1 иж бүрдэл (10 шил)
| Боломжтой байдал: | |
|---|---|
| Тоо хэмжээ: | |
▎ VIP гэж юу вэ?
VIP (Vasoactive Intestinal Peptide) нь гэдэсний вазоактив пептид/глюкагон төст пептидийн гэр бүлд хамаарах 28 амин хүчлийн үлдэгдэлээс бүрдэх хүчиллэг полипептидийн нейротрансмиттер юм. Төв мэдрэлийн систем, ходоод гэдэсний зангилаа, дархлааны эсүүдээр үндсэндээ нийлэгжиж, ялгардаг бөгөөд цус эсвэл завсрын шингэнээр дамжин зорилтот эсүүдэд тархдаг. Энэ нь тодорхой рецепторуудтай холбогдож, судасны зохицуулалт, ходоод гэдэсний замын үйл ажиллагааг хянах, дархлааны гомеостаз, мэдрэлийн хамгаалалт зэрэгт нэн чухал физиологийн нөлөө үзүүлдэг.
▎ VIP бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN Молекулын томъёо: C 147H 237N 43O 43S Молекулын жин: 3326.8 г/моль CAS дугаар: 40077-57-4 PubChem CID: 16132300 Ижил нэр: Vip human vip;Aviptadil |
▎ VIP судалгаа
VIP судалгааны үндэс нь юу вэ?
VIP (vasoactive гэдэсний пептид)-ийн судалгаа нь амьд организмд нээлтээ хийснээр эхэлсэн. Анх гахайн арван хоёр нугалаа гэдэснээс 28 амин хүчлийн пептид хэлбэрээр тусгаарлагдсан бөгөөд дараа нь хийсэн судалгаагаар ходоод гэдэсний замаас гадна төв болон захын мэдрэлийн систем, дотоод шүүрлийн эсүүдэд тархаж, нейротрансмиттер болон гормоны үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг тогтоожээ. Судалгаа гүнзгийрэх тусам VIP нь судас тэлэх, үрэвслийн эсрэг, эсийн өсөлт, дааврын ялгарал, ходоод гэдэсний хөдөлгөөнийг зохицуулах, гөлгөр булчинг сулруулах зэрэг олон тооны физиологийн үйл явцад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг нь тодорхой болсон.
VIP-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
Хоол боловсруулах тогтолцооны үйл ажиллагааны механизм
Ходоод гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг зохицуулах: VIP нь гөлгөр булчингийн эсүүд дээрх VPAC рецепторуудтай холбогдон ходоод гэдэсний гөлгөр булчинг сулруулдаг. Энэ нь эсийн доторх дохионы замыг идэвхжүүлж, аденилат циклазыг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Энэ процесс нь ATP-ийг cAMP болгон хувиргаж, эсийн доторх cAMP-ийн түвшинг нэмэгдүүлдэг. Эцсийн эцэст энэ нь гөлгөр булчинг сулруулж, ходоод гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөний давтамж, далайцыг зохицуулж, улмаар хоол боловсруулах замаар хоол хүнсний урсгалыг хянадаг.
Хоол боловсруулах шингэний шүүрлийг дэмжинэ: Нойр булчирхайд VIP нь нойр булчирхайн ацинар эсийг ус, бикарбонат ялгаруулж, нойр булчирхайн ферментийн үйл ажиллагаанд таатай шүлтлэг орчныг бүрдүүлдэг. Энэ механизм нь ацинар эсүүд дээрх VPAC рецепторуудтай холбогдож, эсийн доторх хоёр дахь элч системийг идэвхжүүлж, ус, бикарбонатын шүүрлийг дэмжих ионы суваг болон тээвэрлэгчийн үйл ажиллагааг зохицуулахад оршино. Ходоод, нарийн гэдсэнд VIP нь салс, электролитийн шүүрлийг дэмжиж, ходоод гэдэсний салст бүрхэвчийг хамгаалж, хоол боловсруулах үйл ажиллагааг хэвийн байлгадаг [1].
Зүрх судасны тогтолцооны үйл ажиллагааны механизм
Судас өргөсгөх: VIP нь судасны эндотелийн эсүүд болон гөлгөр булчингийн эсүүдэд үйлчилдэг. Рецепторуудтай холбогдсноор эндотелийн эсүүдээс азотын исэл (NO) зэрэг судас тэлэх хүчин зүйлсийг ялгаруулах буюу гөлгөр булчингийн эсийн агшилтыг шууд дарангуйлдаг. Энэ нь судас тэлэхийг өдөөж, захын судасны эсэргүүцлийг бууруулж, цусны даралтыг зохицуулдаг. Физиологийн болон эмгэг судлалын тодорхой нөхцөлд бие нь орон нутгийн эдийн цусны хангамжийг сайжруулах шаардлагатай үед VIP ялгаралт ихэсдэг бөгөөд энэ нь харгалзах хэсэгт судас өргөсгөж, цусны урсгалыг нэмэгдүүлдэг [2].
Дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааны механизм
Дархлааны модуляц: VIP нь дархлааны хариу урвалын хоёр чиглэлтэй зохицуулалтыг харуулдаг. Үрэвслийн эхэн үед VIP нь үрэвслийн эсрэг цитокинуудын (жишээ нь, хавдрын үхжилийн хүчин зүйл-α, интерлейкин-1β) үйлдвэрлэл, ялгаралтыг дарангуйлж, үрэвслийн хэт их урвалыг зөөлрүүлж, эдийг үрэвслийн гэмтлээс хамгаалдаг. Жишээлбэл, энгийн герпес вирусын кератитын загварт экзоген VIP нь нейтрофил ба CD4⁺ Т эсийн нэвчилтийг бууруулж, миелопероксидаза (MPO) болон интерлейкин-17 (IL-17) зэрэг үрэвслийн эсрэг хүчин зүйлсийг бууруулж, улмаар эвэрлэгийн үрэвслийг намдаана. Дархлааны хариу урвалын хожуу үе шатанд VIP нь үрэвслийн эсрэг цитокинуудын (интерлейкин-10 ба хувиргах өсөлтийн хүчин зүйл-β гэх мэт) ялгаралтыг дэмжиж, үрэвслийг арилгах, эдийг нөхөн сэргээхэд тусалдаг.

Зураг 1 Гвинейн гахайн голтын лимфийн судсыг шахахад VIP-ийн нөлөө [2].
VIP програмууд юу вэ?
Үрэвслийн эсрэг үр нөлөө: VIP нь үрэвслийн эсрэг тодорхой шинж чанартай байдаг. Энэ нь моноцит, макрофаг, зохицуулах Т эсийн функциональ профайлыг өөрчлөх замаар үрэвслийн эсрэг бичил орчинг бүрдүүлдэг. Жирэмсний үед трофобласт эсээр нийлэгжсэн VIP нь нейтрофилын эсийн гаднах зангилааг дарангуйлж, нейтрофилын апоптозыг хурдасгаж, фагоцитын үр дүнтэй цэвэрлэгээг хөнгөвчлөх ба ингэснээр дархлааны гомеостазыг хадгалдаг. VIP нь гэдэсний үрэвсэл, ревматоид артрит зэрэг үрэвсэлтэй холбоотой өвчнийг эмчлэхэд биеийн үрэвслийн хариу урвалыг зохицуулж, шинж тэмдгийг бууруулах үүрэг гүйцэтгэдэг [3].
Ходоод гэдэсний үйл ажиллагааны зохицуулалт: VIP нь ходоод гэдэсний замын физиологийг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд судас тэлэх, дааврын ялгаралт, ходоод гэдэсний хөдөлгөөнийг зохицуулах, гөлгөр булчинг сулруулах зэрэгт оролцдог. Тиймээс ходоод гэдэсний замын хөдөлгөөний эмгэг (жишээ нь: үйл ажиллагааны диспепси, өтгөн хатах, гүйлгэх) эмгэгийн үед VIP нь ходоод гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөн, шүүрлийн үйл ажиллагааг зохицуулах замаар шинж тэмдгийг сайжруулдаг. Нэмж дурдахад ходоод гэдэсний зарим үрэвсэлт өвчний үед VIP-ийн үрэвслийн эсрэг болон дархлааг сайжруулах үйлчилгээ нь өвчний эдгэрэлтэд хувь нэмэр оруулдаг [4].
Мэдрэлийн эмгэг: VIP нь төв болон захын мэдрэлийн системд тархдаг бөгөөд янз бүрийн физиологийн процессыг зохицуулах гол нейротрансмиттер эсвэл нейромодуляторын үүрэг гүйцэтгэдэг. Мэдрэлийн эмгэг, тухайлбал, мэдрэлийн эмгэгийн үед (жишээ нь, Альцгеймерийн өвчин, Паркинсоны өвчин) VIP болон түүний рецепторуудын хэвийн бус байдал нь өвчний явцтай холбоотой болохыг судалгаа харуулж байна. VIP түвшин эсвэл рецепторын функцийг өөрчлөх нь эдгээр өвчнийг эмчлэх шинэ арга замыг санал болгож чадна. Цаашилбал, нугасны гэмтэл гэх мэт мэдрэлийн нөхөн сэргээх үйл явцын үед VIP нь мэдрэлийн эсийн амьд үлдэх, тархах, ялгах чадварыг дэмжих замаар мэдрэлийн хамгаалалтын болон нөхөн сэргээх нөлөө үзүүлдэг [4,5].
Зүрх судасны өвчин: Судас өргөсгөх шинж чанартай тул VIP нь зүрх судасны тогтолцооны үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг. Цусны даралт ихсэх, зүрхний титэм судасны өвчин гэх мэт зүрх судасны зарим өвчний эмчилгээний судалгаанд VIP нь цусны судсыг тэлэх, захын судасны эсэргүүцлийг бууруулж, миокардийн цусан хангамжийг сайжруулах замаар эерэг эмчилгээний үр нөлөө үзүүлдэг. Гэсэн хэдий ч зүрх судасны өвчний эмчилгээнд түүний эмнэлзүйн хэрэглээ нь одоогоор VIP тогтвортой байдал, зорилтот асуудал зэрэг олон бэрхшээлтэй тулгарч байна [4].
Дүгнэлт
Өвчний эмчилгээнд VIP-ийн үрэвслийн эсрэг шинж чанарууд нь дархлааны бичил орчныг зохицуулж, гэдэсний үрэвсэл, ревматоид артрит зэрэг үрэвсэлт өвчнийг эмчлэх стратегийг санал болгодог. Ходоод гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөн, шүүрлийг зохицуулах нь ходоод гэдэсний замын хөдөлгөөний эмгэгийг сайжруулдаг. Мэдрэлийн доройтлын үед түүний мэдрэлийг хамгаалах, нөхөн сэргээх нөлөө нь Паркинсоны өвчин, Альцгеймерийн өвчнийг эмчлэхэд тусалдаг. Цаашилбал, түүний судас тэлэх үйл ажиллагаа нь зүрх судасны өвчний судалгаанд хувь нэмэр оруулдаг.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Пьер-Ив фон дер Вайд нь Канадын Калгаригийн Их Сургуулийн Каммингийн Анагаах Ухааны Сургуулийн лимфийн системийн физиологийн чиглэлээр мэргэшсэн судлаач юм. Түүний судалгаа нь үндсэндээ лимфийн судасны үйл ажиллагааны зохицуулалтын механизм, тухайлбал зүрхний аппаратын потенциал үүсгэх, эндотелийн хүчин зүйлийн зохицуулах үүрэг, лимфийн насосны үйл ажиллагаанд үрэвслийн медиаторуудын нөлөө зэргийг судалдаг. Тэрээр фармакологи, электрофизиологи, биохимийн аргуудыг ашиглан лимфийн тогтолцооны физиологи болон өвчний янз бүрийн төлөв байдлын өөрчлөлтийн талаархи ойлголтыг сайжруулахын тулд эдгээр үйл явцын талаар гүнзгий судалгаа хийдэг. Пьер-Ив фон дер Вейдийг ишлэлд оруулсан болно [2].
▎ Холбогдох ишлэлүүд
[1] Уильямс Ж.А. VIP рецепторууд; 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.
[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P, et al. Лимфийн судасны шахуургыг VIP-ээр үүсгэсэн дарангуйлах механизм. Физиологийн сэтгүүл-Лондон 2012; 590(11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.
[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D, et al. Жирэмсэн үед үрэвслийн хариу урвалыг хянах: зохицуулалтын пептидийн хувьд VIP-ийн боломжит үүрэг. Нью-Йоркийн Шинжлэх Ухааны Академийн Анналууд 2019; 1437(1): 15-21.DOI: 10.1111/nyas.13632.
[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. Васоактив гэдэсний пептидийн (VIP) бүтэц-үйл ажиллагааны хамаарал: хүчтэй агонистууд ба клиникийн боломжит хэрэглээ. Наунин-Шмидебергийн эм зүйн архив 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.
[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. VIP эрлийз антагонист: хөгжлийн нейробиологиоос эмнэлзүйн хэрэглээ хүртэл. Эсийн ба молекул мэдрэлийн биологи 1995; 15(6): 675-687.DOI: 10.1007/BF02071131.
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.