|
1 kits (10 vials)
| Kwantiteit: | |
|---|---|
▎ GLP-3 Struktuer
Boarne: PubChem |
Sequence: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekulêre formule: C 221H 342N 46O68 Molekulêre gewicht: 4731 g/mol CAS Number: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Synonimen: LY3437943 |
▎ GLP-3 Undersyk
Wat is de ûndersykseftergrûn fan GLP-3?
De ûndersykseftergrûn fan GLP-3 is nau besibbe oan de hieltyd slimmer wrâldwide problemen fan obesitas en metabolisme, lykas de beheiningen fan besteande therapeutyske medisinen: obesitas en metabolisme foarmje in serieuze bedriging foar folkssûnens, mei de wrâldwide obesitaspopulaasje dy't ferwachte wurdt om 4.005 miljard te berikken yn 2035 en it oantal metabolismepasjinten dy't tanimmend ta 592 miljoen fergruttet ta 592 miljoen sûnenssoarch. Multi-target receptor agonist peptiden binne ûntstien as in oplossing, yn steat om obesitas te foarkommen, metabolisme te behanneljen en de giftige side-effekten fan besteande medisinen te foarkommen, wêrtroch se in trend binne yn 'e ûntwikkeling fan obesitas en metabolisme behannelingen.
Wat is it meganisme fan aksje fan GLP-3?
Regulearjen fan enerzjymetabolisme troch aktivearring fan meardere receptors
GLP-3 is in triple receptor agonist rjochte op de glucose-ôfhinklike insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), en glucagon receptor (GCGR). It aktivearret tagelyk dizze trije receptors, regulearret enerzjymetabolisme fia meardere paden.
GIPR agonist aksje:
GIP is in darminsulin-sekretearjend hormoan dat ôfskiedt troch intestinale K-sellen en frijlitten nei iten. GLP-3 aktivearret de GIPR, it befoarderjen fan ynsulinesekresje, it ferbetterjen fan insulinsensibiliteit, en helpt dêrmei it lichem effektiver op te nimmen en te brûken glukoaze, en ferleegje dêrmei bloedglucosenivo's. Derneist kin GIP it fetmetabolisme beynfloedzje troch it regulearjen fan adipozytenfunksje en it ferminderjen fan fetakkumulaasje [1].
GLP-1R agonist aktiviteit:
GLP-1 is in peptide hormoan útskieden troch intestinal L-sellen. Nei it aktivearjen fan GLP-1R produseart GLP-3 ferskate foardielige effekten. It kin insulinsekresje stimulearje op in glukoazekonsintraasje-ôfhinklike manier, wêrtroch it bloedsûkernivo's ferleegje. It kin it leechjen fan 'e mage fertrage, sêdigens ferheegje en fiedingsyntak ferminderje. GLP-1R agonisme kin ek hannelje op it sintrale senuwstelsel, regeljen fan appetit en enerzjybalâns, en helpt dêrmei yn gewichtsverlies [2].
GCGR agonist effekten:
Glukagon fergruttet typysk bloedglucosenivo's, mar ûnder ynfloed fan GLP-3 produseart GCGR-agonisme ferskate effekten. It befoarderet glycogenolysis en gluconeogenesis yn 'e lever. Under de kombineare effekten fan GLP-3 ûnderfynt it lichem gjin ienfâldige ferheging fan bloedglucosenivo's, mar regelet it enerzjymetabolisme om fetôfbraak te fergrutsjen, en dêrmei gewichtsverlies en ferbettere metabolisme te berikken. GCGR-agonisme kin ek ynfloed op hepatyske lipidemetabolisme, it ferminderjen fan hepatyske fetakkumulaasje [3].
Effekten op diabetes-relatearre fysiologyske prosessen
Troch tagelyk te hanneljen op 'e earder neamde trije receptors, beynfloedet GLP-3 meardere metabolisme-relatearre fysiologyske prosessen.
Regeling fan bloedglukose:
Troch it aktivearjen fan GIPR en GLP-1R om insulinsekresje te befoarderjen, en passend regulearjen fan GCGR, kin GLP-3 bloedglucosenivo's ferleegje. It hypoglykemyske effekt wurdt útsprutsen as bloedglucose is ferhege, wylst it net wierskynlik hypoglykemia feroarsaakje as bloedglucose normaal is, wat foardielich is foar bloedglukosekontrôle yn diabetyske pasjinten [4].
Gewichtsbehear:
GLP-3 toant signifikante effektiviteit yn gewichtsbehear. Troch it aktivearjen fan GLP-1R, it fertraget maag leegjen, fergruttet satiety, en ferminderet iten intake; troch it regulearjen fan fet stofwikseling, it befoarderet fet ôfbraak en enerzjy útjeften, dêrmei it berikken fan gewicht ferlies. Klinyske triennen hawwe oantoand dat obese as oergewicht pasjinten behannele mei GLP-3 signifikant gewichtsverlies ûnderfine oer in bepaalde perioade [5,6].
Lipidregulaasje:
GLP-3-behanneling ferbetteret de lipideprofilen fan pasjinten. It ferleget triglyceride (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), en tige leechdichte lipoprotein cholesterol (VLDL-C) nivo's, wylst ek apolipoproteins regulearret, lykas it ferleegjen fan apolipoprotein B (apoB) en apolipoprotein C -III (apoC-III) nivo's, wêrtroch it oantal lipoproteinearing ferminderet en ferminderet befoarderjen fan kardiovaskulêre sûnens [7].
Ferbettere hepatyske lipidemetabolisme:
Foar pasjinten mei net-alkoholyske fatty leversykte (NAFLD) ferbûn mei metabolike dysfunksje, ferleget GLP-3 de hepatyske fetynhâld signifikant. Yn relevante klinyske triennen lieten pasjinten behannele mei ferskate doses GLP-3 in signifikante relative reduksje fan leverfet ynhâld yn ferliking mei baseline, wat oanjout dat GLP-3 in posityf regulearjend effekt hat op it metabolisme fan leverfet, wat foardielich is foar it ferbetterjen fan leverfunksje [3].
Ofbylding 1 GLP-3's aksjemeganismen [8].
Wat binne de tapassingen fan GLP-3?
Obesitas behanneling:
Obesitas is in wichtich wrâldwiid probleem foar folkssûnens wurden, nau ferbûn mei it begjin en foarútgong fan ferskate chronike sykten. GLP-3 hat wichtige effektiviteit oantoand yn behanneling fan obesitas. Obese pasjinten behannele mei GLP-3 belibbe in opmerklike reduksje yn lichemsgewicht. Yn in 48-wiken Fase 2-obesitasstúdzje ûnderfûnen pasjinten behannele mei 8mg en 12mg GLP-3 gewichtsreduksjes fan respektivelik 22.8% en 24.2%. Yn in oare faze 2 dûbelblinde, randomisearre, placebo-kontroleare proef, ûnderfûnen pasjinten yn ferskate dosesgroepen ferskate graden fan gewichtsverlies op 24 wiken en 48 wiken. De 12mg-groep berikte in gewichtsverlies fan 24.2% op 48 wiken, wylst de placebo-groep allinich in reduksje fan -2.1% seach. GLP-3 ferminderet effektyf lichemsgewicht by obese pasjinten, en leveret in nij en krêftich ark foar de behanneling fan obesitas. GLP-3-terapy foar obesitas ferminderet net allinich lichemsgewicht, mar kin ek oare sûnensproblemen ferbetterje dy't ferbûn binne mei obesitas, lykas it ferleegjen fan gewrichtsdragende stress en it ferminderjen fan symptomen fan obesitas-relatearre mienskiplike sykten troch gewichtsverlies; gewichtsreduksje kin ek helpe by it ferbetterjen fan obesitas-relatearre komplikaasjes lykas sliepapnea [3,6].
Type 2 metabolisme behanneling:
Type 2-metabolisme is in mienskiplike chronike metabolike steuring karakterisearre troch ynsulineresistinsje en ûnfoldwaande ynsulinesekresje. GLP-3 hat potensjele tapassingswearde yn 'e behanneling fan type 2-metabolisme. It stimulearret ynsulinesekresje troch it aktivearjen fan de GLP-1-receptor, ferbetteret ynsulineresistinsje en ferleget bloedglukosenivo's. De gewichtsferminderende effekten helpe ek by it ferbetterjen fan de kondysje fan pasjinten mei type 2 metabolisme, om't obesitas in wichtige risikofaktor is foar type 2 metabolisme, en gewichtsverlies kin insulinsensibiliteit ferbetterje, fierder helpe by kontrôle fan bloedglukose. Yn ûndersiken wêrby't pasjinten mei type 2 metabolisme liede, late GLP-3 ta signifikant gewichtsverlies en in opmerklike reduksje fan hemoglobine A1c (HbA1c) nivo's, mei HbA1c ôfnimmend mei 1.64% yn ferliking mei placebo. Dit jout oan dat GLP-3 net allinich bloedglukosenivo's effektyf kontrolearret, mar ek de algemiene tastân fan pasjinten mei type 2-metabolisme ferbettert troch meardere meganismen, ynklusyf gewichtsverlies, wêrtroch't har leefberens ferbettert [6].
Behanneling foar non-alkoholyske fatty lever sykte (NAFLD):
NAFLD is in metabolike stress-induzearre leverblessuere dy't nau assosjearre is mei ynsulinresistinsje en genetyske gefoelichheid, omfiemet in spektrum fan betingsten, ynklusyf net-alkoholike ienfâldige fatty lever, net-alkoholyske steatohepatitis, en relatearre cirrhosis. GLP-3 toant kânsryk potinsjeel yn NAFLD-behanneling. Yn in randomisearre, dûbelblinde, placebo-kontroleare proef mei dielnimmers mei metabolike dysfunksje-assosjearre fatty-leversykte en leverfet-ynhâld ≥10%, op 24 wiken, wie de gemiddelde relative feroaring yn 'e leverfet-ynhâld fan' e baseline signifikant ferskillend oer GLP-3-dosisgroepen: -81.4% yn 'e 8mg-2%-groep yn' e 8mg-2%-groep, -8. placebo groep. Dit jout oan dat GLP-3 effektyf leverfet ynhâld kin ferminderje, wat fan wichtich belang is foar it ferbetterjen fan de leverpatology fan NAFLD-pasjinten. It hâldt belofte as in nije behannelingopsje foar NAFLD, potinsjeel fertraging fan sykteprogression en it ferminderjen fan it risiko fan slimme komplikaasjes lykas cirrhosis [3].
Konklúzje
GLP-3 toant belofte potinsjeel yn it ferbetterjen fan de hepatyske patologyske status fan NAFLD-pasjinten, hanneljend fia meardere meganismen, ynklusyf regulearjen fan enerzjymetabolisme, ferbetterjen fan insulinresistinsje, anty-inflammatoare effekten, en modulearjen fan lipidemetabolisme.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Wittenskiplik Journal Auteur
Rosenstock, J is in treflik gelearde waans karriêre nau keppele is oan ferskate prestisjeuze ynstellingen, ynklusyf de University of Texas Southwestern Medical Center, de University of Texas Dallas, en it Canadian VIGOR Centre. Syn ûndersyk omspant in protte fjilden lykas Endokrinology & Diabetes, Algemiene & Ynterne medisinen, Kardiovaskulêre Systeem & Kardiology, Farmakology & Apotheek, en Undersyk & Eksperimintele Genêskunde. Syn opmerklike bydragen oan 'e akademyske mienskip hawwe him wiidferspraat erkenning fertsjinne, sa't bliken docht út syn werhelle seleksje as 'Highly Cited Researcher op it mêd fan Clinical Medicine' fan 2017 oant 2024, en markeart syn wichtige posysje en djippe ynfloed yn klinysk medysk ûndersyk. Rosenstock J wurdt neamd yn 'e referinsje fan sitaat [4].
