|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ GLP-3-struktur
Källa: PubChem |
Sekvens: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekylformel: C 221H 342N 46O68 Molekylvikt: 4731 g/mol CAS-nummer: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Synonymer: LY3437943 |
▎ GLP-3-forskning
Vilken är forskningsbakgrunden för GLP-3?
Forskningsbakgrunden för GLP-3 är nära relaterad till de allt allvarligare globala frågorna om fetma och metabolism, såväl som begränsningarna av befintliga terapeutiska läkemedel: fetma och metabolism utgör ett allvarligt hot mot folkhälsan, med den globala fetmapopulationen som beräknas nå 4,005 miljarder år 2035 och antalet metabolismpatienter som ökar till 592 miljoner globala metabolismer som förbrukar avsevärda hälsovårdsbehov. Multi-target receptor agonist peptider har dykt upp som en lösning, som kan förebygga fetma, behandla metabolism och undvika de toxiska biverkningarna av befintliga läkemedel, vilket gör dem till en trend i utvecklingen av fetma och metabolism behandlingar.
Vad är verkningsmekanismen för GLP-3?
Reglerar energiomsättningen genom aktivering av flera receptorer
GLP-3 är en trippelreceptoragonist riktad mot den glukosberoende insulinotropa polypeptidreceptorn (GIPR), glukagonliknande peptid-1-receptorn (GLP-1R) och glukagonreceptorn (GCGR). Det aktiverar samtidigt dessa tre receptorer och reglerar energimetabolismen genom flera vägar.
GIPR-agoniståtgärd:
GIP är ett intestinalt insulinutsöndrande hormon som utsöndras av tarmens K-celler och frigörs efter måltider. GLP-3 aktiverar GIPR, främjar insulinutsöndringen, förbättrar insulinkänsligheten och hjälper därigenom kroppen att mer effektivt absorbera och utnyttja glukos och därigenom sänka blodsockernivåerna. Dessutom kan GIP påverka fettmetabolismen genom att reglera adipocytfunktionen och minska fettansamlingen [1].
GLP-1R agonistaktivitet:
GLP-1 är ett peptidhormon som utsöndras av intestinala L-celler. Efter aktivering av GLP-1R ger GLP-3 olika fördelaktiga effekter. Det kan stimulera insulinutsöndringen på ett glukoskoncentrationsberoende sätt och därigenom sänka blodsockernivåerna. Det kan fördröja magtömningen, öka mättnaden och minska matintaget. GLP-1R-agonism kan också verka på det centrala nervsystemet, reglera aptit och energibalans, och därigenom hjälpa till med viktminskning [2].
GCGR-agonisteffekter:
Glukagon ökar vanligtvis blodsockernivåerna, men under påverkan av GLP-3 ger GCGR-agonism olika effekter. Det främjar glykogenolys och glukoneogenes i levern. Under de kombinerade effekterna av GLP-3 upplever kroppen inte en enkel ökning av blodsockernivåerna utan reglerar istället energiomsättningen för att öka fettnedbrytningen och därigenom uppnå viktminskning och förbättrad ämnesomsättning. GCGR-agonism kan också påverka leverns lipidmetabolism, vilket minskar fettansamlingen i levern [3].
Effekter på diabetesrelaterade fysiologiska processer
Genom att samtidigt verka på de ovannämnda tre receptorerna påverkar GLP-3 flera metabolismrelaterade fysiologiska processer.
Blodsockerreglering:
Genom att aktivera GIPR och GLP-1R för att främja insulinutsöndring, och på lämpligt sätt reglera GCGR, kan GLP-3 sänka blodsockernivåerna. Dess hypoglykemiska effekt är uttalad när blodsockret är förhöjt, medan det är osannolikt att orsaka hypoglykemi när blodsockret är normalt, vilket är fördelaktigt för blodsockerkontroll hos diabetespatienter [4].
Vikthantering:
GLP-3 visar betydande effektivitet i viktkontroll. Genom att aktivera GLP-1R bromsar det magtömningen, ökar mättnaden och minskar matintaget; genom att reglera fettomsättningen främjar den fettnedbrytning och energiförbrukning, och uppnår därmed viktminskning. Kliniska prövningar har visat att patienter med fetma eller övervikt som behandlas med GLP-3 upplever betydande viktminskning under en viss tidsperiod [5,6].
Lipidreglering:
GLP-3-behandling förbättrar patienternas lipidprofiler. Det sänker nivåerna av triglycerider (TG), lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) och mycket lågdensitetslipoproteinkolesterolnivåer (VLDL-C), samtidigt som det reglerar apolipoproteiner, såsom sänker nivåerna av apolipoprotein B (apoB) och apolipoprotein C-III (apoC-III) och därmed sänker antalet partiklar och partiklar av lipoproteiner. främja kardiovaskulär hälsa [7].
Förbättrad leverlipidmetabolism:
För patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) associerad med metabolisk dysfunktion, minskar GLP-3 signifikant leverfettsinnehållet. I relevanta kliniska prövningar visade patienter som behandlats med olika doser av GLP-3 en signifikant relativ minskning av leverfettinnehållet jämfört med baseline, vilket indikerar att GLP-3 har en positiv reglerande effekt på leverfettmetabolismen, vilket är fördelaktigt för att förbättra leverfunktionen [3].
Figur 1 GLP-3:s verkningsmekanismer [8].
Vilka är tillämpningarna av GLP-3?
Fetmabehandling:
Fetma har blivit ett stort globalt folkhälsoproblem, nära förknippat med uppkomsten och utvecklingen av olika kroniska sjukdomar. GLP-3 har visat betydande effekt vid behandling av fetma. Överviktiga patienter som behandlats med GLP-3 upplevde en anmärkningsvärd minskning av kroppsvikten. I en 48-veckors fas 2-överviktsstudie upplevde patienter som behandlats med 8 mg och 12 mg GLP-3 viktminskningar med 22,8 % respektive 24,2 %. I en annan dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad fas 2-studie upplevde patienter i olika dosgrupper olika grader av viktminskning vid 24 veckor och 48 veckor. 12 mg-gruppen uppnådde en viktminskning på 24,2 % vid 48 veckor, medan placebogruppen endast såg en minskning med -2,1 %. GLP-3 minskar effektivt kroppsvikten hos överviktiga patienter, vilket ger ett nytt och kraftfullt verktyg för behandling av fetma. GLP-3-terapi för fetma minskar inte bara kroppsvikten utan kan också förbättra andra hälsoproblem associerade med fetma, som att lindra ledstress och lindra symtom på fetmarelaterade ledsjukdomar genom viktminskning; viktminskning kan också bidra till att förbättra fetmarelaterade komplikationer som sömnapné [3,6].
Typ 2 metabolism behandling:
Typ 2-metabolism är en vanlig kronisk metabolisk störning som kännetecknas av insulinresistens och otillräcklig insulinsekretion. GLP-3 har potentiellt användningsvärde vid behandling av typ 2-metabolism. Det stimulerar insulinutsöndringen genom att aktivera GLP-1-receptorn, förbättrar insulinresistensen och sänker blodsockernivåerna. Dess viktreducerande effekter hjälper också till att förbättra tillståndet hos patienter med typ 2-metabolism, eftersom fetma är en viktig riskfaktor för typ 2-metabolism, och viktminskning kan öka insulinkänsligheten, vilket ytterligare hjälper till att kontrollera blodsockret. I studier som involverade patienter med typ 2-metabolism ledde GLP-3 till betydande viktminskning och en märkbar minskning av hemoglobin A1c (HbA1c) nivåer, med HbA1c minskade med 1,64 % jämfört med placebo. Detta indikerar att GLP-3 inte bara effektivt kontrollerar blodsockernivåerna utan också förbättrar det övergripande tillståndet hos patienter med typ 2-metabolism genom flera mekanismer, inklusive viktminskning, och därmed förbättrar deras livskvalitet [6].
Behandling av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD):
NAFLD är en metabolisk stressinducerad leverskada nära förknippad med insulinresistens och genetisk mottaglighet, som omfattar ett spektrum av tillstånd inklusive alkoholfri enkel fettlever, icke-alkoholisk steatohepatit och relaterad cirros. GLP-3 visar lovande potential vid NAFLD-behandling. I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som involverade deltagare med metabolisk dysfunktion associerad fettleversjukdom och leverfetthalt ≥10 %, vid 24 veckor, var den genomsnittliga relativa förändringen i leverfettinnehållet från baslinjen signifikant olika mellan GLP-3-dosgrupperna: -81,4 % i 8,2 mg-gruppen i 8,2 mg-gruppen, -2 mg-gruppen, i +0,2 mg-gruppen, -2 mg-gruppen. placebogruppen. Detta indikerar att GLP-3 effektivt kan minska leverfetthalten, vilket är av stor betydelse för att förbättra leverpatologin hos NAFLD-patienter. Det lovar som ett nytt behandlingsalternativ för NAFLD, som potentiellt bromsar sjukdomsprogression och minskar risken för allvarliga komplikationer som cirros [3].
Slutsats
GLP-3 visar lovande potential för att förbättra den leverpatologiska statusen hos NAFLD-patienter, genom att agera genom flera mekanismer inklusive reglering av energimetabolism, förbättring av insulinresistens, antiinflammatoriska effekter och modulering av lipidmetabolism.
Om författaren
Ovan nämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.
Författare av vetenskaplig tidskrift
Rosenstock, J är en enastående forskare vars karriär är nära kopplad till flera prestigefyllda institutioner, inklusive University of Texas Southwestern Medical Center, University of Texas Dallas och Canadian VIGOR Centre. Hans forskning spänner över många områden som endokrinologi och diabetes, allmän och intern medicin, kardiovaskulära system och kardiologi, farmakologi och farmaci samt forskning och experimentell medicin. Hans anmärkningsvärda bidrag till det akademiska samfundet har gett honom ett brett erkännande, vilket bevisas av hans upprepade val som en 'Highly Cited Researcher in the field of Clinical Medicine' från 2017 till 2024, vilket framhäver hans betydande position och djupa inflytande inom klinisk medicinsk forskning. Rosenstock J är listad i referensen till citat [4].
