जीएलपी-3 20 मि.ग्रा

▎ जीएलपी-3 संरचना

स्रोत: पबकेम

अनुक्रम: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGPSSGAPPPS⊃3; आणविक सूत्र: सी 221एच 342एन 46ओ68 आणविक भार: 4731 ग्राम/मोल सीएएस संख्या: 2381089-83-2 पबकेम सीआईडी: 171390338 समानार्थी: LY3437943

▎ जीएलपी-3 अनुसंधान

जीएलपी-3 की शोध पृष्ठभूमि क्या है?

जीएलपी-3 की अनुसंधान पृष्ठभूमि मोटापे और चयापचय के तेजी से गंभीर वैश्विक मुद्दों के साथ-साथ मौजूदा चिकित्सीय दवाओं की सीमाओं से निकटता से संबंधित है: मोटापा और चयापचय सार्वजनिक स्वास्थ्य के लिए एक गंभीर खतरा पैदा करता है, वैश्विक मोटापे की आबादी 2035 तक 4.005 बिलियन तक पहुंचने का अनुमान है और चयापचय रोगियों की संख्या 592 मिलियन तक बढ़ रही है, जिसके परिणामस्वरूप चयापचय के कारण महत्वपूर्ण वैश्विक स्वास्थ्य देखभाल व्यय हो रहा है। मल्टी-टार्गेट रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइड्स एक समाधान के रूप में उभरे हैं, जो मोटापे को रोकने, चयापचय का इलाज करने और मौजूदा दवाओं के विषाक्त दुष्प्रभावों से बचने में सक्षम हैं, जिससे वे मोटापे और चयापचय उपचार के विकास में एक प्रवृत्ति बन गए हैं।

जीएलपी-3 की क्रिया का तंत्र क्या है?

बहु-रिसेप्टर सक्रियण के माध्यम से ऊर्जा चयापचय को विनियमित करना

जीएलपी-3 एक ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट है जो ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (जीआईपीआर), ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड -1 रिसेप्टर (जीएलपी-1आर), और ग्लूकागन रिसेप्टर (जीसीजीआर) को लक्षित करता है। यह एक साथ इन तीन रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, कई मार्गों से ऊर्जा चयापचय को नियंत्रित करता है।

जीआईपीआर एगोनिस्ट क्रिया: 

जीआईपी एक आंतों का इंसुलिन-स्रावित हार्मोन है जो आंतों की K कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है और भोजन के बाद जारी होता है। जीएलपी-3 जीआईपीआर को सक्रिय करता है, इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देता है, इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाता है और इस तरह शरीर को ग्लूकोज को अधिक प्रभावी ढंग से अवशोषित और उपयोग करने में मदद करता है, जिससे रक्त शर्करा का स्तर कम होता है। इसके अतिरिक्त, जीआईपी एडिपोसाइट फ़ंक्शन को विनियमित करके और वसा संचय को कम करके वसा चयापचय को प्रभावित कर सकता है ^[1].

GLP-1R एगोनिस्ट गतिविधि: 

जीएलपी-1 एक पेप्टाइड हार्मोन है जो आंतों की एल कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है। GLP-1R को सक्रिय करने के बाद, GLP-3 विभिन्न लाभकारी प्रभाव उत्पन्न करता है। यह ग्लूकोज एकाग्रता पर निर्भर तरीके से इंसुलिन स्राव को उत्तेजित कर सकता है, जिससे रक्त शर्करा का स्तर कम हो जाता है। यह गैस्ट्रिक खाली करने में देरी कर सकता है, तृप्ति बढ़ा सकता है और भोजन का सेवन कम कर सकता है। जीएलपी-1आर एगोनिज्म केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर भी कार्य कर सकता है, भूख और ऊर्जा संतुलन को नियंत्रित कर सकता है, जिससे वजन घटाने में सहायता मिलती है ^[2].

जीसीजीआर एगोनिस्ट प्रभाव: 

ग्लूकागन आमतौर पर रक्त शर्करा के स्तर को बढ़ाता है, लेकिन जीएलपी-3 के प्रभाव में, जीसीजीआर एगोनिज्म अलग प्रभाव पैदा करता है। यह लीवर में ग्लाइकोजेनोलिसिस और ग्लूकोनियोजेनेसिस को बढ़ावा देता है। जीएलपी-3 के संयुक्त प्रभाव के तहत, शरीर रक्त शर्करा के स्तर में साधारण वृद्धि का अनुभव नहीं करता है, बल्कि वसा के टूटने को बढ़ाने के लिए ऊर्जा चयापचय को नियंत्रित करता है, जिससे वजन कम होता है और चयापचय में सुधार होता है। जीसीजीआर एगोनिज्म हेपेटिक लिपिड चयापचय को भी प्रभावित कर सकता है, जिससे हेपेटिक वसा संचय कम हो सकता है ^[3].

मधुमेह-संबंधी शारीरिक प्रक्रियाओं पर प्रभाव

उपरोक्त तीन रिसेप्टर्स पर एक साथ कार्य करके, जीएलपी-3 कई चयापचय-संबंधित शारीरिक प्रक्रियाओं को प्रभावित करता है।

रक्त ग्लूकोज विनियमन: 

इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देने के लिए जीआईपीआर और जीएलपी-1आर को सक्रिय करके और जीसीजीआर को उचित रूप से विनियमित करके, जीएलपी-3 रक्त शर्करा के स्तर को कम कर सकता है। इसका हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव तब स्पष्ट होता है जब रक्त ग्लूकोज ऊंचा हो जाता है, जबकि रक्त ग्लूकोज सामान्य होने पर हाइपोग्लाइसीमिया होने की संभावना नहीं होती है, जो मधुमेह के रोगियों में रक्त ग्लूकोज नियंत्रण के लिए फायदेमंद है ^[4].

वज़न प्रबंधन: 

जीएलपी-3 वजन प्रबंधन में महत्वपूर्ण प्रभावकारिता प्रदर्शित करता है। जीएलपी-1आर को सक्रिय करके, यह गैस्ट्रिक खाली करने को धीमा कर देता है, तृप्ति बढ़ाता है, और भोजन का सेवन कम कर देता है; वसा चयापचय को विनियमित करके, यह वसा के टूटने और ऊर्जा व्यय को बढ़ावा देता है, जिससे वजन कम होता है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों से पता चला है कि जीएलपी-3 से उपचारित मोटे या अधिक वजन वाले रोगियों को एक निश्चित अवधि में महत्वपूर्ण वजन घटाने का अनुभव होता है ^[5,6].

लिपिड विनियमन: 

जीएलपी-3 उपचार से मरीजों के लिपिड प्रोफाइल में सुधार होता है। यह ट्राइग्लिसराइड (टीजी), कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी), और बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (वीएलडीएल-सी) के स्तर को कम करता है, जबकि एपोलिपोप्रोटीन को भी नियंत्रित करता है, जैसे कि एपोलिपोप्रोटीन बी (एपीओबी) और एपोलिपोप्रोटीन सी -III (एपीओसी-III) के स्तर को कम करता है, जिससे एथेरोस्क्लेरोसिस से जुड़े लिपोप्रोटीन कणों की संख्या कम हो जाती है और बढ़ावा मिलता है। हृदय संबंधी स्वास्थ्य ^[7].

बेहतर यकृत लिपिड चयापचय: 

चयापचय संबंधी शिथिलता से जुड़े गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग (एनएएफएलडी) वाले रोगियों के लिए, जीएलपी-3 यकृत वसा सामग्री को काफी कम कर देता है। प्रासंगिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, जीएलपी -3 की विभिन्न खुराक के साथ इलाज किए गए मरीजों ने बेसलाइन की तुलना में यकृत वसा सामग्री में महत्वपूर्ण सापेक्ष कमी देखी, यह दर्शाता है कि जीएलपी -3 का यकृत वसा चयापचय पर सकारात्मक नियामक प्रभाव पड़ता है, जो यकृत समारोह में सुधार के लिए फायदेमंद है ^[3].

चित्र 1 GLP-3 की क्रियाविधि ^[8].

जीएलपी-3 के अनुप्रयोग क्या हैं?

मोटापे का इलाज: 

मोटापा एक प्रमुख वैश्विक सार्वजनिक स्वास्थ्य मुद्दा बन गया है, जो विभिन्न पुरानी बीमारियों की शुरुआत और प्रगति से निकटता से जुड़ा हुआ है। जीएलपी-3 ने मोटापे के उपचार में महत्वपूर्ण प्रभावकारिता प्रदर्शित की है। जीएलपी-3 से उपचारित मोटापे से ग्रस्त मरीजों के शरीर के वजन में उल्लेखनीय कमी देखी गई। 48-सप्ताह के चरण 2 मोटापे के अध्ययन में, 8 मिलीग्राम और 12 मिलीग्राम जीएलपी-3 से उपचारित रोगियों के वजन में क्रमशः 22.8% और 24.2% की कमी देखी गई। दूसरे चरण 2 के डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण में, विभिन्न खुराक समूहों के रोगियों ने 24 सप्ताह और 48 सप्ताह में अलग-अलग मात्रा में वजन घटाने का अनुभव किया। 12एमजी समूह ने 48 सप्ताह में 24.2% वजन कम किया, जबकि प्लेसिबो समूह ने केवल -2.1% की कमी देखी। जीएलपी-3 मोटे रोगियों में शरीर के वजन को प्रभावी ढंग से कम करता है, जो मोटापे के इलाज के लिए एक नया और शक्तिशाली उपकरण प्रदान करता है। मोटापे के लिए जीएलपी-3 थेरेपी न केवल शरीर के वजन को कम करती है, बल्कि मोटापे से जुड़ी अन्य स्वास्थ्य समस्याओं में भी सुधार कर सकती है, जैसे कि जोड़ों के तनाव को कम करना और वजन घटाने के माध्यम से मोटापे से संबंधित संयुक्त रोगों के लक्षणों से राहत देना; वजन घटाने से मोटापे से संबंधित जटिलताओं जैसे स्लीप एपनिया में सुधार करने में भी मदद मिल सकती है ^[3,6].

टाइप 2 चयापचय उपचार: 

टाइप 2 चयापचय एक सामान्य दीर्घकालिक चयापचय विकार है जो इंसुलिन प्रतिरोध और अपर्याप्त इंसुलिन स्राव की विशेषता है। टाइप 2 चयापचय के उपचार में जीएलपी-3 का संभावित अनुप्रयोग मूल्य है। यह जीएलपी-1 रिसेप्टर को सक्रिय करके इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करता है, इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार करता है और रक्त शर्करा के स्तर को कम करता है। इसके वजन कम करने वाले प्रभाव टाइप 2 मेटाबॉलिज्म के रोगियों की स्थिति में सुधार करने में भी मदद करते हैं, क्योंकि मोटापा टाइप 2 मेटाबॉलिज्म के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक है, और वजन घटाने से इंसुलिन संवेदनशीलता बढ़ सकती है, जिससे रक्त शर्करा नियंत्रण में मदद मिलती है। टाइप 2 मेटाबॉलिज्म वाले मरीजों से जुड़े अध्ययनों में, जीएलपी-3 के कारण वजन में उल्लेखनीय कमी आई और हीमोग्लोबिन ए1सी (एचबीए1सी) के स्तर में उल्लेखनीय कमी आई, प्लेसबो की तुलना में एचबीए1सी में 1.64% की कमी आई। इससे पता चलता है कि जीएलपी-3 न केवल रक्त शर्करा के स्तर को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करता है, बल्कि वजन घटाने सहित कई तंत्रों के माध्यम से टाइप 2 चयापचय वाले रोगियों की समग्र स्थिति में भी सुधार करता है, जिससे उनके जीवन की गुणवत्ता में वृद्धि होती है ^[6].

गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग (एनएएफएलडी) उपचार: 

एनएएफएलडी एक चयापचय तनाव-प्रेरित यकृत की चोट है जो इंसुलिन प्रतिरोध और आनुवंशिक संवेदनशीलता से निकटता से जुड़ी हुई है, जिसमें गैर-अल्कोहल सरल फैटी लीवर, गैर-अल्कोहलिक स्टीटोहेपेटाइटिस और संबंधित सिरोसिस सहित स्थितियों का एक स्पेक्ट्रम शामिल है। जीएलपी-3 एनएएफएलडी उपचार में आशाजनक क्षमता दिखाता है। एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण में, जिसमें मेटाबॉलिक डिसफंक्शन से जुड़े फैटी लीवर रोग और लीवर वसा सामग्री ≥10% वाले प्रतिभागियों को शामिल किया गया था, 24 सप्ताह में, बेसलाइन से लीवर वसा सामग्री में औसत सापेक्ष परिवर्तन जीएलपी -3 खुराक समूहों में काफी भिन्न था: 8 मिलीग्राम समूह में -81.4%, 12 मिलीग्राम समूह में -82.4%, और प्लेसबो समूह में +0.3%। यह इंगित करता है कि जीएलपी-3 प्रभावी रूप से लीवर में वसा की मात्रा को कम कर सकता है, जो एनएएफएलडी रोगियों के लीवर विकृति में सुधार के लिए महत्वपूर्ण है। यह एनएएफएलडी के लिए एक नए उपचार विकल्प के रूप में वादा करता है, संभावित रूप से रोग की प्रगति को धीमा करता है और सिरोसिस जैसी गंभीर जटिलताओं के जोखिम को कम करता है ^[3].

निष्कर्ष

जीएलपी-3 एनएएफएलडी रोगियों की हेपेटिक पैथोलॉजिकल स्थिति में सुधार करने, ऊर्जा चयापचय को विनियमित करने, इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार, विरोधी भड़काऊ प्रभाव और लिपिड चयापचय को नियंत्रित करने सहित कई तंत्रों के माध्यम से कार्य करने की आशाजनक क्षमता दिखाता है।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

रोसेनस्टॉक, जे एक उत्कृष्ट विद्वान हैं जिनका करियर टेक्सास यूनिवर्सिटी साउथवेस्टर्न मेडिकल सेंटर, यूनिवर्सिटी ऑफ टेक्सास डलास और कैनेडियन विगोर सेंटर सहित कई प्रतिष्ठित संस्थानों से जुड़ा हुआ है। उनका शोध एंडोक्रिनोलॉजी और मधुमेह, सामान्य और आंतरिक चिकित्सा, कार्डियोवास्कुलर सिस्टम और कार्डियोलॉजी, फार्माकोलॉजी और फार्मेसी, और अनुसंधान और प्रायोगिक चिकित्सा जैसे कई क्षेत्रों तक फैला हुआ है। शैक्षणिक समुदाय में उनके उल्लेखनीय योगदान ने उन्हें व्यापक पहचान दिलाई है, जैसा कि 2017 से 2024 तक 'क्लिनिकल मेडिसिन के क्षेत्र में उच्च उद्धृत शोधकर्ता' के रूप में उनके बार-बार चयन से पता चलता है, जो क्लिनिकल चिकित्सा अनुसंधान में उनकी महत्वपूर्ण स्थिति और गहरा प्रभाव को उजागर करता है। रोसेनस्टॉक जे को उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध किया गया है [4]।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] ब्रज़ोज़ोस्का पी, फ़्रांज़ुक ए, नोविंस्का बी, एट अल। जीएलपी-3 - क्रांतिकारी हाल ही में विकसित जीएलपी एगोनिस्ट - साहित्य समीक्षा[जे]। खेल में गुणवत्ता, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125।

[2] डॉगग्रेल एस ए. जीएलपी-3 मोटापा (और टाइप 2 चयापचय) में आशाजनक प्रदर्शन कर रहा है [जे]। जांचात्मक औषधियों पर विशेषज्ञ की राय, 2023,32(11):997-1001.डीओआई:10.1080/13543784.2023.2283020।

[3] सान्याल ए जे, कपलान एलएम, फ्रियास जेपी, एट अल। मेटाबॉलिक डिसफंक्शन से जुड़े स्टीटोटिक लिवर रोग के लिए ट्रिपल हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट जीएलपी-3: एक यादृच्छिक चरण 2ए परीक्षण [जे]। प्राकृतिक चिकित्सा, 2024,30:2037-2048.डीओआई:10.1038/एस41591-024-03018-2।

[4] रोसेनस्टॉक जे, फ्रियास जे, जस्ट्रेबॉफ एएम, एट अल। जीएलपी-3, एक जीआईपी, जीएलपी-1 और ग्लूकागन रिसेप्टर एगोनिस्ट, टाइप 2 चयापचय वाले लोगों के लिए: संयुक्त राज्य अमेरिका में एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो और सक्रिय-नियंत्रित, समानांतर-समूह, चरण 2 परीक्षण आयोजित किया गया। लैंसेट, 2023,402(10401):529-544.डीओआई:10.1016/एस0140-6736(23)01053-एक्स।

[5] जस्त्रेबॉफ एएम, कपलान एलएम, फ्रिआस जेपी, एट अल। मोटापे के लिए ट्रिपल-हार्मोन-रिसेप्टर एगोनिस्ट जीएलपी-3 - एक चरण 2 परीक्षण[जे]। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972।

[6] लोपेज़ डीसी, पजिम्ना जेटी, मिलान एमडी, एट अल। 7792 वजन घटाने के लिए जीएलपी-3 की प्रभावकारिता और वयस्कों में इसके कार्डियोमेटाबोलिक प्रभाव: एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण [जे]। जर्नल ऑफ़ द एंडोक्राइन सोसाइटी, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749।

[7] निकोल्स एस, पिरो वी, लिन वाई, एट अल। ट्रिपल-हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट जीएलपी-3 मोटापे या अधिक वजन वाले प्रतिभागियों में लिपोप्रोटीन और एपोलिपोप्रोटीन प्रोफाइल में काफी सुधार करता है। यूरोपियन हार्ट जर्नल, 2024,45(1):666-1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501।

[8] कैटसी वी, कौट्सोपोलोस जी, फ्रैगौलिस सी, एट अल। जीएलपी-3—मोटापा फार्माकोथेरेपी में एक गेम चेंजर: बायोमोलेक्युलस [जेड]। 2025: 15.डीओआई: 10.3390/बायोम15060796।

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