|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ GLP-3 struktura
Izvor: PubChem |
Slijed: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekularna formula: C 221H 342N 46O68 Molekulska težina: 4731 g/mol CAS broj: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonimi：LY3437943 |
▎ GLP-3 istraživanje
Koja je pozadina istraživanja GLP-3?
Pozadina istraživanja GLP-3 usko je povezana sa sve ozbiljnijim globalnim problemima gojaznosti i metabolizma, kao i sa ograničenjima postojećih terapijskih lijekova: gojaznost i metabolizam predstavljaju ozbiljnu prijetnju javnom zdravlju, pri čemu se predviđa da će globalna populacija gojaznosti dostići 4,005 milijardi do 2035. godine, a broj metaboličkih 2 miliona pacijenata će se povećati na 59 miliona globalnih zdravstvenih troškova. metabolizam. Višeciljni receptor agonisti peptidi su se pojavili kao rješenje, sposobni za prevenciju gojaznosti, liječenje metabolizma i izbjegavanje toksičnih nuspojava postojećih lijekova, što ih čini trendom u razvoju gojaznosti i tretmana metabolizma.
Koji je mehanizam djelovanja GLP-3?
Regulacija energetskog metabolizma kroz aktivaciju više receptora
GLP-3 je trostruki receptorski agonist koji cilja na insulinotropni polipeptidni receptor zavisan od glukoze (GIPR), receptor za peptid-1 sličan glukagonu (GLP-1R) i receptor glukagona (GCGR). Istovremeno aktivira ova tri receptora, regulišući energetski metabolizam kroz više puteva.
Agonisti GIPR-a:
GIP je intestinalni hormon koji luči inzulin koji luče crijevne K ćelije i oslobađa se nakon jela. GLP-3 aktivira GIPR, pospješujući lučenje inzulina, povećavajući osjetljivost na inzulin i na taj način pomaže tijelu da efikasnije apsorbira i koristi glukozu, čime se snižava nivo glukoze u krvi. Osim toga, GIP može utjecati na metabolizam masti regulacijom funkcije adipocita i smanjenjem nakupljanja masti [1].
Aktivnost agonista GLP-1R:
GLP-1 je peptidni hormon koji luče L ćelije crijeva. Nakon aktiviranja GLP-1R, GLP-3 proizvodi različite korisne efekte. Može stimulirati lučenje inzulina na način koji ovisi o koncentraciji glukoze, čime se smanjuje razina šećera u krvi. Može odgoditi pražnjenje želuca, povećati osjećaj sitosti i smanjiti unos hrane. GLP-1R agonizam takođe može delovati na centralni nervni sistem, regulišući apetit i energetsku ravnotežu, pomažući na taj način u gubitku težine [2].
Efekti GCGR agonista:
Glukagon obično povećava nivo glukoze u krvi, ali pod uticajem GLP-3, GCGR agonizam proizvodi različite efekte. Potiče glikogenolizu i glukoneogenezu u jetri. Pod kombinovanim efektima GLP-3, telo ne doživljava jednostavno povećanje nivoa glukoze u krvi, već umesto toga reguliše energetski metabolizam kako bi povećao razgradnju masti, čime se postiže gubitak težine i poboljšan metabolizam. GCGR agonizam također može utjecati na metabolizam lipida u jetri, smanjujući nakupljanje masti u jetri [3].
Učinci na fiziološke procese povezane s dijabetesom
Istovremenim djelovanjem na spomenuta tri receptora, GLP-3 utiče na višestruke fiziološke procese vezane za metabolizam.
Regulacija glukoze u krvi:
Aktiviranjem GIPR-a i GLP-1R za promicanje lučenja inzulina i odgovarajućom regulacijom GCGR-a, GLP-3 može sniziti razinu glukoze u krvi. Njegov hipoglikemijski učinak je izražen kada je glukoza u krvi povišena, dok je malo vjerovatno da će uzrokovati hipoglikemiju kada je glukoza u krvi normalna, što je korisno za kontrolu glukoze u krvi kod dijabetičara [4].
Upravljanje težinom:
GLP-3 pokazuje značajnu efikasnost u kontroli težine. Aktiviranjem GLP-1R usporava pražnjenje želuca, povećava sitost i smanjuje unos hrane; regulacijom metabolizma masti, potiče razgradnju masti i trošenje energije, čime se postiže gubitak težine. Klinička ispitivanja su pokazala da gojazni ili gojazni pacijenti liječeni GLP-3 doživljavaju značajan gubitak težine tokom određenog vremenskog perioda [5,6].
Regulacija lipida:
GLP-3 tretman poboljšava lipidne profile pacijenata. Smanjuje nivoe triglicerida (TG), holesterola lipoproteina niske gustine (LDL-C) i holesterola lipoproteina vrlo niske gustine (VLDL-C), dok takođe reguliše apolipoproteine, kao što je snižavanje apolipoproteina B (apoB) i apolipoproteina C-III, smanjujući nivo lipoproteina C-III (apoC-III) povezana s aterosklerozom i promicanjem kardiovaskularnog zdravlja [7].
Poboljšan metabolizam lipida u jetri:
Za pacijente s nealkoholnom masnom bolešću jetre (NAFLD) povezanom s metaboličkom disfunkcijom, GLP-3 značajno smanjuje sadržaj masti u jetri. U relevantnim kliničkim ispitivanjima, pacijenti liječeni različitim dozama GLP-3 pokazali su značajno relativno smanjenje sadržaja masti u jetri u odnosu na početnu vrijednost, što ukazuje da GLP-3 ima pozitivan regulatorni učinak na metabolizam masti u jetri, što je korisno za poboljšanje funkcije jetre [3].
Slika 1 Mehanizmi djelovanja GLP-3 [8].
Koje su primjene GLP-3?
Liječenje gojaznosti:
Gojaznost je postala veliki globalni problem javnog zdravlja, usko povezan sa pojavom i napredovanjem različitih hroničnih bolesti. GLP-3 je pokazao značajnu efikasnost u liječenju gojaznosti. Gojazni pacijenti liječeni GLP-3 doživjeli su značajno smanjenje tjelesne težine. U 48-nedeljnoj studiji o gojaznosti faze 2, pacijenti liječeni sa 8 mg i 12 mg GLP-3 doživjeli su smanjenje tjelesne težine od 22,8%, odnosno 24,2%. U drugoj fazi 2, dvostruko slijepoj, randomiziranoj, placebom kontroliranoj studiji, pacijenti u različitim grupama doziranja imali su različite stupnjeve gubitka težine u 24 i 48 sedmici. Grupa koja je uzimala 12 mg je postigla gubitak težine od 24,2% u 48 sedmici, dok je placebo grupa zabilježila smanjenje od samo -2,1%. GLP-3 efikasno smanjuje tjelesnu težinu kod gojaznih pacijenata, pružajući novo i moćno sredstvo za liječenje gojaznosti. GLP-3 terapija za gojaznost ne samo da smanjuje tjelesnu težinu već može poboljšati i druge zdravstvene probleme povezane s gojaznošću, kao što je ublažavanje stresa prilikom nošenja zglobova i ublažavanje simptoma bolesti zglobova povezanih s gojaznošću kroz gubitak težine; smanjenje težine također može pomoći u poboljšanju komplikacija povezanih s pretilošću kao što je apneja u snu [3,6].
Tretman metabolizma tipa 2:
Metabolizam tipa 2 je čest kronični metabolički poremećaj karakteriziran inzulinskom rezistencijom i nedovoljnim lučenjem inzulina. GLP-3 ima potencijalnu primjenu u liječenju metabolizma tipa 2. Stimuliše lučenje insulina aktiviranjem GLP-1 receptora, poboljšava insulinsku rezistenciju i snižava nivo glukoze u krvi. Njegovi efekti na smanjenje tjelesne težine također pomažu poboljšanju stanja pacijenata s metabolizmom tipa 2, budući da je gojaznost važan faktor rizika za metabolizam tipa 2, a gubitak težine može povećati osjetljivost na inzulin, dodatno pomažući u kontroli glukoze u krvi. U studijama koje su uključivale pacijente sa metabolizmom tipa 2, GLP-3 je doveo do značajnog gubitka težine i značajnog smanjenja nivoa hemoglobina A1c (HbA1c), pri čemu se HbA1c smanjio za 1,64% u poređenju sa placebom. Ovo ukazuje da GLP-3 ne samo da efikasno kontroliše nivo glukoze u krvi, već i poboljšava opšte stanje pacijenata sa metabolizmom tipa 2 kroz više mehanizama, uključujući gubitak težine, čime se poboljšava njihov kvalitet života [6].
Liječenje nealkoholne bolesti masne jetre (NAFLD):
NAFLD je metaboličkom stresom izazvana ozljeda jetre usko povezana s inzulinskom rezistencijom i genetskom osjetljivošću, koja obuhvata niz stanja uključujući nealkoholnu jednostavnu masnu jetru, nealkoholni steatohepatitis i srodnu cirozu. GLP-3 pokazuje obećavajući potencijal u liječenju NAFLD. U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju koje je uključivalo sudionike sa bolešću masne jetre povezanom s metaboličkom disfunkcijom i sadržajem masti u jetri ≥10%, nakon 24 sedmice, srednja relativna promjena sadržaja masti u jetri u odnosu na početnu vrijednost bila je značajno različita u grupama doziranja GLP-3: -81,4% u grupi koja je uzimala 8 mg i 2,4% u grupi od 8 mg, + 3% u placebo grupi. Ovo ukazuje da GLP-3 može efikasno smanjiti sadržaj masti u jetri, što je od značajnog značaja za poboljšanje patologije jetre kod pacijenata sa NAFLD. Obećava kao nova opcija liječenja NAFLD-a, potencijalno usporava progresiju bolesti i smanjuje rizik od teških komplikacija kao što je ciroza [3].
Zaključak
GLP-3 pokazuje obećavajući potencijal u poboljšanju patološkog statusa jetre kod pacijenata sa NAFLD-om, djelujući kroz više mehanizama uključujući regulaciju energetskog metabolizma, poboljšanje inzulinske rezistencije, protuupalno djelovanje i modulaciju metabolizma lipida.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Rosenstock, J je izvanredan naučnik čija je karijera usko povezana sa nekoliko prestižnih institucija, uključujući Jugozapadni medicinski centar Univerziteta Teksas, Univerzitet Teksas u Dalasu i kanadski VIGOR centar. Njegovo istraživanje obuhvata brojna polja kao što su endokrinologija i dijabetes, opća i interna medicina, kardiovaskularni sistem i kardiologija, farmakologija i farmacija, te istraživanje i eksperimentalna medicina. Njegov izvanredan doprinos akademskoj zajednici donio mu je široko priznanje, o čemu svjedoči njegov ponovljeni izbor za 'visoko citiranog istraživača u oblasti kliničke medicine' od 2017. do 2024., naglašavajući njegovu značajnu poziciju i dubok utjecaj u kliničkim medicinskim istraživanjima. Rosenstock J je naveden u citatu [4].
