|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Структура на GLP-3
Извор: PubChem |
Секвенца: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK4AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Молекуларна формула: C 221H 342N 46O68 Молекуларна тежина: 4731 g/mol CAS број: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Синоними: LY3437943 |
▎ Истражување на GLP-3
Која е истражувачката позадина на GLP-3?
Истражувачката позадина на GLP-3 е тесно поврзана со сè потешките глобални прашања за дебелината и метаболизмот, како и со ограничувањата на постоечките терапевтски лекови: дебелината и метаболизмот претставуваат сериозна закана за јавното здравје, при што глобалната популација со дебелина се предвидува да достигне 4,005 милијарди до 2035 година, а бројот на пациенти со метаболизам ќе се зголеми на 592 милиони глобално здравје. Повеќецелни рецепторни агонисти пептиди се појавија како решение, способно да ја спречи дебелината, да го третира метаболизмот и да ги избегне токсичните несакани ефекти на постоечките лекови, што ги прави тренд во развојот на третмани за дебелина и метаболизам.
Кој е механизмот на дејство на GLP-3?
Регулирање на енергетскиот метаболизам преку мултирецепторско активирање
GLP-3 е троен рецепторски агонист кој го таргетира гликоза-зависен инсулинотропен полипептиден рецептор (GIPR), рецептор на пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1R) и рецептор за глукагон (GCGR). Истовремено ги активира овие три рецептори, регулирајќи го енергетскиот метаболизам преку повеќе патишта.
GIPR агонистичко дејство:
GIP е интестинален инсулин-секретирачки хормон кој се лачи од цревните К-клетки и се ослободува после оброците. GLP-3 го активира GIPR, промовирајќи го лачењето на инсулин, ја подобрува чувствителноста на инсулин и со тоа му помага на телото поефикасно да ја апсорбира и користи гликозата, а со тоа да го намали нивото на гликоза во крвта. Дополнително, GIP може да влијае на метаболизмот на мастите преку регулирање на функцијата на адипоцитите и намалување на акумулацијата на маснотии [1].
GLP-1R агонистичка активност:
GLP-1 е пептиден хормон кој се лачи од цревните L-клетки. По активирањето на GLP-1R, GLP-3 произведува различни корисни ефекти. Може да го стимулира лачењето на инсулин на начин зависен од концентрацијата на гликоза, а со тоа да го намали нивото на шеќер во крвта. Може да го одложи празнењето на желудникот, да ја зголеми ситоста и да го намали внесот на храна. Агонизмот на GLP-1R може да делува и на централниот нервен систем, регулирајќи го апетитот и енергетската рамнотежа, а со тоа помага во губење на тежината [2].
Ефекти на агонисти на GCGR:
Глукагонот обично го зголемува нивото на гликоза во крвта, но под влијание на GLP-3, агонизмот на GCGR произведува различни ефекти. Ја промовира гликогенолизата и глуконеогенезата во црниот дроб. Под комбинираните ефекти на GLP-3, телото не доживува едноставно зголемување на нивото на гликоза во крвта, туку наместо тоа, го регулира енергетскиот метаболизам за да го зголеми разградувањето на мастите, со што се постигнува губење на тежината и подобрен метаболизам. Агонизмот на GCGR, исто така, може да влијае на хепаталниот липиден метаболизам, намалувајќи ја акумулацијата на хепаталните масти [3].
Ефекти врз физиолошките процеси поврзани со дијабетес
Со истовремено делување на гореспоменатите три рецептори, GLP-3 влијае на повеќе физиолошки процеси поврзани со метаболизмот.
Регулација на гликоза во крвта:
Со активирање на GIPR и GLP-1R за промовирање на секрецијата на инсулин и соодветно регулирање на GCGR, GLP-3 може да го намали нивото на гликоза во крвта. Неговиот хипогликемичен ефект е изразен кога гликозата во крвта е покачена, додека мала е веројатноста да предизвика хипогликемија кога гликозата во крвта е нормална, што е корисно за контрола на гликозата во крвта кај пациенти со дијабетес [4].
Управување со тежината:
GLP-3 покажува значајна ефикасност во управувањето со тежината. Со активирање на GLP-1R, го забавува празнењето на желудникот, ја зголемува ситоста и го намалува внесот на храна; со регулирање на метаболизмот на мастите, го промовира разградувањето на маснотиите и трошењето на енергијата, со што се постигнува губење на тежината. Клиничките испитувања покажаа дека пациентите со дебелина или прекумерна тежина третирани со GLP-3 доживуваат значително губење на тежината во одреден временски период [5,6].
Регулација на липиди:
Третманот со GLP-3 ги подобрува липидните профили на пациентите. Ги намалува нивоата на триглицериди (TG), липопротеински холестерол со ниска густина (LDL-C) и холестерол со многу ниска густина (VLDL-C), а исто така ги регулира аполипопротеините, како што е намалувањето на аполипопротеинот Б (apoB) и нивото на аполипопротеинот II, повторно намалување на C-I на C-I. липопротеински честички поврзани со атеросклероза и промовирање на кардиоваскуларното здравје [7].
Подобрен хепатален липиден метаболизам:
За пациенти со безалкохолна масна болест на црниот дроб (NAFLD) поврзана со метаболичка дисфункција, GLP-3 значително ја намалува содржината на хепатална маснотија. Во релевантните клинички испитувања, пациентите третирани со различни дози на GLP-3 покажаа значително релативно намалување на содржината на маснотии во црниот дроб во споредба со основната линија, што укажува дека GLP-3 има позитивен регулаторен ефект врз метаболизмот на мастите во црниот дроб, што е корисно за подобрување на функцијата на црниот дроб [3].
Слика 1 Механизми на дејство на GLP-3 [8].
Кои се апликациите на GLP-3?
Третман на дебелина:
Дебелината стана главно глобално јавно здравствено прашање, тесно поврзано со појавата и прогресијата на разни хронични болести. GLP-3 покажа значителна ефикасност во третманот на дебелината. Дебелите пациенти третирани со GLP-3 доживеале значително намалување на телесната тежина. Во 48-неделна студија за дебелина од Фаза 2, пациентите третирани со 8 mg и 12 mg GLP-3 доживеаја намалување на тежината за 22,8% и 24,2%, соодветно. Во друга фаза 2, двојно слепа, рандомизирана, плацебо-контролирана студија, пациентите во различни дозирани групи доживеале различни степени на губење на тежината во 24 и 48 недели. Групата од 12 mg постигна губење на тежината од 24,2% во 48-та недела, додека плацебо групата забележа само намалување од -2,1%. GLP-3 ефикасно ја намалува телесната тежина кај дебели пациенти, обезбедувајќи нова и моќна алатка за третман на дебелината. Терапијата со GLP-3 за дебелина не само што ја намалува телесната тежина, туку може да ги подобри и други здравствени проблеми поврзани со дебелината, како што е ублажување на стресот што го носи зглобот и олеснување на симптомите на болести на зглобовите поврзани со дебелината преку губење на тежината; намалувањето на тежината, исто така, може да помогне во подобрувањето на компликациите поврзани со дебелината, како што е апнеја при спиење [3,6].
Третман на метаболизам од тип 2:
Метаболизмот тип 2 е вообичаено хронично метаболичко нарушување кое се карактеризира со отпорност на инсулин и недоволна секреција на инсулин. GLP-3 има потенцијална апликативна вредност во третманот на метаболизмот од тип 2. Го стимулира лачењето на инсулин преку активирање на GLP-1 рецепторот, ја подобрува отпорноста на инсулин и го намалува нивото на гликоза во крвта. Неговите ефекти за намалување на тежината, исто така, помагаат да се подобри состојбата на пациентите со метаболизам тип 2, бидејќи дебелината е важен фактор на ризик за метаболизмот од тип 2, а губењето на тежината може да ја подобри чувствителноста на инсулин, дополнително помагајќи во контролата на гликозата во крвта. Во студиите во кои беа вклучени пациенти со метаболизам тип 2, GLP-3 доведе до значително губење на тежината и значително намалување на нивото на хемоглобин A1c (HbA1c), при што HbA1c се намали за 1,64% во споредба со плацебо. Ова укажува дека GLP-3 не само што ефикасно ги контролира нивоата на гликоза во крвта, туку и ја подобрува целокупната состојба на пациентите со метаболизам тип 2 преку повеќе механизми, вклучително и губење на тежината, а со тоа го подобрува нивниот квалитет на живот [6].
Третман со безалкохолна масна болест на црниот дроб (NAFLD):
NAFLD е повреда на црниот дроб предизвикана од метаболички стрес, тесно поврзана со отпорност на инсулин и генетска подложност, опфаќајќи спектар на состојби вклучувајќи безалкохолен едноставен замастен црн дроб, безалкохолен стеатохепатитис и поврзана цироза. GLP-3 покажува ветувачки потенцијал во третманот со NAFLD. Во рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана студија во која учествуваа учесници со масни заболувања на црниот дроб асоцирани со метаболички дисфункции и содржина на маснотии во црниот дроб ≥10%, во 24 недели, средната релативна промена во содржината на маснотии во црниот дроб од основната линија беше значително различна во групите со дози на GLP-3: -81,4 mg, групата од -81,4 mg, -21% во групата од 88 м. +0,3% во плацебо групата. Ова укажува дека GLP-3 може ефикасно да ја намали содржината на маснотии во црниот дроб, што е од значајно значење за подобрување на патологијата на црниот дроб кај пациентите со NAFLD. Тоа ветува како нова опција за третман за NAFLD, потенцијално забавувајќи ја прогресијата на болеста и намалувајќи го ризикот од тешки компликации како што е цирозата [3].
Заклучок
GLP-3 покажува ветувачки потенцијал за подобрување на хепаталниот патолошки статус на пациентите со NAFLD, дејствувајќи преку повеќе механизми, вклучително и регулирање на енергетскиот метаболизам, подобрување на отпорноста на инсулин, антиинфламаторни ефекти и модулирање на липидниот метаболизам.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Розенсток, Ј е извонреден научник чија кариера е тесно поврзана со неколку престижни институции, вклучувајќи го Универзитетот во Тексас Југозападен медицински центар, Универзитетот во Тексас Далас и канадскиот центар ВИГОР. Неговото истражување опфаќа многу области како што се ендокринологија и дијабетес, општа и интерна медицина, кардиоваскуларен систем и кардиологија, фармакологија и фармација и истражување и експериментална медицина. Неговите извонредни придонеси за академската заедница му донесоа широко распространето признание, како што беше потврдено од неговиот повторен избор за „Високо цитиран истражувач во областа на клиничката медицина“ од 2017 до 2024 година, истакнувајќи ја неговата значајна позиција и длабоко влијание во клиничкото медицинско истражување. Rosenstock J е наведен во референцата за цитирање [4].
