GLP-3 20mg

▎ Rafitra GLP-3

Loharano: PubChem

Filaharana: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Formula molekiola: C 221H 342N 46O68 Lanja molekiola: 4731 g/mol CAS Number: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Ireo singa mifandraika amin'ny LY3437943

▎ Fikarohana GLP-3

Inona no fototry ny fikarohana momba ny GLP-3?

Ny fiavian'ny fikarohana momba ny GLP-3 dia mifandray akaiky amin'ny olana eran'izao tontolo izao momba ny matavy loatra sy ny metabolisma, ary koa ny fetran'ny fanafody fitsaboana efa misy: ny matavy loatra sy ny metabolisma dia mampidi-doza ho an'ny fahasalamam-bahoaka, miaraka amin'ny mponina matavy loatra eran-tany kasaina hahatratra 4.005 lavitrisa amin'ny 2035 ary ny isan'ny marary metabolism dia mitombo ho 592 tapitrisa, izay miteraka metabolisma lehibe noho ny fitsaboana ara-pahasalamana manerantany. Nipoitra ho vahaolana ny peptides agonista mpikirakira marobe marobe, afaka misoroka ny matavy loatra, mitsabo ny metabolisma, ary misoroka ny voka-dratsin'ny zava-mahadomelina efa misy, ka mahatonga azy ireo ho fironana amin'ny fivoaran'ny fitsaboana matavy loatra sy metabolism.

Inona no fomba fiasan'ny GLP-3?

Mandrindra ny metabolisma angovo amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana multi-receptor

Ny GLP-3 dia agonista triple receptor mikendry ny receptor insulinotropic polypeptide (GIPR) miankina amin'ny glucose, peptide-1 receptor (GLP-1R), ary receptor glucagon (GCGR). Izy io dia manetsika ireo mpandray telo ireo miaraka, mandrindra ny metabolisma angovo amin'ny alàlan'ny lalana maro.

hetsika agonista GIPR: 

Ny GIP dia hormonina manaparitaka insuline ao amin'ny tsinay navoakan'ny sela K tsinay ary navoaka taorian'ny sakafo. Ny GLP-3 dia manetsika ny GIPR, mampiroborobo ny sekreteran'ny insuline, manatsara ny fahatsapan'ny insuline, ary amin'izany dia manampy ny vatana amin'ny fomba mahomby kokoa hitroka sy hampiasa glucose, ka hampidina ny glucose amin'ny rà. Ankoatr'izay, ny GIP dia mety hisy fiantraikany amin'ny metabolisma matavy amin'ny alàlan'ny fifehezana ny fiasan'ny adipocyte sy ny fampihenana ny fanangonan-tavy ^[1].

Hetsika agonista GLP-1R: 

Ny GLP-1 dia hormone peptide navoakan'ny sela L ao amin'ny tsinay. Aorian'ny fampandehanana ny GLP-1R, ny GLP-3 dia mamokatra vokatra mahasoa isan-karazany. Afaka mandrisika ny famokarana insuline amin'ny fomba miankina amin'ny glucose izy io, ka mampihena ny tahan'ny siramamy ao amin'ny ra. Mety hanemotra ny fandaozan'ny vavony izany, hampitombo ny fahafaham-po ary hampihena ny fihinanana sakafo. Ny agonisma GLP-1R dia mety miasa amin'ny rafi-pitatitra foibe, mandrindra ny fahazotoan-komana sy ny fifandanjana angovo, ka manampy amin'ny fampihenana ny lanjany ^[2].

Vokatry ny agonista GCGR: 

Matetika ny glucagon dia mampitombo ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra, saingy eo ambanin'ny fitarihan'ny GLP-3, ny agonisma GCGR dia miteraka vokatra samihafa. Mampiroborobo ny glycogenolysis sy ny gluconeogenesis ao amin'ny aty. Eo ambanin'ny fiantraikan'ny GLP-3, ny vatana dia tsy mahatsapa fisondrotan'ny glucose amin'ny rà fa kosa mandrindra ny metabolisma angovo mba hampitomboana ny faharavan'ny tavy, amin'ny fanatrarana ny fihenan-danja sy ny fanatsarana ny metabolism. Ny agonisma GCGR dia mety hisy fiantraikany amin'ny metabolisma lipida amin'ny atiny, mampihena ny fanangonan-tavy amin'ny atiny ^[3].

Ny fiantraikany amin'ny fizotry ny fizika mifandraika amin'ny diabeta

Amin'ny fiaraha-miasa amin'ireo mpandray telo voalaza etsy ambony, ny GLP-3 dia misy fiantraikany amin'ny fizotran'ny fizika mifandraika amin'ny metabolisma.

Fitsipika glucose amin'ny ra: 

Amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny GIPR sy GLP-1R mba hampiroboroboana ny sekreteran'ny insuline, ary ny fanaraha-maso araka ny tokony ho izy ny GCGR, ny GLP-3 dia afaka mampihena ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra. Ny fiantraikan'ny hypoglycemic azy dia voalaza rehefa miakatra ny glucose amin'ny rà, raha toa ka tsy miteraka hypoglycemia izany rehefa ara-dalàna ny glucose ao amin'ny ra, izay mahasoa amin'ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny marary diabeta ^[4].

Fitantanana lanja: 

Ny GLP-3 dia mampiseho fahombiazana lehibe amin'ny fitantanana lanja. Amin'ny fampandehanana ny GLP-1R, dia mampiadana ny fandaozan'ny vavony, mampitombo ny fahafaham-po ary mampihena ny fihinanana sakafo; amin'ny alàlan'ny fandrindrana ny metabolisma matavy, dia mampiroborobo ny fahapotehan'ny tavy sy ny fandaniana angovo izy io, ka mahatonga ny fahaverezan'ny lanja. Ny fitsapana klinika dia naneho fa ny marary matavy loatra na matavy be tsaboina amin'ny GLP-3 dia mahatsapa fihenam-bidy lehibe mandritra ny fe-potoana iray ^[5,6].

Fitsipika lipid: 

Ny fitsaboana GLP-3 dia manatsara ny mombamomba ny lipidin'ny marary. Mampihena ny haavon'ny triglyceride (TG), lipoprotein ambany hatsikana (LDL-C), ary kolesterola lipoproteine ​​ambany be dia be (VLDL-C), ary koa mandrindra ny apolipoproteins, toy ny fampidinana ny apolipoprotein B (apoB) sy ny apolipoprotein C -III (apoC-III) ary mampihena ny isan'ny lipoprotein mifandray amin'ny ati-doha sy ny atherosclerose ^..

Fanatsarana ny metabolisma lipida hepatic: 

Ho an'ireo marary voan'ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola (NAFLD) mifandray amin'ny tsy fahampian'ny metabolika, ny GLP-3 dia mampihena be ny votoatin'ny tavy amin'ny atiny. Ao amin'ny fitsapana klinika mifandraika amin'izany, ireo marary voatsabo amin'ny dosie samihafa amin'ny GLP-3 dia nampiseho fihenam-bidy lehibe amin'ny votoatin'ny tavy amin'ny atiny raha oharina amin'ny baseline, izay manondro fa ny GLP-3 dia manana fiantraikany tsara amin'ny metabolisma tavy amin'ny aty, izay mahasoa amin'ny fanatsarana ny fiasan'ny atiny ^[3].

Sary 1 Ny fomba fiasan'ny GLP-3 ^[8].

Inona avy ireo fampiharana ny GLP-3?

Fitsaboana matavy loatra: 

Lasa olana lehibe momba ny fahasalamam-bahoaka maneran-tany ny matavy loatra, mifandray akaiky amin'ny firongatry sy ny fivoaran'ny aretina mitaiza isan-karazany. Ny GLP-3 dia naneho fahombiazana lehibe amin'ny fitsaboana matavy loatra. Ny marary matavy loatra notsaboina tamin'ny GLP-3 dia nahitana fihenan'ny lanjan'ny vatana. Tao anatin'ny fandalinana ny matavy loatra amin'ny Phase 2 herinandro 48, ny marary tsaboina amin'ny 8mg sy 12mg amin'ny GLP-3 dia niaina fihenam-bidy 22.8% sy 24.2%, tsirairay avy. Ao amin'ny Phase 2 hafa double-blind, randomized, placebo-controlled trial, ny marary amin'ny vondrona dose isan-karazany dia niaina ny fihenan'ny lanjany tamin'ny herinandro 24 sy 48 herinandro. Ny vondrona 12mg dia nahatratra 24.2% tamin'ny herinandro 48, raha ny vondrona plasebo kosa dia nahitana fihenam-bidy -2.1%. GLP-3 dia mampihena ny lanjan'ny vatana amin'ny marary matavy loatra, manome fitaovana vaovao sy mahery vaika amin'ny fitsaboana ny matavy loatra. Ny fitsaboana GLP-3 ho an'ny matavy loatra dia tsy mampihena ny lanjan'ny vatana fotsiny fa mety hanatsara ny olana ara-pahasalamana hafa mifandray amin'ny matavy loatra, toy ny fanalefahana ny adin-tsaina miaraka sy ny fanalefahana ny soritr'aretin'ny aretina mifandray amin'ny matavy loatra amin'ny alàlan'ny fihenan-danja; Ny fampihenana ny lanjany dia mety hanampy amin'ny fanatsarana ny fahasarotana mifandraika amin'ny matavy loatra toy ny apnea torimaso ^[3,6].

Fitsaboana metabolism Type 2: 

Ny metabolisma karazana 2 dia aretina metabolika mitaiza mahazatra izay miavaka amin'ny fanoherana ny insuline sy ny tsy fahampian'ny insuline. Ny GLP-3 dia manana sanda azo ampiasaina amin'ny fitsaboana ny metabolisma karazana 2. Mandrisika ny famokarana insuline amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny mpandray ny GLP-1 izy io, manatsara ny fanoherana ny insuline, ary mampihena ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra. Ny fiantraikany amin'ny fampihenana ny lanjany dia manampy amin'ny fanatsarana ny toetry ny marary metabolism karazany 2, satria ny matavy loatra dia singa manan-danja amin'ny metabolisma karazana 2, ary ny fihenan'ny lanjany dia afaka manatsara ny fahatsapana insuline, manampy amin'ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny rà. Tamin'ny fanadihadiana natao tamin'ireo marary manana metabolisma karazana 2, ny GLP-3 dia nitarika fihenan-danja lehibe sy fihenan'ny hemoglobinina A1c (HbA1c), ary nihena 1.64% ny HbA1c raha oharina amin'ny plasebo. Izany dia manondro fa ny GLP-3 dia tsy vitan'ny hoe manara-maso tsara ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra, fa manatsara ny toe-pahasalaman'ny marary amin'ny karazana 2 metabolism amin'ny alàlan'ny mekanika maro, anisan'izany ny fihenan'ny lanjany, ka manatsara ny kalitaon'ny fiainany ^[6].

Fitsaboana ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola (NAFLD): 

Ny NAFLD dia ratra amin'ny atiny vokatry ny adin-tsaina mifandray akaiky amin'ny fanoherana ny insuline sy ny fahasosoran'ny fototarazo, izay ahitana karazana toe-javatra isan-karazany ao anatin'izany ny atiny matavy tsotra tsy misy alikaola, steatohepatitis tsy misy alikaola, ary cirrhose mifandraika amin'izany. Ny GLP-3 dia mampiseho fampanantenana mety amin'ny fitsaboana NAFLD. Ao amin'ny fisedrana tsy mitongilana, roa-jamba, plasebo, misy mpandray anjara amin'ny aretim-pivalanana mifandraika amin'ny metabolika sy ny atiny matavy ≥10%, amin'ny herinandro 24, ny fiovan'ny toetr'andro amin'ny atiny matavy amin'ny baseline dia samy hafa be amin'ny vondrona dosie GLP-3: -81.4% ao amin'ny vondrona 8mg, -82.4% ao amin'ny vondrona 8mg, -82. vondrona. Izany dia manondro fa ny GLP-3 dia afaka mampihena amin'ny fomba mahomby ny atiny tavy, izay manan-danja lehibe amin'ny fanatsarana ny aretin'ny atiny amin'ny marary NAFLD. Mitana fampanantenana ho safidy fitsaboana vaovao ho an'ny NAFLD izy io, mety hampihena ny fivoaran'ny aretina ary hampihena ny mety hisian'ny fahasarotana mafy toy ny cirrhose ^[3].

Famaranana

Ny GLP-3 dia mampiseho fampanantenana mety amin'ny fanatsarana ny toetry ny pathological hepatic amin'ny marary NAFLD, miasa amin'ny alàlan'ny mekanika maro ao anatin'izany ny fifehezana ny metabolisma angovo, ny fanatsarana ny fanoherana ny insuline, ny fiantraikany manohitra ny inflammatoire, ary ny fanovana ny metabolisma lipida.

Momba ny Mpanoratra

Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.

Mpanoratra gazety siantifika

Rosenstock, J dia manam-pahaizana miavaka izay ny asany dia mifandray akaiky amin'ny andrim-panjakana malaza maro, anisan'izany ny University of Texas Southwestern Medical Center, ny University of Texas Dallas, ary ny Canadian VIGOR Center. Ny fikarohana nataony dia miompana amin'ny sehatra maro toy ny Endocrinology & Diabetes, General & Internal Medicine, Cardiovascular System & Cardiology, Pharmacology & Pharmacy, ary Research & Experimental Medicine. Ny fandraisany anjara miavaka ho an'ny vondrom-piarahamonina akademika dia nahazo fankasitrahana be dia be azy, araka ny asehon'ny fifantenana azy miverimberina ho 'Mpikarohana ambony indrindra amin'ny sehatry ny fitsaboana klinika' nanomboka tamin'ny taona 2017 ka hatramin'ny 2024, manasongadina ny toerany lehibe sy ny fiantraikany lalina amin'ny fikarohana ara-pitsaboana klinika. Rosenstock J dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [4].

▎ Citations mifandraika

[1] Brzozowska P, Franczuk A, Nowińska B, et al. GLP-3 - revolisionera vao haingana novolavolaina GLP agonista - fanadihadiana momba ny literatiora[J]. Quality in Sport, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[2] Doggrell SA. GLP-3 mampiseho fampanantenana amin'ny matavy loatra (sy karazana 2 metabolism) [J]. Hevitry ny manam-pahaizana momba ny zava-mahadomelina fanadihadiana, 2023,32(11):997-1001.DOI:10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist GLP-3 ho an'ny aretin'ny atiny steatotic mifandraika amin'ny metabolika: fitsapana 2a randomized [J]. Fanafody voajanahary, 2024,30:2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. GLP-3, GIP, GLP-1 ary glucagon receptor agonist, ho an'ny olona manana metabolism karazany 2: fisedrana tsy tapaka, double-blind, plasebo ary mavitrika, parallel-group, dingana 2 natao tany Etazonia [J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist GLP-3 ho an'ny matavy loatra - Fitsapana dingana 2 [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[6] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Fahombiazan'ny GLP-3 amin'ny fampihenana ny lanja sy ny fiantraikany amin'ny kardiometabolika eo amin'ny olon-dehibe: Famerenana rafitra sy Meta-Analysis [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[7] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. Ny agonista triple-hormone receptor GLP-3 dia manatsara ny mombamomba ny lipoprotein sy apolipoprotein amin'ny mpandray anjara amin'ny matavy loatra na matavy loatra [J]. European Heart Journal, 2024,45(1):666-1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[8] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, et al. GLP-3—Mpanova lalao amin'ny Pharmacotherapy amin'ny matavy loatra: Biomolecules[Z]. 2025: 15.DOI: 10.3390/biom15060796.

NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana sy fanabeazana.  

Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.