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1किट (10शीशी) के बा।
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▎ जीएलपी-3 के संरचना के बारे में बतावल गइल बा
साभार: पबकेम से मिलल बा |
अनुक्रम: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK4AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; आणविक सूत्र: सी 221एच 342एन 46ओ के बा68 आणविक भार: 4731 ग्राम/मोल के बा सीएएस नंबर: 2381089-83-2 पर बा पबकेम सीआईडी: 171390338 बा पर्यायवाची शब्द:LY3437943 बा |
▎ जीएलपी-3 शोध के बारे में बतावल गइल बा
जीएलपी-3 के शोध के पृष्ठभूमि का बा?
जीएलपी-3 के रिसर्च बैकग्राउंड मोटापा आ मेटाबॉलिज्म के बढ़त गंभीर वैश्विक मुद्दा सभ से बहुत नजदीक से जुड़ल बाटे आ साथ ही साथ मौजूदा चिकित्सीय दवाई सभ के सीमा सभ से भी बाटे: मोटापा आ मेटाबॉलिज्म जनस्वास्थ्य खातिर गंभीर खतरा पैदा करे ला, 2035 ले वैश्विक मोटापा के आबादी 4.005 बिलियन ले पहुँचे के अनुमान लगावल गइल बा आ मेटाबॉलिज्म के मरीजन के संख्या बढ़ के 592 मिलियन हो जाई, जवना के परिणामस्वरूप मेटाबॉलिज्म के कारण वैश्विक स्वास्थ्य देखभाल पर काफी खरचा होला। मल्टी-टारगेट रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइड सभ एगो समाधान के रूप में उभरल बाड़ें, जे मोटापा के रोके में सक्षम बाड़ें, मेटाबोलिज्म के इलाज करे में सक्षम बाड़ें आ मौजूदा दवाई सभ के जहरीला दुष्प्रभाव से बचे में सक्षम बाड़ें, जेकरा चलते ई मोटापा आ मेटाबॉलिज्म के इलाज के बिकास में एगो रुझान बन गइल बाड़ें।
जीएलपी-3 के क्रिया के तंत्र का होला?
बहु-रिसेप्टर सक्रियण के माध्यम से ऊर्जा चयापचय के नियंत्रित कइल
जीएलपी-3 एगो ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट हवे जे ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (GIPR), ग्लूकागन नियर पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R), आ ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR) के निशाना बनावे ला। ई एक साथ एह तीनों रिसेप्टर सभ के सक्रिय करे ला, कई रास्ता सभ के माध्यम से ऊर्जा चयापचय के नियंत्रित करे ला।
जीआईपीआर एगोनिस्ट कार्रवाई: 1।
जीआईपी एगो आंत के इंसुलिन स्राव करे वाला हार्मोन हवे जे आंत के के कोशिका सभ द्वारा स्रावित होला आ भोजन के बाद रिलीज होला। जीएलपी-3 जीआईपीआर के सक्रिय करे ला, इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा देला, इंसुलिन के संवेदनशीलता बढ़ावे ला आ एह तरीका से शरीर के ग्लूकोज के अउरी कारगर तरीका से सोख लेवे आ इस्तेमाल करे में मदद करे ला, जेकरा से खून में ग्लूकोज के स्तर कम हो जाला। एकरे अलावा, जीआईपी एडिपोसाइट्स के कामकाज के नियंत्रित क के आ वसा के जमाव के कम क के वसा चयापचय के प्रभावित क सके ला [1] ।.
जीएलपी-1आर एगोनिस्ट गतिविधि: 1।
जीएलपी-1 एगो पेप्टाइड हार्मोन हवे जे आंत के एल कोशिका सभ द्वारा स्रावित होला। जीएलपी-1आर के सक्रिय कइला के बाद जीएलपी-3 कई तरह के फायदेमंद प्रभाव पैदा करेला। इ ग्लूकोज के एकाग्रता प निर्भर तरीका से इंसुलिन के स्राव के उत्तेजित क सकता, जवना से ब्लड शुगर के स्तर कम हो सकता। एकरा से गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी हो सकता, तृप्ति बढ़ सकता अवुरी खाना के सेवन कम हो सकता। जीएलपी-1आर एगोनिज्म केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर भी काम क सके ला, भूख आ ऊर्जा संतुलन के नियंत्रित क सके ला, जेकरा से वजन घटावे में मदद मिले ला [2] ।.
जीसीजीआर एगोनिस्ट के प्रभाव: 1।
ग्लूकागन आमतौर पर खून में ग्लूकोज के स्तर बढ़ावे ला, बाकी जीएलपी-3 के परभाव में जीसीजीआर एगोनिज्म अलग-अलग परभाव पैदा करे ला। ई लिवर में ग्लाइकोजेनोलाइसिस आ ग्लूकोनियोजेनेसिस के बढ़ावा देला। जीएलपी-3 के संयुक्त प्रभाव के तहत शरीर में ब्लड ग्लूकोज के स्तर में साधारण बढ़ोतरी ना होखेला बालुक एकरा बदला ऊर्जा चयापचय के नियंत्रित क के वसा के टूटल बढ़ावेला, जवना से वजन घटावे अवुरी चयापचय में सुधार होखेला। जीसीजीआर एगोनिज्म हेपेटिक लिपिड मेटाबोलिज्म के भी प्रभावित क सकत बा, जेकरा से हेपेटिक फैट के जमाव में कमी आ सके ला [3] ।.
मधुमेह से संबंधित शारीरिक प्रक्रिया पर प्रभाव
एक साथ ऊपर बतावल गइल तीन गो रिसेप्टर सभ पर काम क के जीएलपी-3 कई गो मेटाबोलिज्म से संबंधित शारीरिक प्रक्रिया सभ के प्रभावित करे ला।
खून में ग्लूकोज के नियमन: 1।
इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा देवे खातिर जीआईपीआर अवुरी जीएलपी-1आर के सक्रिय क के, अवुरी जीसीजीआर के उचित तरीका से नियंत्रित क के, जीएलपी-3 खून में ग्लूकोज के स्तर के कम क सकता। एकर हाइपोग्लाइसीमिक प्रभाव तब स्पष्ट होला जब खून में ग्लूकोज बढ़ जाला जबकि जब ब्लड ग्लूकोज सामान्य होखे तब हाइपोग्लाइसीमिया होखे के संभावना कम होला, जवन डायबिटीज के मरीजन में ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण खातिर फायदेमंद होला [4] ।.
वजन प्रबंधन के बा:
जीएलपी-3 वजन प्रबंधन में महत्वपूर्ण प्रभावकारिता के प्रदर्शन करेला। जीएलपी-1आर के सक्रिय क के ई गैस्ट्रिक खाली होखे के धीमा क देला, तृप्ति बढ़ावे ला आ भोजन के सेवन कम करे ला; वसा के चयापचय के नियंत्रित क के इ वसा के टूटे अवुरी ऊर्जा के खर्चा के बढ़ावा देवेला, जवना से वजन घटावल जा सकता। क्लिनिकल परीक्षण से पता चलल बा कि जीएलपी-3 से इलाज करे वाला मोटापा भा अधिक वजन वाला मरीजन के वजन में एगो निश्चित समय में काफी कमी आवेला [5,6] ।.
लिपिड के नियमन के बारे में बतावल गइल बा:
जीएलपी-3 के इलाज से मरीज के लिपिड प्रोफाइल में सुधार होखेला। ई ट्राइग्लिसराइड (TG), कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (LDL-C), आ बहुत कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (VLDL-C) के स्तर के कम करे ला जबकि एपोलिपोप्रोटीन सभ के भी नियंत्रित करे ला, जइसे कि एपोलिपोप्रोटीन बी (apoB) आ एपोलिपोप्रोटीन सी -III (apoC-III) के स्तर के कम करे ला, जेकरा से जुड़ल लिपोप्रोटीन कण सभ के संख्या कम हो जाला धमनीकाठिन्य के साथ आ हृदय संबंधी स्वास्थ्य के बढ़ावा देवे वाला [7] ।.
यकृत लिपिड चयापचय में सुधार भइल:
मेटाबोलिक डिसफंक्शन से जुड़ल गैर-मद्यपान फैटी लिवर डिजीज (NAFLD) वाला मरीजन खातिर जीएलपी-3 हेपेटिक फैट सामग्री में काफी कमी करे ला। संबंधित नैदानिक परीक्षण सभ में, जीएलपी-3 के अलग-अलग खुराक से इलाज करे वाला मरीजन में बेसलाइन के तुलना में लिवर के वसा सामग्री में काफी सापेक्षिक कमी देखल गइल, ई बतावे ला कि जीएलपी-3 के लिवर फैट मेटाबोलिज्म पर सकारात्मक नियामक प्रभाव पड़े ला, जवन लिवर के कामकाज में सुधार खातिर फायदेमंद होला [3] ।.
चित्र 1 जीएलपी-3 के क्रिया के तंत्र [8] ।.
जीएलपी-3 के कवन-कवन अनुप्रयोग बा?
मोटापा के इलाज: 1।
मोटापा एगो प्रमुख वैश्विक जनस्वास्थ्य मुद्दा बन गइल बा, ई बिबिध पुरान बेमारी सभ के सुरुआत आ बढ़ती से बहुत नजदीक से जुड़ल बा। जीएलपी-3 मोटापा के इलाज में काफी कारगरता देखवले बा। जीएलपी-3 से इलाज करे वाला मोटापा के मरीज में शरीर के वजन में उल्लेखनीय कमी आईल। 48 सप्ताह के फेज 2 मोटापा के अध्ययन में 8mg अवुरी 12mg जीएलपी-3 से इलाज करेवाला मरीज के वजन में क्रमशः 22.8% अवुरी 24.2% के कमी आईल। एगो अउरी फेज 2 डबल-ब्लाइंड, रैंडमाइज्ड, प्लेसबो-कंट्रोल्ड ट्रायल में अलग-अलग खुराक समूह के मरीजन के 24 हप्ता आ 48 हप्ता में अलग-अलग डिग्री के वजन घटावे के अनुभव भइल। 12mg समूह में 48 सप्ताह में 24.2% के वजन घटल, जबकि प्लेसबो समूह में मात्र -2.1% के कमी देखाई देलस। जीएलपी-3 मोटापा से पीड़ित मरीज में शरीर के वजन के प्रभावी ढंग से कम करेला, जवन कि मोटापा के इलाज खाती एगो नाया अवुरी शक्तिशाली उपकरण उपलब्ध करावेला। मोटापा खातिर जीएलपी-3 थेरापी से ना खाली शरीर के वजन कम हो जाला बलुक मोटापा से जुड़ल अउरी स्वास्थ्य मुद्दा सभ में भी सुधार हो सके ला, जइसे कि जोड़ सभ के सहन करे वाला तनाव के कम कइल आ वजन घटावे के माध्यम से मोटापा से संबंधित जोड़ सभ के बेमारी सभ के लच्छन सभ से राहत दिहल; वजन में कमी से मोटापा से जुड़ल जटिलता जइसे कि स्लीप एपनिया के सुधारे में भी मदद मिल सके ला [3,6] ।.
टाइप 2 मेटाबॉलिज्म के इलाज: 1।
टाइप 2 मेटाबोलिज्म एगो आम पुराना मेटाबोलिक डिसऑर्डर हवे जेकर बिसेसता इंसुलिन प्रतिरोध आ अपर्याप्त इंसुलिन के स्राव होला। जीएलपी-3 के टाइप 2 मेटाबोलिज्म के इलाज में संभावित आवेदन मूल्य बा। इ जीएलपी-1 रिसेप्टर के सक्रिय क के इंसुलिन के स्राव के उत्तेजित करेला, इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार करेला अवुरी खून में ग्लूकोज के स्तर कम करेला। एकर वजन कम करे वाला परभाव टाइप 2 मेटाबोलिज्म के मरीजन के हालत में सुधार करे में भी मदद करे ला, काहें से कि मोटापा टाइप 2 मेटाबोलिज्म खातिर एगो महत्वपूर्ण जोखिम वाला कारक हवे आ वजन घटावे से इंसुलिन के संवेदनशीलता बढ़ सके ला, जेकरा से ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण में अउरी मदद मिले ला। टाइप 2 मेटाबोलिज्म के मरीजन के शामिल कइल गइल अध्ययन सभ में, जीएलपी-3 के कारण वजन में काफी कमी आइल आ हीमोग्लोबिन ए1सी (HbA1c) के स्तर में उल्लेखनीय कमी आइल, प्लेसबो के तुलना में एचबीए1सी में 1.64% के कमी आइल। ई बतावे ला कि जीएलपी-3 ना खाली ब्लड ग्लूकोज के स्तर के कारगर तरीका से नियंत्रित करे ला बलुक वजन घटावे समेत कई तंत्र सभ के माध्यम से टाइप 2 मेटाबोलिज्म के मरीजन के समग्र स्थिति में सुधार भी करे ला, जेकरा से ओह लोग के जीवन के गुणवत्ता बढ़ जाला [6] ।.
गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (एनएएफएलडी) के इलाज:
एनएएफएलडी एगो मेटाबोलिक तनाव से पैदा होखे वाली लिवर के चोट हवे जे इंसुलिन प्रतिरोध आ आनुवांशिक संवेदनशीलता से बहुत नजदीक से जुड़ल होला, एह में गैर-मद्यपान वाला सिंपल फैटी लिवर, गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस, आ संबंधित सिरोसिस समेत कई गो स्थिति सभ के सामिल कइल जाला। जीएलपी-3 एनएएफएलडी के इलाज में आशाजनक क्षमता देखावत बा। एगो रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण में, मेटाबोलिक डिसफंक्शन से जुड़ल फैटी लिवर बेमारी आ लिवर फैट सामग्री ≥10% वाला प्रतिभागी लोग के शामिल कइल गइल, 24 हप्ता में, बेसलाइन से लिवर फैट सामग्री में औसत सापेक्षिक बदलाव GLP-3 खुराक समूह सभ में काफी अलग रहल: 8mg समूह में -81.4%, 12 मिलीग्राम समूह में -82.4%, आ प्लेसबो समूह में +0.3% बा। इ बतावेला कि जीएलपी-3 लिवर में वसा के मात्रा के प्रभावी ढंग से कम क सकता, जवन कि एनएएफएलडी के मरीज के लिवर पैथोलॉजी में सुधार खाती बहुत महत्व के बा। ई एनएएफएलडी खातिर एगो नया इलाज के विकल्प के रूप में वादा करे ला, संभावित रूप से बेमारी के बढ़ती के धीमा करे ला आ सिरोसिस नियर गंभीर जटिलता सभ के खतरा कम करे ला [3] ।.
अंतिम बात
जीएलपी-3 एनएएफएलडी के मरीजन के हेपेटिक पैथोलॉजिकल स्टेटस में सुधार करे में आशाजनक क्षमता देखावे ला, ऊर्जा चयापचय के नियंत्रित कइल, इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार, एंटी-इंफ्लेमेटरी इफेक्ट, आ लिपिड मेटाबोलिज्म के मॉड्यूलेट कइल समेत कई गो तंत्र सभ के माध्यम से काम करे ला।
लेखक के बारे में बतावल गइल बा
ऊपर बतावल सामग्री सभ के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कइल गइल बा।
वैज्ञानिक जर्नल के लेखक के बा
रोजनस्टॉक, जे एगो उत्कृष्ट विद्वान हवें जिनके कैरियर कई गो प्रतिष्ठित संस्थानन से गहिराह जुड़ल बा, जवना में यूनिवर्सिटी ऑफ टेक्सास साउथवेस्टर्न मेडिकल सेंटर, यूनिवर्सिटी ऑफ टेक्सास डलास, आ कनाडा के विगर सेंटर शामिल बा। इनके रिसर्च कई क्षेत्र सभ में बा जइसे कि एंडोक्राइनोलॉजी एंड डायबिटीज, जनरल एंड इंटरनल मेडिसिन, कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम एंड कार्डियोलॉजी, फार्माकोलॉजी एंड फार्मेसी, आ रिसर्च एंड एक्सपेरिमेंटल मेडिसिन। अकादमिक समुदाय में इनके उल्लेखनीय योगदान के कारण इनके व्यापक रूप से मान्यता मिलल बा, एकर प्रमाण 2017 से 2024 ले इनके बार-बार 'क्लिनिकल मेडिसिन के क्षेत्र में उच्च उद्धृत शोधकर्ता' के रूप में चयन कइल गइल बा, जवन क्लिनिकल मेडिकल रिसर्च में इनके महत्वपूर्ण स्थिति आ गहिराह परभाव के रेखांकित करत बा। रोजनस्टॉक जे के उद्धरण के संदर्भ में दिहल गइल बा [4] ।
