|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ GLP-3 структурасы
Булак: PubChem |
Sequence: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Молекулярдык формула: C 221H 342N 46O68 Молекулярдык Салмагы: 4731 г/моль CAS номери: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Синонимдер: LY3437943 |
▎ GLP-3 изилдөө
GLP-3 изилдөө фон кандай?
GLP-3 изилдөө фону барган сайын күчөгөн глобалдуу семирүү жана метаболизм маселелери менен тыгыз байланышта, ошондой эле колдонулуп жаткан дары-дармектердин чектөөлөрү: семирүү жана метаболизм коомдук ден соолук үчүн олуттуу коркунуч туудурат, 2035-жылга карата семирүү менен ооруган глобалдык калктын саны 4,005 миллиардга жетет жана метаболизм менен ооругандардын саны 2 миллионго чейин көбөйөт. метаболизм. Көп максаттуу рецептордук агонист пептиддери семирүүнүн алдын алууга, метаболизмди дарылоого жана колдонуудагы дары-дармектердин уулуу терс таасирлеринен качууга жөндөмдүү чечим катары пайда болуп, аларды семирүүнү жана метаболизмди дарылоонун өнүгүү тенденциясына айлантты.
GLP-3 аракетинин механизми кандай?
Көп рецепторлорду активдештирүү аркылуу энергия алмашууну жөнгө салуу
GLP-3 глюкозага көз каранды инсулинотроптук полипептиддик рецепторго (GIPR), глюкагон сымал пептид-1 рецепторуна (GLP-1R) жана глюкагон рецепторуна (GCGR) багытталган үч эселенген рецептордук агонист. Ал бир эле учурда бул үч рецепторду активдештирип, бир нече жол аркылуу энергия алмашууну жөнгө салат.
GIPR агонист аракети:
GIP - ичегидеги инсулин бөлүп чыгаруучу гормон, ичеги К-клеткалар тарабынан бөлүнүп, тамактангандан кийин бөлүнүп чыгат. GLP-3 GIPRды активдештирип, инсулин секрециясын күчөтөт, инсулин сезгичтигин жогорулатат жана ошону менен организмге глюкозаны эффективдүү сиңирүүгө жана колдонууга жардам берет, ошону менен кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт. Кошумчалай кетсек, GIP майдын метаболизмине адипоциттердин функциясын жөнгө салуу жана майдын топтолушун азайтуу аркылуу таасир этиши мүмкүн [1].
GLP-1R агонистинин активдүүлүгү:
GLP-1 ичеги L-клеткалар тарабынан чыгарылган пептиддик гормон болуп саналат. GLP-1R иштетилгенден кийин, GLP-3 ар кандай пайдалуу эффекттерди жаратат. Ал глюкозанын концентрациясына жараша инсулин секрециясын стимулдайт, ошону менен кандагы канттын деңгээлин төмөндөтөт. Ал ашказандын бошушун кечеңдетип, токчулукту арттырып, тамак-ашты азайтат. GLP-1R агонизми борбордук нерв системасына да таасир этет, табитти жана энергия балансын жөнгө салат, ошону менен арыктоого жардам берет [2].
GCGR агонисттердин таасирлери:
Глюкагон адатта кандагы глюкозанын деңгээлин жогорулатат, бирок GLP-3 таасири астында GCGR агонизми ар кандай таасирлерди жаратат. Ал боордогу гликогенолиз жана глюконеогенезге өбөлгө түзөт. GLP-3 биргелешкен таасири астында, организм кандагы глюкозанын деъгээлинин жөнөкөй өсүшүн сезбейт, тескерисинче, майдын бөлүнүшүн жогорулатуу үчүн энергия алмашууну жөнгө салат, ошону менен арыктоого жана жакшыртылган метаболизмге жетишет. GCGR агонизми боордогу липиддердин метаболизмине да таасирин тийгизип, боордогу майдын топтолушун азайтат [3].
Кант диабети менен байланышкан физиологиялык процесстерге таасири
GLP-3 бир эле учурда жогоруда айтылган үч кабылдагычтарга таасир этип, метаболизмге байланышкан бир нече физиологиялык процесстерге таасир этет.
Кандагы глюкозаны жөнгө салуу:
Инсулин секрециясын илгерилетүү үчүн GIPR жана GLP-1Rди активдештирүү жана GCGR тиешелүү түрдө жөнгө салуу менен GLP-3 кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт. Анын гипогликемиялык таасири кандагы глюкоза жогорулаганда байкалат, ал эми кандагы глюкоза нормалдуу болгондо гипогликемияга алып келиши күмөн, бул кант диабети менен ооруган бейтаптарда кандагы глюкозаны көзөмөлдөө үчүн пайдалуу [4].
Салмак башкаруу:
GLP-3 салмакты башкарууда олуттуу натыйжалуулугун көрсөтөт. GLP-1Rди активдештирип, ашказандын бошушун жайлатат, токчулукту жогорулатат жана тамак-ашты азайтат; майдын метаболизмин жөнгө салуу менен, майдын бөлүнүшүнө жана энергиянын сарпталышына көмөктөшөт, ошону менен арыктоого жетишет. Клиникалык изилдөөлөр GLP-3 менен дарыланган семиз же ашыкча салмактуу бейтаптар белгилүү бир убакыттын ичинде олуттуу салмак жоготууга дуушар болоорун көрсөттү [5,6].
Липиддерди жөнгө салуу:
GLP-3 дарылоо бейтаптардын липиддердин профилдерин жакшыртат. Ал триглицериддерди (TG), тыгыздыгы төмөн липопротеиндердин (LDL-C) жана өтө төмөн тыгыздыктагы липопротеиндердин (VLDL-C) деңгээлин төмөндөтөт, ошондой эле аполипопротеиндерди, мисалы, аполипопротеин B (apoB) жана аполипопротеиндердин C-III деңгээлин төмөндөтөт. липопротеин бөлүкчөлөрү атеросклероз менен байланышкан жана жүрөк-кан тамыр ден соолугун чыңдоо [7].
жакшыртылган боор липиддердин алмашуу:
Метаболикалык дисфункция менен байланышкан боордун алкоголсуз майлуу оорусу (NAFLD) менен ооруган бейтаптар үчүн GLP-3 боордун майын олуттуу түрдө азайтат. Тиешелүү клиникалык сыноолордо, GLP-3 ар кандай дозалары менен дарыланган бейтаптар боордун майынын мазмуну баштапкы көрсөткүчкө салыштырмалуу олуттуу салыштырмалуу азайгандыгын көрсөттү, бул GLP-3 боордун майынын метаболизмине оң жөнгө салуучу таасирин тийгизет, бул боордун иштешин жакшыртуу үчүн пайдалуу [3].
1-сүрөт GLP-3тин аракет механизмдери [8].
GLP-3 кандай колдонмолор бар?
Семирүүнү дарылоо:
Семирүү ар кандай өнөкөт оорулардын пайда болушу жана өнүгүшү менен тыгыз байланышта болгон коомдук саламаттыкты сактоонун негизги глобалдык маселеси болуп калды. GLP-3 семирүүнү дарылоодо олуттуу натыйжалуулугун көрсөттү. GLP-3 менен дарыланган семиздик менен ооруган бейтаптар дене салмагынын олуттуу төмөндөшүн байкашкан. 48 жумалык 2-фазадагы семирүүнү изилдөөдө GLP-3 8мг жана 12мг менен дарыланган бейтаптар тиешелүүлүгүнө жараша 22.8% жана 24.2% салмагын азайтышкан. Башка этап 2 кош сокур, рандомизацияланган, плацебо-контролдуу сыноодо, ар кандай доза топторундагы бейтаптар 24 жумада жана 48 жумада ар кандай деңгээлде арыктоолорду баштан өткөрүшкөн. 12mg тобу 48 жумада 24,2% салмак жоготууга жетишти, ал эми плацебо тобу -2,1% га гана кыскарган. GLP-3 семиздикти дарылоо үчүн жаңы жана күчтүү курал менен камсыз кылуу менен, семиздик менен ооругандардын дене салмагын натыйжалуу азайтат. GLP-3 семирүү үчүн терапия дененин салмагын гана азайтпастан, ошондой эле семирүү менен байланышкан башка ден-соолук маселелерин жакшыртат, мисалы, муундардагы стрессти басаңдатуу жана арыктоо аркылуу семирүү менен байланышкан биргелешкен оорулардын симптомдорун жоюу; салмагын азайтуу, ошондой эле уйку апноэ сыяктуу семирүү менен байланышкан кыйынчылыктарды жакшыртууга жардам берет [3,6].
2 типтеги метаболизмди дарылоо:
2-типтеги метаболизм инсулинге каршылык жана инсулиндин жетишсиз секрециясы менен мүнөздөлгөн кеңири таралган өнөкөт зат алмашуунун бузулушу. GLP-3 2-типтеги метаболизмди дарылоодо потенциалдуу колдонууга ээ. Ал GLP-1 кабылдагычын активдештирүү аркылуу инсулин секрециясын стимулдайт, инсулинге туруктуулукту жакшыртат жана кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт. Анын салмагын төмөндөтүүчү таасирлери 2-типтеги метаболизм менен ооруган бейтаптардын абалын жакшыртууга жардам берет, анткени семирүү 2-типтеги метаболизм үчүн маанилүү коркунуч фактору болуп саналат, ал эми арыктоо инсулин сезгичтигин күчөтүп, кандагы глюкозаны көзөмөлдөөгө жардам берет. 2-типтеги метаболизми бар бейтаптарды камтыган изилдөөлөрдө GLP-3 олуттуу салмак жоготууга жана гемоглобиндин A1c (HbA1c) деңгээлинин олуттуу төмөндөшүнө алып келди, HbA1c плацебого салыштырмалуу 1,64% га төмөндөгөн. Бул GLP-3 кандагы глюкозанын деңгээлин гана эффективдүү контролдобостон, 2-типтеги метаболизми бар пациенттердин жалпы абалын бир нече механизмдер аркылуу жакшыртат, анын ичинде салмагын жоготуп, ошону менен алардын жашоо сапатын жакшыртат [6].
Алкоголсуз майлуу боор оорусун (NAFLD) дарылоо:
NAFLD - инсулинге туруштук берүү жана генетикалык ийкемдүүлүк менен тыгыз байланышкан, алкоголсуз жөнөкөй майлуу боор, алкоголсуз стеатогепатит жана ага байланыштуу цирроз сыяктуу шарттардын спектрин камтыган метаболикалык стресстен келип чыккан боор жаракаты. GLP-3 NAFLD дарылоодо келечектүү потенциалды көрсөтөт. Метаболикалык дисфункция менен байланышкан майлуу боор оорусу жана боордун майынын мазмуну ≥10% болгон катышуучуларды камтыган рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдуу сыноодо 24 жумада боордун майынын мазмунунун орточо салыштырмалуу өзгөрүшү GLP-3 дозаларынын топтору боюнча бир кыйла айырмаланган: -81,4%, мг 4 жана 8 группада -12%. плацебо тобунда + 0,3%. Бул GLP-3 натыйжалуу NAFLD оорулуулардын боор патологиясын жакшыртуу үчүн олуттуу мааниге ээ боор майынын мазмунун азайтууга мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Ал NAFLD үчүн жаңы дарылоо варианты катары убада берет, оорунун өнүгүшүн басаңдатат жана цирроз сыяктуу оор кыйынчылыктардын рискин азайтат [3].
Корутунду
GLP-3 энергия алмашууну жөнгө салуу, инсулинге каршылыкты жакшыртуу, сезгенүүгө каршы таасирлерди жана липиддердин метаболизмин модуляциялоону камтыган бир нече механизмдер аркылуу NAFLD менен ооруган бейтаптардын боор патологиялык абалын жакшыртууда келечектүү потенциалды көрсөтөт.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Розенсток Дж – көрүнүктүү окумуштуу, анын карьерасы бир нече престиждүү институттар, анын ичинде Техас университетинин түштүк-батыш медициналык борбору, Техас Даллас университети жана канадалык VIGOR борбору менен тыгыз байланышта. Анын изилдөөлөрү эндокринология жана диабет, жалпы жана ички оорулар, жүрөк-кан тамыр системасы жана кардиология, фармакология жана фармация жана изилдөө жана эксперименталдык медицина сыяктуу көптөгөн тармактарды камтыйт. Анын академиялык коомчулукка кошкон зор салымы анын кеңири таанымалдыгына ээ болду, муну анын 2017-жылдан 2024-жылга чейин 'Клиникалык медицина тармагында жогорку цитаталанган изилдөөчү' катары бир нече жолу тандалып алынганы далилдеп, анын клиникалык медициналык изилдөөлөрдөгү олуттуу позициясын жана терең таасирин баса белгиледи. Rosenstock J цитата шилтемесинде келтирилген [4].
