GLP-3 20 mg

▎ Štruktúra GLP-3

Zdroj: PubChem

Sekvencia: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; vzorec 221CHNO342Molekulový 46: 68 Molekulová hmotnosť: 4731 g/mol Číslo CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Synonymá: LY3437943

▎ Výskum GLP-3

Aké je pozadie výskumu GLP-3?

Pozadie výskumu GLP-3 úzko súvisí s čoraz závažnejšími globálnymi problémami obezity a metabolizmu, ako aj s obmedzeniami existujúcich terapeutických liekov: obezita a metabolizmus predstavujú vážnu hrozbu pre verejné zdravie, pričom sa predpokladá, že celosvetová populácia s obezitou dosiahne do roku 2035 4,005 miliardy a počet pacientov s metabolizmom sa zvýši na 592 miliónov, čo bude mať za následok značné globálne výdavky na zdravotnú starostlivosť v dôsledku metabolizmu Peptidy agonistov viaccieľových receptorov sa objavili ako riešenie, ktoré je schopné predchádzať obezite, liečiť metabolizmus a vyhýbať sa toxickým vedľajším účinkom existujúcich liekov, čo z nich robí trend vo vývoji liečby obezity a metabolizmu.

Aký je mechanizmus účinku GLP-3?

Regulácia energetického metabolizmu prostredníctvom aktivácie viacerých receptorov

GLP-3 je trojitý receptorový agonista zacielený na glukózo-dependentný inzulínotropný polypeptidový receptor (GIPR), glukagónu podobný peptid-1 receptor (GLP-1R) a glukagónový receptor (GCGR). Súčasne aktivuje tieto tri receptory a reguluje energetický metabolizmus viacerými cestami.

Účinok agonistu GIPR: 

GIP je črevný hormón vylučujúci inzulín vylučovaný črevnými K bunkami a uvoľňovaný po jedle. GLP-3 aktivuje GIPR, podporuje sekréciu inzulínu, zvyšuje citlivosť na inzulín, a tým pomáha telu efektívnejšie absorbovať a využívať glukózu, čím sa znižuje hladina glukózy v krvi. Okrem toho môže GIP ovplyvniť metabolizmus tukov reguláciou funkcie adipocytov a znížením akumulácie tuku ^[1].

Aktivita agonistu GLP-1R: 

GLP-1 je peptidový hormón vylučovaný črevnými L bunkami. Po aktivácii GLP-1R má GLP-3 rôzne priaznivé účinky. Môže stimulovať sekréciu inzulínu v závislosti od koncentrácie glukózy, čím znižuje hladinu cukru v krvi. Môže oddialiť vyprázdňovanie žalúdka, zvýšiť sýtosť a znížiť príjem potravy. Agonizmus GLP-1R môže tiež pôsobiť na centrálny nervový systém, regulovať chuť do jedla a energetickú rovnováhu, čím pomáha pri chudnutí ^[2].

GCGR agonistické účinky: 

Glukagón typicky zvyšuje hladiny glukózy v krvi, ale pod vplyvom GLP-3 má agonizmus GCGR rôzne účinky. Podporuje glykogenolýzu a glukoneogenézu v pečeni. Pri kombinovaných účinkoch GLP-3 telo nezaznamená jednoduché zvýšenie hladín glukózy v krvi, ale namiesto toho reguluje energetický metabolizmus, aby sa zvýšilo odbúravanie tukov, čím sa dosiahne strata hmotnosti a zlepšený metabolizmus. GCGR agonizmus môže tiež ovplyvňovať metabolizmus lipidov v pečeni, pričom znižuje akumuláciu tuku v pečeni ^[3].

Účinky na fyziologické procesy súvisiace s cukrovkou

Súčasným pôsobením na vyššie uvedené tri receptory ovplyvňuje GLP-3 viaceré fyziologické procesy súvisiace s metabolizmom.

Regulácia glukózy v krvi: 

Aktiváciou GIPR a GLP-1R na podporu sekrécie inzulínu a vhodnou reguláciou GCGR môže GLP-3 znížiť hladiny glukózy v krvi. Jeho hypoglykemický účinok je výrazný, keď je hladina glukózy v krvi zvýšená, zatiaľ čo je nepravdepodobné, že by spôsobil hypoglykémiu, keď je hladina glukózy v krvi normálna, čo je prospešné pre kontrolu glukózy v krvi u diabetických pacientov ^[4].

Riadenie hmotnosti: 

GLP-3 preukazuje významnú účinnosť pri regulácii hmotnosti. Aktiváciou GLP-1R spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka, zvyšuje pocit sýtosti a znižuje príjem potravy; reguláciou metabolizmu tukov podporuje odbúravanie tukov a výdaj energie, čím dosahuje úbytok hmotnosti. Klinické štúdie ukázali, že u obéznych pacientov alebo u pacientov s nadváhou liečených GLP-3 dochádza v určitom časovom období k významnému úbytku hmotnosti ^[5,6].

Regulácia lipidov: 

Liečba GLP-3 zlepšuje lipidové profily pacientov. Znižuje hladiny triglyceridov (TG), cholesterolu lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL-C) a cholesterolu s lipoproteínmi s veľmi nízkou hustotou (VLDL-C) a zároveň reguluje hladiny apolipoproteínov, ako je zníženie hladín apolipoproteínu B (apoB) a apolipoproteínu C-III (apoC-III), čím sa znižuje počet častíc lipoproteínu spojených s kardiovaskulárnymi ochoreniami7 ^].

Zlepšený metabolizmus lipidov v pečeni: 

U pacientov s nealkoholickým tukovým ochorením pečene (NAFLD) spojeným s metabolickou dysfunkciou GLP-3 významne znižuje obsah tuku v pečeni. V relevantných klinických štúdiách pacienti liečení rôznymi dávkami GLP-3 vykazovali významné relatívne zníženie obsahu tuku v pečeni v porovnaní s východiskovou hodnotou, čo naznačuje, že GLP-3 má pozitívny regulačný účinok na metabolizmus tukov v pečeni, čo je prospešné pre zlepšenie funkcie pečene ^[3].

Obrázok 1 Mechanizmy účinku GLP-3 ^[8].

Aké sú aplikácie GLP-3?

Liečba obezity: 

Obezita sa stala hlavným globálnym problémom verejného zdravia, ktorý úzko súvisí so vznikom a progresiou rôznych chronických ochorení. GLP-3 preukázal významnú účinnosť pri liečbe obezity. Obézni pacienti liečení GLP-3 zaznamenali významné zníženie telesnej hmotnosti. V 48-týždňovej 2. fáze štúdie obezity u pacientov liečených 8 mg a 12 mg GLP-3 došlo k zníženiu hmotnosti o 22,8 % a 24,2 %. V ďalšej dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii fázy 2 sa u pacientov v rôznych dávkových skupinách po 24. a 48. týždni vyskytli rôzne stupne úbytku hmotnosti. Skupina s 12 mg dosiahla úbytok hmotnosti o 24,2 % po 48 týždňoch, zatiaľ čo skupina s placebom zaznamenala zníženie iba o -2,1 %. GLP-3 účinne znižuje telesnú hmotnosť u obéznych pacientov, čím poskytuje nový a výkonný nástroj na liečbu obezity. GLP-3 terapia obezity nielen znižuje telesnú hmotnosť, ale môže tiež zlepšiť ďalšie zdravotné problémy spojené s obezitou, ako je zmiernenie stresu spojeného s kĺbmi a zmiernenie symptómov chorôb kĺbov súvisiacich s obezitou prostredníctvom úbytku hmotnosti; redukcia hmotnosti môže tiež pomôcť zlepšiť komplikácie súvisiace s obezitou, ako je spánkové apnoe ^[3,6].

Liečba metabolizmu 2. typu: 

Metabolizmus 2. typu je bežná chronická metabolická porucha charakterizovaná inzulínovou rezistenciou a nedostatočnou sekréciou inzulínu. GLP-3 má potenciálnu aplikačnú hodnotu pri liečbe metabolizmu 2. typu. Stimuluje sekréciu inzulínu aktiváciou receptora GLP-1, zlepšuje inzulínovú rezistenciu a znižuje hladinu glukózy v krvi. Jeho účinky na zníženie hmotnosti tiež pomáhajú zlepšiť stav pacientov s metabolizmom 2. typu, pretože obezita je dôležitým rizikovým faktorom pre metabolizmus 2. typu a chudnutie môže zvýšiť citlivosť na inzulín, čím ďalej pomáha pri kontrole glukózy v krvi. V štúdiách zahŕňajúcich pacientov s metabolizmom 2. typu viedol GLP-3 k významnému zníženiu hmotnosti a výraznému zníženiu hladín hemoglobínu A1c (HbA1c), pričom HbA1c sa znížil o 1,64 % v porovnaní s placebom. To naznačuje, že GLP-3 nielen účinne kontroluje hladiny glukózy v krvi, ale tiež zlepšuje celkový stav pacientov s metabolizmom 2. typu prostredníctvom viacerých mechanizmov, vrátane úbytku hmotnosti, čím sa zvyšuje kvalita ich života ^[6]..

Liečba nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD): 

NAFLD je poškodenie pečene vyvolané metabolickým stresom úzko spojené s inzulínovou rezistenciou a genetickou náchylnosťou, ktoré zahŕňa spektrum stavov vrátane nealkoholického jednoduchého stukovatenia pečene, nealkoholickej steatohepatitídy a súvisiacej cirhózy. GLP-3 ukazuje sľubný potenciál v liečbe NAFLD. V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii zahŕňajúcej účastníkov s metabolickou dysfunkciou spojenou s stukovatením pečene a obsahom tuku v pečeni ≥ 10 % po 24. týždni bola priemerná relatívna zmena v obsahu tuku v pečeni oproti východiskovej hodnote významne odlišná v skupinách s dávkou GLP-3: -81,4 % v skupine s 8 mg, -82,4 % v skupine s 102,3 mg, v skupine s placebom To naznačuje, že GLP-3 môže účinne znížiť obsah tuku v pečeni, čo je veľmi dôležité pre zlepšenie patológie pečene u pacientov s NAFLD. Je sľubná ako nová možnosť liečby NAFLD, ktorá potenciálne spomaľuje progresiu ochorenia a znižuje riziko závažných komplikácií, ako je cirhóza ^[3]..

Záver

GLP-3 vykazuje sľubný potenciál pri zlepšovaní patologického stavu pečene u pacientov s NAFLD, pričom pôsobí prostredníctvom viacerých mechanizmov vrátane regulácie energetického metabolizmu, zlepšenia inzulínovej rezistencie, protizápalových účinkov a modulácie metabolizmu lipidov.

O autorovi

Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.

Autor vedeckého časopisu

Rosenstock, J je vynikajúci učenec, ktorého kariéra je úzko spätá s niekoľkými prestížnymi inštitúciami, vrátane University of Texas Southwestern Medical Center, University of Texas Dallas a kanadského centra VIGOR. Jeho výskum zahŕňa mnohé oblasti, ako je endokrinológia a diabetes, všeobecná a interná medicína, kardiovaskulárny systém a kardiológia, farmakológia a farmácia a výskum a experimentálna medicína. Jeho pozoruhodný prínos pre akademickú komunitu mu priniesol široké uznanie, o čom svedčí jeho opakovaný výber ako 'Vysoko citovaný výskumník v oblasti klinickej medicíny' od roku 2017 do roku 2024, čím sa zdôraznilo jeho významné postavenie a hlboký vplyv v klinickom medicínskom výskume. Rosenstock J je uvedený v citácii [4].

▎ Relevantné citácie

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al. GLP-3 – revolučný nedávno vyvinutý agonista GLP – prehľad literatúry[J]. Kvalita v športe, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[2] Doggrell SA. GLP-3 je sľubný pri obezite (a metabolizme 2. typu)[J]. Znalecký posudok o vyšetrovacích drogách, 2023,32(11):997-1001.DOI:10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP a kol. Trojitý agonista hormonálneho receptora GLP-3 pre steatotické ochorenie pečene spojené s metabolickou dysfunkciou: randomizovaná štúdia fázy 2a [J]. Nature Medicine, 2024,30:2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, a kol. GLP-3, GIP, GLP-1 a agonista receptora glukagónu, pre ľudí s metabolizmom typu 2: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom a aktívnou látkou kontrolovaná štúdia fázy 2 s paralelnými skupinami vykonaná v USA[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP a kol. Agonista trojitého hormonálneho receptora GLP-3 pre obezitu – skúška 2. fázy[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[6] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Účinnosť GLP-3 na redukciu hmotnosti a jeho kardiometabolické účinky u dospelých: Systematický prehľad a metaanalýza[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[7] Nicholls S, Pirro V, Lin Y a kol. Agonista trojitého hormónového receptora GLP-3 významne zlepšuje profily lipoproteínov a apolipoproteínov u účastníkov s obezitou alebo nadváhou[J]. European Heart Journal, 2024,45(1):666-1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[8] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, a kol. GLP-3 – zmena hry vo farmakoterapii obezity: biomolekuly[Z]. 2025: 15.DOI: 10,3390/biom15060796.

VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.  

Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.