GLP-3 20 ሚ.ግ

▎ GLP-3 መዋቅር

ምንጭ፡ ፐብኬም

ቅደም ተከተል፡ YA⊃1፤QGTFTSDYSI-L⊃2፤LDKK⁴AQA⊃1፤AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; ሞለኪውላር ፎርሙላ፡ C 221H 342N 46O68 ሞለኪውላዊ ክብደት: 4731 ግ / ሞል CAS ቁጥር፡ 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 ተመሳሳይ ቃላት፡ LY3437943

▎ GLP-3 ምርምር

የ GLP-3 የምርምር ዳራ ምንድን ነው?

የጂኤልፒ-3 የምርምር ዳራ ከጊዜ ወደ ጊዜ እየጨመረ ከመጣው ውፍረት እና የሜታቦሊዝም ጉዳዮች ጋር በቅርበት ይዛመዳል ፣ እንዲሁም አሁን ካሉት የሕክምና መድኃኒቶች ውስንነት ጋር የተቆራኘ ነው-ውፍረት እና ሜታቦሊዝም በሕዝብ ጤና ላይ ከባድ ስጋት ይፈጥራሉ ፣ በ 2035 የዓለም ውፍረት ህዝብ 4.005 ቢሊዮን ሊደርስ ይችላል ተብሎ ሲገመት እና የሜታቦሊዝም በሽተኞች ቁጥር ወደ 592 ሚሊዮን እየጨመረ ፣ ይህም በዓለም አቀፍ ጤና አጠባበቅ ምክንያት ከፍተኛ ኪሳራ ያስከትላል ። መልቲ-ዒላማ ተቀባይ አግኖን peptides ውፍረትን መከላከል፣ ሜታቦሊዝምን ማከም እና ነባር መድኃኒቶችን መርዛማ የጎንዮሽ ጉዳቶችን በማስወገድ ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና የሜታቦሊዝም ሕክምናዎችን የመፍጠር አዝማሚያ እንዲኖራቸው በማድረግ እንደ መፍትሄ ብቅ አሉ።

የ GLP-3 የድርጊት ዘዴ ምንድነው?

የብዝሃ-ተቀባይ ማግበር በኩል የኃይል ተፈጭቶ መቆጣጠር

GLP-3 በግሉኮስ ላይ የተመሰረተ የኢንሱሊን ፖሊፔፕታይድ ተቀባይ ተቀባይ (GIPR)፣ ግሉካጎን-መሰል peptide-1 ተቀባይ (GLP-1R) እና ግሉካጎን ተቀባይ ተቀባይ (ጂሲጂአር) ላይ ያነጣጠረ ሶስት ጊዜ ተቀባይ ተቀባይ ነው። በአንድ ጊዜ እነዚህን ሶስት ተቀባዮች ያንቀሳቅሰዋል, የኃይል ልውውጥን በበርካታ መንገዶች ይቆጣጠራል.

GIPR agonist እርምጃ; 

ጂአይፒ በአንጀት ኬ ሴሎች የሚወጣ እና ከምግብ በኋላ የሚለቀቅ የአንጀት ኢንሱሊን የሚስጥር ሆርሞን ነው። GLP-3 GIPR ን ያንቀሳቅሳል፣ የኢንሱሊን ፍሰትን ያበረታታል፣ የኢንሱሊን ስሜትን ያሳድጋል፣ እና በዚህም ሰውነት ግሉኮስን በተሻለ ሁኔታ እንዲስብ እና እንዲጠቀም በመርዳት የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ይቀንሳል። በተጨማሪም ጂአይፒ የ adipocyte ተግባርን በመቆጣጠር እና የስብ ክምችትን በመቀነስ በስብ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽዕኖ ሊኖረው ይችላል ^።.

የ GLP-1R agonist እንቅስቃሴ; 

GLP-1 በአንጀት ኤል ሴሎች የሚወጣ peptide ሆርሞን ነው። GLP-1R ን ካነቃ በኋላ GLP-3 የተለያዩ ጠቃሚ ውጤቶችን ያስገኛል. በግሉኮስ ትኩረትን መሰረት ባደረገ መልኩ የኢንሱሊን ፈሳሽ እንዲፈጠር ሊያደርግ ይችላል, በዚህም የደም ስኳር መጠን ይቀንሳል. የሆድ ድርቀትን ሊዘገይ ይችላል, እርካታን ይጨምራል እና የምግብ አወሳሰድን ይቀንሳል. የጂኤልፒ-1አር ጭንቀት በማዕከላዊው የነርቭ ሥርዓት ላይ ሊሠራ ይችላል, የምግብ ፍላጎትን እና የኃይል ሚዛንን ይቆጣጠራል, በዚህም ክብደትን ለመቀነስ ይረዳል ^..

የ GCGR agonist ውጤቶች: 

ግሉካጎን በተለምዶ በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ይጨምራል ፣ ግን በ GLP-3 ተጽዕኖ ፣ GCGR አግኒዝም የተለያዩ ውጤቶችን ያስገኛል ። በጉበት ውስጥ glycogenolysis እና gluconeogenesis ያበረታታል. በ GLP-3 ጥምር ተጽእኖዎች ሰውነት በቀላሉ በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን መጨመር አያጋጥመውም ነገር ግን በምትኩ የስብ ስብራትን ለመጨመር የኢነርጂ ሜታቦሊዝምን ይቆጣጠራል, በዚህም ክብደትን ይቀንሳል እና ሜታቦሊዝምን ያሻሽላል. የጂ.ሲ.አር.አር.^​.

ከስኳር በሽታ ጋር በተያያዙ የፊዚዮሎጂ ሂደቶች ላይ ተጽእኖዎች

ከላይ በተጠቀሱት ሶስት ተቀባዮች ላይ በተመሳሳይ ጊዜ GLP-3 በሜታቦሊዝም-ነክ የሆኑ የፊዚዮሎጂ ሂደቶች ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል።

የደም ግሉኮስ ቁጥጥር; 

GIPR እና GLP-1Rን በማንቃት የኢንሱሊን ፍሰትን ለማበረታታት እና GCGR ን በአግባቡ በመቆጣጠር ጂኤልፒ-3 በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን እንዲቀንስ ያደርጋል። ሃይፖግሊኬሚክ ተፅዕኖው የሚገለጠው በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ከፍ ባለበት ወቅት ሲሆን የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን መደበኛ ከሆነ ሃይፖግላይኬሚያ (hypoglycemic) ሊያመጣ የማይችል ሲሆን ይህም የስኳር ህመምተኞች የደም ግሉኮስን ለመቆጣጠር ይጠቅማል ^።.

የክብደት አስተዳደር; 

GLP-3 በክብደት አያያዝ ውስጥ ጉልህ የሆነ ውጤታማነት ያሳያል። GLP-1R ን በማንቃት የጨጓራ ​​ዱቄትን ፍጥነት ይቀንሳል, እርካታን ይጨምራል እና የምግብ አወሳሰድን ይቀንሳል; የስብ ሜታቦሊዝምን በመቆጣጠር የስብ ስብራትን እና የኃይል ወጪዎችን ያበረታታል ፣ በዚህም ክብደትን ይቀንሳል። ክሊኒካዊ ሙከራዎች እንደሚያሳዩት በ GLP-3 የታከሙ ውፍረት ያላቸው ወይም ከመጠን በላይ ክብደት ያላቸው ታካሚዎች በተወሰነ ጊዜ ውስጥ ከፍተኛ ክብደት መቀነስ ያጋጥማቸዋል ^[5,6].

የሊፕይድ ደንብ; 

የ GLP-3 ሕክምና የታካሚዎችን የሊፒድ መገለጫዎች ያሻሽላል። ትራይግሊሰርራይድ (ቲጂ)፣ ዝቅተኛ መጠጋጋት ያለው የሊፖፕሮቲን ኮሌስትሮል (LDL-C) እና በጣም ዝቅተኛ መጠጋጋት የሊፖፕሮቲን ኮሌስትሮል (VLDL-C) ደረጃን ይቀንሳል።እንዲሁም አፖሊፖፕሮቲኖችን በመቆጣጠር እንደ አፖሊፖፕሮቲን ቢ (አፖቢ) እና አፖሊፖፕሮቲን C -III (apoC-by) ከስርአተሮስክለሮሲስ ጋር የተቆራኘውን መጠን ይቀንሳል። የልብና የደም ሥር (cardiovascular) ጤናን ማጎልበት ⁽⁷⁾.

የተሻሻለ የሄፕቲክ ሊፒድ ሜታቦሊዝም; 

ከሜታቦሊክ መዛባት ጋር የተቆራኙ አልኮሆል ያልሆኑ የሰባ ጉበት በሽታ (NAFLD) ለታካሚዎች GLP-3 የሄፕታይተስ ስብ ይዘትን በእጅጉ ይቀንሳል። በተዛማጅ ክሊኒካዊ ሙከራዎች፣ በተለያየ የ GLP-3 መጠን የሚታከሙ ታካሚዎች ከመነሻው ጋር ሲነፃፀሩ በከፍተኛ ደረጃ አንጻራዊ በሆነ መልኩ በጉበት ውስጥ ያለው የስብ መጠን መቀነስ አሳይተዋል፣ ይህም GLP-3 በጉበት ስብ ሜታቦሊዝም ላይ አዎንታዊ የቁጥጥር ተጽእኖ እንዳለው ያሳያል፣ ይህም የጉበት ተግባርን ለማሻሻል ይጠቅማል ^።.

ምስል 1 GLP-3 የተግባር ዘዴዎች ^[8].

የ GLP-3 መተግበሪያዎች ምንድ ናቸው?

ከመጠን በላይ ውፍረት ሕክምና; 

ከመጠን በላይ መወፈር ከተለያዩ ሥር የሰደዱ በሽታዎች መከሰት እና መሻሻል ጋር በቅርበት የተቆራኘ ትልቅ የዓለም የህዝብ ጤና ጉዳይ ሆኗል። GLP-3 ከመጠን ያለፈ ውፍረት ሕክምና ላይ ጉልህ የሆነ ውጤታማነት አሳይቷል። በ GLP-3 የታከሙ ውፍረት ያላቸው ታካሚዎች በሰውነት ክብደት ላይ ጉልህ የሆነ ቅናሽ አጋጥሟቸዋል. በ48-ሳምንት ደረጃ 2 ውፍረት ጥናት፣ 8mg እና 12mg GLP-3 የተያዙ ታካሚዎች በቅደም ተከተል 22.8% እና 24.2% ክብደት ቀንሰዋል። በሌላ ደረጃ 2 ድርብ-ዓይነ ስውር፣ በዘፈቀደ፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግ ሙከራ፣ በተለያዩ የመጠን ቡድኖች ውስጥ ያሉ ታካሚዎች በ24 ሳምንታት እና 48 ሳምንታት የተለያየ የክብደት መቀነስ አጋጥሟቸዋል። የ 12mg ቡድን በ 48 ሳምንታት የ 24.2% የክብደት መቀነስ አሳይቷል, የፕላሴቦ ቡድን ግን -2.1% ቅናሽ አሳይቷል. GLP-3 ከመጠን በላይ ውፍረት ባለው ህመምተኞች ላይ የሰውነት ክብደትን በተሳካ ሁኔታ ይቀንሳል, ለከባድ ውፍረት ሕክምና አዲስ እና ኃይለኛ መሳሪያ ያቀርባል. GLP-3 ለውፍረት የሚደረግ ሕክምና የሰውነት ክብደትን መቀነስ ብቻ ሳይሆን ከውፍረት ጋር ተያይዘው የሚመጡ ሌሎች የጤና ችግሮችንም ሊያሻሽል ይችላል ለምሳሌ በመገጣጠሚያዎች ላይ የሚፈጠር ጭንቀትን ማቃለል እና ክብደትን በመቀነስ ከውፍረት ጋር የተያያዙ የመገጣጠሚያ በሽታዎች ምልክቶችን ማስወገድ; ክብደት መቀነስ እንደ የእንቅልፍ አፕኒያ ካሉ ከመጠን ያለፈ ውፍረት ጋር የተዛመዱ ችግሮችን ለማሻሻል ይረዳል ^[3,6].

ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም ሕክምና; 

ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም የኢንሱሊን መቋቋም እና በቂ ያልሆነ የኢንሱሊን ፈሳሽ ያለው የተለመደ ሥር የሰደደ የሜታቦሊክ ዲስኦርደር ነው። GLP-3 ዓይነት 2 ተፈጭቶ ሕክምና ውስጥ እምቅ መተግበሪያ ዋጋ አለው. የ GLP-1 ተቀባይን በማንቃት የኢንሱሊን ፈሳሽን ያበረታታል, የኢንሱሊን መቋቋምን ያሻሽላል እና የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ይቀንሳል. የክብደት መቀነስ ውጤቶቹ በተጨማሪም ዓይነት 2 ተፈጭቶ ሕመምተኞችን ሁኔታ ለማሻሻል ይረዳል, ምክንያቱም ውፍረት ለ 2 ዓይነት ሜታቦሊዝም አስፈላጊ አደጋ ነው, እና ክብደት መቀነስ የኢንሱሊን ስሜትን ከፍ ያደርገዋል, የደም ውስጥ የግሉኮስ ቁጥጥርን የበለጠ ይረዳል. ጂኤልፒ-3 ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም ባላቸው ታካሚዎች ላይ በተደረጉ ጥናቶች ከፍተኛ ክብደት እንዲቀንስ እና የሂሞግሎቢን A1c (HbA1c) መጠን እንዲቀንስ አድርጓል፣ HbA1c ከፕላሴቦ ጋር ሲነፃፀር በ1.64 በመቶ ቀንሷል። ይህ የሚያመለክተው GLP-3 የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን በብቃት ከመቆጣጠር በተጨማሪ ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም ያለባቸውን ታካሚዎችን አጠቃላይ ሁኔታ ክብደትን መቀነስን ጨምሮ በተለያዩ መንገዶች እንደሚያሻሽል ያሳያል በዚህም የህይወት ጥራትን ያሳድጋል ^።.

አልኮሆል ያልሆነ የሰባ ጉበት በሽታ (NAFLD) ሕክምና፡- 

NAFLD ከኢንሱሊን መቋቋም እና ከጄኔቲክ ተጋላጭነት ጋር በቅርበት የተቆራኘ ሜታቦሊክ ውጥረት የሚያስከትል የጉበት ጉዳት ሲሆን ይህም አልኮሆል ያልሆነ ቀላል የሰባ ጉበት፣ አልኮሆል ያልሆነ steatohepatitis እና ተዛማጅ cirrhosisን ጨምሮ የተለያዩ ሁኔታዎችን ያጠቃልላል። GLP-3 በ NAFLD ሕክምና ውስጥ ተስፋ ሰጪ አቅም ያሳያል። በነሲብ፣ ድርብ ዓይነ ስውር፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት ሙከራ ከሜታቦሊክ መዛባት ጋር የተዛመደ የሰባ ጉበት በሽታ እና የጉበት ስብ ይዘት ≥10%፣ በ24 ሳምንታት ውስጥ በጉበት ስብ ይዘት ላይ ያለው አማካይ አንጻራዊ ለውጥ ከመነሻ መስመር በGLP-3 መጠን ቡድኖች ውስጥ -81.4% በ 8mg ቡድን ውስጥ -82.4%፣ እና +10.3% ቡድን ውስጥ። ይህ የሚያመለክተው GLP-3 የ NAFLD ታካሚዎችን የጉበት ፓቶሎጂ ለማሻሻል ከፍተኛ ጠቀሜታ ያለውን የጉበት ስብ ይዘት ውጤታማ በሆነ መንገድ ሊቀንስ ይችላል. ለ NAFLD እንደ አዲስ የሕክምና አማራጭ ቃል ገብቷል፣ የበሽታዎችን እድገት ሊያዘገይ የሚችል እና እንደ cirrhosis ያሉ ከባድ ችግሮች የመጋለጥ እድልን ይቀንሳል ^[3].

ማጠቃለያ

GLP-3 የኤነርጂ ሜታቦሊዝምን መቆጣጠር፣ የኢንሱሊን መቋቋምን ማሻሻል፣ ፀረ-ብግነት ውጤቶችን እና የሊፕዲድ ሜታቦሊዝምን ማሻሻልን ጨምሮ የ NAFLD በሽተኞችን የጉበት በሽታ አምጪ ሁኔታን ለማሻሻል ተስፋ ሰጪ አቅም ያሳያል።

ስለ ደራሲው

ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።

ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ

Rosenstock ፣ J የቴክሳስ ደቡብ ምዕራባዊ የህክምና ማእከል ፣ የቴክሳስ ዳላስ ዩኒቨርሲቲ እና የካናዳ ቪጎር ማእከልን ጨምሮ ከብዙ ታዋቂ ተቋማት ጋር በቅርበት የተሳሰረ ድንቅ ምሁር ነው። የእሱ ምርምር እንደ ኢንዶክሪኖሎጂ እና የስኳር በሽታ, አጠቃላይ እና የውስጥ ህክምና, የልብና የደም ህክምና ሥርዓት እና ካርዲዮሎጂ, ፋርማኮሎጂ እና ፋርማሲ, እና ምርምር እና የሙከራ ህክምና የመሳሰሉ በርካታ መስኮችን ያጠቃልላል. እ.ኤ.አ. ከ2017 እስከ 2024 ባለው ጊዜ ውስጥ “በክሊኒካል ሕክምና ዘርፍ በከፍተኛ ደረጃ የተጠቀሰ ተመራማሪ” በመሆን በተደጋጋሚ መመረጣቸው ለአካዳሚው ማህበረሰብ ያበረከቱት አስደናቂ አስተዋፅዖ ሰፊ እውቅና አስገኝቶለታል። Rosenstock J በማጣቀሻው ውስጥ ተዘርዝሯል [4].

▎ ተዛማጅ ጥቅሶች

[1] ብሮዞዞቭስካ ፒ፣ ፍራንችዙክ ኤ፣ ኖዊንስካ ቢ እና ሌሎችም። GLP-3 - አብዮታዊ በቅርቡ የ GLP agonist - ሥነ ጽሑፍ ግምገማ[J]። ጥራት በስፖርት, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[2] Doggrell S A. GLP-3 ከመጠን ያለፈ ውፍረት (እና ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም) [J] ውስጥ ተስፋን ያሳያል። በምርመራ መድኃኒቶች ላይ የባለሙያ አስተያየት, 2023,32 (11):997-1001.DOI:10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Sanyal AJ፣ Kaplan LM፣ Frias JP፣ እና ሌሎችም። የሶስትዮሽ ሆርሞን መቀበያ ጂኤልፒ-3 ለሜታቦሊክ ዲስኦርደር-ተያያዥ ስቴዮቲክ ጉበት በሽታ፡ በዘፈቀደ ደረጃ 2a ሙከራ[J]። ተፈጥሮ መድኃኒት, 2024,30:2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J፣ Frias J፣ Jastreboff AM፣ et al. GLP-3፣ GIP፣ GLP-1 እና glucagon receptor agonist፣ አይነት 2 ሜታቦሊዝም ላላቸው ሰዎች፡ በዘፈቀደ፣ ድርብ ዓይነ ስውር፣ ፕላሴቦ እና ንቁ ቁጥጥር ያለው፣ ትይዩ-ቡድን፣ ደረጃ 2 ሙከራ በዩኤስኤ[J] ተካሂዷል። ላንሴት, 2023,402 (10401): 529-544.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (23) 01053-X.

[5] Jastreboff AM፣ Kaplan LM፣ Frías JP፣ እና ሌሎች ባለሶስት-ሆርሞን-ተቀባይ አጎኒስት GLP-3 ከመጠን ያለፈ ውፍረት - የደረጃ 2 ሙከራ[J]። ሜዲካል ኒው ኢንግላንድ ጆርናል, 2023,389 (6): 514-526.DOI: 10.1056 / NEJMoa2301972.

[6] ሎፔዝ ዲሲ፣ ፓጂምና ጄቲ፣ ሚላን ኤምዲ፣ እና ሌሎችም። 7792 የ GLP-3 ውጤታማነት ለክብደት መቀነስ እና በአዋቂዎች መካከል ያለው የካርዲዮሜታቦሊክ ውጤቶች፡ ስልታዊ ግምገማ እና ሜታ-ትንታኔ[J]። ጆርናል ኦቭ ዘ ኢንዶክሪን ሶሳይቲ፣ 2024፣8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[7] ኒኮልስ ኤስ፣ ፒሮ ቪ፣ ሊን ዋይ፣ እና ሌሎችም። ባለሶስት-ሆርሞን ተቀባይ agonist GLP-3 ከመጠን በላይ ውፍረት ወይም ከመጠን በላይ ክብደት ባላቸው ተሳታፊዎች ውስጥ የሊፕቶፕሮቲንን እና አፖሊፖፕሮቲንን መገለጫዎችን በእጅጉ ያሻሽላል። የአውሮፓ የልብ ጆርናል, 2024,45 (1): 666-1501.DOI: 10.1093 / eurheartj / ehae666.1501.

[8] Katsi V፣ Koutsopoulos G፣ Fragoulis C፣ et al. GLP-3— ከመጠን ያለፈ ውፍረት ፋርማኮቴራፒ ውስጥ ያለው የጨዋታ ለውጥ፡ ባዮሞለኪውሎች[Z]። 2025: 15.DOI: 10.3390 / biom15060796.

በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።  

በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.