|
1 kit（10 vial）
| Kantitatea: | |
|---|---|
▎ GLP-3 Egitura
Iturria: PubChem |
Sekuentzia: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Formula molekularra: C 221H 342N 46O68 Pisu molekularra: 4731 g/mol CAS zenbakia: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonimoak: LY3437943 |
▎ GLP-3 Ikerketa
Zein da GLP-3-ren ikerketaren jatorria?
GLP-3-ren ikerketa-aurrekariak estuki lotuta daude obesitatearen eta metabolismoaren arazo global gero eta larriagoekin, baita dauden sendagai terapeutikoen mugekin ere: obesitateak eta metabolismoak mehatxu larria dakar osasun publikoarentzat, obesitate-populazio globala 4.005 milioira iritsiko dela aurreikusten da 2035erako eta 592 milioi gaixoen kopurua 592 milioira igoko dela eta osasun-zerbitzuaren metabolismoaren ondorioz gastu garrantzitsuak eraginez. Helburu anitzeko hartzaile-agonista peptidoak irtenbide gisa sortu dira, obesitatea prebenitzeko, metabolismoa tratatzeko eta dauden botiken albo-ondorio toxikoak saihesteko gai direnak, obesitatearen eta metabolismoaren tratamenduen garapenerako joera bihurtuz.
Zein da GLP-3ren ekintza-mekanismoa?
Energia-metabolismoa erregulatzea errezeptore anitzeko aktibazio bidez
GLP-3 hartzaile hirukoitza agonista bat da, glukosaren menpeko intsulinotropiko polipeptidoen hartzaileari (GIPR), glukagonaren antzeko peptido-1 hartzaileari (GLP-1R) eta glukagonaren errezeptoreari (GCGR) zuzenduta. Aldi berean hiru hartzaile hauek aktibatzen ditu, energia-metabolismoa bide anitzen bidez erregulatuz.
GIPR ekintza agonista:
GIP hesteetako intsulina jariatzen duen hormona bat da, hesteetako K zelulek jariatzen duten eta otorduen ondoren askatzen dena. GLP-3-k GIPR aktibatzen du, intsulinaren jariapena sustatzen du, intsulinarekiko sentikortasuna areagotzen du eta, ondorioz, gorputzari glukosa eraginkorrago xurgatzen eta erabiltzen laguntzen du, eta, ondorioz, odoleko glukosa maila murrizten du. Gainera, GIPek gantzaren metabolismoan eragina izan dezake adipozitoen funtzioa erregulatuz eta gantz metaketa murriztuz [1].
GLP-1R agonistaren jarduera:
GLP-1 hesteetako L zelulek jariatzen duten hormona peptidikoa da. GLP-1R aktibatu ondoren, GLP-3-k hainbat efektu onuragarri sortzen ditu. Intsulinaren jariapena suspertu dezake glukosaren kontzentrazioaren araberako moduan, eta, ondorioz, odoleko azukre-maila murrizten du. Urdaileko hustuketa atzeratu dezake, asetasuna areagotu eta elikagaien kontsumoa murrizten du. GLP-1R agonismoak nerbio-sistema zentralean ere eragin dezake, gosea eta energia oreka erregulatuz, eta horrela pisua galtzen laguntzen du [2].
GCGR agonistaren efektuak:
Glukagonak normalean odoleko glukosa maila handitzen du, baina GLP-3ren eraginez, GCGR agonismoak efektu desberdinak sortzen ditu. Gibeleko glukogenolisia eta glukoneogenesia sustatzen ditu. GLP-3-ren efektu konbinatuen arabera, gorputzak ez du odoleko glukosa-mailaren igoera soil bat jasaten, baizik eta energia-metabolismoa erregulatzen du gantzaren matxura areagotzeko, eta, ondorioz, pisua galtzea eta metabolismoa hobetzea lortzen da. GCGR agonismoak gibeleko lipidoen metabolismoan ere eragina izan dezake, gibeleko gantz metaketa murriztuz [3].
Diabetesarekin lotutako prozesu fisiologikoetan ondorioak
Aipatutako hiru hartzaileetan aldi berean jardunez, GLP-3k metabolismoarekin lotutako prozesu fisiologiko anitzetan eragiten du.
Odol glukosaren erregulazioa:
GIPR eta GLP-1R aktibatuta intsulinaren jariapena sustatzeko eta GCGR egoki erregulatuz, GLP-3 odoleko glukosa maila jaitsi daiteke. Bere efektu hipogluzemikoa nabarmena da odoleko glukosa igotzen denean, odoleko glukosa normala denean hipogluzemia nekez eragitea, eta hori onuragarria da paziente diabetikoetan odoleko glukosa kontrolatzeko [4].
Pisuaren kudeaketa:
GLP-3-k pisuaren kudeaketan eraginkortasun handia erakusten du. GLP-1R aktibatuta, urdaileko hustuketa moteldu egiten du, asetasuna areagotzen du eta elikagaien ingesta murrizten du; gantzaren metabolismoa erregulatuz, gantzaren matxura eta energia-gastua sustatzen ditu, eta horrela pisua galtzea lortzen da. Entsegu klinikoek frogatu dute GLP-3rekin tratatutako obesitateak edo gehiegizko pisua duten pazienteek pisu galera nabarmena izaten dutela denbora-tarte jakin batean [5,6].
Lipidoen erregulazioa:
GLP-3 tratamenduak pazienteen lipidoen profilak hobetzen ditu. Triglizeridoak (TG), dentsitate baxuko lipoproteinen kolesterola (LDL-C) eta oso dentsitate baxuko lipoproteinen kolesterola (VLDL-C) mailak murrizten ditu, eta, aldi berean, apolipoproteinak erregulatzen ditu, hala nola B apolipoproteina (apoB) eta apolipoproteina C -III (apoC-III) murrizten dituena, eta, ondorioz, apolipoproteinaren partikulen kopurua murrizten da. osasun kardiobaskularra sustatzea [7].
Gibeleko lipidoen metabolismoa hobetzea:
Disfuntzio metabolikoarekin lotutako gantz-gibel ez alkoholikoa (NAFLD) duten pazienteentzat, GLP-3-k gibeleko gantz-edukia nabarmen murrizten du. Entsegu kliniko garrantzitsuetan, GLP-3 dosi ezberdinekin tratatutako pazienteek gibeleko gantz edukiaren murrizketa erlatibo nabarmena erakutsi zuten oinarrizko lerroarekin alderatuta, eta GLP-3k gibeleko gantzaren metabolismoan erregulazio-eragin positiboa duela adierazten du, eta hori onuragarria da gibeleko funtzioa hobetzeko [3].
1. irudia GLP-3ren ekintza-mekanismoak [8].
Zeintzuk dira GLP-3ren aplikazioak?
Obesitatearen tratamendua:
Obesitatea munduko osasun publikoko arazo garrantzitsu bat bihurtu da, hainbat gaixotasun kronikoren agerpenarekin eta progresioarekin estu lotuta. GLP-3-k eraginkortasun handia erakutsi du obesitatearen tratamenduan. GLP-3rekin tratatutako paziente obesoek gorputz-pisuaren murrizketa nabarmena izan zuten. 48 asteko 2. faseko obesitatearen azterketa batean, 8 mg eta 12 mg GLP-3rekin tratatutako pazienteek % 22,8 eta % 24,2ko pisu murrizketa izan dute, hurrenez hurren. 2. faseko beste saiakuntza itsu bikoitzeko, ausazko eta plazeboz kontrolatutako batean, dosi talde ezberdinetako pazienteek pisu galera maila desberdinak izan zituzten 24 astetan eta 48 astetan. 12 mg-ko taldeak % 24,2ko pisua galtzea lortu zuen 48 astetan, eta plazebo taldeak -% 2,1eko murrizketa besterik ez zuen ikusi. GLP-3-k eraginkortasunez murrizten du paziente obesoen gorputz-pisua, obesitatea tratatzeko tresna berri eta indartsua eskainiz. GLP-3 gizentasunaren terapiak gorputzaren pisua murrizteaz gain, obesitateari lotutako beste osasun-arazo batzuk ere hobetu ditzake, hala nola, artikulazioen estresa arintzea eta obesitateari lotutako gaixotasun artikulazioen sintomak arintzea pisua galtzearen bidez; pisua murrizteak obesitateari lotutako konplikazioak hobetzen lagun dezake, hala nola loaren apnea [3,6].
2 motako metabolismoaren tratamendua:
2 motako metabolismoa nahaste metaboliko kroniko arrunta da, intsulinarekiko erresistentzia eta intsulina jariatze nahikoa ez izatea. GLP-3-k aplikazio-balio potentziala du 2 motako metabolismoaren tratamenduan. GLP-1 hartzailea aktibatuz intsulinaren jariapena estimulatzen du, intsulinarekiko erresistentzia hobetzen du eta odoleko glukosa maila jaisten du. Pisua murrizteko efektuek 2 motako metabolismoaren pazienteen egoera hobetzen laguntzen dute, obesitatea arrisku-faktore garrantzitsua baita 2 motako metabolismorako, eta pisu galerak intsulinarekiko sentikortasuna areagotu dezake, odoleko glukosaren kontrola areagotzen laguntzen baitu. 2 motako metabolismoa duten pazienteekin egindako ikerketetan, GLP-3-k pisu galera handia eta hemoglobina A1c (HbA1c) mailaren murrizketa nabarmena ekarri zuen, HbA1c % 1,64 murriztu zen plazeboarekin alderatuta. Horrek adierazten du GLP-3-k odoleko glukosa-maila eraginkortasunez kontrolatzen duela, baizik eta 2 motako metabolismoa duten pazienteen egoera orokorra hobetzen duela hainbat mekanismoren bidez, pisu galera barne, eta horrela bizi-kalitatea hobetzen du [6].
Alkoholik gabeko gantz gibeleko gaixotasuna (NAFLD) tratamendua:
NAFLD estres metabolikoak eragindako gibeleko lesio bat da, intsulinarekiko erresistentziarekin eta suszeptibilitate genetikoarekin oso lotuta dagoena, eta hainbat baldintza biltzen ditu, besteak beste, alkoholik gabeko gibel gantz sinplea, alkoholik gabeko esteatohepatitisa eta erlazionatutako zirrosia. GLP-3-k potentzial itxaropentsua erakusten du NAFLD tratamenduan. Disfuntzio metabolikoarekin lotutako gantz gibeleko gaixotasuna eta gibeleko gantz-edukia ≥10% ≥10eko parte-hartzaileak ausazko itsu bikoitzeko, plazebo-kontroleko saiakuntza batean, 24 astetan, gibeleko gantz-edukiaren batez besteko aldaketa erlatiboa oinarritik GLP-3 dosi-taldeetan nabarmen ezberdina izan zen: -81,4% mg taldean, -182mg taldean. + %0,3 plazebo taldean. Horrek adierazten du GLP-3-k gibeleko gantz edukia modu eraginkorrean murrizten duela, eta hori garrantzitsua da NAFLD gaixoen gibeleko patologia hobetzeko. NAFLD tratamendurako aukera berri gisa agintzen du, gaixotasunaren progresioa moteldu eta konplikazio larriak izateko arriskua murrizten du, hala nola, zirrosia [3].
Ondorioa
GLP-3-k NAFLD gaixoen gibeleko egoera patologikoa hobetzeko potentzial itxaropentsua erakusten du, eta hainbat mekanismoren bidez jarduten du, besteak beste, energia-metabolismoa erregulatzea, intsulinarekiko erresistentzia hobetzea, efektu antiinflamatorioak eta lipidoen metabolismoa modulatzea.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Rosenstock, J ikertzaile nabarmena da, eta bere ibilbidea hainbat erakunde ospetsurekin oso lotuta dago, besteak beste, Texasko Southwestern Medical Center, Texas Dallas Unibertsitatea eta Kanadako VIGOR Zentroarekin. Bere ikerketak alor ugari hartzen ditu, hala nola Endokrinologia eta Diabetesa, Medikuntza Orokorra eta Barnekoa, Sistema Kardiobaskularra eta Kardiologia, Farmakologia eta Farmazia eta Ikerketa eta Medikuntza Esperimentala. Komunitate akademikoari egindako ekarpen nabarmenek aitorpen zabala irabazi diote, eta horren erakusle da 2017tik 2024ra bitartean 'Medikuntza Klinikoaren alorreko Ikertzaile Oso Citatua' gisa egindako hautaketa behin eta berriz, eta horren erakusle da mediku-ikerkuntza klinikoan izan zuen posizio garrantzitsua eta eragin handia. Rosenstock J aipamenaren erreferentzian ageri da [4].
