|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ GLP-3 құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Тізбек: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Молекулалық формула: C 221H 342N 46O68 Молекулалық салмағы: 4731 г/моль CAS нөмірі: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Синонимдер: LY3437943 |
▎ GLP-3 Research
GLP-3 зерттеуінің негізі қандай?
GLP-3 зерттеу аясы семіздік пен метаболизмнің барған сайын күрделі жаһандық мәселелерімен, сондай-ақ қолданыстағы емдік препараттардың шектеулерімен тығыз байланысты: семіздік пен метаболизм қоғамдық денсаулыққа үлкен қауіп төндіреді, 2035 жылға қарай семіздікпен ауыратын жаһандық популяция 4,005 миллиардқа жетеді деп болжануда және метаболизммен ауыратын жаһандық пациенттердің саны 2 миллионға дейін өседі, нәтижесінде 59 миллионға дейін өседі. метаболизм. Көп мақсатты рецепторлы агонист пептидтері семіздіктің алдын алуға, метаболизмді емдеуге және қолданыстағы препараттардың уытты жанама әсерлерін болдырмауға қабілетті шешім ретінде пайда болды, бұл оларды семіздік пен метаболизмді емдеудің даму үрдісіне айналдырды.
GLP-3 әсер ету механизмі қандай?
Көп рецепторларды белсендіру арқылы энергия алмасуын реттеу
GLP-3 – глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидтік рецепторларға (GIPR), глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларына (GLP-1R) және глюкагон рецепторларына (GCGR) бағытталған үш еселенген рецепторлардың агонисі. Ол бірнеше жолдар арқылы энергия алмасуын реттей отырып, осы үш рецепторды бір уақытта белсендіреді.
GIPR агонистінің әрекеті:
GIP - ішектің К жасушалары шығаратын және тамақтан кейін шығарылатын ішек инсулинін шығаратын гормон. GLP-3 GIPR белсендіреді, инсулин секрециясына ықпал етеді, инсулинге сезімталдықты арттырады және осылайша денеге глюкозаны тиімдірек сіңіруге және пайдалануға көмектеседі, осылайша қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді. Сонымен қатар, GIP май жасушаларының жұмысын реттеу және майдың жиналуын азайту арқылы май алмасуына әсер етуі мүмкін [1].
GLP-1R агонистінің белсенділігі:
GLP-1 - ішек L жасушалары шығаратын пептидтік гормон. GLP-1R белсендірілгеннен кейін GLP-3 әртүрлі пайдалы әсерлер береді. Ол глюкоза концентрациясына байланысты инсулин секрециясын ынталандыруы мүмкін, осылайша қандағы қант деңгейін төмендетеді. Ол асқазанның босатылуын кешіктіреді, қанықтыруды арттырады және тағамды тұтынуды азайтады. GLP-1R агонизмі орталық жүйке жүйесіне де әсер етуі мүмкін, аппетит пен энергия балансын реттейді, осылайша салмақ жоғалтуға көмектеседі [2].
GCGR агонисттерінің әсері:
Глюкагон әдетте қандағы глюкоза деңгейін жоғарылатады, бірақ GLP-3 әсерінен GCGR агонизмі әртүрлі әсерлер тудырады. Ол бауырдағы гликогенолиз мен глюконеогенезді ынталандырады. GLP-3 біріктірілген әсерлері кезінде дене қандағы глюкоза деңгейінің жай ғана жоғарылауын бастан кешірмейді, оның орнына майдың ыдырауын арттыру үшін энергия алмасуын реттейді, осылайша салмақ жоғалтуға және метаболизмнің жақсаруына қол жеткізеді. GCGR агонизмі бауырдағы липидтердің метаболизміне де әсер етуі мүмкін, бұл бауырдағы майдың жиналуын азайтады [3].
Қант диабетімен байланысты физиологиялық процестерге әсері
Жоғарыда аталған үш рецепторға бір мезгілде әсер ете отырып, GLP-3 метаболизмге байланысты көптеген физиологиялық процестерге әсер етеді.
Қандағы глюкозаның реттелуі:
Инсулин секрециясын ынталандыру үшін GIPR және GLP-1R белсендіру және GCGR тиісті түрде реттеу арқылы GLP-3 қандағы глюкоза деңгейін төмендете алады. Оның гипогликемиялық әсері қандағы глюкозаның жоғарылауы кезінде айқын болады, ал қандағы глюкоза қалыпты болған кезде гипогликемияны тудыруы екіталай, бұл қант диабетімен ауыратын науқастарда қандағы глюкозаны бақылау үшін пайдалы [4].
Салмақты басқару:
GLP-3 салмақты басқаруда айтарлықтай тиімділікті көрсетеді. GLP-1R белсендіру арқылы асқазанның босатылуын баяулатады, қанықтыруды арттырады және тағамды тұтынуды азайтады; май алмасуын реттей отырып, ол майдың бөлінуіне және энергияның жұмсалуына ықпал етеді, осылайша салмақ жоғалтуға қол жеткізеді. Клиникалық сынақтар GLP-3-пен емделген семіздікке шалдыққан немесе артық салмағы бар пациенттерде белгілі бір уақыт аралығында салмақ жоғалту байқалатынын көрсетті [5,6].
Липидтердің реттелуі:
GLP-3 емі пациенттердің липидті профильдерін жақсартады. Ол триглицеридтерді (TG), төмен тығыздықтағы липопротеидтер холестеринін (LDL-C) және өте төмен тығыздықтағы липопротеидтер холестеринін (VLDL-C) төмендетеді, сонымен қатар аполипопротеиндерді, мысалы, аполипопротеиндерді, мысалы, В (apoB) және аполипопротеиндердің C-III (апоС-III) деңгейін төмендетеді. атеросклерозбен байланысты және жүрек-қан тамырлары денсаулығын жақсартатын липопротеин бөлшектері [7].
Бауырдағы липидтер алмасуының жақсаруы:
Метаболикалық дисфункциямен байланысты бауырдың алкогольді емес майлы ауруы (БЖҚА) бар емделушілерде GLP-3 бауыр майының құрамын айтарлықтай төмендетеді. Тиісті клиникалық зерттеулерде GLP-3 әртүрлі дозаларын қабылдаған емделушілерде бастапқы деңгеймен салыстырғанда бауыр майы мөлшерінің айтарлықтай салыстырмалы төмендеуі байқалды, бұл GLP-3 бауыр майының метаболизміне оң реттеуші әсер ететінін көрсетеді, бұл бауыр функциясын жақсарту үшін пайдалы [3].
1-сурет GLP-3 әсер ету механизмдері [8].
GLP-3 қолданбалары қандай?
Семіздікті емдеу:
Семіздік әртүрлі созылмалы аурулардың басталуымен және дамуымен тығыз байланысты қоғамдық денсаулық сақтаудың негізгі жаһандық мәселесіне айналды. GLP-3 семіздікті емдеуде айтарлықтай тиімділігін көрсетті. GLP-3 қабылдаған семіз емделушілерде дене салмағының айтарлықтай төмендеуі байқалды. 48 апталық семіздікке арналған 2-фазалық зерттеуде 8 мг және 12 мг GLP-3 қабылдаған емделушілер салмағының сәйкесінше 22,8% және 24,2% төмендеуін байқады. Басқа 2 фазадағы қос соқыр, рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын зерттеуде әртүрлі дозалар топтарындағы емделушілер 24 және 48 аптада әртүрлі дәрежедегі салмақ жоғалтуды бастан кешірді. 12 мг тобы 48 аптада 24,2% салмақ жоғалтуға қол жеткізді, ал плацебо тобы тек -2,1% төмендеді. GLP-3 семіздікпен ауыратын науқастарда дене салмағын тиімді төмендетеді, семіздікті емдеудің жаңа және күшті құралын ұсынады. Семіздікке арналған GLP-3 терапиясы дене салмағын азайтып қана қоймайды, сонымен қатар семіздікке байланысты басқа денсаулық мәселелерін жақсартуы мүмкін, мысалы, салмақ жоғалту арқылы буындарды көтеру стрессін жеңілдету және семіздікке байланысты буын ауруларының белгілерін жеңілдету; салмақты азайту ұйқы апноэы сияқты семіздікке байланысты асқынуларды жақсартуға көмектесуі мүмкін [3,6].
2 типті метаболизмді емдеу:
2 типті метаболизм - инсулинге төзімділікпен және инсулин секрециясының жеткіліксіздігімен сипатталатын жалпы созылмалы метаболикалық бұзылыс. GLP-3 2 типті метаболизмді емдеуде әлеуетті қолдану мәніне ие. Ол GLP-1 рецепторын белсендіру арқылы инсулин секрециясын ынталандырады, инсулинге төзімділікті жақсартады және қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді. Оның салмақ түсіретін әсері сонымен қатар 2 типті метаболизмі бар науқастардың жағдайын жақсартуға көмектеседі, өйткені семіздік 2 типті метаболизм үшін маңызды қауіп факторы болып табылады, ал салмақ жоғалту инсулинге сезімталдықты арттырып, қандағы глюкозаны одан әрі бақылауға көмектеседі. 2 типті метаболизмі бар емделушілерді қамтитын зерттеулерде GLP-3 айтарлықтай салмақ жоғалтуға және гемоглобин A1c (HbA1c) деңгейлерінің айтарлықтай төмендеуіне әкелді, плацебомен салыстырғанда HbA1c 1,64%-ға төмендеді. Бұл GLP-3 қандағы глюкоза деңгейін тиімді бақылап қана қоймайды, сонымен қатар 2 типті метаболизмі бар науқастардың жалпы жағдайын бірнеше механизмдер арқылы жақсартады, соның ішінде салмақ жоғалту, осылайша олардың өмір сүру сапасын жақсартады [6].
Алкогольді емес майлы бауыр ауруын емдеу (NAFLD):
NAFLD – инсулинге төзімділікпен және генетикалық бейімділікпен тығыз байланысты, алкогольсіз қарапайым майлы бауыр, алкогольсіз стеатогепатит және соған байланысты цирроз сияқты жағдайлардың спектрін қамтитын метаболикалық стресстен туындаған бауыр жарақаты. GLP-3 NAFLD емдеуде перспективалы әлеуетті көрсетеді. Рандомизирленген, қос соқыр, плацебо-бақыланатын, метаболикалық дисфункциямен байланысты бауырдың майлы ауруы және бауыр майының мөлшері ≥10% қатысушыларды қамтитын 24 аптада бауыр майының орташа салыстырмалы өзгерісі GLP-3 дозасын қабылдау топтары арасында айтарлықтай ерекшеленді: -81,4%, мг 2 топта -81,4% және -8, 4мг. плацебо тобындағы +0,3%. Бұл GLP-3 бауыр майының құрамын тиімді төмендете алатынын көрсетеді, бұл NAFLD пациенттерінің бауыр патологиясын жақсарту үшін маңызды болып табылады. Ол аурудың дамуын бәсеңдететін және цирроз сияқты ауыр асқынулардың қаупін азайтатын NAFLD емдеудің жаңа нұсқасы ретінде уәде береді [3].
Қорытынды
GLP-3 энергия алмасуын реттеуді, инсулинге төзімділікті жақсартуды, қабынуға қарсы әсерлерді және липидтер алмасуын модуляциялауды қоса алғанда, көптеген механизмдер арқылы әрекет ететін NAFLD пациенттерінің бауыр патологиялық жағдайын жақсартудың перспективалы әлеуетін көрсетеді.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Розенсток, Дж – көрнекті ғалым, оның мансабы бірнеше беделді институттармен, соның ішінде Техас университетінің оңтүстік-батыс медициналық орталығымен, Техас Даллас университетімен және канадалық VIGOR орталығымен тығыз байланысты. Оның зерттеулері эндокринология және қант диабеті, жалпы және ішкі аурулар, жүрек-қантамыр жүйесі және кардиология, фармакология және фармацевтика және ғылыми-зерттеу және эксперименттік медицина сияқты көптеген салаларды қамтиды. Оның академиялық қоғамдастыққа қосқан тамаша үлесі оны кеңінен тануға ие болды, бұл оның клиникалық медициналық зерттеулердегі маңызды ұстанымы мен терең ықпалын көрсете отырып, 2017 жылдан 2024 жылға дейін 'Клиникалық медицина саласындағы жоғары цитаталанған зерттеуші' ретінде бірнеше рет таңдалуының дәлелі. Rosenstock J дәйексөз [4] сілтемесінде келтірілген.
