GLP-3 20mg

▎ GLP-3 কাঠামো

সূত্র: পাবকেম

ক্রম: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIELLEGGPSSGAPPPS⊃3; আণবিক সূত্র: C 221H 342N 46O68 আণবিক ওজন: 4731 গ্রাম/মোল সিএএস নম্বর: 2381089-83-2 পাবকেম সিআইডি: 171390338 সমার্থক শব্দ: LY3437943

▎ GLP-3 গবেষণা

GLP-3 এর গবেষণার পটভূমি কি?

GLP-3-এর গবেষণার পটভূমি স্থূলতা এবং বিপাকের ক্রমবর্ধমান গুরুতর বৈশ্বিক সমস্যাগুলির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত, সেইসাথে বিদ্যমান থেরাপিউটিক ওষুধের সীমাবদ্ধতার সাথে: স্থূলতা এবং বিপাক জনস্বাস্থ্যের জন্য একটি গুরুতর হুমকি সৃষ্টি করে, বিশ্বব্যাপী স্থূলতার জনসংখ্যা 2035 সালের মধ্যে 4.005 বিলিয়ন পৌঁছানোর অনুমান করা হয়েছে এবং বিপাক রোগীর সংখ্যা উল্লেখযোগ্যভাবে বিশ্বব্যাপী স্বাস্থ্যসেবাতে 92 মিলিয়ন বৃদ্ধি পাচ্ছে। বিপাক মাল্টি-টার্গেট রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট পেপটাইডগুলি একটি সমাধান হিসাবে আবির্ভূত হয়েছে, যা স্থূলতা প্রতিরোধ করতে, বিপাকের চিকিত্সা করতে এবং বিদ্যমান ওষুধের বিষাক্ত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া এড়াতে সক্ষম, স্থূলতা এবং বিপাক চিকিত্সার বিকাশে তাদের একটি প্রবণতা তৈরি করে।

GLP-3 এর ক্রিয়া পদ্ধতি কী?

মাল্টি-রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে শক্তি বিপাক নিয়ন্ত্রণ

GLP-3 হল একটি ট্রিপল রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট যা লক্ষ্য করে গ্লুকোজ-নির্ভর ইনসুলিনোট্রপিক পলিপেপটাইড রিসেপ্টর (GIPR), গ্লুকাগন-এর মতো পেপটাইড-1 রিসেপ্টর (GLP-1R), এবং গ্লুকাগন রিসেপ্টর (GCGR)। এটি একই সাথে এই তিনটি রিসেপ্টরকে সক্রিয় করে, একাধিক পথের মাধ্যমে শক্তি বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে।

জিআইপিআর অ্যাগোনিস্ট অ্যাকশন: 

জিআইপি হল একটি অন্ত্রের ইনসুলিন-নিঃসরণকারী হরমোন যা অন্ত্রের কে কোষ দ্বারা নিঃসৃত হয় এবং খাবারের পরে নির্গত হয়। GLP-3 জিআইপিআর সক্রিয় করে, ইনসুলিন নিঃসরণকে প্রচার করে, ইনসুলিনের সংবেদনশীলতা বাড়ায় এবং এর ফলে শরীরকে আরও কার্যকরভাবে গ্লুকোজ শোষণ ও ব্যবহার করতে সাহায্য করে, যার ফলে রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা কমে যায়। উপরন্তু, জিআইপি অ্যাডিপোসাইট ফাংশন নিয়ন্ত্রণ করে এবং চর্বি জমা কমিয়ে চর্বি বিপাককে প্রভাবিত করতে পারে ^[১].

GLP-1R অ্যাগোনিস্ট কার্যকলাপ: 

GLP-1 হল একটি পেপটাইড হরমোন যা অন্ত্রের এল কোষ দ্বারা নিঃসৃত হয়। GLP-1R সক্রিয় করার পরে, GLP-3 বিভিন্ন উপকারী প্রভাব তৈরি করে। এটি গ্লুকোজ ঘনত্ব-নির্ভর পদ্ধতিতে ইনসুলিন নিঃসরণকে উদ্দীপিত করতে পারে, যার ফলে রক্তে শর্করার মাত্রা কমে যায়। এটি গ্যাস্ট্রিক খালি হতে বিলম্ব করতে পারে, তৃপ্তি বাড়াতে পারে এবং খাদ্য গ্রহণ কমাতে পারে। GLP-1R অ্যাগোনিজম কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের উপরও কাজ করতে পারে, ক্ষুধা এবং শক্তির ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করে, যার ফলে ওজন কমাতে সাহায্য করে ^[২].

GCGR অ্যাগোনিস্ট প্রভাব: 

গ্লুকাগন সাধারণত রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা বাড়ায়, কিন্তু GLP-3 এর প্রভাবে, GCGR অ্যাগোনিজম বিভিন্ন প্রভাব তৈরি করে। এটি লিভারে গ্লাইকোজেনোলাইসিস এবং গ্লুকোনোজেনেসিসকে প্রচার করে। GLP-3 এর সম্মিলিত প্রভাবের অধীনে, শরীর রক্তে গ্লুকোজের মাত্রায় সাধারণ বৃদ্ধি অনুভব করে না বরং চর্বি ভাঙ্গন বাড়াতে শক্তি বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে, যার ফলে ওজন হ্রাস এবং উন্নত বিপাক অর্জন হয়। জিসিজিআর অ্যাগোনিজম হেপাটিক লিপিড বিপাককেও প্রভাবিত করতে পারে, যা হেপাটিক চর্বি জমে ^{[৩] হ্রাস করে।}.

ডায়াবেটিস-সম্পর্কিত শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়ার উপর প্রভাব

একই সাথে পূর্বোক্ত তিনটি রিসেপ্টরের উপর কাজ করে, GLP-3 একাধিক বিপাক-সম্পর্কিত শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়াকে প্রভাবিত করে।

রক্তের গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণ: 

ইনসুলিন নিঃসরণকে উন্নীত করার জন্য GIPR এবং GLP-1R সক্রিয় করে এবং GCGR যথাযথভাবে নিয়ন্ত্রণ করে, GLP-3 রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা কমাতে পারে। এর হাইপোগ্লাইসেমিক প্রভাব উচ্চারিত হয় যখন রক্তের গ্লুকোজ বৃদ্ধি পায়, যখন রক্তের গ্লুকোজ স্বাভাবিক থাকে তখন হাইপোগ্লাইসেমিয়া হওয়ার সম্ভাবনা থাকে না, যা ডায়াবেটিক রোগীদের রক্তের গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণের জন্য উপকারী ^[৪].

ওজন ব্যবস্থাপনা: 

GLP-3 ওজন ব্যবস্থাপনায় উল্লেখযোগ্য কার্যকারিতা প্রদর্শন করে। GLP-1R সক্রিয় করে, এটি গ্যাস্ট্রিক শূন্যতাকে ধীর করে, তৃপ্তি বাড়ায় এবং খাদ্য গ্রহণ কমায়; চর্বি বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে, এটি চর্বি ভাঙ্গন এবং শক্তি ব্যয়কে উৎসাহিত করে, যার ফলে ওজন হ্রাস পায়। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি দেখিয়েছে যে GLP-3 দিয়ে চিকিত্সা করা স্থূল বা অতিরিক্ত ওজনের রোগীরা একটি নির্দিষ্ট সময়ের মধ্যে উল্লেখযোগ্য ওজন হ্রাস অনুভব করেন ^[5,6].

লিপিড নিয়ন্ত্রণ: 

GLP-3 চিকিৎসা রোগীদের লিপিড প্রোফাইল উন্নত করে। এটি ট্রাইগ্লিসারাইড (TG), লো-ডেনসিটি লাইপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল (LDL-C), এবং খুব কম ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল (VLDL-C) মাত্রা কমায়, পাশাপাশি অ্যাপোলিপোপ্রোটিন নিয়ন্ত্রণ করে, যেমন apolipoprotein B (apoB) এবং apolipoprotein C-III-এর মাত্রা পুনরায় কমায়। লাইপোপ্রোটিন কণা অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিসের সাথে যুক্ত এবং কার্ডিওভাসকুলার স্বাস্থ্যের প্রচার করে ^।.

উন্নত হেপাটিক লিপিড বিপাক: 

বিপাকীয় কর্মহীনতার সাথে যুক্ত নন-অ্যালকোহলিক ফ্যাটি লিভার ডিজিজ (NAFLD) রোগীদের জন্য, GLP-3 উল্লেখযোগ্যভাবে হেপাটিক ফ্যাট কন্টেন্ট হ্রাস করে। প্রাসঙ্গিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, GLP-3 এর বিভিন্ন ডোজ দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীরা বেসলাইনের তুলনায় লিভারের চর্বি সামগ্রীতে একটি উল্লেখযোগ্য আপেক্ষিক হ্রাস দেখিয়েছে, যা নির্দেশ করে যে GLP-3 লিভারের চর্বি বিপাকের উপর একটি ইতিবাচক নিয়ন্ত্রক প্রভাব ফেলে, যা লিভারের কার্যকারিতা উন্নত করার জন্য উপকারী ^[3].

চিত্র 1 GLP-3-এর কর্ম প্রক্রিয়া ^[8].

GLP-3 এর অ্যাপ্লিকেশন কি কি?

স্থূলতার চিকিৎসা: 

স্থূলতা একটি প্রধান বিশ্বব্যাপী জনস্বাস্থ্য সমস্যা হয়ে উঠেছে, যা বিভিন্ন দীর্ঘস্থায়ী রোগের সূত্রপাত এবং অগ্রগতির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত। GLP-3 স্থূলতার চিকিৎসায় উল্লেখযোগ্য কার্যকারিতা প্রদর্শন করেছে। GLP-3 দিয়ে চিকিত্সা করা স্থূল রোগীদের শরীরের ওজন উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। একটি 48-সপ্তাহের পর্যায় 2 স্থূলতা সমীক্ষায়, 8mg এবং 12mg GLP-3 দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীরা যথাক্রমে 22.8% এবং 24.2% ওজন কমানোর অভিজ্ঞতা অর্জন করেছেন। অন্য ফেজ 2 ডাবল-ব্লাইন্ড, এলোমেলো, প্লাসিবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালে, বিভিন্ন ডোজ গ্রুপের রোগীরা 24 সপ্তাহ এবং 48 সপ্তাহে ওজন কমানোর বিভিন্ন মাত্রার অভিজ্ঞতা লাভ করে। 12mg গ্রুপ 48 সপ্তাহে 24.2% ওজন কমিয়েছে, যেখানে প্লাসিবো গ্রুপ শুধুমাত্র -2.1% হ্রাস পেয়েছে। GLP-3 কার্যকরভাবে স্থূল রোগীদের শরীরের ওজন হ্রাস করে, স্থূলতার চিকিত্সার জন্য একটি নতুন এবং শক্তিশালী হাতিয়ার প্রদান করে। স্থূলতার জন্য GLP-3 থেরাপি শুধুমাত্র শরীরের ওজন কমায় না বরং স্থূলতার সাথে যুক্ত অন্যান্য স্বাস্থ্য সমস্যাও উন্নত করতে পারে, যেমন জয়েন্ট-বেয়ারিং স্ট্রেস কমানো এবং ওজন কমানোর মাধ্যমে স্থূলতা-সম্পর্কিত জয়েন্ট রোগের উপসর্গ থেকে মুক্তি দেওয়া; ওজন হ্রাস এছাড়াও স্থূলতা-সম্পর্কিত জটিলতাগুলি যেমন স্লিপ অ্যাপনিয়া ^{[3,6] উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে}.

টাইপ 2 বিপাক চিকিত্সা: 

টাইপ 2 বিপাক একটি সাধারণ দীর্ঘস্থায়ী বিপাকীয় ব্যাধি যা ইনসুলিন প্রতিরোধের এবং অপর্যাপ্ত ইনসুলিন নিঃসরণ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। টাইপ 2 বিপাকের চিকিৎসায় GLP-3 এর সম্ভাব্য প্রয়োগের মান রয়েছে। এটি GLP-1 রিসেপ্টর সক্রিয় করে ইনসুলিন নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে, ইনসুলিন প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করে এবং রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা কমায়। এর ওজন-হ্রাসকারী প্রভাবগুলি টাইপ 2 বিপাকের রোগীদের অবস্থার উন্নতি করতেও সাহায্য করে, কারণ স্থূলতা টাইপ 2 বিপাকের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ঝুঁকির কারণ এবং ওজন হ্রাস ইনসুলিন সংবেদনশীলতা বাড়াতে পারে, যা রক্তে গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণে আরও সাহায্য করে। টাইপ 2 বিপাকের রোগীদের সাথে জড়িত গবেষণায়, GLP-3 উল্লেখযোগ্য ওজন হ্রাস এবং হিমোগ্লোবিন A1c (HbA1c) স্তরে উল্লেখযোগ্য হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে, যেখানে প্লাসিবোর তুলনায় HbA1c 1.64% হ্রাস পায়। এটি ইঙ্গিত করে যে GLP-3 শুধুমাত্র রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা কার্যকরভাবে নিয়ন্ত্রণ করে না বরং ওজন হ্রাস সহ একাধিক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে টাইপ 2 বিপাকের রোগীদের সামগ্রিক অবস্থার উন্নতি করে, যার ফলে তাদের জীবনযাত্রার মান উন্নত হয় ^[6].

নন-অ্যালকোহলিক ফ্যাটি লিভার ডিজিজ (NAFLD) চিকিৎসা: 

এনএএফএলডি হল একটি বিপাকীয় স্ট্রেস-প্ররোচিত লিভারের আঘাত যা ইনসুলিন প্রতিরোধের এবং জেনেটিক সংবেদনশীলতার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত, যা নন-অ্যালকোহলযুক্ত সাধারণ ফ্যাটি লিভার, নন-অ্যালকোহলযুক্ত স্টেটোহেপাটাইটিস এবং সম্পর্কিত সিরোসিস সহ অবস্থার একটি বর্ণালীকে অন্তর্ভুক্ত করে। GLP-3 NAFLD চিকিত্সায় প্রতিশ্রুতিবদ্ধ সম্ভাবনা দেখায়। একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষায় অংশগ্রহণকারীদের বিপাকীয় কর্মহীনতা-সম্পর্কিত ফ্যাটি লিভার ডিজিজ এবং লিভারের চর্বি ≥10%, 24 সপ্তাহে, বেসলাইন থেকে লিভারের চর্বি সামগ্রীর গড় আপেক্ষিক পরিবর্তন GLP-3 ডোজ গ্রুপ জুড়ে উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন ছিল: -82%-481% গ্রুপে। 12 মিলিগ্রাম গ্রুপ, এবং প্লাসিবো গ্রুপে +0.3%। এটি নির্দেশ করে যে GLP-3 কার্যকরভাবে লিভারের চর্বি কমাতে পারে, যা NAFLD রোগীদের লিভার প্যাথলজির উন্নতির জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এটি এনএএফএলডি-র জন্য একটি নতুন চিকিত্সার বিকল্প হিসাবে প্রতিশ্রুতি রাখে, সম্ভাব্যভাবে রোগের অগ্রগতি ধীর করে এবং সিরোসিসের মতো গুরুতর জটিলতার ঝুঁকি হ্রাস করে ^[৩].

উপসংহার

GLP-3 এনএএফএলডি রোগীদের হেপাটিক প্যাথলজিকাল অবস্থার উন্নতির প্রতিশ্রুতিশীল সম্ভাবনা দেখায়, শক্তি বিপাক নিয়ন্ত্রণ, ইনসুলিন প্রতিরোধের উন্নতি, প্রদাহ বিরোধী প্রভাব, এবং লিপিড বিপাক সংশোধন সহ একাধিক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে কাজ করে।

লেখক সম্পর্কে

উপরে উল্লিখিত উপকরণগুলি সমস্ত গবেষণা, সম্পাদিত এবং Cocer Peptides দ্বারা সংকলিত।

বৈজ্ঞানিক জার্নাল লেখক

রোজেনস্টক, জে একজন অসামান্য পণ্ডিত যার কর্মজীবন টেক্সাস ইউনিভার্সিটি অফ টেক্সাস সাউথওয়েস্টার্ন মেডিকেল সেন্টার, ইউনিভার্সিটি অফ টেক্সাস ডালাস এবং কানাডিয়ান ভিজিওর সেন্টার সহ বেশ কয়েকটি মর্যাদাপূর্ণ প্রতিষ্ঠানের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত। তার গবেষণা এন্ডোক্রিনোলজি এবং ডায়াবেটিস, জেনারেল এবং অভ্যন্তরীণ মেডিসিন, কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেম এবং কার্ডিওলজি, ফার্মাকোলজি এবং ফার্মেসি, এবং গবেষণা ও পরীক্ষামূলক ওষুধের মতো অসংখ্য ক্ষেত্রে বিস্তৃত। 2017 থেকে 2024 সাল পর্যন্ত 'ক্লিনিক্যাল মেডিসিনের ক্ষেত্রে অত্যন্ত উদ্ধৃত গবেষক' হিসাবে তার বারবার নির্বাচনের দ্বারা প্রমাণিত, একাডেমিক সম্প্রদায়ের জন্য তার উল্লেখযোগ্য অবদান তাকে ব্যাপক স্বীকৃতি দিয়েছে, ক্লিনিকাল চিকিৎসা গবেষণায় তার উল্লেখযোগ্য অবস্থান এবং গভীর প্রভাব তুলে ধরে। রোজেনস্টক জে উদ্ধৃতির রেফারেন্সে তালিকাভুক্ত করা হয়েছে [4]।

▎ প্রাসঙ্গিক উদ্ধৃতি

[১] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al. GLP-3 - বিপ্লবী সম্প্রতি বিকশিত GLP অ্যাগোনিস্ট - সাহিত্য পর্যালোচনা[জে]। খেলাধুলার মান, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125।

[২] ডগ্রেল এস এ. জিএলপি-৩ স্থূলতার প্রতিশ্রুতি দেখাচ্ছে (এবং টাইপ 2 বিপাক)[জে]। ইনভেস্টিগেশনাল ড্রাগস সম্পর্কে বিশেষজ্ঞের মতামত, 2023,32(11):997-1001.DOI:10.1080/13543784.2023.2283020।

[৩] সান্যাল এজে, কাপলান এলএম, ফ্রিয়াস জেপি, এট আল। ট্রিপল হরমোন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট GLP-3 বিপাকীয় কর্মহীনতার সাথে সম্পর্কিত স্টেটোটিক লিভার ডিজিজ: একটি এলোমেলো ফেজ 2a ট্রায়াল [জে]। নেচার মেডিসিন, 2024,30:2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2।

[৪] রোজেনস্টক জে, ফ্রিয়াস জে, জাস্ট্রেবফ এএম, এট আল। GLP-3, একটি GIP, GLP-1 এবং গ্লুকাগন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট, টাইপ 2 বিপাক সহ লোকেদের জন্য: একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো এবং সক্রিয়-নিয়ন্ত্রিত, সমান্তরাল-গ্রুপ, ফেজ 2 ট্রায়াল USA [J] এ পরিচালিত হয়। ল্যানসেট, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[৫] জাস্ট্রেবফ এএম, কাপলান এলএম, ফ্রিয়াস জেপি, এট আল। স্থূলতার জন্য ট্রিপল-হরমোন-রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট GLP-3 - একটি ফেজ 2 ট্রায়াল[জে]। নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিন, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972।

[৬] লোপেজ ডিসি, পজিমনা জেটি, মিলান এমডি, এবং অন্যান্য। 7792 ওজন কমানোর জন্য GLP-3 এর কার্যকারিতা এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে এর কার্ডিওমেটাবলিক প্রভাব: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ[জে]। জার্নাল অফ দ্য এন্ডোক্রাইন সোসাইটি, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749।

[৭] নিকোলস এস, পিরো ভি, লিন ওয়াই, এট আল। ট্রিপল-হরমোন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট GLP-3 স্থূলতা বা অতিরিক্ত ওজন সহ অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে লিপোপ্রোটিন এবং অ্যাপলিপোপ্রোটিন প্রোফাইলগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করে[J]। ইউরোপিয়ান হার্ট জার্নাল, 2024,45(1):666-1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501।

[৮] কাটসি ভি, কাউটসোপোলোস জি, ফ্রাগোলিস সি, এট আল। GLP-3—ওবেসিটি ফার্মাকোথেরাপিতে একটি গেম চেঞ্জার: বায়োমোলিকিউলস[জেড]। 2025: 15.DOI: 10.3390/biom15060796।

এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত সমস্ত নিবন্ধ এবং পণ্য তথ্য শুধুমাত্র তথ্য প্রচার এবং শিক্ষামূলক উদ্দেশ্যের জন্য।  

এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত পণ্যগুলি একচেটিয়াভাবে ইন ভিট্রো গবেষণার উদ্দেশ্যে। ইন ভিট্রো গবেষণা (ল্যাটিন: *ইন গ্লাস*, যার অর্থ কাচের পাত্রে) মানবদেহের বাইরে পরিচালিত হয়। এই পণ্যগুলি ফার্মাসিউটিক্যালস নয়, ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দ্বারা অনুমোদিত নয় এবং কোনও চিকিৎসা অবস্থা, রোগ বা অসুস্থতা প্রতিরোধ, চিকিত্সা বা নিরাময়ের জন্য ব্যবহার করা উচিত নয়। এই পণ্যগুলি মানব বা প্রাণীর দেহে যে কোনও আকারে প্রবর্তন করা আইন দ্বারা কঠোরভাবে নিষিদ্ধ৷