|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ GLP-3 бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Молекулын томъёо: C 221H 342N 46O68 Молекулын жин: 4731 г/моль CAS дугаар: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Ижил нэр: LY3437943 |
▎ GLP-3 судалгаа
GLP-3-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?
GLP-3-ийн судалгааны суурь нь дэлхийн хэмжээнд улам бүр хурцадмал болж буй таргалалт, бодисын солилцооны асуудал, түүнчлэн одоо байгаа эмчилгээний эмийн хязгаарлалттай нягт холбоотой: таргалалт, бодисын солилцоо нь нийгмийн эрүүл мэндэд ноцтой аюул учруулж, дэлхийн таргалалттай хүн ам 2035 он гэхэд 4,005 тэрбумд хүрч, бодисын солилцооны өвчтөнүүдийн тоо 2 саяд хүрч, дэлхийн эрүүл мэндийн байдал мэдэгдэхүйц нэмэгдэх төлөвтэй байна. бодисын солилцоо. Олон зорилтот рецептор агонист пептидүүд нь таргалалтаас урьдчилан сэргийлэх, бодисын солилцоог эмчлэх, одоо байгаа эмийн хорт нөлөөнөөс зайлсхийх чадвартай шийдэл болж гарч ирсэн нь таргалалт, бодисын солилцооны эмчилгээний хөгжлийн чиг хандлага болж байна.
GLP-3-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
Олон рецепторыг идэвхжүүлснээр энергийн солилцоог зохицуулах
GLP-3 нь глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептидийн рецептор (GIPR), глюкагон төст пептид-1 рецептор (GLP-1R), глюкагон рецептор (GCGR) зэрэгт чиглэсэн гурвалсан рецепторын агонист юм. Энэ нь эдгээр гурван рецепторыг нэгэн зэрэг идэвхжүүлж, энергийн солилцоог олон замаар зохицуулдаг.
GIPR агонист үйлдэл:
GIP нь гэдэсний К эсүүдээс ялгардаг, хоол идсэний дараа ялгардаг гэдэсний инсулин ялгаруулдаг даавар юм. GLP-3 нь GIPR-ийг идэвхжүүлж, инсулины шүүрлийг дэмжиж, инсулины мэдрэмжийг сайжруулж, улмаар бие махбодид глюкозыг илүү үр дүнтэй шингээж, хэрэглэхэд тусалдаг бөгөөд ингэснээр цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулдаг. Нэмж дурдахад GIP нь өөхний эсийн үйл ажиллагааг зохицуулж, өөх тосны хуримтлалыг бууруулж өөх тосны солилцоонд нөлөөлж болно [1].
GLP-1R агонист үйл ажиллагаа:
GLP-1 нь гэдэсний L эсүүдээс ялгардаг пептидийн даавар юм. GLP-1R-ийг идэвхжүүлсний дараа GLP-3 нь янз бүрийн ашигтай нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь глюкозын концентрациас хамаарч инсулины шүүрлийг өдөөж, цусан дахь сахарын хэмжээг бууруулдаг. Энэ нь ходоодны хоосолтыг удаашруулж, ханасан байдлыг нэмэгдүүлж, хоол хүнсний хэрэглээг бууруулдаг. GLP-1R агонизм нь төв мэдрэлийн системд нөлөөлж, хоолны дуршил, энергийн тэнцвэрийг зохицуулж, улмаар жингээ хасахад тусалдаг [2].
GCGR агонист нөлөө:
Глюкагон нь ихэвчлэн цусан дахь глюкозын түвшинг нэмэгдүүлдэг боловч GLP-3-ийн нөлөөн дор GCGR агонизм нь өөр өөр нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь элэг дэх гликогенолиз ба глюконеогенезийг дэмждэг. GLP-3-ийн хавсарсан нөлөөгөөр бие махбодь цусан дахь глюкозын хэмжээ энгийн өсөлтийг мэдрэхгүй харин өөх тосны задралыг нэмэгдүүлэхийн тулд эрчим хүчний солилцоог зохицуулж, улмаар жингээ хасаж, бодисын солилцоог сайжруулдаг. GCGR агонизм нь элэгний липидийн солилцоонд нөлөөлж, элэгний өөхний хуримтлалыг бууруулдаг [3].
Чихрийн шижинтэй холбоотой физиологийн процесст үзүүлэх нөлөө
Дээр дурдсан гурван рецепторт нэгэн зэрэг үйлчилснээр GLP-3 нь бодисын солилцоотой холбоотой олон физиологийн процессуудад нөлөөлдөг.
Цусан дахь глюкозын зохицуулалт:
Инсулины шүүрлийг дэмжихийн тулд GIPR болон GLP-1R-ийг идэвхжүүлж, GCGR-ийг зохих ёсоор зохицуулснаар GLP-3 нь цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулж чадна. Цусан дахь сахарын хэмжээ ихсэх үед түүний гипогликемийн нөлөө илэрдэг бол цусан дахь сахарын хэмжээ хэвийн үед гипогликеми үүсгэх магадлал бага байдаг нь чихрийн шижин өвчтэй хүмүүсийн цусан дахь сахарын хэмжээг хянахад тустай байдаг [4].
Жингийн менежмент:
GLP-3 нь жингээ хянахад ихээхэн үр дүнтэй болохыг харуулж байна. GLP-1R-ийг идэвхжүүлснээр ходоодны хоосолтыг удаашруулж, ханасан байдлыг нэмэгдүүлж, хүнсний хэрэглээг бууруулдаг; өөх тосны солилцоог зохицуулснаар өөхний задрал, эрчим хүчний зарцуулалтыг дэмжиж, улмаар жингээ хасдаг. Эмнэлзүйн туршилтууд нь GLP-3-аар эмчилсэн таргалалттай эсвэл илүүдэл жинтэй өвчтөнүүд тодорхой хугацааны туршид жингээ их хэмжээгээр хасдаг болохыг харуулсан [5,6].
Липидийн зохицуулалт:
GLP-3 эмчилгээ нь өвчтөнүүдийн липидийн профайлыг сайжруулдаг. Энэ нь триглицерид (TG), бага нягтралтай липопротеины холестерин (LDL-C), маш бага нягтралтай липопротейн холестролын (VLDL-C) түвшинг бууруулж, аполипопротейн, тухайлбал аполипопротейн В (apoB) болон аполипопротеины C-III (apoC-III) түвшинг бууруулах зэрэг үйл ажиллагааг зохицуулдаг. атеросклерозтой холбоотой липопротеины хэсгүүд, зүрх судасны эрүүл мэндийг дэмжих [7].
Элэгний липидийн солилцоо сайжирсан:
Бодисын солилцооны үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой элэгний архины бус өөхний өвчин (NAFLD) бүхий өвчтөнүүдийн хувьд GLP-3 нь элэгний өөх тосны агууламжийг мэдэгдэхүйц бууруулдаг. Холбогдох эмнэлзүйн туршилтуудад GLP-3-ийн янз бүрийн тунгаар эмчилсэн өвчтөнүүдийн элэгний өөхний агууламж суурь үзүүлэлттэй харьцуулахад харьцангуй багассан нь GLP-3 нь элэгний өөхний солилцоог зохицуулах эерэг нөлөөтэй бөгөөд элэгний үйл ажиллагааг сайжруулахад тустай болохыг харуулж байна [3].
Зураг 1 GLP-3-ийн үйл ажиллагааны механизм [8].
GLP-3-ийн хэрэглээ юу вэ?
Таргалалтын эмчилгээ:
Таргалалт нь янз бүрийн архаг өвчний эхлэл, явцтай нягт холбоотой дэлхийн нийтийн эрүүл мэндийн томоохон асуудал болоод байна. GLP-3 нь таргалалтын эмчилгээнд ихээхэн үр дүнтэй болохыг харуулсан. GLP-3 эмчилгээ хийлгэсэн таргалалттай өвчтөнүүдийн биеийн жин мэдэгдэхүйц буурсан байна. 48 долоо хоногийн 2-р үе шатны таргалалтын судалгаагаар GLP-3-ийг 8 мг ба 12 мг-аар эмчилсэн өвчтөнүүдийн жин 22.8% ба 24.2% тус тус буурсан байна. 2-р үе шатны өөр нэг давхар сохор, санамсаргүй байдлаар, плацебо хяналттай туршилтаар өөр өөр тунгийн бүлгийн өвчтөнүүд 24 долоо хоног ба 48 долоо хоногт жингээ янз бүрээр алдсан байна. 12 мг-ийн бүлгийнхэн 48 долоо хоногт жингээ 24.2%-иар хассан бол плацебо бүлгийнхэн зөвхөн -2.1%-иар буурсан байна. GLP-3 нь таргалалттай өвчтөнүүдийн биеийн жинг үр дүнтэй бууруулж, таргалалтын эмчилгээний шинэ, хүчирхэг хэрэгсэл болж өгдөг. Таргалалтад зориулсан GLP-3 эмчилгээ нь биеийн жинг бууруулаад зогсохгүй таргалалттай холбоотой бусад эрүүл мэндийн асуудлуудыг сайжруулах боломжтой, тухайлбал, жингээ хасах замаар үе мөчний ачааллыг бууруулах, таргалалттай холбоотой үе мөчний өвчний шинж тэмдгийг арилгах; жингээ хасах нь нойрны апноэ зэрэг таргалалттай холбоотой хүндрэлийг сайжруулахад тусалдаг [3,6].
2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмчилгээ:
2-р хэлбэрийн бодисын солилцоо нь инсулины эсэргүүцэл ба инсулины шүүрэл хангалтгүй байдаг нийтлэг архаг бодисын солилцооны эмгэг юм. GLP-3 нь 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмчилгээнд хэрэглэх боломжтой. Энэ нь GLP-1 рецепторыг идэвхжүүлснээр инсулины шүүрлийг идэвхжүүлж, инсулины эсэргүүцлийг сайжруулж, цусан дахь глюкозын хэмжээг бууруулдаг. Таргалалт нь 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны чухал эрсдэлт хүчин зүйл бөгөөд жин хасах нь инсулины мэдрэмжийг нэмэгдүүлж, цусан дахь сахарын хэмжээг хянахад тусалдаг тул жин бууруулах нөлөө нь 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны өвчтөнүүдийн нөхцөл байдлыг сайжруулахад тусалдаг. 2-р хэлбэрийн бодисын солилцоотой өвчтөнүүдийг хамарсан судалгаагаар GLP-3 нь жингээ мэдэгдэхүйц бууруулж, гемоглобины A1c (HbA1c) түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулж, HbA1c нь плацеботой харьцуулахад 1.64% -иар буурсан байна. Энэ нь GLP-3 нь цусан дахь глюкозын түвшинг үр дүнтэй хянаад зогсохгүй 2-р хэлбэрийн бодисын солилцоотой өвчтөнүүдийн биеийн байдлыг жингээ хасах зэрэг олон механизмаар сайжруулж, улмаар амьдралын чанарыг сайжруулдаг болохыг харуулж байна [6].
Согтууруулах ундааны бус элэгний өөхний өвчин (NAFLD) эмчилгээ:
NAFLD нь бодисын солилцооны стрессээс үүдэлтэй элэгний гэмтэл бөгөөд инсулины эсэргүүцэл ба удамшлын мэдрэмтгий байдалтай нягт холбоотой бөгөөд элэгний согтууруулах ундаагүй энгийн өөхлөлт, архины бус стеатогепатит, түүнтэй холбоотой элэгний хатуурал зэрэг олон өвчнийг хамардаг. GLP-3 нь NAFLD эмчилгээнд ирээдүйтэй боломжуудыг харуулж байна. Бодисын солилцооны үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой элэгний өөхний өвчин, элэгний өөхний агууламж ≥10% -иас ихтэй санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо хяналттай туршилтанд 24 долоо хоногт элэгний өөхний агууламжийн дундаж өөрчлөлт нь GLP-3 тунгийн бүлгүүдэд мэдэгдэхүйц ялгаатай байсан: -81.4%, 81.4%, мг 2, 82%. плацебо бүлэгт +0.3%. Энэ нь GLP-3 нь элэгний өөх тосны агууламжийг үр дүнтэй бууруулж чаддаг болохыг харуулж байгаа бөгөөд энэ нь NAFLD өвчтөнүүдийн элэгний эмгэгийг сайжруулахад чухал ач холбогдолтой юм. Энэ нь NAFLD-ийн эмчилгээний шинэ хувилбар болох амлалт өгч, өвчний явцыг удаашруулж, элэгний хатуурал зэрэг хүнд хүндрэлийн эрсдлийг бууруулдаг [3].
Дүгнэлт
GLP-3 нь эрчим хүчний бодисын солилцоог зохицуулах, инсулины эсэргүүцлийг сайжруулах, үрэвслийн эсрэг үр нөлөөг сайжруулах, липидийн солилцоог зохицуулах зэрэг олон механизмаар ажилладаг NAFLD өвчтөнүүдийн элэгний эмгэгийн байдлыг сайжруулах ирээдүйтэй боломжийг харуулж байна.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Розенсток Ж бол Техасын Баруун Өмнөд Анагаах Ухааны Төв, Техасын Далласын Их Сургууль, Канадын VIGOR төв зэрэг хэд хэдэн нэр хүндтэй байгууллагуудтай нягт холбоотой шилдэг эрдэмтэн юм. Түүний судалгаа нь дотоод шүүрлийн өвчин ба чихрийн шижин, ерөнхий ба дотоод өвчин, зүрх судасны систем ба зүрх судлал, эм зүй ба эм зүй, судалгаа ба туршилтын анагаах ухаан зэрэг олон салбарыг хамардаг. Түүний эрдэм шинжилгээний нийгэмлэгт оруулсан гайхалтай хувь нэмэр нь түүнийг өргөнөөр хүлээн зөвшөөрч байгаа нь түүнийг 2017-2024 онд 'Клиникийн Анагаах Ухааны салбарт өндөр иш татсан судлаач'-аар удаа дараа сонгон шалгаруулж, эмнэлзүйн анагаах ухааны судалгаанд түүний чухал байр суурь, гүнзгий нөлөөг онцлон харуулсан явдал юм. Rosenstock J-г ишлэл [4]-д оруулсан болно.
