VIP 10mg

▎ VIP 構造

出典: PubChem

シーケンス: HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN 分子式: C 147H 237N 43O 43S 分子量: 3326.8 g/mol CAS 番号: 40077-57-4 パブケムCID：16132300 同義語: Vip human vip；アビプタジル

▎ VIP リサーチ

VIPの研究背景は何ですか？

VIP（血管作動性腸管ペプチド）の研究は、生体中での発見から始まりました。最初はブタの十二指腸から 28 アミノ酸のペプチドとして単離されましたが、その後の研究で、その広範な分布が胃腸管を越えて、中枢神経系、末梢神経系、内分泌細胞にまで及ぶことが明らかになり、そこで神経伝達物質とホルモンの両方として機能することが明らかになりました。研究が深まるにつれて、VIPが血管拡張、抗炎症、細胞増殖、ホルモン分泌、胃腸運動調節、平滑筋弛緩などの数多くの生理学的プロセスにおいて重要な役割を果たしていることが明らかになりました。

VIPの作用機序は何ですか?

消化器系における作用機序

胃腸の運動性の調節: VIP は、平滑筋細胞上の VPAC 受容体に結合することにより、胃腸の平滑筋を弛緩させます。これは細胞内シグナル伝達経路を活性化し、アデニル酸シクラーゼの活性化につながります。このプロセスは ATP から cAMP への変換を促進し、細胞内 cAMP レベルを上昇させます。最終的に、これは平滑筋の弛緩を引き起こし、胃腸の蠕動運動の周波数と振幅を調節し、それによって胃腸管を通る食物の推進を制御します。

消化液分泌の促進: 膵臓では、VIP が膵臓腺房細胞を刺激して水と重炭酸塩を分泌させ、膵臓酵素活性を促進するアルカリ環境を作り出します。このメカニズムには、腺房細胞上の VPAC 受容体への結合、細胞内セカンド メッセンジャー システムの活性化、および水と重炭酸塩の分泌を促進するためのイオン チャネルとトランスポーターの活性の調節が含まれます。胃と小腸でも、VIP は粘液と電解質の分泌を促進し、胃腸粘膜を保護し、正常な消化機能を維持します^[1].

心血管系に対する作用機序

血管拡張: VIP は血管内皮細胞と平滑筋細胞に作用します。受容体に結合することにより、内皮細胞からの一酸化窒素 (NO) などの血管拡張因子の放出を促進したり、平滑筋細胞の収縮を直接阻害したりします。これは血管拡張を誘発し、末梢血管抵抗を軽減し、血圧を調節します。特定の生理学的または病理学的条件下では、体が局所組織の血液供給の強化を必要とするときに VIP 放出の増加が発生し、対応する領域で血管拡張を引き起こし、血流を増加させます^[2].

免疫系に対する作用機序

免疫調節: VIP は免疫応答の双方向の調節を示します。初期炎症中、VIP は炎症促進性サイトカイン (腫瘍壊死因子 α、インターロイキン 1β など) の産生と放出を抑制し、過剰な炎症反応を緩和し、炎症損傷から組織を保護します。たとえば、単純ヘルペスウイルス角膜炎モデルでは、外因性 VIP が好中球と CD4+ T 細胞浸潤を減少させ、ミエロペルオキシダーゼ (MPO) やインターロイキン 17 (IL-17) などの炎症促進因子を下方制御して、角膜の炎症を軽減します。免疫応答の後期では、VIP は抗炎症性サイトカイン (インターロイキン 10 やトランスフォーミング成長因子 β など) の分泌を促進し、炎症の解消と組織修復を促進します。

図 1 モルモットの腸間膜からのリンパ管のポンプ作用に対する VIP の効果^[2].

VIPの用途は何ですか?

抗炎症効果: VIP は独特の抗炎症特性を示します。単球、マクロファージ、制御性 T 細胞の機能プロファイルを調節することにより、抗炎症性微小環境を作り出します。妊娠中、栄養膜細胞によって合成される VIP は、好中球細胞外トラップの形成を阻害し、好中球のアポトーシスを促進し、効率的な食細胞クリアランスを促進することで、免疫恒常性を維持します。 VIP は、体の炎症反応を調節し、症状を軽減することにより、炎症性腸疾患や関節リウマチなどの炎症関連疾患の治療に役割を果たします^[3].

胃腸機能の調節: VIP は、血管拡張、ホルモン分泌、胃腸運動調節、平滑筋弛緩など、胃腸生理機能の調節において重要な役割を果たします。したがって、胃腸の運動機能障害を伴う疾患（例、機能性ディスペプシア、便秘、下痢）の場合、VIPは胃腸の運動性と分泌機能を調節することによって症状を改善する可能性があります。さらに、特定の炎症性胃腸疾患では、VIP の抗炎症効果と免疫調節効果も疾患の回復に貢献します ^[4].

神経疾患: VIP は中枢神経系と末梢神経系の両方に分布し、さまざまな生理学的プロセスの調節において重要な神経伝達物質または神経調節物質として機能します。神経変性障害（アルツハイマー病、パーキンソン病など）などの神経疾患では、VIP およびその受容体の異常が疾患の進行と相関していることが研究で示されています。 VIPレベルまたは受容体機能を調節することは、これらの症状に対する新たな治療手段を提供する可能性があります。さらに、脊髄損傷などの神経修復プロセス中に、VIP はニューロンの生存、増殖、分化を促進することによって神経保護および修復効果を発揮する可能性があります^[4、5].

心血管疾患: VIP はその血管拡張特性を考慮して、心血管系の機能に影響を与えます。高血圧や冠状動脈性心疾患などの特定の心血管疾患の治療研究では、VIP は血管を拡張し、末梢血管抵抗を軽減し、心筋の血液供給を改善することにより、プラスの治療効果を発揮する可能性があります。しかし、心血管疾患治療における臨床応用は現在、VIP の安定性やターゲティングに関する問題など、多くの課題に直面しています^[4].

結論

病気の治療では、VIP の抗炎症特性が免疫微小環境を調節し、炎症性腸疾患や関節リウマチなどの炎症状態に対する介入戦略を提供します。胃腸の運動性と分泌を調節することで、胃腸の運動障害を改善することができます。神経変性疾患では、その神経保護効果と回復効果がパーキンソン病やアルツハイマー病の治療法の探索に役立つ可能性があります。さらに、その血管拡張機能は心血管疾患の研究にも貢献します。

著者について

上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。

科学雑誌の著者

Pierre-Yves von der Weid は、カナダのカルガリー大学カミング医学部の研究者で、リンパ系生理学を専門としています。彼の研究は主に、ペースメーカー電位の生成、内皮因子の調節的役割、リンパポンプ機能に対する炎症性メディエーターの影響など、リンパ管機能の調節機構を調査しています。彼は、薬理学的、電気生理学的、生化学的アプローチを採用して、これらのプロセスについて詳細な調査を実施し、さまざまな疾患状態にわたるリンパ系の生理機能とその変化についての理解を深めています。 Pierre-Yves von der Weid は引用文献 [2] に記載されています。

▎関連する引用

[1] ウィリアムズ JA. VIP 受容体。 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265。

[2] von der Weid PY、Rehal S、Dyrda P、他。 VIPによるリンパ管ポンプ阻害のメカニズム。生理学ジャーナル - ロンドン、2012 年。 590(11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599。

[3] Ramhorst R、Calo G、Paparini D、他。妊娠中の炎症反応の制御: 調節ペプチドとしての VIP の潜在的な役割。 ニューヨーク科学アカデミー年報 2019; 1437(1): 15-21.DOI: 10.1111/nyas.13632。

[4] 尾上 S、三坂 S、山田 S。血管作動性腸管ペプチド (VIP) の構造活性相関: 強力なアゴニストと潜在的な臨床応用。 ナウニン・シュミーデバーグ薬理学アーカイブ 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0。

[5] Gozes I、Fridkin M、Brenneman DE。 VIP ハイブリッド アンタゴニスト: 発生神経生物学から臨床応用まで。 細胞分子神経生物学 1995; 15(6): 675-687.DOI: 10.1007/BF02071131。

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