|
1 kete（10 Vials）
| Rahi: | |
|---|---|
▎ Hanganga GLP-3
Puna: PubChem |
Raupapa: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Tātai rāpoi: C 221H 342N 46O68 Taumaha rāpoi: 4731 g/mol Tau CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Nga kupu taurite:LY3437943 |
▎ GLP-3 Rangahau
He aha te kaupapa rangahau o GLP-3?
Ko te papamuri rangahau o te GLP-3 e hono tata ana ki nga raru nui o te ao mo te nui o te taumaha me te paopaotanga, tae atu ki nga herenga o nga rongoa rongoa o naianei: ko te momi me te kaitao he tino whakatuma ki te hauora o te iwi, me te taupori momona o te ao e kii ana ka eke ki te 4.005 piriona i te tau 2035 me te maha o nga turoro ka piki ake ki te 592 miriona, na te nui o te whakapaunga o te hauora o te ao. Ko nga peptide agonist kaikawe maha kua puta hei otinga, e kaha ana ki te aukati i te momona, ki te rongoa i te paopaotanga, me te karo i nga paanga paitini o nga raau taero o naianei, ka waiho hei ahua o te whakawhanaketanga o te momona me te maimoatanga metabolism.
He aha te tikanga o te mahi a GLP-3?
Te whakahaere i te kaha o te kaha o te kaha ma roto i te whakahohenga maha-receptor
Ko te GLP-3 he agonist kaikawe toru e aro ana ki te kaikawe insulinotropic polypeptide (GIPR), ki te glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), me te glucagon receptor (GCGR). I te wa kotahi ka whakahohe i enei kaiwhakawhiwhi e toru, ka whakahaere i te kaha o te kaha i roto i nga huarahi maha.
Mahi agonist GIPR:
Ko te GIP he homoni huna insulin-intestinal i hunahia e nga pūtau K intestinal ka tukuna i muri i te kai. Ko te GLP-3 te whakahohe i te GIPR, te whakatairanga i te hunanga o te insulin, te whakanui ake i te maarama o te insulin, me te awhina i te tinana kia kaha ake te tango me te whakamahi i te huka, na reira ka whakahekehia nga taumata huka toto. I tua atu, ka awehia e te GIP te ngako ngako ma te whakahaere i te mahi adipocyte me te whakaiti i te kohinga ngako [1].
Nga mahi agonist GLP-1R:
Ko te GLP-1 he homoni peptide i hunahia e nga pūtau L intestinal. Whai muri i te whakahohe i te GLP-1R, ka whakaputa a GLP-3 i nga momo painga. Ka taea e ia te whakaihiihi i te hunanga o te insulin i runga i te kukū o te huka toto, na reira ka whakahekehia nga taumata huka toto. Ka taea te whakaroa i te puhanga o te kopu, te whakanui i te makona, me te whakaiti i te kai. Ka taea ano e te GLP-1R agonism te mahi i runga i te punaha nerve matua, te whakarite i te hiahia me te toenga o te kaha, na reira ka awhina i te mate taimaha [2].
Nga paanga agonist GCGR:
Ka whakanuia e te Glucagon nga taumata huka toto, engari i raro i te awe o te GLP-3, he rereke nga paanga o te GCGR agonism. Ka whakatairanga i te glycogenolysis me te gluconeogenesis i roto i te ate. I raro i nga paanga whakakotahitanga o te GLP-3, karekau te tinana e kite i te pikinga ngawari o nga taumata huka toto engari ka whakahaere i te kaha o te kaha ki te whakanui ake i te pakaru o te ngako, na reira ka eke ki te paheketanga o te taumaha me te pai ake o te mahi. Ko te agonism o te GCGR ka awe ano i te paopaotanga lipid ate, ka whakaheke i te kohinga ngako ate [3].
Nga Paanga ki runga i nga Tukatuka A-tinana e pa ana ki te mate huka
Ma te mahi i te wa kotahi i runga i nga kaiwhakawhiwhi e toru kua whakahuahia ake nei, ka awe te GLP-3 i te maha o nga mahi ahupūngao e pa ana ki te metabolism.
Te whakaritenga o te huka toto:
Ma te whakahohe i te GIPR me te GLP-1R ki te whakatairanga i te hunanga o te insulin, me te whakahaere tika i te GCGR, ka taea e GLP-3 te whakaheke i nga taumata huka toto. Ko tana hua hypoglycemic ka whakahuahia i te wa e piki ake ai te huka toto, i te mea kaore pea ka puta te hypoglycemia i te wa e pai ana te huka toto, he mea whai hua mo te whakahaere i te huka toto i nga turoro mate huka [4].
Whakahaere taumaha:
Ko te GLP-3 e whakaatu ana i te kaha nui ki te whakahaere taumaha. Ma te whakakorikori i te GLP-1R, ka whakaroa te putunga o te kopu, ka nui ake te makona, ka whakaiti i te kai kai; na roto i te whakahaere i te ngako ngako, ka whakatairanga i te pakaru o te ngako me te whakapaunga o te kaha, na reira ka paheke te taumaha. Kua whakaatuhia e nga whakamatautau haumanu ko nga turoro momoma me te taumaha nui ranei e tukuna ana ki te GLP-3 ka pa ki te mate taumaha i roto i etahi waa [5,6].
Te ture mo te lipid:
Ko te maimoatanga GLP-3 he whakapai ake i nga korero lipid o nga turoro. Ka whakahekehia nga taumata triglyceride (TG), iti-kiato lipoprotein cholesterol (LDL-C), me te tino iti-kiato lipoprotein cholesterol (VLDL-C) taumata, me te whakahaere ano i nga apolipoproteins, penei i te whakaheke i te apolipoprotein B (apoB) me te apolipoprotein C -III (apoC-III) nga taumata, na reira ka whakaiti i te maha o nga lipoprotein e pa ana ki te hauora me te matūriki ..
He pai ake te metabolism lipid ate:
Mo nga turoro me te mate ate ngako-kore-waipiro (NAFLD) e pa ana ki te ngoikoretanga o te tinana, ka tino whakaitihia e te GLP-3 te ngako o te ate. I roto i nga whakamatautau haumanu e tika ana, ko nga turoro e rongoa ana me nga pota rereke o te GLP-3 i whakaatu i te whakahekenga nui o te ngako o te ate ka whakaritea ki te raarangi, e tohu ana he pai te mana whakahaere a te GLP-3 mo te ngako o te ate, he pai mo te whakapai ake i te mahi ate [3].
Whakaahua 1 Nga tikanga mahi a GLP-3 [8].
He aha nga tono a GLP-3?
Te maimoatanga mōmona:
Ko te momona kua noho hei take nui mo te hauora a te iwi whanui, e hono tata ana ki te timatanga me te haere whakamua o nga momo mate maataki. Kua whakaatuhia e te GLP-3 te kaha nui ki te maimoatanga mo te mate momona. Ko nga turoro momomo e rongoa ana me te GLP-3 i tino heke te taumaha o te tinana. I roto i te 48-wiki Wāhanga 2 rangahau mōmona, tūroro tukinotia ki te 8mg me te 12mg o GLP-3 ite whakaiti taimaha o 22.8% me te 24.2%, aua. I roto i tetahi atu Wāhanga 2 matapo-rua, matapōkeretia, whakamātautau placebo-whakahaere, tūroro i roto i ngā rōpū horopeta rerekē i wheako rerekē tohu o te mate taimaha i 24 wiki me te 48 wiki. Ko te roopu 12mg i tutuki i te mate taimaha o te 24.2% i nga wiki 48, i te mea ko te roopu placebo anake i kite i te whakahekenga -2.1%. Ko te GLP-3 he whakaiti i te taumaha o te tinana ki nga turoro momoma, he taputapu hou me te kaha mo te maimoatanga o te momona. Ko te rongoa GLP-3 mo te momona ehara i te mea ka whakaheke noa te taumaha o te tinana engari ka pai ake pea etahi atu take hauora e pa ana ki te momona, penei i te whakaheke i te ahotea o nga hononga me te whakakore i nga tohu o nga mate hononga e pa ana ki te momona ma te whakaheke taumaha; Ko te whakaiti i te taumaha ka awhina ano hoki ki te whakapai ake i nga raru e pa ana ki te momona penei i te apnea moe [3,6].
Momo 2 maimoatanga metabolism:
Ko te mate momo 2 he mate mokowhiti mau tonu e tohuhia ana e te parenga o te insulin me te kore rawa o te hunanga o te insulin. Ko te GLP-3 he uara tono pea mo te maimoatanga o te momo 2 metabolism. Ka whakaihiihi i te hunanga o te insulin ma te whakahohe i te kaiawhina GLP-1, te whakapai ake i te aukati insulin, me te whakaheke i nga taumata huka toto. Ko ona paanga whakaheke taumaha ka awhina ano hoki ki te whakapai ake i te ahua o nga turoro mate momo 2, na te mea ko te momi tetahi mea nui morearea mo te momo 2 metabolism, a ka taea e te mate taumaha te whakanui ake i te maarama o te insulin, me te awhina ano ki te whakahaere i te huka toto. I roto i nga rangahau e pa ana ki nga turoro me te momo 2 metabolism, na te GLP-3 i paheke te taumaha me te hekenga nui o nga taumata hemoglobin A1c (HbA1c), me te HbA1c e heke ana ma te 1.64% ka whakaritea ki te placebo. E tohu ana tenei ko te GLP-3 ehara i te mea he pai te whakahaere i nga taumata huka toto engari he pai ake hoki te ahua o nga turoro me te momo 2 metabolism na roto i nga tikanga maha, tae atu ki te whakaheke taumaha, na reira ka whakapai ake i to ratau oranga [6].
Te maimoatanga mate ate ngako-kore-waipiro (NAFLD):
Ko te NAFLD he whara ate ahotea e pa ana ki te parenga o te insulin me te whakaraeraetanga ira, tae atu ki nga momo ahuatanga tae atu ki te ate ngako ngawari kore-waipiro, te steatohepatitis kore-waipiro, me te cirrhosis e pa ana. Ko te GLP-3 e whakaatu ana i te kaha whai hua mo te maimoatanga NAFLD. I roto i te whakamatautau matapōkere, rua-matapo, placebo-whakahaerehia e whai waahi ana ki nga kaiuru me te mate o te mate ngako e pa ana ki te mate me te ngako o te ate ≥10%, i nga wiki 24, he rereke te rereketanga o te rereketanga o te ngako o te ate mai i te raupapa o nga roopu GLP-3: -81.4% i roto i te roopu 8mg, me te 82.4% i roto i te roopu 8mg, -82. roopu. E tohu ana tenei ka taea e te GLP-3 te whakaiti i te ihirangi ngako ate, he mea nui mo te whakapai ake i te mate ate o nga turoro NAFLD. E mau ana te oati hei whiringa maimoatanga hou mo te NAFLD, ka whakaroa pea te haere o te mate me te whakaiti i te tupono o nga raru nui penei i te cirrhosis [3].
Whakamutunga
Ko te GLP-3 e whakaatu ana i te kaha ki te whakapai ake i te mana pathological ate o nga turoro NAFLD, e mahi ana i roto i nga tikanga maha tae atu ki te whakahaere i te kaha o te kaha, te whakapai ake i te aukati insulin, nga paanga anti-inflammatory, me te whakarereke i te lipid metabolism.
Mō te Kaituhi
Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.
Kaituhi Putaiao Putaiao
He tohunga rongonui a Rosenstock, J ko tana umanga e hono tata ana ki etahi umanga whaimana, tae atu ki te Whare Wananga o Texas Southwestern Medical Center, te Whare Wananga o Texas Dallas, me te Canadian VIGOR Centre. He maha nga waahanga o ana rangahau penei i te Endocrinology & Diabetes, General & Internal Medicine, Cardiovascular System & Cardiology, Pharmacology & Pharmacy, me te Rangahau me te rongoa Whakamatau. Ko ana mahi whakamiharo ki te hapori matauranga kua whakanuia nuitia ia, i kitea e tana kowhiringa hei 'Kairangahau Nui i roto i te mara o te rongoa haumanu' mai i te tau 2017 ki te 2024, e whakaatu ana i tana tuunga nui me tona awe nui i roto i te rangahau rongoa haumanu. Kua whakarārangitia a Rosenstock J ki te tohutoro o te whakahua [4].
