|
1 feisteáin (10 Vials)
| Cainníocht: | |
|---|---|
▎ Struchtúr GLP-3
Foinse: PubChem |
Seicheamh: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Foirmle Mhóilíneach: C 221H 342N 46O68 Meáchan Móilíneach: 4731 g/mol Uimhir CAS: 2381089-83-2 CID PubChem: 171390338 Comhchiallaigh: LY3437943 |
▎ Taighde GLP-3
Cad é cúlra taighde GLP-3?
Tá dlúthbhaint ag cúlra taighde GLP-3 leis na saincheisteanna domhanda atá ag éirí níos déine maidir le murtall agus meitibileacht, chomh maith le teorainneacha na ndrugaí teiripeacha atá ann cheana féin: tá otracht agus meitibileacht ina bhagairt thromchúiseach do shláinte an phobail, leis an daonra domhanda otracht réamh-mheasta go sroichfidh 4.005 billiún faoi 2035 agus líon na n-othar meitibileachta ag méadú go 592 milliún, rud a fhágann go mbeidh caiteachas sláinte domhanda suntasach mar gheall ar mheitibileacht. Tá peptides agonist receptor il-sprioc tagtha chun cinn mar réiteach, atá in ann otracht a chosc, meitibileacht a chóireáil, agus fo-iarsmaí tocsaineacha na ndrugaí atá ann cheana féin a sheachaint, rud a fhágann go bhfuil siad mar threocht i bhforbairt cóireálacha otracht agus meitibileachta.
Cad é meicníocht gníomhaíochta GLP-3?
meitibileacht fuinnimh a rialáil trí ghníomhachtú il-receptor
Is agonist gabhdóra triple é GLP-3 a dhíríonn ar an receptor polaipeiptíde inslinotrópach atá ag brath ar ghlúcós (GIPR), receptor peptide-1 cosúil le glucagon (GLP-1R), agus receptor glucagon (GCGR). Gníomhaíonn sé na trí ghabhdóirí seo ag an am céanna, ag rialú meitibileacht fuinnimh trí bhealaí iomadúla.
Gníomh agonist GIPR:
Is hormón intestinal-rúnda insline é GIP arna scaoileadh ag cealla K intestinal agus a scaoiltear tar éis béilí. Gníomhaíonn GLP-3 an GIPR, cuireann sé secretion inslin chun cinn, feabhsaítear íogaireacht inslin, agus cuidíonn sé leis an gcomhlacht glúcóis a ionsú agus a úsáid ar bhealach níos éifeachtaí, rud a laghdóidh leibhéil glúcóis fola. Ina theannta sin, féadfaidh GIP tionchar a imirt ar mheitibileacht saille trí fheidhm adipocyte a rialáil agus carnadh saille a laghdú [1].
Gníomhaíocht agónaí GLP-1R:
Is hormón peptide é GLP-1 atá secreted ag cealla L intestinal. Tar éis GLP-1R a ghníomhachtú, táirgeann GLP-3 éifeachtaí tairbhiúla éagsúla. Féadann sé secretion insulin a spreagadh ar bhealach a bhraitheann tiúchan glúcóis, rud a laghdóidh leibhéil siúcra fola. Féadfaidh sé moill a chur ar fholmhú gastrach, satiety a mhéadú, agus iontógáil bia a laghdú. Féadfaidh agónachas GLP-1R gníomhú freisin ar an néarchóras lárnach, ag rialú cothromaíocht appetite agus fuinnimh, rud a chabhraíonn le meáchain caillteanas [2].
Éifeachtaí agonist GCGR:
De ghnáth méadaíonn glucagon leibhéil glúcóis fola, ach faoi thionchar GLP-3, táirgeann agonism GCGR éifeachtaí éagsúla. Cuireann sé glycogenolysis agus gluconeogenesis chun cinn san ae. Faoi éifeachtaí comhcheangailte GLP-3, ní bhíonn méadú simplí ar leibhéil glúcóis fola ag an gcomhlacht ach ina ionad sin rialaíonn sé meitibileacht fuinnimh chun miondealú saille a mhéadú, rud a fhágann meáchain caillteanas agus meitibileacht fheabhsaithe. Féadfaidh agonism GCGR tionchar a imirt freisin ar mheitibileacht lipid hepatic, ag laghdú carnadh saille hepatic [3].
Éifeachtaí ar Phróisis Fhiseolaíocha a Bhaineann le Diaibéiteas
Trí ghníomhú ag an am céanna ar na trí ghabhdóirí thuasluaite, bíonn tionchar ag GLP-3 ar phróisis iolracha fiseolaíocha a bhaineann le meitibileacht.
Rialú glúcóis fola:
Trí GIPR agus GLP-1R a ghníomhachtú chun secretion insulin a chur chun cinn, agus GCGR a rialáil go cuí, is féidir le GLP-3 leibhéil glúcóis fola a ísliú. Léirítear a éifeacht hypoglycemic nuair a bhíonn glúcóis fola ardaithe, cé nach dócha go n-éireoidh sé hypoglycemia nuair a bhíonn glúcóis fola gnáth, rud atá tairbheach do rialú glúcóis fola in othair diaibéitis [4].
Bainistíocht meáchain:
Léiríonn GLP-3 éifeachtúlacht shuntasach i mbainistíocht meáchain. Trí GLP-1R a ghníomhachtú, cuireann sé moill ar fholmhú gastrach, méadóidh sé satiety, agus laghdaítear iontógáil bia; trí mheitibileacht saille a rialáil, cuireann sé miondealú saille agus caiteachas fuinnimh chun cinn, agus ar an gcaoi sin meáchain caillteanas a bhaint amach. Tá sé léirithe ag trialacha cliniciúla go bhfuil meáchain caillteanas suntasach ag othair murtallach nó róthrom a chóireáil GLP-3 thar thréimhse áirithe ama [5,6].
Rialachán lipid:
Feabhsaíonn cóireáil GLP-3 próifílí lipid na n-othar. Laghdaíonn sé tríghlicríd (TG), colaistéaról lipoprotein íseal-dlúis (LDL-C), agus leibhéil colaistéaról lipoprotein an-íseal-dlúis (VLDL-C), agus rialaíonn sé apolipoproteiní freisin, mar shampla apolipoprotein B (apoB) agus apolipoprotein C-III (apoC-III) a laghdú agus leibhéil na gcáithníní cardashoithíoch a bhaineann leo a chur chun cinn ..
Meitibileacht lipid hepatic feabhsaithe:
D'othair a bhfuil galar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD) a bhaineann le mífheidhmiú meitibileach, laghdaíonn GLP-3 cion saille hepatic go suntasach. I dtrialacha cliniciúla ábhartha, léirigh othair a ndearnadh cóireáil orthu le dáileoga éagsúla de GLP-3 laghdú coibhneasta suntasach ar ábhar saille ae i gcomparáid le bunlíne, rud a léiríonn go bhfuil éifeacht rialála dearfach ag GLP-3 ar mheitibileacht saille ae, atá tairbheach chun feidhm ae a fheabhsú [3].
Fíor 1 Meicníochtaí gníomhaíochta GLP-3 [8].
Cad iad feidhmeanna GLP-3?
Cóireáil otracht:
Is mórcheist dhomhanda sláinte poiblí í an otracht, a bhfuil dlúthbhaint aici le tosú agus dul chun cinn galair ainsealacha éagsúla. Tá éifeachtúlacht shuntasach léirithe ag GLP-3 i gcóireáil otracht. Tháinig laghdú suntasach ar mheáchan coirp na n-othar murtallach ar cuireadh cóireáil orthu le GLP-3. I staidéar ar otracht Céim 2 48 seachtaine, bhí laghduithe meáchain de 22.8% agus 24.2% faoi seach ag othair a ndearnadh cóireáil orthu le 8mg agus 12mg de GLP-3. I dtriail dúbailte-dall, randamach, faoi rialú phlaicéabó Chéim 2 eile, d'fhulaing othair i ngrúpaí dáileoga éagsúla céimeanna éagsúla de réir meáchain caillteanas ag 24 seachtaine agus 48 seachtaine. Bhain an grúpa 12mg amach meáchain caillteanas 24.2% ag 48 seachtaine, agus níor chonaic an grúpa placebo ach laghdú de -2.1%. Laghdaíonn GLP-3 meáchan coirp go héifeachtach in othair murtallach, ag soláthar uirlis chumhachtach nua chun otracht a chóireáil. Ní hamháin go laghdaíonn teiripe GLP-3 le haghaidh otracht meáchan coirp ach féadfaidh sé freisin feabhas a chur ar shaincheisteanna sláinte eile a bhaineann le murtall, mar shampla strus comhpháirteach a mhaolú agus comharthaí galair chomhpháirteacha a bhaineann le murtall a mhaolú trí mheáchain caillteanas; d'fhéadfadh laghdú meáchain cabhrú freisin le deacrachtaí a bhaineann le murtall a fheabhsú, amhail apnea codlata [3,6].
Cóireáil meitibileachta cineál 2:
Is neamhord meitibileach ainsealach coitianta é meitibileacht Cineál 2 arb iad is sainairíonna é friotaíocht inslin agus secretion insulin neamhleor. Tá luach iarratais féideartha ag GLP-3 i gcóireáil meitibileacht cineál 2. Spreagann sé secretion insulin tríd an receptor GLP-1 a ghníomhachtú, feabhsaíonn sé friotaíocht inslin, agus íslíonn sé leibhéil glúcóis fola. Cuidíonn a éifeachtaí laghdaithe meáchain freisin le feabhas a chur ar riocht othair meitibileachta cineál 2, toisc go bhfuil an otracht ina fhachtóir riosca tábhachtach do mheitibileacht cineál 2, agus is féidir le meáchain caillteanas íogaireacht inslin a fheabhsú, rud a chabhraíonn le rialú glúcóis fola a thuilleadh. I staidéir a bhaineann le hothair le meitibileacht cineál 2, bhí meáchain caillteanas suntasach mar thoradh ar GLP-3 agus laghdú suntasach ar leibhéil haemaglóibin A1c (HbA1c), agus tháinig laghdú 1.64% ar HbA1c i gcomparáid le phlaicéabó. Tugann sé seo le fios go rialaíonn GLP-3 ní hamháin go héifeachtach leibhéil glúcóis fola ach go bhfeabhsaíonn sé freisin riocht foriomlán na n-othar a bhfuil meitibileacht cineál 2 acu trí mheicníochtaí iolracha, lena n-áirítear meáchain caillteanas, rud a fheabhsaíonn a gcáilíocht beatha [6].
Cóireáil galar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD):
Is díobháil ae meitibileach de bharr strus é NAFLD a bhfuil dlúthbhaint aige le frithsheasmhacht in aghaidh inslin agus so-ghabhálacht ghéiniteach, a chuimsíonn speictream coinníollacha lena n-áirítear ae sailleacha simplí neamh-alcólach, steatohepatitis neamh-alcólach, agus cirrhosis gaolmhar. Léiríonn GLP-3 poitéinseal geallta i gcóireáil NAFLD. I dtriail randamach, dúbailte-dall, faoi rialú phlaicéabó a bhain rannpháirtithe le galar ae sailleacha a bhaineann le mífheidhm meitibileach agus cion saille ae ≥10%, ag 24 seachtaine, bhí difríocht shuntasach idir an meánathrú coibhneasta ar ábhar saille ae ón mbunlíne ar fud na ngrúpaí dáileog GLP-3: -81.4% sa ghrúpa 8mg, -82.4% sa ghrúpa place +, -82.4% sa ghrúpa placebo +. Léiríonn sé seo gur féidir le GLP-3 cion saille ae a laghdú go héifeachtach, rud a bhfuil tábhacht shuntasach aige chun paiteolaíocht ae othair NAFLD a fheabhsú. Geallann sé mar rogha cóireála nua do NAFLD, a d’fhéadfadh dul chun cinn galair a mhoilliú agus an baol a bhaineann le haimhréití tromchúiseacha ar nós cioróis a laghdú [3].
Conclúid
Léiríonn GLP-3 cumas geallta maidir le feabhas a chur ar stádas paiteolaíoch hepatic othar NAFLD, ag gníomhú trí mheicníochtaí iomadúla lena n-áirítear meitibileacht fuinnimh a rialáil, friotaíocht inslin a fheabhsú, éifeachtaí frith-athlastacha, agus meitibileacht lipid a mhodhnú.
Faoin Údar
Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.
Údar Irise Eolaíoch
Is scoláire den scoth é Rosenstock, J a bhfuil dlúthbhaint aici le roinnt institiúidí mór le rá, lena n-áirítear Ionad Leighis Ollscoil Texas Southwestern, Ollscoil Texas Dallas, agus Ionad VIGOR Cheanada. Cuimsíonn a chuid taighde go leor réimsí mar Inchríneolaíocht & Diaibéiteas, Leigheas Ginearálta & Inmheánach, Córas Cardashoithíoch & Cairdeolaíocht, Cógaseolaíocht & Cógaisíocht, agus Taighde & Leigheas Turgnamhach. Tá aitheantas forleathan tuillte ag a chuid ranníocaíochtaí suntasacha leis an bpobal acadúil, mar is léir ón roghnú a rinne sé arís agus arís eile mar “Taighdeoir Ardluaite i réimse an Leighis Chliniciúil” ó 2017 go 2024, ag cur béime ar a sheasamh suntasach agus a thionchar domhain i dtaighde cliniciúil leighis. Tá Rosenstock J liostaithe sa tagairt don lua [4].
