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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura GLP-3
Fonte: PubChem |
Sequenza: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Formula Molecular: 221CH 342N 46O68 Pesu Molecular: 4731 g/mol Numero CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonimi: LY3437943 |
▎ Ricerca GLP-3
Chì ghjè u fondu di ricerca di GLP-3?
U sfondu di ricerca di GLP-3 hè strettamente ligatu à i prublemi glubale sempre più severi di l'obesità è u metabolismu, è ancu di e limitazioni di e droghe terapeutiche esistenti: l'obesità è u metabolismu ponenu una seria minaccia per a salute publica, cù a pupulazione di l'obesità glubale prevista per ghjunghje à 4.005 miliardi per u 2035 è u numeru di pazienti di metabolismu aumentendu à 592 milioni di pazienti, chì risultanu in spese significativu per u metabolismu globale. I peptidi agonisti di u receptore multi-target sò apparsu cum'è una suluzione, capaci di prevene l'obesità, trattà u metabolismu, è evitendu l'effetti tossichi di e droghe esistenti, facenu una tendenza in u sviluppu di l'obesità è i trattamenti di u metabolismu.
Chì ghjè u mecanismu d'azzione di GLP-3?
Regulà u metabolismu energeticu attraversu l'attivazione di multi-receptor
GLP-3 hè un triple agonista di u receptore destinatu à u receptore di polipeptide insulinotropicu dipendente di glucose (GIPR), u receptore di peptide-1 glucagon-like (GLP-1R) è u receptore di glucagon (GCGR). Simultaneamente attiva questi trè receptori, regulendu u metabolismu energeticu per via di parechje vie.
Azione agonista GIPR:
GIP hè una hormona chì secreta insuline intestinali secreta da e cellule K intestinali è liberata dopu à manghjà. GLP-3 attiva u GIPR, prumove a secrezione di insuline, rinfurzendu a sensibilità à l'insulina, è cusì aiutendu u corpu à assorbe è aduprate più efficacemente u glucose, riducendu cusì i livelli di glucose in sangue. Inoltre, GIP pò influenzà u metabolismu di grassu regulendu a funzione di l'adipocyte è riducendu l'accumulazione di grassu [1].
Attività agonista GLP-1R:
GLP-1 hè una hormona peptidica secreta da e cellule L intestinali. Dopu l'attivazione di GLP-1R, GLP-3 produce diversi effetti benefici. Puderà stimulà a secrezione di insuline in modu dipendente da a concentrazione di glucose, diminuendu cusì i livelli di zuccaru in sangue. Puderà ritardà u svuotamentu gastricu, aumentà a sazietà è riduce l'ingesta alimentaria. L'agonismu GLP-1R pò ancu agisce nantu à u sistema nervu cintrali, regulendu l'appetite è l'equilibriu energeticu, aiutendu cusì à a perdita di pisu [2].
Effetti agonisti di GCGR:
Glucagon tipicamente aumenta i livelli di glucose in sangue, ma sottu l'influenza di GLP-3, l'agonismu GCGR produce effetti diffirenti. Favorisce a glycogenolysis è a gluconeogenesis in u fegatu. Sutta l'effetti cumminati di GLP-3, u corpu ùn sperimenta micca un aumentu simplice di i livelli di glucose in sangue, ma invece regula u metabolismu energeticu per aumentà a degradazione di grassu, ottenendu cusì a perdita di pisu è un metabolismu migliuratu. L'agonismu GCGR pò ancu influenzà u metabolismu di lipidi epatichi, riducendu l'accumulazione di grassu epaticu [3].
Effetti nantu à i Processi Fisiologichi Relatati à a Diabetes
Agendu simultaneamente nantu à i trè recettori sopra citati, GLP-3 influenza parechji prucessi fisiologichi ligati à u metabolismu.
Régulation du glucose sanguin :
Attivendu GIPR è GLP-1R per prumove a secrezione di insuline, è regulendu bè GCGR, GLP-3 pò riduce i livelli di glucose in sangue. U so effettu ipoglicemicu hè pronunzianu quandu u glucose di sangue hè elevatu, mentre chì hè improbabile di causà ipoglicemia quandu u glucose di sangue hè normale, chì hè benefica per u cuntrollu di glucose di sangue in i pazienti diabetici [4].
Gestione di u pesu:
GLP-3 dimostra una efficacità significativa in a gestione di u pesu. Attivendu GLP-1R, rallenta u sviutata gastricu, aumenta a sazietà, è riduce l'ingesta alimentaria; regulendu u metabolismu di grassu, prumove a disgregazione di grassu è u gastru di energia, ottenendu cusì a perdita di pisu. I prucessi clinichi anu dimustratu chì i pazienti obesi o sovrappesu trattati cù GLP-3 anu una perdita di pisu significativa durante un certu periodu di tempu [5,6].
Regulazione di i lipidi:
U trattamentu GLP-3 migliurà i profili di lipidi di i pazienti. Riduce i trigliceridi (TG), u colesterolu di lipoproteina di bassa densità (LDL-C) è i livelli di colesterolu di lipoproteina di bassa densità (VLDL-C), mentre chì regula ancu l'apolipoproteine, cum'è a diminuzione di l'apolipoproteina B (apoB) è l'apolipoproteina C -III (apoC-III), riducendu u numeru di particuli associati à i livelli di lipoproteina associata à l'apolipoproteina. prumove a salute cardiovascular [7].
Migliurà u metabolismu di lipidi epatichi:
Per i malati cù a malatia di fegatu grassu non alcoolicu (NAFLD) assuciata cù disfunzioni metaboliche, GLP-3 reduce significativamente u cuntenutu di grassu hepatic. In prucessi clinichi pertinenti, i pazienti trattati cù diverse dosi di GLP-3 dimustranu una significativa riduzzione relativa di u cuntenutu di grassu di u fegatu cumparatu à a basa, chì indicanu chì GLP-3 hà un effettu regulatori pusitivu nantu à u metabolismu di grassu di u fegatu, chì hè benefica per migliurà a funzione di u fegatu [3].
Figura 1 Meccanismi d'azzione di GLP-3 [8].
Chì sò l'applicazioni di GLP-3?
Trattamentu di l'obesità:
L'obesità hè diventata un prublema maiò di salute publica glubale, strettamente assuciatu cù l'iniziu è a progressione di diverse malatie croniche. GLP-3 hà dimustratu una efficacità significativa in u trattamentu di l'obesità. I pazienti obesi trattati cù GLP-3 anu sperimentatu una riduzione notevuli di u pesu di u corpu. In un studiu di l'obesità Fase 2 di 48 settimane, i pazienti trattati cù 8mg è 12mg di GLP-3 anu sperimentatu riduzzione di pesu di 22.8% è 24.2%, rispettivamente. In un altru prucessu di Fase 2 doppia cieca, randomizatu, cuntrullatu cù placebo, i pazienti in diversi gruppi di dosi anu sperimentatu varii gradi di perdita di pisu à 24 settimane è 48 settimane. U gruppu 12mg hà ottenutu una perdita di pisu di 24.2% à 48 settimane, mentri u gruppu placebo hà vistu solu una riduzione di -2.1%. GLP-3 riduce in modu efficace u pesu di u corpu in i pazienti obesi, chì furnisce un strumentu novu è putente per u trattamentu di l'obesità. A terapia GLP-3 per l'obesità ùn solu riduce u pesu di u corpu, ma pò ancu migliurà altre prublemi di salute assuciati cù l'obesità, cum'è l'alleviazione di l'estressu di l'articuli è l'alleviazione di i sintomi di e malatie articuli ligati à l'obesità per a perdita di pisu; A riduzione di pisu pò ancu aiutà à migliurà e cumplicazioni ligati à l'obesità cum'è l'apnea di u sonnu [3,6].
Trattamentu di u metabolismu di tipu 2:
U metabolismu di u tipu 2 hè un disordine metabolicu crònicu cumuni carattarizatu da a resistenza à l'insulina è a secrezione insufficiente d'insulina. GLP-3 hà un valore di applicazione potenziale in u trattamentu di u metabolismu di u tipu 2. Stimula a secrezione di insuline attivendu u receptore GLP-1, migliurà a resistenza à l'insuline, è diminuite i livelli di glucose in sangue. I so effetti di riduzzione di pesu aiutanu ancu à migliurà a cundizione di i malati di u metabolismu di u tipu 2, postu chì l'obesità hè un fattore di risicu impurtante per u metabolismu di u tipu 2, è a perdita di pisu pò rinfurzà a sensibilità à l'insulina, aiutendu in più à u cuntrollu di glucose di sangue. In studii chì implicanu pazienti cù u metabolismu di u tipu 2, GLP-3 hà purtatu à una perdita di pisu significativa è una riduzzione notevuli in i livelli di hemoglobina A1c (HbA1c), cù HbA1c diminuite da 1.64% cumparatu cù placebo. Questu indica chì GLP-3 ùn solu cuntrolla in modu efficace i livelli di glucose in sangue, ma ancu migliurà a cundizione generale di i malati cù u metabolismu di u tipu 2 per mezu di parechji meccanismi, cumprese a perdita di pisu, aumentendu cusì a so qualità di vita [6].
Trattamentu di a malatia di fegatu grassu senza alcolu (NAFLD):
NAFLD hè una ferita di u fegatu indotta da stress metabolicu strettamente assuciata cù a resistenza à l'insulina è a suscettibilità genetica, chì comprende un spettru di cundizzioni cumpresi un fegato grassu simplice senza alcoolicu, steatohepatitis non alcoolica è cirrosi ligata. GLP-3 mostra un potenziale promettente in u trattamentu NAFLD. In una prova randomizzata, doppia cieca, cuntrullata da placebo chì implicava participanti cù a malatia di fegato grassu associata à disfunzioni metaboliche è u cuntenutu di grassu di u fegatu ≥10%, à 24 settimane, u cambiamentu relativo mediu in u cuntenutu di grassu di u fegatu da a basa era significativamente sfarente in i gruppi di dosi GLP-3: -81.4% in u gruppu mg, -82m, 4%, -82m. + 0,3% in u gruppu placebo. Questu indica chì GLP-3 pò riduce in modu efficace u cuntenutu di grassu di u fegatu, chì hè d'impurtanza significativa per migliurà a patologia di u fegatu di i pazienti NAFLD. Hè prumessa cum'è una nova opzione di trattamentu per a NAFLD, potenzialmente rallenta a progressione di a malatia è riducendu u risicu di cumplicazioni severi cum'è a cirrosi [3].
Cunclusioni
GLP-3 mostra un potenziale promettente per migliurà u statu patologicu epaticu di i malati di NAFLD, agiscenu per mezu di parechje miccanismi cumpresi a regulazione di u metabolismu energeticu, a migliurà a resistenza à l'insulina, l'effetti antiinflamatori è a modulazione di u metabolismu lipidu.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Rosenstock, J hè un studiosu eccezziunale chì a so carriera hè strettamente ligata à parechje istituzioni prestigiose, cumprese l'Università di Texas Southwestern Medical Center, l'Università di Texas Dallas è u Canadian VIGOR Center. A so ricerca copre numerosi campi cum'è Endocrinologia è Diabetes, Medicina Generale è Interna, Sistema Cardiovascular è Cardiologia, Farmacologia è Farmacia, è Ricerca è Medicina Sperimentale. I so cuntributi rimarchevuli à a cumunità accademica l'hanu guadagnatu un ricunniscenza diffusa, cum'è a prova di a so selezzione ripetuta cum'è 'Ricercatore altamente citatu in u campu di a medicina clinica' da 2017 à 2024, mette in risaltu a so pusizioni significativa è a so influenza prufonda in a ricerca medica clinica. Rosenstock J hè listatu in a riferenza di citazione [4].
