|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Structure GLP-3
Çavkanî: PubChem |
Rêz: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Formula molekulî: C 221H 342N 46O68 Giraniya molekulî: 4731 g/mol Hejmara CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sînonîm:LY3437943 |
▎ Lêkolîna GLP-3
Paşxaneya lêkolînê ya GLP-3 çi ye?
Paşxaneya lêkolînê ya GLP-3 ji nêz ve bi pirsgirêkên gerdûnî yên giran ên qelewbûn û metabolîzmê ve girêdayî ye, û her weha sînorkirinên dermanên dermankirinê yên heyî: qelewbûn û metabolîzma xetereyek cidî ye ji bo tenduristiya giştî, digel ku nifûsa qelewbûna gerdûnî heya sala 2035-an bigihîje 4,005 mîlyar û hejmara nexweşên metabolîzmayê ji ber encamên girîng ên tenduristiya gerdûnî dibe 592 mîlyon. Peptîdên agonîst ên wergirên pir-armanc wekî çareseriyek derketine, ku karibe pêşî li qelewbûnê bigire, metabolîzmê derman bike, û ji bandorên jehrî yên dermanên heyî dûr bixe, û wan bike meylek di pêşkeftina dermankirinên qelewbûn û metabolîzmê de.
Mekanîzmaya çalakiya GLP-3 çi ye?
Rêzkirina metabolîzma enerjiyê bi çalakkirina pir-receptoran
GLP-3 agonîstek receptorek sêalî ye ku receptorê polypeptide însulînotropîk (GIPR), receptorê peptide-1-ê mîna glukagon (GLP-1R), û receptorê glukagonê (GCGR)-girêdayî glukozê armanc dike. Ew di heman demê de van sê receptoran çalak dike, metabolîzma enerjiyê bi rêgezên pirjimar ve sererast dike.
Çalakiya agonîstê GIPR:
GIP hormonek însulînê ya rûvî ye ku ji hêla hucreyên K-ya rovî ve tê derxistin û piştî xwarinê derdikeve. GLP-3 GIPR çalak dike, hilberîna însulînê pêşve dike, hestiyariya însulînê zêde dike, û bi vî rengî arîkariya laş dike ku bi bandorkerî glukozê bigire û bikar bîne, bi vî rengî asta glukozê ya xwînê kêm bike. Wekî din, GIP dikare bi rêkûpêkkirina fonksiyona adipocyte û kêmkirina berhevkirina rûnê bandor li metabolîzma rûnê bike [1].
Çalakiya agonîst a GLP-1R:
GLP-1 hormonek peptîd e ku ji hêla şaneyên L-ya rovî ve tê derxistin. Piştî çalakkirina GLP-1R, GLP-3 bandorên cûda yên sûdmend çêdike. Ew dikare hilberîna însulînê bi rengek girêdayî glîkozê teşwîq bike, bi vî rengî asta şekirê xwînê kêm bike. Ew dikare valakirina mîdeyê dereng bike, têrbûnê zêde bike, û xwarina xwarinê kêm bike. Agonîzma GLP-1R di heman demê de dibe ku li ser pergala nerva navendî jî tevbigere, xwarin û hevsengiya enerjiyê birêkûpêk dike, bi vî rengî di kêmbûna giraniyê de dibe alîkar [2].
Bandorên agonîst ên GCGR:
Glucagon bi gelemperî asta glukozê ya xwînê zêde dike, lê di bin bandora GLP-3 de, agonîzma GCGR bandorên cûda çêdike. Ew di kezebê de glycogenolysis û gluconeogenesis pêşve dike. Di bin bandorên hevgirtî yên GLP-3 de, laş di asta glukoza xwînê de zêdebûnek hêsan çênabe lê di şûna wê de metabolîzma enerjiyê birêkûpêk dike da ku perçebûna rûnê zêde bike, bi vî rengî bigihîje kêmbûna giran û metabolîzma çêtir. Agonîzma GCGR dikare bandorê li metabolîzma lîpîdê kezebê jî bike, kombûna rûnê kezebê kêm bike [3].
Bandorên li ser pêvajoyên fîzyolojîk ên bi diyabetê ve girêdayî ye
GLP-3 bi hevdemî li ser sê receptorên jorîn tevdigere, bandorê li gelek pêvajoyên fîzyolojîkî yên bi metabolîzmê dike.
Rêzkirina glukoza xwînê:
Bi aktîvkirina GIPR û GLP-1R ji bo pêşvebirina derziya însulînê, û bi rêkûpêk birêkûpêkkirina GCGR, GLP-3 dikare asta glukoza xwînê kêm bike. Dema ku glukoza xwînê bilind dibe bandora wê ya hîpoglycemîk diyar dibe, di heman demê de dema ku glukoza xwînê normal be dibe sedema hîpoglycemiyê, ku ji bo kontrolkirina glukoza xwînê di nexweşên bi diyabetê de sûdmend e [4].
Rêvebiriya giraniyê:
GLP-3 di rêveberiya giraniyê de bandorek girîng nîşan dide. Bi çalakkirina GLP-1R, ew valabûna mîdeyê hêdî dike, têrbûnê zêde dike û xwarina xwarinê kêm dike; bi rêkûpêkkirina metabolîzma rûnê, ew perçebûna rûnê û lêçûna enerjiyê pêşve dike, bi vî rengî bi destxistina kîloyan dibe. Lêkolînên klînîkî destnîşan kirin ku nexweşên qelew an jî kîloyên zêde yên ku bi GLP-3 têne derman kirin di demek diyarkirî de windabûna giraniya girîng dibînin [5,6].
Rêzkirina lîpîdê:
Dermankirina GLP-3 profîlên lîpîdê yên nexweşan baştir dike. Ew asta trîglîserîd (TG), kolesterolê lîpoproteînên dendika nizm (LDL-C), û kolesterolê lîpoproteînên dendika pir kêm (VLDL-C) kêm dike, di heman demê de apolipoproteinan jî rêkûpêk dike, wek mînak kêmkirina apolipoprotein B (apoB) û asta apolipoprotein C-I ji nû ve kêm dike (hejmara C-I ji nû ve kêm dike). Parçeyên lîpoproteîn ên ku bi atherosclerosis re têkildar in û tenduristiya dil-vaskuler pêşve dibin [7].
Metabolîzma lîpîdê ya kezebê çêtir dike:
Ji bo nexweşên bi nexweşiya kezeba rûn a ne-alkolîk (NAFLD) ku bi xerabûna metabolê ve girêdayî ye, GLP-3 bi girîngî naveroka rûnê kezebê kêm dike. Di ceribandinên klînîkî yên têkildar de, nexweşên ku bi dozên cûda yên GLP-3 hatine derman kirin kêmbûnek berbiçav a naveroka rûnê kezebê li gorî bingehê nîşan didin, ku destnîşan dike ku GLP-3 bandorek birêkûpêk a erênî li ser metabolîzma rûnê kezebê heye, ku ji bo baştirkirina fonksiyona kezebê sûdmend e [3].
Figure 1 Mekanîzmayên çalakiyê yên GLP-3 [8].
Serîlêdanên GLP-3 çi ne?
Tedawiya qelewiyê:
Qelewbûn bûye pirsgirêkek sereke ya tenduristiya giştî ya cîhanî, ku ji nêz ve bi destpêbûn û pêşkeftina cûrbecûr nexweşiyên kronîk ve girêdayî ye. GLP-3 di dermankirina qelewbûnê de bandorek girîng nîşan daye. Nexweşên qelew ên ku bi GLP-3 têne derman kirin di giraniya laş de kêmbûnek berbiçav dîtin. Di lêkolînek qelewbûnê ya Qonaxa 2 ya 48-hefte de, nexweşên ku bi 8mg û 12mg GLP-3 hatine dermankirin bi rêzê ve ji sedî 22.8% û 24.2% kêmbûna giraniyê dîtin. Di ceribandinek din a Qonaxa 2-an de du-kor, randomkirî, bi cîhbo-kontrolkirî, nexweşên di komên dozên cihêreng de di hefteyên 24 û 48 hefteyan de bi dereceyên cihêreng kêmbûna giran bûn. Koma 12 mg di 48 hefteyan de kêmbûna giraniya% 24.2 bi dest xist, dema ku koma placebo tenê kêmbûna -2.1% dît. GLP-3 bi bandor giraniya laş di nexweşên qelew de kêm dike, ji bo dermankirina qelewbûnê amûrek nû û hêzdar peyda dike. Terapiya GLP-3 ji bo qelewbûnê ne tenê giraniya laş kêm dike, lê dibe ku pirsgirêkên tenduristiyê yên din ên bi qelewbûnê re têkildar jî baştir bike, wek kêmkirina stresa hevbeş û sivikkirina nîşanên nexweşiyên hevbeş ên qelewbûnê bi kêmkirina giraniyê; kêmkirina giraniyê dibe ku di heman demê de bibe alîkar baştirkirina tevliheviyên bi qelewbûnê yên wekî apnea xewê [3,6].
Tedawiya metabolîzma tîpa 2:
Metabolîzma Tîpa 2 nexweşiyek metabolîk a kronîk a hevpar e ku bi berxwedana însulînê û kêmbûna derziya însulînê tê diyar kirin. GLP-3 di dermankirina metabolîzma celeb 2 de nirxa serîlêdanê ya potansiyel heye. Ew bi aktîvkirina receptorê GLP-1, vekirina însulînê teşwîq dike, berxwedana însulînê baştir dike, û asta glukozê ya xwînê kêm dike. Bandorên wê yên kêmkirina giraniyê di heman demê de dibe alîkar ku rewşa nexweşên metabolîzma celeb 2 jî baştir bike, ji ber ku qelewbûn ji bo metabolîzma celeb 2 faktorek xeternakek girîng e, û kêmbûna giran dikare hestiyariya însulînê zêde bike, û di kontrolkirina glukoza xwînê de bêtir bibe alîkar. Di lêkolînên ku bi nexweşên bi metabolîzma celeb 2 re têkildar bûn, GLP-3 bû sedema kêmbûna giraniya girîng û kêmbûnek berbiçav a asta hemoglobîn A1c (HbA1c), digel ku HbA1c li gorî placebo% 1,64 kêm dibe. Ev destnîşan dike ku GLP-3 ne tenê bi bandor asta glukoza xwînê kontrol dike, lê di heman demê de rewşa giştî ya nexweşên bi metabolîzma celeb 2 jî bi gelek mekanîzmayan, di nav de windakirina giraniyê, baştir dike, bi vî rengî kalîteya jiyana wan zêde dike [6].
Dermankirina nexweşiya kezeba rûn a ne-alkolîk (NAFLD):
NAFLD birînek kezebê ya ji stresa metabolîk e ku ji nêz ve bi berxwedana însulînê û hesasiyeta genetîkî ve girêdayî ye, ku di nav wan de kezeba rûnê ya hêsan a ne-alkolîk, steatohepatitis ne-alkolîk, û cirroza têkildar vedihewîne. GLP-3 di tedawiya NAFLD de potansiyela sozdar nîşan dide. Di ceribandinek randomkirî, du-kor, bi cîhê-kontrolkirî de, ku beşdarên bi nexweşiya kezeba qelew a têkildar bi xerabûna metabolîk û naveroka qelewbûna kezebê ≥10%, di hefteyên 24 de, di nav komên dozê yên GLP-3 de bi girîngî cûda bû: -81,4 mg, di koma -821% de, di koma 8mg de -81,4%, di koma 8m de %21.4. + 0,3% di koma placebo de. Ev destnîşan dike ku GLP-3 dikare bi bandor naveroka rûnê kezebê kêm bike, ku ji bo baştirkirina patholojiya kezebê ya nexweşên NAFLD girîngiyek girîng e. Ew wekî vebijarkek nû ya dermankirinê ji bo NAFLD soz digire, ku potansiyel pêşkeftina nexweşiyê hêdî dike û xetera tevliheviyên giran ên wekî cirroza kêm dike [3].
Xelasî
GLP-3 di baştirkirina rewşa patholojîkî ya kezebê ya nexweşên NAFLD de potansiyelek sozdar nîşan dide, ku bi gelek mekanîzmayên di nav de sererastkirina metabolîzma enerjiyê, baştirkirina berxwedana însulînê, bandorên dijî-înflamatuar, û modulkirina metabolîzma lîpîdê tevdigere.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Rosenstock, J zanyarek berbiçav e ku kariyera wî ji nêz ve bi gelek saziyên bi prestîj ve girêdayî ye, di nav de Zanîngeha Texas Southwestern Medical Center, Zanîngeha Texas Dallas, û Navenda VIGOR ya Kanadayî. Lêkolîna wî gelek warên wekî Endokrinolojî & Diabetes, Dermanê Giştî û Navxweyî, Pergala Dil û Damar û Dilnasî, Pharmacology & Pharmacy, û Lêkolîn & Dermanê Ezmûnî vedigire. Beşdariyên wî yên balkêş ji civata akademîk re wî nasnameyek berbelav bi dest xistiye, wekî ku ji 2017-an heya 2024-an bijartina wî ya dubare wekî 'Lêkolînerê Berbiçav di warê Bijîjkî ya Klînîkî' de tê îspat kirin, ku pozîsyona wî ya girîng û bandora kûr di lêkolîna bijîjkî ya klînîkî de ronî dike. Rosenstock J di referansê de [4] de tête navnîş kirin.
