|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Структура GLP-3
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Малекулярная формула: C 221H 342N 46O68 Малекулярная маса: 4731 г/моль Нумар CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Сінонімы: LY3437943 |
▎ Даследаванне GLP-3
Якая база даследаванняў GLP-3?
Даследаванне GLP-3 цесна звязана з усё больш сур'ёзнымі глабальнымі праблемамі атлусцення і метабалізму, а таксама з абмежаваннямі існуючых тэрапеўтычных прэпаратаў: атлусценне і метабалізм ўяўляюць сур'ёзную пагрозу для грамадскага здароўя, пры гэтым, паводле прагнозаў, сусветная папуляцыя з атлусценнем дасягне 4,005 мільярда да 2035 г., а колькасць пацыентаў з метабалізмам вырасце да 592 мільёнаў, што прывядзе да значных глабальных выдаткаў на ахову здароўя з-за абмену рэчываў. Пептыды-агоністы мультымэтавых рэцэптараў з'явіліся як рашэнне, здольнае прадухіляць атлусценне, лячыць метабалізм і пазбягаць таксічных пабочных эфектаў існуючых лекаў, што робіць іх тэндэнцыяй у развіцці лячэння атлусцення і метабалізму.
Які механізм дзеяння GLP-3?
Рэгуляванне энергетычнага абмену шляхам актывацыі некалькіх рэцэптараў
GLP-3 з'яўляецца агоністом патройных рэцэптараў, накіраваных на глюкозозависимый инсулинотропный поліпептыдны рэцэптар (GIPR), глюкагоноподобный рэцэптар пептыда-1 (GLP-1R) і рэцэптар глюкагону (GCGR). Ён адначасова актывуе гэтыя тры рэцэптары, рэгулюючы энергетычны абмен па некалькіх шляхах.
Дзеянне агоністом GIPR:
GIP - гэта гармон, які вылучае інсулін у кішачніку, які выдзяляецца К-клеткамі кішачніка і вылучаецца пасля ежы. GLP-3 актывуе GIPR, спрыяючы сакрэцыі інсуліну, павышаючы адчувальнасць да інсуліну і тым самым дапамагаючы арганізму больш эфектыўна засвойваць і выкарыстоўваць глюкозу, тым самым зніжаючы ўзровень глюкозы ў крыві. Акрамя таго, GIP можа ўплываць на метабалізм тлушчу, рэгулюючы функцыю адыпацытаў і памяншаючы назапашванне тлушчу [1].
Актыўнасць агоністом GLP-1R:
GLP-1 - гэта пептыдны гармон, які вылучаецца L-клеткамі кішачніка. Пасля актывацыі GLP-1R GLP-3 вырабляе розныя карысныя эфекты. Ён можа стымуляваць сакрэцыю інсуліну ў залежнасці ад канцэнтрацыі глюкозы, тым самым зніжаючы ўзровень цукру ў крыві. Гэта можа затрымаць апаражненне страўніка, павялічыць пачуццё сытасці і паменшыць спажыванне ежы. Аганізм GLP-1R можа таксама ўздзейнічаць на цэнтральную нервовую сістэму, рэгулюючы апетыт і энергетычны баланс, тым самым спрыяючы страце вагі [2].
Эфекты агоністом GCGR:
Глюкагон звычайна павышае ўзровень глюкозы ў крыві, але пад уплывам GLP-3 аганізм GCGR выклікае розныя эфекты. Ён спрыяе гликогенолизу і глюконеогенезу ў печані. Пры камбінаваным уздзеянні GLP-3 арганізм не адчувае простага павышэння ўзроўню глюкозы ў крыві, а замест гэтага рэгулюе энергетычны абмен для павелічэння расшчаплення тлушчу, тым самым дасягаючы страты вагі і паляпшэння метабалізму. Аганізм GCGR таксама можа ўплываць на метабалізм ліпідаў у печані, памяншаючы назапашванне тлушчу ў печані [3].
Ўздзеянне на фізіялагічныя працэсы, звязаныя з дыябетам
Адначасова дзейнічаючы на вышэйзгаданыя тры рэцэптары, GLP-3 уплывае на некалькі фізіялагічных працэсаў, звязаных з метабалізмам.
Рэгуляцыя ўзроўню глюкозы ў крыві:
Дзякуючы актывацыі GIPR і GLP-1R для сакрэцыі інсуліну і належным чынам рэгулюючы GCGR, GLP-3 можа знізіць узровень глюкозы ў крыві. Яго гіпаглікемічны эфект выяўлены пры павышэнні ўзроўню глюкозы ў крыві, у той час як малаверагодна, што ён можа выклікаць гіпаглікемію, калі ўзровень глюкозы ў крыві нармальны, што спрыяльна для кантролю ўзроўню глюкозы ў крыві ў пацыентаў з дыябетам [4].
Кіраванне вагой:
GLP-3 дэманструе значную эфектыўнасць у кіраванні вагой. Актывуючы GLP-1R, ён запавольвае апаражненне страўніка, павышае пачуццё сытасці і памяншае спажыванне ежы; рэгулюючы тлушчавы абмен, ён спрыяе расшчапленню тлушчу і расходу энергіі, тым самым дасягаючы страты вагі. Клінічныя выпрабаванні паказалі, што пацыенты з атлусценнем або залішняй вагой, якія атрымлівалі GLP-3, адчуваюць значную страту вагі на працягу пэўнага перыяду часу [5,6].
Рэгуляцыя ліпідаў:
Лячэнне GLP-3 паляпшае ліпідны профіль пацыентаў. Ён зніжае ўзровень трыгліцерыдаў (ТГ), халестэрыну ліпапратэінаў нізкай шчыльнасці (ХС-ЛПНП) і халестэрыну ліпапратэінаў вельмі нізкай шчыльнасці (ХС-ЛПОНП), адначасова рэгулюючы ўзровень аполіпапратэінаў, напрыклад, зніжаючы ўзроўні аполіпапратэінаў В (ароВ) і аполіпапратэінаў С -III (ароС-III), тым самым памяншаючы колькасць ліпапратэінаў часціцы, звязаныя з атэрасклерозам і ўмацаваннем здароўя сардэчна-сасудзістай сістэмы [7].
Палепшаны метабалізм ліпідаў у печані:
Для пацыентаў з неалкогольной тлушчавай хваробай печані (НАЖБП), звязанай з метабалічнымі парушэннямі, GLP-3 значна зніжае ўтрыманне тлушчу ў печані. У адпаведных клінічных даследаваннях пацыенты, якія атрымлівалі розныя дозы GLP-3, паказалі значнае адноснае зніжэнне ўтрымання тлушчу ў печані ў параўнанні з зыходным узроўнем, што паказвае на тое, што GLP-3 аказвае станоўчы рэгулятарны ўплыў на метабалізм тлушчу ў печані, што спрыяльна для паляпшэння функцыі печані [3].
Малюнак 1. Механізмы дзеяння GLP-3 [8].
Якія прымянення GLP-3?
Лячэнне атлусцення:
Атлусценне стала галоўнай глабальнай праблемай аховы здароўя, цесна звязанай з узнікненнем і прагрэсаваннем розных хранічных захворванняў. GLP-3 прадэманстраваў значную эфектыўнасць у лячэнні атлусцення. Пацыенты з атлусценнем, якія атрымлівалі GLP-3, адчувалі прыкметнае зніжэнне масы цела. У 48-тыднёвым даследаванні фазы 2 атлусцення пацыенты, якія атрымлівалі 8 мг і 12 мг GLP-3, адчувалі зніжэнне вагі на 22,8% і 24,2% адпаведна. У іншым падвойным сляпым рандомізірованное плацебо-кантраляваным даследаванні фазы 2 пацыенты ў групах з рознымі дозамі адчувалі розную ступень страты вагі праз 24 і 48 тыдняў. Група, якая прымала 12 мг, дасягнула страты вагі на 24,2% праз 48 тыдняў, у той час як група, якая прымала плацебо, паменшылася толькі на -2,1%. GLP-3 эфектыўна зніжае масу цела ў пацыентаў з атлусценнем, забяспечваючы новы і магутны інструмент для лячэння атлусцення. Тэрапія атлусцення GLP-3 не толькі зніжае масу цела, але можа таксама палепшыць іншыя праблемы са здароўем, звязаныя з атлусценнем, напрыклад, палегчыць нагрузку на суставы і палегчыць сімптомы захворванняў суставаў, звязаных з атлусценнем, шляхам страты вагі; памяншэнне вагі можа таксама дапамагчы паменшыць звязаныя з атлусценнем ўскладненні, такія як апноэ сну [3,6].
Лячэнне метабалізму тыпу 2:
Метабалізм 2 тыпу - гэта распаўсюджанае хранічнае парушэнне абмену рэчываў, якое характарызуецца рэзістэнтнасцю да інсуліну і недастатковай сакрэцыяй інсуліну. GLP-3 мае патэнцыйнае прымяненне ў лячэнні метабалізму тыпу 2. Ён стымулюе сакрэцыю інсуліну шляхам актывацыі рэцэптара GLP-1, паляпшае рэзістэнтнасць да інсуліну і зніжае ўзровень глюкозы ў крыві. Яго дзеянне на зніжэнне вагі таксама дапамагае палепшыць стан пацыентаў з метабалізмам 2-га тыпу, паколькі атлусценне з'яўляецца важным фактарам рызыкі для метабалізму 2-га тыпу, а страта вагі можа павысіць адчувальнасць да інсуліну, што яшчэ больш спрыяе кантролю ўзроўню глюкозы ў крыві. У даследаваннях з удзелам пацыентаў з тыпам метабалізму 2 GLP-3 прывёў да значнай страты вагі і прыкметнага зніжэння ўзроўню гемаглабіну A1c (HbA1c), пры гэтым узровень HbA1c знізіўся на 1,64% у параўнанні з плацебо. Гэта сведчыць аб тым, што GLP-3 не толькі эфектыўна кантралюе ўзровень глюкозы ў крыві, але і паляпшае агульны стан пацыентаў з метабалізмам 2 тыпу з дапамогай некалькіх механізмаў, уключаючы страту вагі, тым самым паляпшаючы якасць іх жыцця [6].
Лячэнне безалкагольнай тлушчавай хваробы печані (НАЖБП):
НАЖБП - гэта пашкоджанне печані, выкліканае метабалічным стрэсам, цесна звязанае з рэзістэнтнасцю да інсуліну і генетычнай успрымальнасцю, якое ахоплівае спектр захворванняў, уключаючы неалкагольны тлушчавы гепатыт печані, неалкагольны стеатогепатит і звязаны з ім цыроз. GLP-3 паказвае перспектыўны патэнцыял у лячэнні НАЖБП. У рандомізірованное, падвойным сляпым, плацебо-кантраляваным даследаванні з удзелам удзельнікаў з тлушчавай дыстрафіяй печані, звязанай з метабалічнымі дысфункцыямі, і ўтрыманнем тлушчу ў печані ≥10%, праз 24 тыдні сярэдняе адноснае змяненне ўтрымання тлушчу ў печані ад зыходнага ўзроўню значна адрознівалася ў групах доз GLP-3: -81,4% у групе 8 мг, -82,4% у групе 12 мг і +0,3% у групе GLP-3. група плацебо. Гэта паказвае на тое, што GLP-3 можа эфектыўна зніжаць утрыманне тлушчу ў печані, што мае істотнае значэнне для паляпшэння паталогіі печані ў пацыентаў з НАЖБП. Гэта перспектыўны варыянт лячэння НАЖБП, які патэнцыйна запавольвае прагрэсаванне захворвання і зніжае рызыку цяжкіх ускладненняў, такіх як цыроз [3].
Заключэнне
GLP-3 дэманструе шматспадзеўны патэнцыял у паляпшэнні паталагічнага статусу печані ў пацыентаў з НАЖБП, дзейнічаючы праз некалькі механізмаў, уключаючы рэгуляцыю энергетычнага абмену, паляпшэнне рэзістэнтнасці да інсуліну, супрацьзапаленчае дзеянне і мадуляцыю ліпіднага абмену.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Розенсток, Дж., з'яўляецца выдатным навукоўцам, чыя кар'ера цесна звязана з некалькімі прэстыжнымі ўстановамі, у тым ліку Паўднёва-Заходнім медыцынскім цэнтрам Тэхаскага ўніверсітэта, Даласскім універсітэтам Тэхаса і Канадскім цэнтрам VIGOR. Яго даследаванні ахопліваюць шматлікія вобласці, такія як эндакрыналогія і дыябет, агульная і ўнутраная медыцына, сардэчна-сасудзістая сістэма і кардыялогія, фармакалогія і фармацыя, а таксама даследаванні і эксперыментальная медыцына. Яго выдатны ўклад у акадэмічную супольнасць прынёс яму шырокае прызнанне, пра што сведчыць яго неаднаразовы выбар у званне «Высокацытуемы даследчык у галіне клінічнай медыцыны» з 2017 па 2024 год, што падкрэслівае яго значную пазіцыю і глыбокі ўплыў на клінічныя медыцынскія даследаванні. Rosenstock J пералічаны ў спасылцы на цытаванне [4].
