|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Struktur GLP-3
Sumber: PubChem |
Jujukan: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Formula Molekul: C 221H 342N 46O68 Berat Molekul: 4731 g/mol Nombor CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonim：LY3437943 |
▎ Penyelidikan GLP-3
Apakah latar belakang penyelidikan GLP-3?
Latar belakang penyelidikan GLP-3 berkait rapat dengan isu obesiti dan metabolisme global yang semakin teruk, serta batasan ubat terapeutik sedia ada: obesiti dan metabolisme menimbulkan ancaman serius kepada kesihatan awam, dengan populasi obesiti global diunjurkan mencecah 4.005 bilion menjelang 2035 dan bilangan pesakit metabolisme meningkat kepada 592 juta, mengakibatkan metabolisme yang ketara disebabkan oleh penjagaan kesihatan global. Peptida agonis reseptor pelbagai sasaran telah muncul sebagai penyelesaian, yang mampu mencegah obesiti, merawat metabolisme, dan mengelakkan kesan sampingan toksik ubat sedia ada, menjadikannya trend dalam pembangunan rawatan obesiti dan metabolisme.
Apakah mekanisme tindakan GLP-3?
Mengawal metabolisme tenaga melalui pengaktifan pelbagai reseptor
GLP-3 ialah agonis reseptor tiga kali ganda yang menyasarkan reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (GIPR), reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1R) dan reseptor glukagon (GCGR). Ia secara serentak mengaktifkan ketiga-tiga reseptor ini, mengawal metabolisme tenaga melalui pelbagai laluan.
Tindakan agonis GIPR:
GIP ialah hormon perembesan insulin usus yang dirembeskan oleh sel K usus dan dikeluarkan selepas makan. GLP-3 mengaktifkan GIPR, menggalakkan rembesan insulin, meningkatkan kepekaan insulin, dan dengan itu membantu badan menyerap dan menggunakan glukosa dengan lebih berkesan, seterusnya menurunkan tahap glukosa darah. Selain itu, GIP boleh mempengaruhi metabolisme lemak dengan mengawal fungsi adiposit dan mengurangkan pengumpulan lemak [1].
Aktiviti agonis GLP-1R:
GLP-1 ialah hormon peptida yang dirembeskan oleh sel L usus. Selepas mengaktifkan GLP-1R, GLP-3 menghasilkan pelbagai kesan yang bermanfaat. Ia boleh merangsang rembesan insulin dalam cara yang bergantung kepada kepekatan glukosa, dengan itu menurunkan paras gula dalam darah. Ia boleh melambatkan pengosongan gastrik, meningkatkan rasa kenyang, dan mengurangkan pengambilan makanan. Agonisme GLP-1R juga boleh bertindak pada sistem saraf pusat, mengawal selera makan dan keseimbangan tenaga, dengan itu membantu dalam penurunan berat badan [2].
Kesan agonis GCGR:
Glukagon biasanya meningkatkan paras glukosa darah, tetapi di bawah pengaruh GLP-3, agonisme GCGR menghasilkan kesan yang berbeza. Ia menggalakkan glikogenolisis dan glukoneogenesis dalam hati. Di bawah kesan gabungan GLP-3, badan tidak mengalami peningkatan mudah dalam paras glukosa darah tetapi sebaliknya mengawal metabolisme tenaga untuk meningkatkan pecahan lemak, seterusnya mencapai penurunan berat badan dan metabolisme yang lebih baik. Agonisme GCGR juga boleh mempengaruhi metabolisme lipid hepatik, mengurangkan pengumpulan lemak hepatik [3].
Kesan ke atas Proses Fisiologi Berkaitan Diabetes
Dengan bertindak serentak pada tiga reseptor yang disebutkan di atas, GLP-3 mempengaruhi pelbagai proses fisiologi berkaitan metabolisme.
Peraturan glukosa darah:
Dengan mengaktifkan GIPR dan GLP-1R untuk menggalakkan rembesan insulin, dan mengawal selia GCGR dengan sewajarnya, GLP-3 boleh menurunkan paras glukosa darah. Kesan hipoglikemiknya dinyatakan apabila glukosa darah meningkat, sementara ia tidak mungkin menyebabkan hipoglikemia apabila glukosa darah normal, yang bermanfaat untuk kawalan glukosa darah pada pesakit diabetes [4].
Pengurusan berat badan:
GLP-3 menunjukkan keberkesanan yang ketara dalam pengurusan berat badan. Dengan mengaktifkan GLP-1R, ia melambatkan pengosongan gastrik, meningkatkan rasa kenyang, dan mengurangkan pengambilan makanan; dengan mengawal metabolisme lemak, ia menggalakkan pecahan lemak dan perbelanjaan tenaga, seterusnya mencapai penurunan berat badan. Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa pesakit obes atau berat badan berlebihan yang dirawat dengan GLP-3 mengalami penurunan berat badan yang ketara dalam tempoh masa tertentu [5,6].
Peraturan lipid:
Rawatan GLP-3 meningkatkan profil lipid pesakit. Ia mengurangkan tahap trigliserida (TG), kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL-C), dan kolesterol lipoprotein berketumpatan sangat rendah (VLDL-C), sementara juga mengawal selia apolipoprotein, seperti menurunkan paras apolipoprotein B (apoB) dan apolipoprotein C -III (apoC-III), dengan itu mengurangkan bilangan lipoprotein yang berkaitan dengan kesihatan kardiovaskular [7].
Metabolisme lipid hepatik bertambah baik:
Bagi pesakit dengan penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD) yang dikaitkan dengan disfungsi metabolik, GLP-3 mengurangkan kandungan lemak hepatik dengan ketara. Dalam ujian klinikal yang berkaitan, pesakit yang dirawat dengan dos berbeza GLP-3 menunjukkan pengurangan relatif yang ketara dalam kandungan lemak hati berbanding dengan garis dasar, menunjukkan bahawa GLP-3 mempunyai kesan pengawalseliaan yang positif terhadap metabolisme lemak hati, yang bermanfaat untuk meningkatkan fungsi hati [3].
Rajah 1 Mekanisme tindakan GLP-3 [8].
Apakah aplikasi GLP-3?
Rawatan obesiti:
Obesiti telah menjadi isu kesihatan awam global yang utama, berkait rapat dengan permulaan dan perkembangan pelbagai penyakit kronik. GLP-3 telah menunjukkan keberkesanan yang ketara dalam rawatan obesiti. Pesakit obes yang dirawat dengan GLP-3 mengalami penurunan berat badan yang ketara. Dalam kajian obesiti Fasa 2 selama 48 minggu, pesakit yang dirawat dengan 8mg dan 12mg GLP-3 mengalami pengurangan berat badan sebanyak 22.8% dan 24.2%, masing-masing. Dalam percubaan terkawal plasebo Fasa 2 dua buta, rawak, terkawal, pesakit dalam kumpulan dos yang berbeza mengalami penurunan berat badan yang berbeza-beza pada 24 minggu dan 48 minggu. Kumpulan 12mg mencapai penurunan berat badan sebanyak 24.2% pada 48 minggu, manakala kumpulan plasebo hanya mengalami pengurangan sebanyak -2.1%. GLP-3 berkesan mengurangkan berat badan pada pesakit obes, menyediakan alat baharu dan berkuasa untuk rawatan obesiti. Terapi GLP-3 untuk obesiti bukan sahaja mengurangkan berat badan tetapi juga boleh memperbaiki isu kesihatan lain yang berkaitan dengan obesiti, seperti mengurangkan tekanan galas sendi dan melegakan gejala penyakit sendi berkaitan obesiti melalui penurunan berat badan; pengurangan berat badan juga boleh membantu memperbaiki komplikasi berkaitan obesiti seperti apnea tidur [3,6].
Rawatan metabolisme jenis 2:
Metabolisme jenis 2 adalah gangguan metabolik kronik biasa yang dicirikan oleh rintangan insulin dan rembesan insulin yang tidak mencukupi. GLP-3 mempunyai nilai aplikasi yang berpotensi dalam rawatan metabolisme jenis 2. Ia merangsang rembesan insulin dengan mengaktifkan reseptor GLP-1, meningkatkan rintangan insulin, dan menurunkan paras glukosa darah. Kesan penurunan berat badannya juga membantu memperbaiki keadaan pesakit metabolisme jenis 2, kerana obesiti merupakan faktor risiko penting untuk metabolisme jenis 2, dan penurunan berat badan boleh meningkatkan sensitiviti insulin, seterusnya membantu dalam kawalan glukosa darah. Dalam kajian yang melibatkan pesakit dengan metabolisme jenis 2, GLP-3 membawa kepada penurunan berat badan yang ketara dan pengurangan ketara dalam paras hemoglobin A1c (HbA1c), dengan HbA1c menurun sebanyak 1.64% berbanding plasebo. Ini menunjukkan bahawa GLP-3 bukan sahaja berkesan mengawal paras glukosa darah tetapi juga memperbaiki keadaan keseluruhan pesakit dengan metabolisme jenis 2 melalui pelbagai mekanisme, termasuk penurunan berat badan, dengan itu meningkatkan kualiti hidup mereka [6].
Rawatan penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD):
NAFLD ialah kecederaan hati akibat tekanan metabolik yang berkait rapat dengan rintangan insulin dan kerentanan genetik, merangkumi spektrum keadaan termasuk hati berlemak ringkas bukan alkohol, steatohepatitis bukan alkohol dan sirosis yang berkaitan. GLP-3 menunjukkan potensi yang menjanjikan dalam rawatan NAFLD. Dalam percubaan rawak, dua buta, terkawal plasebo yang melibatkan peserta dengan penyakit hati berlemak yang berkaitan dengan disfungsi metabolik dan kandungan lemak hati ≥10%, pada 24 minggu, purata perubahan relatif dalam kandungan lemak hati daripada garis dasar adalah berbeza dengan ketara merentas kumpulan dos GLP-3: -81.4% dalam kumpulan 8mg%, dan . kumpulan. Ini menunjukkan bahawa GLP-3 boleh mengurangkan kandungan lemak hati dengan berkesan, yang sangat penting untuk memperbaiki patologi hati pesakit NAFLD. Ia memegang janji sebagai pilihan rawatan baharu untuk NAFLD, yang berpotensi melambatkan perkembangan penyakit dan mengurangkan risiko komplikasi teruk seperti sirosis [3].
Kesimpulan
GLP-3 menunjukkan potensi yang menjanjikan dalam meningkatkan status patologi hepatik pesakit NAFLD, bertindak melalui pelbagai mekanisme termasuk mengawal selia metabolisme tenaga, meningkatkan ketahanan insulin, kesan anti-radang, dan memodulasi metabolisme lipid.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Rosenstock, J ialah seorang sarjana cemerlang yang kerjayanya berkait rapat dengan beberapa institusi berprestij, termasuk Pusat Perubatan Barat Daya Universiti Texas, Universiti Texas Dallas, dan Pusat VIGOR Kanada. Penyelidikan beliau merangkumi pelbagai bidang seperti Endokrinologi & Diabetes, Perubatan Am & Dalaman, Sistem Kardiologi & Kardiologi, Farmakologi & Farmasi, dan Penyelidikan & Perubatan Eksperimen. Sumbangannya yang luar biasa kepada komuniti akademik telah memberikannya pengiktirafan meluas, seperti yang dibuktikan oleh pemilihan berulangnya sebagai 'Penyelidik Yang Dipetik Tinggi dalam bidang Perubatan Klinikal' dari 2017 hingga 2024, menonjolkan kedudukannya yang penting dan pengaruh yang mendalam dalam penyelidikan perubatan klinikal. Rosenstock J disenaraikan dalam rujukan petikan [4].
