|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ ГЛП-3 структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: ИА⊃1;КГТФТСДИСИ-Л⊃2;ЛДКК⁴АКА⊃1;АФИЕИЛЛЕГГПССГАПППС⊃3; Молекуларна формула: Ц 221Х 342Н 46О68 Молекулска тежина: 4731 г/мол ЦАС број: 2381089-83-2 ПубЦхем ЦИД: 171390338 Синоними：ЛИ3437943 |
▎ ГЛП-3 истраживање
Која је позадина истраживања ГЛП-3?
Позадина истраживања ГЛП-3 уско је повезана са све озбиљнијим глобалним проблемима гојазности и метаболизма, као и са ограничењима постојећих терапијских лекова: гојазност и метаболизам представљају озбиљну претњу јавном здрављу, при чему се предвиђа да ће глобална популација гојазности достићи 4,005 милијарди до 2035. године и да ће се број метаболичких пацијената повећати на 59 милиона пацијената због значајног раста здравља. метаболизам. Пептиди агонисти вишециљних рецептора су се појавили као решење, способни да спрече гојазност, лече метаболизам и избегну токсичне споредне ефекте постојећих лекова, што их чини трендом у развоју гојазности и третмана метаболизма.
Који је механизам деловања ГЛП-3?
Регулисање енергетског метаболизма кроз активацију више рецептора
ГЛП-3 је троструки рецепторски агонист који циља на инсулинотропни полипептидни рецептор зависан од глукозе (ГИПР), рецептор за пептид-1 сличан глукагону (ГЛП-1Р) и рецептор глукагона (ГЦГР). Истовремено активира ова три рецептора, регулишући енергетски метаболизам кроз више путева.
Акција агониста ГИПР-а:
ГИП је интестинални хормон који лучи инсулин који луче цревне К ћелије и ослобађа се после јела. ГЛП-3 активира ГИПР, подстичући лучење инсулина, повећавајући осетљивост на инсулин и на тај начин помажући телу да ефикасније апсорбује и користи глукозу, чиме се снижава ниво глукозе у крви. Поред тога, ГИП може утицати на метаболизам масти регулацијом функције адипоцита и смањењем акумулације масти [1].
Активност агониста ГЛП-1Р:
ГЛП-1 је пептидни хормон који луче цревне Л ћелије. Након активирања ГЛП-1Р, ГЛП-3 производи различите корисне ефекте. Може да стимулише лучење инсулина на начин који зависи од концентрације глукозе, чиме се смањује ниво шећера у крви. Може одложити пражњење желуца, повећати ситост и смањити унос хране. ГЛП-1Р агонизам такође може деловати на централни нервни систем, регулишући апетит и енергетски баланс, помажући на тај начин у губитку тежине [2].
Ефекти ГЦГР агониста:
Глукагон обично повећава ниво глукозе у крви, али под утицајем ГЛП-3, ГЦГР агонизам производи различите ефекте. Промовише гликогенолизу и глуконеогенезу у јетри. Под комбинованим ефектима ГЛП-3, тело не доживљава једноставно повећање нивоа глукозе у крви, већ уместо тога регулише енергетски метаболизам како би повећао разградњу масти, чиме се постиже губитак тежине и побољшан метаболизам. ГЦГР агонизам такође може утицати на метаболизам липида у јетри, смањујући акумулацију масти у јетри [3].
Ефекти на физиолошке процесе повезане са дијабетесом
Истовременим деловањем на поменута три рецептора, ГЛП-3 утиче на вишеструке физиолошке процесе везане за метаболизам.
Регулација глукозе у крви:
Активирањем ГИПР-а и ГЛП-1Р за промовисање лучења инсулина и одговарајућом регулацијом ГЦГР-а, ГЛП-3 може смањити ниво глукозе у крви. Његов хипогликемијски ефекат је изражен када је глукоза у крви повишена, док је мало вероватно да ће изазвати хипогликемију када је глукоза у крви нормална, што је корисно за контролу глукозе у крви код пацијената са дијабетесом [4].
Управљање тежином:
ГЛП-3 показује значајну ефикасност у контроли тежине. Активирањем ГЛП-1Р успорава пражњење желуца, повећава ситост и смањује унос хране; регулишући метаболизам масти, промовише разградњу масти и трошење енергије, чиме се постиже губитак тежине. Клиничка испитивања су показала да гојазни или гојазни пацијенти лечени ГЛП-3 доживљавају значајан губитак тежине током одређеног временског периода [5,6].
Регулација липида:
ГЛП-3 третман побољшава липидне профиле пацијената. Смањује нивое триглицерида (ТГ), холестерола липопротеина ниске густине (ЛДЛ-Ц) и холестерола липопротеина веома ниске густине (ВЛДЛ-Ц), док такође регулише нивое аполипопротеина, као што је снижавање аполипопротеина Б (апоБ) и аполипопротеина Ц-ИИИ, смањујући ниво липопротеина Ц-ИИИ (апоЦ-ИИИ) повезана са атеросклерозом и промоцијом кардиоваскуларног здравља [7].
Побољшан метаболизам липида у јетри:
За пацијенте са неалкохолном масном болешћу јетре (НАФЛД) повезаном са метаболичком дисфункцијом, ГЛП-3 значајно смањује садржај масти у јетри. У релевантним клиничким испитивањима, пацијенти лечени различитим дозама ГЛП-3 показали су значајно релативно смањење садржаја масти у јетри у поређењу са почетном линијом, што указује да ГЛП-3 има позитиван регулаторни ефекат на метаболизам масти у јетри, што је корисно за побољшање функције јетре [3].
Слика 1 Механизми деловања ГЛП-3 [8].
Које су примене ГЛП-3?
Лечење гојазности:
Гојазност је постала главни глобални проблем јавног здравља, уско повезан са појавом и прогресијом различитих хроничних болести. ГЛП-3 је показао значајну ефикасност у лечењу гојазности. Гојазни пацијенти лечени ГЛП-3 доживели су значајно смањење телесне тежине. У 48-недељној студији гојазности фазе 2, пацијенти лечени са 8 мг и 12 мг ГЛП-3 доживели су смањење телесне тежине од 22,8%, односно 24,2%. У другом двоструко слепом, рандомизованом, плацебом контролисаном испитивању Фазе 2, пацијенти у различитим групама доза доживели су различите степене губитка тежине у 24 и 48 недеља. Група која је узимала 12 мг је постигла губитак тежине од 24,2% у 48 недеља, док је плацебо група забележила смањење од само -2,1%. ГЛП-3 ефикасно смањује телесну тежину код гојазних пацијената, пружајући ново и моћно средство за лечење гојазности. ГЛП-3 терапија за гојазност не само да смањује телесну тежину већ може да побољша и друга здравствена питања повезана са гојазношћу, као што је ублажавање стреса приликом ношења зглобова и ублажавање симптома болести зглобова повезаних са гојазношћу кроз губитак тежине; смањење тежине такође може помоћи у побољшању компликација повезаних са гојазношћу као што је апнеја у сну [3,6].
Третман метаболизма типа 2:
Метаболизам типа 2 је уобичајен хронични метаболички поремећај који карактерише инсулинска резистенција и недовољна секреција инсулина. ГЛП-3 има потенцијалну примену у лечењу метаболизма типа 2. Стимулише лучење инсулина активирањем ГЛП-1 рецептора, побољшава инсулинску резистенцију и снижава ниво глукозе у крви. Његови ефекти на смањење телесне тежине такође помажу у побољшању стања пацијената са метаболизмом типа 2, пошто је гојазност важан фактор ризика за метаболизам типа 2, а губитак тежине може повећати осетљивост на инсулин, додатно помажући у контроли глукозе у крви. У студијама које су укључивале пацијенте са метаболизмом типа 2, ГЛП-3 је довео до значајног губитка тежине и значајног смањења нивоа хемоглобина А1ц (ХбА1ц), при чему се ХбА1ц смањио за 1,64% у поређењу са плацебом. Ово указује да ГЛП-3 не само да ефикасно контролише ниво глукозе у крви, већ и побољшава опште стање пацијената са метаболизмом типа 2 кроз више механизама, укључујући губитак тежине, чиме се побољшава њихов квалитет живота [6].
Лечење неалкохолне болести масне јетре (НАФЛД):
НАФЛД је метаболичким стресом изазвана повреда јетре уско повезана са инсулинском резистенцијом и генетском осетљивошћу, обухватајући спектар стања укључујући неалкохолну једноставну масну јетру, неалкохолни стеатохепатитис и сродну цирозу. ГЛП-3 показује обећавајући потенцијал у лечењу НАФЛД. У рандомизованом, двоструко слепом, плацебом контролисаном испитивању које је укључивало учеснике са болешћу масне јетре повезане са метаболичком дисфункцијом и садржајем масти у јетри ≥10%, после 24 недеље, средња релативна промена у садржају масти у јетри у односу на почетну вредност била је значајно различита у групама дозирања ГЛП-3: -81,4% у групи која је узимала 8 мг, 2,1 + 4% у групи, у плацебо групи. Ово указује да ГЛП-3 може ефикасно да смањи садржај масти у јетри, што је од значајног значаја за побољшање патологије јетре код пацијената са НАФЛД. Обећава као нова опција лечења НАФЛД-а, потенцијално успорава прогресију болести и смањује ризик од тешких компликација као што је цироза [3].
Закључак
ГЛП-3 показује обећавајући потенцијал у побољшању патолошког статуса јетре код пацијената са НАФЛД, делујући кроз више механизама укључујући регулисање енергетског метаболизма, побољшање инсулинске резистенције, антиинфламаторне ефекте и модулацију метаболизма липида.
Абоут Тхе Аутхор
Све горепоменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Росенстоцк, Ј је изванредан научник чија је каријера уско повезана са неколико престижних институција, укључујући Југозападни медицински центар Универзитета Тексас, Универзитет у Тексасу у Даласу и канадски ВИГОР центар. Његово истраживање обухвата бројне области као што су ендокринологија и дијабетес, општа и интерна медицина, кардиоваскуларни систем и кардиологија, фармакологија и фармација и истраживање и експериментална медицина. Његов изузетан допринос академској заједници донео му је широко признање, о чему сведочи његов поновљени избор за „високо цитираног истраживача у области клиничке медицине“ од 2017. до 2024. године, наглашавајући његову значајну позицију и дубок утицај у клиничким медицинским истраживањима. Росенстоцк Ј је наведен у цитирању [4].
