GLP-3 20mg

▎ GLP-3 ڈھانچہ

ماخذ: پب کیم

ترتیب: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIELLEGGPSSGAPPPS⊃3; مالیکیولر فارمولا: C 221H 342N 46O68 مالیکیولر وزن: 4731 گرام/مول CAS نمبر: 2381089-83-2 پب کیم سی آئی ڈی: 171390338 مترادفات: LY3437943

▎ GLP-3 تحقیق

GLP-3 کا تحقیقی پس منظر کیا ہے؟

GLP-3 کا تحقیقی پس منظر موٹاپے اور میٹابولزم کے بڑھتے ہوئے سنگین عالمی مسائل کے ساتھ ساتھ موجودہ علاج کی ادویات کی حدود سے بھی گہرا تعلق رکھتا ہے: موٹاپا اور میٹابولزم صحت عامہ کے لیے ایک سنگین خطرہ ہے، جس کے ساتھ عالمی موٹاپے کی آبادی 2035 تک 4.005 بلین تک پہنچنے کا تخمینہ ہے اور میٹابولزم کے مریضوں کی تعداد میں نمایاں اضافہ ہو رہا ہے جس کے نتیجے میں 2035 تک عالمی سطح پر صحت کی دیکھ بھال کے 92 ملین مریضوں کی تعداد میں اضافہ ہو رہا ہے۔ میٹابولزم ملٹی ٹارگٹ ریسیپٹر ایگونسٹ پیپٹائڈس ایک حل کے طور پر ابھرے ہیں، جو موٹاپے کو روکنے، میٹابولزم کا علاج کرنے، اور موجودہ دوائیوں کے زہریلے ضمنی اثرات سے بچنے کی صلاحیت رکھتے ہیں، جس سے وہ موٹاپے اور میٹابولزم کے علاج کی نشوونما میں ایک رجحان بناتے ہیں۔

GLP-3 کی کارروائی کا طریقہ کار کیا ہے؟

کثیر رسیپٹر ایکٹیویشن کے ذریعے توانائی کے تحول کو منظم کرنا

GLP-3 ایک ٹرپل ریسیپٹر ایگونسٹ ہے جو گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولی پیپٹائڈ ریسیپٹر (GIPR)، گلوکاگون نما پیپٹائڈ-1 ریسیپٹر (GLP-1R)، اور گلوکاگن ریسیپٹر (GCGR) کو نشانہ بناتا ہے۔ یہ بیک وقت ان تینوں رسیپٹرز کو متحرک کرتا ہے، متعدد راستوں سے توانائی کے تحول کو منظم کرتا ہے۔

جی آئی پی آر ایگونسٹ ایکشن: 

GIP ایک آنتوں میں انسولین کا اخراج کرنے والا ہارمون ہے جو آنتوں کے K خلیات سے خارج ہوتا ہے اور کھانے کے بعد جاری ہوتا ہے۔ GLP-3 GIPR کو فعال کرتا ہے، انسولین کے اخراج کو فروغ دیتا ہے، انسولین کی حساسیت کو بڑھاتا ہے، اور اس طرح جسم کو گلوکوز کو زیادہ مؤثر طریقے سے جذب کرنے اور استعمال کرنے میں مدد کرتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتا ہے۔ مزید برآں، GIP ایڈیپوسائٹ فنکشن کو ریگولیٹ کرکے اور چربی کے جمع ہونے کو کم کرکے چربی کے تحول کو متاثر کر سکتا ہے ^[1].

GLP-1R ایگونسٹ سرگرمی: 

GLP-1 ایک پیپٹائڈ ہارمون ہے جو آنتوں کے L خلیات کے ذریعے خارج ہوتا ہے۔ GLP-1R کو فعال کرنے کے بعد، GLP-3 مختلف فائدہ مند اثرات پیدا کرتا ہے۔ یہ گلوکوز کے ارتکاز پر منحصر انداز میں انسولین کے اخراج کو متحرک کر سکتا ہے، اس طرح خون میں شکر کی سطح کو کم کرتا ہے۔ یہ معدے کے خالی ہونے میں تاخیر کر سکتا ہے، ترپتی کو بڑھا سکتا ہے، اور کھانے کی مقدار کو کم کر سکتا ہے۔ GLP-1R اذیت مرکزی اعصابی نظام پر بھی کام کر سکتا ہے، بھوک اور توانائی کے توازن کو منظم کرتا ہے، اس طرح وزن کم کرنے میں مدد کرتا ہے ^[2].

جی سی جی آر ایگونسٹ اثرات: 

گلوکاگن عام طور پر خون میں گلوکوز کی سطح کو بڑھاتا ہے، لیکن GLP-3 کے زیر اثر، GCGR اذیت مختلف اثرات پیدا کرتی ہے۔ یہ جگر میں glycogenolysis اور gluconeogenesis کو فروغ دیتا ہے۔ GLP-3 کے مشترکہ اثرات کے تحت، جسم خون میں گلوکوز کی سطح میں معمولی اضافہ کا تجربہ نہیں کرتا ہے بلکہ اس کے بجائے چربی کی خرابی کو بڑھانے کے لیے توانائی کے تحول کو منظم کرتا ہے، اس طرح وزن میں کمی اور میٹابولزم بہتر ہوتا ہے۔ جی سی جی آر ایگونزم ہیپاٹک لپڈ میٹابولزم کو بھی متاثر کر سکتا ہے، جس سے ہیپاٹک چربی کے جمع ہونے کو کم کیا جا سکتا ہے ^[3].

ذیابیطس سے متعلقہ جسمانی عمل پر اثرات

مذکورہ بالا تین ریسیپٹرز پر بیک وقت عمل کرنے سے، GLP-3 متعدد میٹابولزم سے متعلق جسمانی عمل کو متاثر کرتا ہے۔

خون میں گلوکوز کا ضابطہ: 

انسولین کے اخراج کو فروغ دینے کے لیے GIPR اور GLP-1R کو فعال کرنے سے، اور GCGR کو مناسب طریقے سے ریگولیٹ کرنے سے، GLP-3 خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کر سکتا ہے۔ اس کا ہائپوگلیسیمک اثر اس وقت ظاہر ہوتا ہے جب خون میں گلوکوز کی سطح بلند ہوتی ہے، جب کہ خون میں گلوکوز نارمل ہونے پر اس سے ہائپوگلیسیمیا ہونے کا امکان نہیں ہوتا، جو ذیابیطس کے مریضوں میں خون میں گلوکوز کو کنٹرول کرنے کے لیے فائدہ مند ہوتا ہے ^[4].

وزن کا انتظام: 

GLP-3 وزن کے انتظام میں نمایاں افادیت کو ظاہر کرتا ہے۔ GLP-1R کو چالو کرنے سے، یہ معدے کے خالی ہونے کو سست کرتا ہے، ترپتی کو بڑھاتا ہے، اور کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے۔ چربی کے تحول کو منظم کرتے ہوئے، یہ چربی کے ٹوٹنے اور توانائی کے اخراجات کو فروغ دیتا ہے، اس طرح وزن میں کمی کو حاصل کرتا ہے۔ کلینیکل ٹرائلز سے پتہ چلتا ہے کہ GLP-3 کے ساتھ علاج شدہ موٹے یا زیادہ وزن والے مریض ایک مخصوص مدت کے دوران وزن میں نمایاں کمی کا تجربہ کرتے ہیں ^[5,6].

لپڈ ریگولیشن: 

GLP-3 علاج مریضوں کے لپڈ پروفائلز کو بہتر بناتا ہے۔ یہ ٹرائگلیسرائیڈ (TG)، کم کثافت لیپوپروٹین کولیسٹرول (LDL-C)، اور بہت کم کثافت لیپوپروٹین کولیسٹرول (VLDL-C) کی سطح کو کم کرتا ہے، جبکہ اپولیپوپروٹینز کو بھی ریگولیٹ کرتا ہے، جیسے کہ apolipoprotein B (apoB) اور apolipoprotein C-III کی سطح کو کم کرتا ہے۔ لیپوپروٹین کے ذرات جو atherosclerosis سے وابستہ ہیں اور قلبی صحت کو فروغ دیتے ہیں ^[7].

ہیپاٹک لپڈ میٹابولزم میں بہتری: 

میٹابولک dysfunction کے ساتھ منسلک غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری (NAFLD) کے مریضوں کے لئے، GLP-3 جگر کی چربی کے مواد کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے۔ متعلقہ کلینیکل ٹرائلز میں، GLP-3 کی مختلف خوراکوں کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں نے بیس لائن کے مقابلے میں جگر کی چربی کے مواد میں نمایاں کمی دیکھی، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ GLP-3 کا جگر کی چربی کے تحول پر مثبت ریگولیٹری اثر پڑتا ہے، جو جگر کے افعال کو بہتر بنانے کے لیے فائدہ مند ہے ^[3]۔.

شکل 1 GLP-3 کے عمل کے طریقہ کار ^[8].

GLP-3 کی درخواستیں کیا ہیں؟

موٹاپے کا علاج: 

موٹاپا صحت عامہ کا ایک بڑا عالمی مسئلہ بن گیا ہے، جو مختلف دائمی بیماریوں کے آغاز اور بڑھنے سے قریب سے وابستہ ہے۔ GLP-3 نے موٹاپے کے علاج میں نمایاں افادیت کا مظاہرہ کیا ہے۔ GLP-3 کے ساتھ علاج کیے گئے موٹے مریضوں نے جسمانی وزن میں قابل ذکر کمی کا تجربہ کیا۔ 48 ہفتے کے فیز 2 موٹاپے کے مطالعے میں، 8mg اور 12mg GLP-3 کے ساتھ علاج کیے گئے مریضوں نے بالترتیب 22.8% اور 24.2% وزن میں کمی کا تجربہ کیا۔ ایک اور فیز 2 ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب، پلیسبو کنٹرول ٹرائل میں، مختلف خوراک والے گروپوں میں مریضوں کو 24 ہفتوں اور 48 ہفتوں میں وزن میں کمی کی مختلف ڈگریوں کا سامنا کرنا پڑا۔ 12mg گروپ نے 48 ہفتوں میں 24.2% وزن میں کمی حاصل کی، جبکہ پلیسبو گروپ میں صرف -2.1% کی کمی دیکھی گئی۔ GLP-3 موٹاپے کے مریضوں میں جسمانی وزن کو مؤثر طریقے سے کم کرتا ہے، موٹاپے کے علاج کے لیے ایک نیا اور طاقتور آلہ فراہم کرتا ہے۔ موٹاپے کے لیے GLP-3 تھراپی نہ صرف جسمانی وزن کو کم کرتی ہے بلکہ موٹاپے سے منسلک دیگر صحت کے مسائل کو بھی بہتر بنا سکتی ہے، جیسے کہ جوڑوں کے بوجھ کو کم کرنا اور وزن میں کمی کے ذریعے موٹاپے سے متعلق جوڑوں کی بیماریوں کی علامات سے نجات؛ وزن میں کمی موٹاپے سے متعلق پیچیدگیوں کو بہتر بنانے میں بھی مدد کر سکتی ہے جیسے کہ نیند کی کمی ^[3,6].

قسم 2 میٹابولزم کا علاج: 

ٹائپ 2 میٹابولزم ایک عام دائمی میٹابولک عارضہ ہے جس کی خصوصیات انسولین کے خلاف مزاحمت اور انسولین کی ناکافی رطوبت سے ہوتی ہے۔ GLP-3 قسم 2 میٹابولزم کے علاج میں ممکنہ اطلاق کی قدر رکھتا ہے۔ یہ GLP-1 ریسیپٹر کو چالو کرکے انسولین کے اخراج کو متحرک کرتا ہے، انسولین کے خلاف مزاحمت کو بہتر بناتا ہے، اور خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتا ہے۔ اس کے وزن میں کمی کے اثرات ٹائپ 2 میٹابولزم کے مریضوں کی حالت کو بہتر بنانے میں بھی مدد کرتے ہیں، کیونکہ موٹاپا ٹائپ 2 میٹابولزم کے لیے ایک اہم خطرے کا عنصر ہے، اور وزن میں کمی انسولین کی حساسیت کو بڑھا سکتی ہے، جس سے خون میں گلوکوز کنٹرول میں مزید مدد ملتی ہے۔ قسم 2 میٹابولزم کے مریضوں پر مشتمل مطالعات میں، GLP-3 نے وزن میں نمایاں کمی اور ہیموگلوبن A1c (HbA1c) کی سطح میں قابل ذکر کمی کا باعث بنا، جس میں HbA1c میں پلیسبو کے مقابلے میں 1.64 فیصد کمی واقع ہوئی۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ GLP-3 نہ صرف خون میں گلوکوز کی سطح کو مؤثر طریقے سے کنٹرول کرتا ہے بلکہ متعدد میکانزم کے ذریعے ٹائپ 2 میٹابولزم کے مریضوں کی مجموعی حالت کو بھی بہتر بناتا ہے، بشمول وزن میں کمی، اس طرح ان کے معیار زندگی کو بہتر بناتا ہے ^[6].

غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری (NAFLD) کا علاج: 

NAFLD ایک میٹابولک تناؤ سے متاثرہ جگر کی چوٹ ہے جو انسولین کے خلاف مزاحمت اور جینیاتی حساسیت کے ساتھ قریب سے وابستہ ہے، جس میں غیر الکوحل سادہ فیٹی لیور، غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس، اور متعلقہ سروسس شامل ہیں۔ GLP-3 NAFLD علاج میں امید افزا صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔ ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول ٹرائل میں میٹابولک dysfunction سے وابستہ فیٹی جگر کی بیماری اور جگر کی چربی کی مقدار ≥10% کے ساتھ شرکاء پر مشتمل ہے، 24 ہفتوں میں، بیس لائن سے جگر کی چربی کے مواد میں اوسط رشتہ دار تبدیلی GLP-3 خوراک گروپوں میں نمایاں طور پر مختلف تھی: -84m% -48m میں۔ 12 ملی گرام گروپ، اور پلیسبو گروپ میں +0.3%۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ GLP-3 جگر کی چربی کے مواد کو مؤثر طریقے سے کم کر سکتا ہے، جو NAFLD مریضوں کے جگر کی پیتھالوجی کو بہتر بنانے کے لیے اہم ہے۔ یہ NAFLD کے علاج کے ایک نئے آپشن کے طور پر وعدہ کرتا ہے، ممکنہ طور پر بیماری کے بڑھنے کو سست کرتا ہے اور سنگین پیچیدگیوں جیسے کہ سائروسیس کے خطرے کو کم کرتا ہے ^[3].

نتیجہ

GLP-3 NAFLD مریضوں کی ہیپاٹک پیتھولوجیکل حالت کو بہتر بنانے، توانائی کے تحول کو منظم کرنے، انسولین مزاحمت کو بہتر بنانے، سوزش کے اثرات، اور لپڈ میٹابولزم کو ماڈیول کرنے سمیت متعدد میکانزم کے ذریعے کام کرنے کی امید افزا صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔

مصنف کے بارے میں

مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔

سائنسی جریدے کے مصنف

Rosenstock, J ایک شاندار اسکالر ہیں جن کا کیریئر کئی معتبر اداروں سے جڑا ہوا ہے، بشمول یونیورسٹی آف ٹیکساس ساؤتھ ویسٹرن میڈیکل سینٹر، یونیورسٹی آف ٹیکساس ڈلاس، اور کینیڈین VIGOR سینٹر۔ ان کی تحقیق متعدد شعبوں پر محیط ہے جیسے اینڈو کرائنولوجی اور ذیابیطس، جنرل اینڈ انٹرنل میڈیسن، کارڈیو ویسکولر سسٹم اینڈ کارڈیالوجی، فارماکولوجی اور فارمیسی، اور ریسرچ اینڈ تجرباتی میڈیسن۔ علمی برادری میں ان کی نمایاں شراکت نے انہیں وسیع پیمانے پر پہچان حاصل کی ہے، جیسا کہ 2017 سے 2024 تک ان کے 'کلینیکل میڈیسن کے شعبے میں اعلیٰ درجے کے محقق' کے طور پر ان کے بار بار انتخاب سے ظاہر ہوتا ہے، جس نے طبی طبی تحقیق میں ان کے اہم مقام اور گہرے اثر کو اجاگر کیا۔ Rosenstock J حوالہ جات میں درج ہے [4]۔

▎ متعلقہ حوالہ جات

[1] Brzozowska P، Frańczuk A، Nowińska B، et al. GLP-3 - انقلابی حال ہی میں تیار کردہ GLP agonist - ادب کا جائزہ[J]۔ کھیل میں معیار، 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125۔

[2] Doggrell S A. GLP-3 موٹاپے میں وعدہ ظاہر کرتا ہے (اور قسم 2 میٹابولزم)[J]۔ تفتیشی ادویات پر ماہر کی رائے، 2023,32(11):997-1001.DOI:10.1080/13543784.2023.2283020۔

[3] سانیال اے جے، کپلان ایل ایم، فریاس جے پی، وغیرہ۔ ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ GLP-3 میٹابولک dysfunction سے وابستہ سٹیٹوٹک جگر کی بیماری کے لیے: ایک بے ترتیب مرحلہ 2a ٹرائل[J]۔ نیچر میڈیسن، 2024,30:2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2۔

[4] Rosenstock J، Frias J، Jastreboff AM، et al. GLP-3، ایک GIP، GLP-1 اور گلوکاگن ریسیپٹر ایگونسٹ، ٹائپ 2 میٹابولزم والے لوگوں کے لیے: ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو اور ایکٹیو کنٹرولڈ، متوازی گروپ، فیز 2 کا ٹرائل USA[J] میں کیا گیا۔ Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X۔

[5] Jastreboff AM، Kaplan LM، Frías JP، et al. موٹاپے کے لیے ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ GLP-3 - ایک فیز 2 ٹرائل[J]۔ نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن، 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972۔

[6] لوپیز ڈی سی، پاجیمنا جے ٹی، میلان ایم ڈی، وغیرہ۔ 7792 وزن میں کمی کے لیے GLP-3 کی افادیت اور بالغوں میں اس کے کارڈیو میٹابولک اثرات: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ[J]۔ جرنل آف دی اینڈوکرائن سوسائٹی، 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749۔

[7] Nicholls S، Pirro V، Lin Y، et al. ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ GLP-3 موٹاپے یا زیادہ وزن والے شرکاء میں لیپوپروٹین اور اپولیپوپروٹین پروفائلز کو نمایاں طور پر بہتر بناتا ہے[J]۔ یورپی ہارٹ جرنل، 2024,45(1):666-1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501۔

[8] Katsi V، Koutsopoulos G، Fragoulis C، et al. GLP-3—موٹاپا فارماکو تھراپی میں گیم چینجر: بایو مالیکیولز[Z]۔ 2025: 15.DOI: 10.3390/biom15060796۔

اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔  

اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔