti-doppiu filamentu di DNA in topi SLE indotti, riduce a deposizione di IgG è C3 in i reni, allevia i sintomi di nefrite è migliora a progressione di a malatia [6].
Figura 1 U trattamentu ARA290 hà soppresso a risposta inflamatoria in i topi SLE indotti da pristane. (A) I livelli di IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 è TGF-β in u serum dopu à u trattamentu descrittu in a Figura 1 sò stati rilevati (n = 6). (B) L'infiltrazione di macrophage inflammatory F4 / 80 hè stata soppressa significativamente da l'intervenzione ARA 290 cumparatu cù u cuntrollu PBS. (C) I pesi di a milza è di i nodi linfatici sò stati misurati dopu à u trattamentu ARA290 in i topi SLE (n = 6). Scale bars rapprisentanu 30 μm.
Fonte: PubMed [6]
Riduzzione di i Livelli di Citochine Infiammatorie: ARA-290 diminuisce a concentrazione di serum di citochine infiammatori IL-6, MCP-1 è TNF-α in i topi SLE, riducendu l'infiammazione è alleviate i sintomi di a malatia [6].
Diminuzione di l'apoptosi: ARA-290 riduce u nùmeru di cellule apoptotiche in i reni, prutegge e cellule renali, è inibisce l'attivazione inflamatoria di i macrofagi mentre prumove a fagocitosi di e cellule apoptotiche in vitro, regulendu u sistema immune è mantene u potenziale per u trattamentu di SLE [6].
Mitigazione di a Tossicità di Drug Chemotherapeutic
Riduzzione di Dannu à l'ADN: In i mudelli di citotossicità indotta da doxorubicina (DOX), ARA-290 riduce significativamente i danni indotti da DOX, cum'è a diminuzione di u percentualità di DNA di coda in l'analisi di cometa è a frequenza di micronucleu, prutegge u materiale geneticu cellulare è riduce u dannu chimioterapicu à e cellule normali [7].
Alleviazione di Stress Oxidativu è Inflammazione: ARA-290 mitiga l'insufficienza indotta da DOX di l'attività di l'enzima antioxidante, riduce l'infiammazione è l'apoptosi, è prutegge contr'à l'estressu oxidativu indottu da DOX è u dannu cellulare, chì potenzialmente includenu cellule cardiache, per allevà l'effetti avversi in i pazienti di chimioterapia [7].
Prevenzione è Trattamentu di a malatia di Alzheimer
Progressione Patologica Rallentata è Cognizione Migliurata: L'amministrazione precoce di ARA-290 in i topi APP / PS1 ghjovani (model di Alzheimer precoce) rallenta a progressione patologica β-amiloide (Aβ) è migliurà a funzione cognitiva, mettendu in risaltu u so significatu per l'intervenzione precoce [8].
Regulamentu di a Funzione di Monocyte: ARA-290 stimula specificamente a generazione di Ly6C⁻ patrullamentu di sottogruppi di monociti, aumenta i so livelli circulanti, prumove a liberazione di Aβ da i vini sanguini cerebrali, riduce a carica di Aβ cerebrale è ritarda a progressione di a malatia. Tuttavia, hè menu efficau in mudelli di fasi tardive (soci APP / PS1 di età), sottumettendu l'impurtanza di l'intervenzione precoce [8].
A prumuzione di a guariscenza di ferite diabetiche
Chiusura Accelerata di Ferita: In mudelli di ratti di ferita incisionale diabetica indotta da streptozotocina, l'applicazione locale ARA-290 accelera significativamente a chiusura di ferita, accurta u tempu di reepitelializazione è migliora l'efficienza di guariscenza di ferita [9] .
Regulamentu di Marcatori di Riparazione di Tessuti: ARA-290 aumenta u cuntenutu di collagene è proteina in i tessuti di riparazione, regula l'insulina di serum, u glucose di sangue, i livelli di lipidi, u statutu antioxidante è i livelli di citochine proinflamatorii, creendu un microambientu favurèvule à a guariscenza di ferite è furnisce novi strategie per trattà l'ulcera di u pede diabeticu [9].
Sollievu di u Dolore
Inibizione di l'attività di u canale TRPV1: ARA-290 allevia l'allodinia meccanica indotta da capsaicina inibendu l'attività di u canale vanilloide potenziale di u receptore transitoriu 1 (TRPV1), dirigendu direttamente i nocicettori periferici è furnisce novi obiettivi terapeutichi è approcci per u trattamentu di u dolore [4].
Cunclusioni
ARA-290 hè un polipeptide derivatu da l'EPO cù effetti antiinflamatori, anti-apoptotichi è anti-ossidativi. Puderà trattà u dulore in u metabolismu è a sarcoidosi, prumove a regenerazione di fibre nervose, cumbatte a nefrotossicità, SLE, depressione, è allevia u dolore antagonizzandu TRPV1. Cù u putenziale in l'intervenzione iniziale di l'Alzheimer è altri campi, detene ampie prospettive di applicazione clinica.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Al-Onaizi, Mohammed hè un studiosu cun una profonda sperienza in u campu di a biomedicina. Hà legami stretti cù parechje istituzioni accademiche è di ricerca rinumate, cumprese Dasman Metabolism Institute (DDI), Kuwait University, Laval University, Western University (Università di Western Ontario), è Hebrew University of Jerusalem. I so interessi di ricerca sò ampi, chì coprenu Neuroscienze è Neurologia, Biochimica è Biologia Moleculare, Immunologia, Psichiatria, è altri temi in Scienze di a Vita è Biomedicina. Queste discipline sò cruciali per acquistà una cunniscenza più profonda di i miccanismi fisiologichi umani, i prucessi di malatie è u sviluppu di novi trattamenti. Al-Onaizi, a ricerca di Mohammed hà ottenutu risultati significativi in scienze basi è hà furnitu un supportu teoricu vitale è una guida pratica per a medicina clinica è a ricerca biomedica.. Al-Onaizi, Mohammed hè listatu in a riferenza di citazione [8].
