GLP-3 20mg

▎ GLP-3 संरचना

स्रोत: पबकेम

अनुक्रम: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; आणविक सूत्र: C 221H 342N 46O68 आणविक वजन: 4731 ग्राम/मोल CAS नम्बर: २३८१०८९-८३-२ PubChem CID: 171390338 समानार्थी शब्द: LY3437943

▎ GLP-3 अनुसन्धान

GLP-3 को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?

GLP-3 को अनुसन्धान पृष्ठभूमि मोटोपना र चयापचयको बढ्दो गम्भीर विश्वव्यापी समस्याहरू, साथै अवस्थित थेराप्यूटिक औषधिहरूको सीमिततासँग नजिकको सम्बन्ध छ: मोटोपना र चयापचयले जनस्वास्थ्यको लागि गम्भीर खतरा निम्त्याउँछ, विश्वव्यापी मोटोपना जनसंख्या 2035 सम्म 4.005 बिलियन पुग्ने अनुमान गरिएको छ र चयापचय रोगीहरूको संख्या विश्वव्यापी रूपमा बढ्दै गएको छ। चयापचय। बहु-लक्ष्य रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइडहरू समाधानको रूपमा देखा परेका छन्, मोटोपना रोक्न, चयापचयको उपचार गर्न, र अवस्थित औषधिहरूको विषाक्त साइड इफेक्टहरू बेवास्ता गर्न सक्षम छन्, तिनीहरूलाई मोटोपना र मेटाबोलिज्म उपचारको विकासमा प्रवृति बनाउँदै।

GLP-3 को कार्य संयन्त्र के हो?

बहु-रिसेप्टर सक्रियता मार्फत ऊर्जा चयापचय विनियमित

GLP-3 एक ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट हो जसले ग्लुकोज-निर्भर इन्सुलिनोट्रोपिक पोलिपेप्टाइड रिसेप्टर (GIPR), ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R), र ग्लुकागन रिसेप्टर (GCGR) लाई लक्षित गर्दछ। यसले एकै साथ यी तीन रिसेप्टरहरू सक्रिय गर्दछ, धेरै मार्गहरू मार्फत ऊर्जा चयापचय विनियमित गर्दछ।

जीआईपीआर एगोनिस्ट कार्य: 

GIP एक आन्द्राको इन्सुलिन स्रावित हार्मोन हो जुन आन्द्रा K कोशिकाहरू द्वारा स्रावित हुन्छ र खाना पछि छोडिन्छ। GLP-3 ले GIPR लाई सक्रिय बनाउँछ, इन्सुलिन स्रावलाई बढावा दिन्छ, इन्सुलिन संवेदनशीलता बढाउँछ, र यसरी शरीरलाई अझ प्रभावकारी रूपमा ग्लुकोज अवशोषित गर्न र प्रयोग गर्न मद्दत गर्दछ, जसले गर्दा रगतमा ग्लुकोजको स्तर कम हुन्छ। थप रूपमा, GIP ले एडिपोसाइट प्रकार्य विनियमित गरेर र बोसो संचयलाई कम गरेर फ्याट मेटाबोलिज्मलाई प्रभाव पार्न सक्छ ^[१].

GLP-1R एगोनिस्ट गतिविधि: 

GLP-1 एक पेप्टाइड हार्मोन हो जुन आन्द्राको एल कोशिकाहरू द्वारा स्रावित हुन्छ। GLP-1R सक्रिय गरेपछि, GLP-3 ले विभिन्न लाभकारी प्रभावहरू उत्पादन गर्दछ। यसले ग्लुकोज एकाग्रता-निर्भर तरिकामा इन्सुलिन स्रावलाई उत्तेजित गर्न सक्छ, जसले गर्दा रगतमा चिनीको स्तर कम हुन्छ। यसले ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गर्न, तृप्ति बढाउन र खानाको सेवन कम गर्न सक्छ। GLP-1R एगोनिज्मले केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा पनि कार्य गर्न सक्छ, भूख र ऊर्जा सन्तुलनलाई विनियमित गर्दछ, जसले वजन घटाउन मद्दत गर्दछ ^[2].

GCGR एगोनिस्ट प्रभावहरू: 

ग्लुकागनले सामान्यतया रगतमा ग्लुकोजको स्तर बढाउँछ, तर GLP-3 को प्रभावमा, GCGR एगोनिज्मले विभिन्न प्रभावहरू उत्पादन गर्दछ। यसले कलेजोमा glycogenolysis र gluconeogenesis लाई बढावा दिन्छ। GLP-3 को संयुक्त प्रभावहरू अन्तर्गत, शरीरले रगतमा ग्लुकोजको स्तरमा सामान्य वृद्धिको अनुभव गर्दैन तर यसको सट्टा बोसो ब्रेकडाउन बढाउन ऊर्जा चयापचयलाई विनियमित गर्दछ, जसले वजन घटाउन र सुधारिएको चयापचय प्राप्त गर्दछ। GCGR एगोनिज्मले हेपाटिक लिपिड चयापचयलाई पनि असर गर्न सक्छ, हेपाटिक फ्याट संचयलाई कम गर्दछ ^[3].

मधुमेह-सम्बन्धित शारीरिक प्रक्रियाहरूमा प्रभावहरू

माथि उल्लिखित तीन रिसेप्टरहरूमा एक साथ कार्य गरेर, GLP-3 ले धेरै चयापचय-सम्बन्धित शारीरिक प्रक्रियाहरूलाई प्रभाव पार्छ।

रगत ग्लुकोज नियमन: 

इन्सुलिन स्रावलाई बढावा दिन GIPR र GLP-1R लाई सक्रिय गरेर, र GCGR लाई उचित रूपमा विनियमित गरेर, GLP-3 ले रगतमा ग्लुकोजको स्तर कम गर्न सक्छ। यसको हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव रगतमा ग्लुकोज बढेको बेलामा स्पष्ट हुन्छ, जबकि रगतमा ग्लुकोज सामान्य हुँदा हाइपोग्लाइसेमिया हुने सम्भावना हुँदैन, जुन मधुमेहका बिरामीहरूमा रगतमा ग्लुकोज नियन्त्रणका लागि फाइदाजनक हुन्छ ^[४].

तौल व्यवस्थापन: 

GLP-3 वजन व्यवस्थापन मा महत्वपूर्ण प्रभावकारिता देखाउँछ। GLP-1R सक्रिय गरेर, यसले ग्यास्ट्रिक खाली गर्ने कामलाई कम गर्छ, तृप्ति बढाउँछ, र खानाको सेवन घटाउँछ; फ्याट मेटाबोलिज्मलाई नियमन गरेर, यसले फ्याट ब्रेकडाउन र ऊर्जा खर्चलाई बढावा दिन्छ, जसले गर्दा तौल घटाउँछ। क्लिनिकल परीक्षणहरूले देखाएको छ कि मोटो वा अधिक तौल भएका बिरामीहरूले GLP-3 को साथ उपचार गर्दा निश्चित समय अवधिमा महत्त्वपूर्ण वजन घटाउने अनुभव गर्छन् ^[5,6].

लिपिड नियमन: 

GLP-3 उपचारले बिरामीको लिपिड प्रोफाइल सुधार गर्छ। यसले ट्राइग्लिसराइड (TG), कम-घनत्व लिपोप्रोटिन कोलेस्ट्रोल (LDL-C), र धेरै कम घनत्व लिपोप्रोटिन कोलेस्ट्रोल (VLDL-C) स्तरहरू घटाउँछ, जबकि apolipoproteins लाई पनि विनियमित गर्दछ, जस्तै apolipoprotein B (apoB) र apolipoprotein C-III को स्तर घटाएर, apolipoprotein C-III को स्तर। एथेरोस्क्लेरोसिससँग सम्बन्धित लिपोप्रोटिन कणहरू र हृदय स्वास्थ्यलाई बढावा दिन्छ ^[७].

सुधारिएको हेपाटिक लिपिड चयापचय: 

मेटाबोलिक डिसफंक्शनसँग सम्बन्धित गैर-अल्कोहल फ्याटी लिभर डिजिज (NAFLD) भएका बिरामीहरूको लागि, GLP-3 ले हेपाटिक फ्याट सामग्रीलाई उल्लेखनीय रूपमा घटाउँछ। सान्दर्भिक क्लिनिकल परीक्षणहरूमा, GLP-3 को विभिन्न खुराकहरूसँग उपचार गरिएका बिरामीहरूले आधार रेखाको तुलनामा कलेजोको फ्याट सामग्रीमा महत्त्वपूर्ण सापेक्षिक कमी देखाए, GLP-3 ले कलेजोको फ्याट मेटाबोलिज्ममा सकारात्मक नियामक प्रभाव पारेको संकेत गर्दछ, जुन कलेजोको प्रकार्य सुधार गर्न लाभदायक हुन्छ ^।.

चित्र 1 GLP-3 को कार्य संयन्त्र ^[8].

GLP-3 को अनुप्रयोगहरू के हुन्?

मोटोपन उपचार: 

मोटोपना एक प्रमुख विश्वव्यापी सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या भएको छ, जुन विभिन्न पुरानो रोगहरूको सुरुवात र प्रगतिसँग नजिकबाट सम्बन्धित छ। GLP-3 ले मोटोपना उपचारमा महत्त्वपूर्ण प्रभावकारिता देखाएको छ। GLP-3 सँग उपचार गरिएका मोटो बिरामीहरूले शरीरको वजनमा उल्लेखनीय कमीको अनुभव गरे। 48-हप्ताको चरण 2 मोटोपन अध्ययनमा, 8mg र 12mg GLP-3 को साथ उपचार गरिएका बिरामीहरूले क्रमशः 22.8% र 24.2% को वजन घटाउने अनुभव गरे। अर्को चरण 2 डबल-ब्लाइन्ड, अनियमित, प्लेसबो-नियन्त्रित परीक्षणमा, विभिन्न खुराक समूहका बिरामीहरूले 24 हप्ता र 48 हप्तामा तौल घटाउने फरक डिग्री अनुभव गरे। 12mg समूहले 48 हप्तामा 24.2% को वजन घटायो, जबकि प्लेसबो समूहले मात्र -2.1% को कमी देख्यो। GLP-3 ले मोटोपनाको उपचारको लागि नयाँ र शक्तिशाली उपकरण प्रदान गरी मोटोपना रोगीहरूमा शरीरको तौललाई प्रभावकारी रूपमा घटाउँछ। मोटोपनाको लागि GLP-3 थेरापीले शरीरको तौल मात्र घटाउँदैन तर मोटोपनासँग सम्बन्धित अन्य स्वास्थ्य समस्याहरूलाई पनि सुधार गर्न सक्छ, जस्तै जोर्नीमा हुने तनावलाई कम गर्ने र तौल घटाएर मोटोपना सम्बन्धी संयुक्त रोगहरूका लक्षणहरू कम गर्ने; तौल घटाउन पनि मोटोपना-सम्बन्धित जटिलताहरू सुधार गर्न मद्दत गर्न सक्छ जस्तै स्लीप एपनिया ^[3,6].

प्रकार 2 चयापचय उपचार: 

टाइप २ मेटाबोलिज्म एक सामान्य क्रोनिक मेटाबोलिक डिसअर्डर हो जसमा इन्सुलिन प्रतिरोध र अपर्याप्त इन्सुलिन स्राव हुन्छ। GLP-3 प्रकार 2 चयापचय को उपचार मा सम्भावित आवेदन मूल्य छ। यसले GLP-1 रिसेप्टर सक्रिय गरेर इन्सुलिन स्रावलाई उत्तेजित गर्छ, इन्सुलिन प्रतिरोधी क्षमतामा सुधार गर्छ र रगतमा ग्लुकोजको स्तर कम गर्छ। यसको तौल घटाउने प्रभावहरूले टाइप 2 मेटाबोलिज्म बिरामीहरूको अवस्था सुधार गर्न पनि मद्दत गर्दछ, किनकि मोटापा टाइप 2 चयापचयको लागि महत्त्वपूर्ण जोखिम कारक हो, र तौल घटाउनुले इन्सुलिन संवेदनशीलता बढाउन सक्छ, रगतमा ग्लुकोज नियन्त्रणमा थप सहायता गर्दछ। टाइप 2 मेटाबोलिज्म भएका बिरामीहरूलाई समावेश गर्ने अध्ययनहरूमा, GLP-3 ले महत्त्वपूर्ण तौल घटाउन र हेमोग्लोबिन A1c (HbA1c) स्तरहरूमा उल्लेखनीय कमी ल्यायो, HbA1c प्लेसबोको तुलनामा 1.64% ले घट्यो। यसले संकेत गर्छ कि GLP-3 ले रगतमा ग्लुकोजको स्तरलाई प्रभावकारी रूपमा नियन्त्रण मात्र गर्दैन तर तौल घटाउने लगायत बहुविध संयन्त्रहरू मार्फत टाइप 2 मेटाबोलिज्म भएका बिरामीहरूको समग्र अवस्थालाई पनि सुधार गर्छ, जसले गर्दा तिनीहरूको जीवनको गुणस्तर बढाउँछ ^[6].

गैर-अल्कोहल फ्याटी लिभर रोग (NAFLD) उपचार: 

NAFLD एक मेटाबोलिक तनाव-प्रेरित कलेजोको चोट हो जुन इन्सुलिन प्रतिरोध र आनुवंशिक संवेदनशीलतासँग नजिकबाट सम्बन्धित छ, जसमा गैर-अल्कोहल साधारण फ्याटी कलेजो, गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपाटाइटिस, र सम्बन्धित सिरोसिस सहित अवस्थाहरूको स्पेक्ट्रम समावेश छ। GLP-3 NAFLD उपचारमा आशाजनक सम्भावना देखाउँछ। मेटाबोलिक डिसफंक्शन-सम्बन्धित फ्याटी लिभर रोग र कलेजोको बोसो सामग्री ≥10% भएका सहभागीहरूलाई समावेश गर्ने अनियमित, डबल-ब्लाइन्ड, प्लेसबो-नियन्त्रित परीक्षणमा, 24 हप्तामा, बेसलाइनबाट कलेजोको फ्याट सामग्रीमा औसत सापेक्ष परिवर्तन GLP-3 खुराक समूहहरूमा उल्लेखनीय रूपमा फरक थियो: -81%% 488% मा। 12 मिलीग्राम समूह, र प्लेसबो समूहमा + 0.3%। यसले संकेत गर्छ कि GLP-3 ले कलेजोको बोसो सामग्रीलाई प्रभावकारी रूपमा कम गर्न सक्छ, जुन NAFLD बिरामीहरूको कलेजो रोगविज्ञान सुधार गर्नको लागि महत्त्वपूर्ण छ। यसले NAFLD को लागि नयाँ उपचार विकल्पको रूपमा वाचा राख्छ, सम्भावित रूपमा रोगको प्रगतिलाई कम गर्छ र सिरोसिस जस्ता गम्भीर जटिलताहरूको जोखिम कम गर्दछ।^[३] .

निष्कर्ष

GLP-3 ले NAFLD बिरामीहरूको हेपाटिक रोगविज्ञान स्थिति सुधार गर्न, ऊर्जा चयापचय विनियमित, इन्सुलिन प्रतिरोध सुधार, विरोधी भडकाऊ प्रभावहरू, र लिपिड चयापचय परिमार्जन सहित धेरै संयन्त्रहरू मार्फत कार्य गर्ने आशाजनक सम्भावना देखाउँदछ।

लेखक को बारेमा

माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

Rosenstock, J एक उत्कृष्ट विद्वान हो जसको क्यारियर धेरै प्रतिष्ठित संस्थाहरूसँग नजिक छ, जसमा टेक्सास विश्वविद्यालय दक्षिणपश्चिमी मेडिकल सेन्टर, टेक्सास डलास विश्वविद्यालय, र क्यानाडाली VIGOR केन्द्र सहित। उनको अनुसन्धानले एन्डोक्राइनोलजी र मधुमेह, सामान्य र आन्तरिक चिकित्सा, कार्डियोभास्कुलर प्रणाली र कार्डियोलोजी, फार्माकोलजी र फार्मेसी, र अनुसन्धान र प्रयोगात्मक चिकित्सा जस्ता धेरै क्षेत्रहरू फैलाएको छ। अकादमिक समुदायमा उहाँको उल्लेखनीय योगदानले उहाँलाई व्यापक मान्यता प्राप्त गरेको छ, जसको प्रमाण 2017 देखि 2024 सम्म 'क्लिनिकल मेडिसिनको क्षेत्रमा उच्च उद्धृत अनुसन्धानकर्ता' को रूपमा बारम्बार चयनबाट प्रमाणित हुन्छ, क्लिनिकल चिकित्सा अनुसन्धानमा उनको महत्त्वपूर्ण स्थान र गहिरो प्रभावलाई हाइलाइट गर्दै। Rosenstock J उद्धरण को सन्दर्भ मा सूचीबद्ध छ [4]।

▎ सान्दर्भिक उद्धरणहरू

[१] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al। GLP-3 - क्रान्तिकारी हालै विकसित GLP एगोनिस्ट - साहित्य समीक्षा [J]। खेलकुदमा गुणस्तर, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125।

[२] Doggrell S A. GLP-3 मोटोपन (र टाइप 2 मेटाबोलिज्म) [J] मा प्रतिज्ञा देखाउँदै। अनुसन्धानात्मक औषधिहरूमा विशेषज्ञ राय, 2023,32(11):997-1001.DOI:10.1080/13543784.2023.2283020।

[३] सान्याल एजे, कपलान एलएम, फ्रियास जेपी, एट अल। ट्रिपल हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट GLP-3 मेटाबोलिक डिसफंक्शन-सम्बन्धित स्टेटोटिक लिभर रोगको लागि: एक अनियमित चरण 2a परीक्षण [J]। प्रकृति चिकित्सा, 2024,30:2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2।

[४] रोजेनस्टक जे, फ्रियास जे, जस्ट्रेबोफ एएम, एट अल। GLP-3, एक GIP, GLP-1 र ग्लुकागन रिसेप्टर एगोनिस्ट, टाइप 2 मेटाबोलिज्म भएका मानिसहरूका लागि: एक अनियमित, डबल-ब्लाइन्ड, प्लेसबो र सक्रिय-नियन्त्रित, समानान्तर-समूह, संयुक्त राज्य अमेरिका [J] मा आयोजित चरण 2 परीक्षण। ल्यान्सेट, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X।

[५] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al। ट्रिपल-हर्मोन-रिसेप्टर एगोनिस्ट GLP-3 मोटोपनाको लागि - एक चरण 2 परीक्षण [J]। न्यू इङ्गल्याण्ड जर्नल अफ मेडिसिन, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972।

[६] लोपेज डीसी, पजिम्ना जेटी, मिलान एमडी, एट अल। 7792 वजन घटाउनको लागि GLP-3 को प्रभावकारिता र वयस्कहरूमा यसको कार्डियोमेटाबोलिक प्रभावहरू: एक प्रणालीगत समीक्षा र मेटा-विश्लेषण [J]। जर्नल अफ द एन्डोक्राइन सोसाइटी, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749।

[७] निकोल्स एस, पिरो वी, लिन वाई, एट अल। ट्रिपल-हर्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट GLP-3 मोटोपना वा अधिक तौल भएका सहभागीहरूमा लिपोप्रोटिन र एपोलिपोप्रोटिन प्रोफाइलहरूमा उल्लेखनीय सुधार गर्दछ [J]। युरोपेली हार्ट जर्नल, 2024,45(1):666-1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501।

[८] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, et al। GLP-3 - मोटोपना फार्माकोथेरापीमा एक खेल परिवर्तनकर्ता: बायोमोलेक्यूल्स [Z]। 2025: 15.DOI: 10.3390/biom15060796।

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।  

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।