VIP 10 мг

▎ VIP структура

▎ VIP -даследаванне

Які даследчы фон VIP?

Даследаванне VIP (вазаактыўных кішачных пептыдаў) пачалося з яго адкрыцця ў жывых арганізмах. Першапачаткова выдзелены ў выглядзе пептыда з 28 амінакіслот з дванаццаціперснай кішкі свінні, наступныя даследаванні паказалі яго шырокае распаўсюджванне за межамі страўнікава-кішачнага гасцінца - да цэнтральнай і перыферычнай нервовай сістэмы і эндакрынных клетак - дзе ён функцыянуе і як нейрамедыятар, і як гармон. Па меры паглыблення даследаванняў стала ясна, што VIP гуляе жыццёва важную ролю ў шматлікіх фізіялагічных працэсах, уключаючы пашырэнне сасудаў, супрацьзапаленчае дзеянне, праліферацыю клетак, сакрэцыю гармонаў, рэгуляцыю маторыкі страўнікава-кішачнага гасцінца і расслабленне гладкай мускулатуры.

Якія механізмы дзеяння VIP?

Механізмы ўздзеяння на стрававальную сістэму

Рэгуляванне маторыкі страўнікава-кішачнага гасцінца: VIP расслабляе гладкую мускулатуру страўнікава-кішачнага гасцінца, звязваючыся з рэцэптарамі VPAC на гладкомышечных клетках. Гэта актывуе ўнутрыклеткавых сігнальныя шляхі, што прыводзіць да актывацыі аденилатциклазы. Гэты працэс спрыяе ператварэнню АТФ у цамф, павышаючы ўнутрыклетачны ўзровень цамф. У канчатковым рахунку, гэта выклікае расслабленне гладкіх цягліц, рэгулюючы частату і амплітуду перыстальтыкі страўнікава-кішачнага гасцінца і тым самым кантралюючы рух ежы па страўнікава-кішачным тракце.

Садзейнічанне сакрэцыі стрававальнай вадкасці: у падстраўнікавай залозе VIP стымулюе ацынарныя клеткі падстраўнікавай залозы вылучаць ваду і бікарбанат, ствараючы шчолачнае асяроддзе, спрыяльнае для актыўнасці панкрэатычнага фермента. Гэты механізм уключае звязванне з рэцэптарамі VPAC на ацынарных клетках, актывацыю ўнутрыклеткавых другіх мэсэнджарных сістэм і рэгуляванне актыўнасці іённых каналаў і транспарцёраў для спрыяння сакрэцыі вады і бікарбанату. У страўніку і тонкім кішачніку ВІП таксама спрыяе сакрэцыі слізі і электралітаў, абараняючы слізістую страўнікава-кішачнага гасцінца і падтрымліваючы нармальную функцыю стрававання ^[1].

Механізмы ўздзеяння на сардэчна-сасудзістую сістэму

Пашырэнне сасудаў: VIP дзейнічае на эндотелиальные клеткі сасудаў і гладкомышечные клеткі. Звязваючыся з рэцэптарамі, ён спрыяе вызваленню судзінапашыральных фактараў, такіх як аксід азоту (NO), з эндотелиальных клетак або непасрэдна інгібіруе скарачэнне гладкомышечных клетак. Гэта выклікае пашырэнне сасудаў, зніжае перыферычны судзінкавы супраціў і рэгулюе крывяны ціск. Пры пэўных фізіялагічных або паталагічных станах павышаны выкід VIP адбываецца, калі арганізму патрабуецца ўзмоцненае мясцовае кровазабеспячэнне тканін, што выклікае пашырэнне сасудаў у адпаведнай вобласці і павелічэнне крывацёку ^{[2] .}.

Механізмы ўздзеяння на імунную сістэму

Імунная мадуляцыя: VIP дэманструе двухнакіраваную рэгуляцыю імунных рэакцый. Падчас ранняга запалення VIP душыць выпрацоўку і выкід празапаленчых цітокінаў (напрыклад, фактару некрозу пухліны-α, інтэрлейкіну-1β), змякчаючы празмерныя запаленчыя рэакцыі і абараняючы тканіны ад запаленчага пашкоджання. Напрыклад, у мадэлі кератыту віруса простага герпесу экзагенны VIP памяншае інфільтрацыю нейтрофілов і CD4⁺ Т-клетак, паніжае рэгуляцыю провоспалительных фактараў, такіх як миелопероксидаза (MPO) і інтэрлейкін-17 (IL-17), тым самым палягчаючы запаленне рагавіцы. Падчас позняй фазы імуннага адказу VIP спрыяе сакрэцыі супрацьзапаленчых цітокінаў (такіх як інтэрлейкін-10 і трансфармуючы фактар ​​росту-β), спрыяючы ліквідацыі запалення і аднаўленню тканін.

Малюнак 1. Уплыў VIP на прапампоўку лімфатычных сасудаў з брыжэйкі марской свінкі ^[2].

Якія прымянення VIP?

Супрацьзапаленчыя эфекты: VIP праяўляе выразныя супрацьзапаленчыя ўласцівасці. Ён стварае супрацьзапаленчае мікраасяроддзе, мадулюючы функцыянальныя профілі манацытаў, макрофагов і рэгулятарных Т-клетак. Падчас цяжарнасці ВІП, сінтэзаваны клеткамі трофобласта, інгібіруе адукацыю пазаклеткавай пасткі нейтрофілов, паскарае апоптоз нейтрофілов і спрыяе эфектыўнаму фагацытарнага ачышчэнню, тым самым падтрымліваючы імунны гамеастаз. VIP гуляе ролю ў лячэнні звязаных з запаленнем захворванняў, такіх як запаленчыя захворванні кішачніка і рэўматоідны артрыт, мадулюючы запаленчую рэакцыю арганізма і палягчаючы сімптомы ^[3].

Рэгуляцыя страўнікава-кішачнай функцыі: VIP гуляе вырашальную ролю ў рэгуляцыі фізіялогіі страўнікава-кішачнага гасцінца, уключаючы пашырэнне сасудаў, сакрэцыю гармонаў, рэгуляцыю маторыкі страўнікава-кішачнага гасцінца і расслабленне гладкіх цягліц. Такім чынам, пры парушэннях, звязаных з парушэннем маторыкі страўнікава-кішачнага гасцінца (напрыклад, функцыянальная дыспенсія, завала, дыярэя), VIP можа палепшыць сімптомы шляхам рэгуляцыі маторыкі страўнікава-кішачнага гасцінца і сакраторных функцый. Акрамя таго, пры некаторых запаленчых страўнікава-кішачных захворваннях супрацьзапаленчы і імунамадулюючы эфект VIP таксама спрыяе выздараўленню ^[4].

Неўралагічныя захворванні: VIP распаўсюджваецца як па цэнтральнай, так і па перыферычнай нервовай сістэме, дзейнічаючы як ключавы нейрамедыятар або нейрамадулятар у рэгуляцыі розных фізіялагічных працэсаў. Пры неўралагічных захворваннях, такіх як нейрадэгенератыўныя расстройствы (напрыклад, хвароба Альцгеймера, хвароба Паркінсана), даследаванні паказваюць, што парушэнні ў VIP і яго рэцэптарах карэлююць з прагрэсаваннем захворвання. Мадуляванне ўзроўню VIP або функцыі рэцэптараў можа прапанаваць новыя тэрапеўтычныя шляхі для гэтых захворванняў. Акрамя таго, падчас працэсаў аднаўлення нерваў, такіх як пашкоджанне спіннога мозгу, VIP можа аказваць нейропротекторное і рэпаратыўнае дзеянне, спрыяючы выжыванню, праліферацыі і дыферэнцыяцыі нейронаў ^{[4, 5]}.

Сардэчна-сасудзістыя захворванні: Улічваючы яго судзінапашыральныя ўласцівасці, VIP ўплывае на функцыю сардэчна-сасудзістай сістэмы. У даследаванні лячэння некаторых сардэчна-сасудзiстых захворванняў, такіх як гіпертанія і ішэмічная хвароба сэрца, VIP можа аказваць станоўчы тэрапеўтычны эфект за кошт пашырэння крывяносных сасудаў, зніжэння перыферычнага судзінкавага супраціву і паляпшэння кровазабеспячэння міякарда. Аднак яго клінічнае прымяненне ў лячэнні сардэчна-сасудзiстых захворванняў у цяперашні час сутыкаецца са шматлікімі праблемамі, такімі як праблемы, звязаныя са стабільнасцю VIP і таргетынгам ^[4].

Заключэнне

Пры лячэнні захворванняў супрацьзапаленчыя ўласцівасці VIP могуць мадуляваць імуннае мікраасяроддзе, прапаноўваючы стратэгіі ўмяшання пры такіх запаленчых захворваннях, як запаленчыя захворванні кішачніка і рэўматоідны артрыт. Яго рэгуляцыя страўнікава-кішачнай маторыкі і сакрэцыі можа палепшыць страўнікава-кішачныя парушэнні маторыкі. Пры нейрадэгенератыўных захворваннях яго нейропротекторное і аднаўленчае дзеянне можа дапамагчы ў вывучэнні лячэння хвароб Паркінсана і Альцгеймера. Акрамя таго, яго судзінапашыральная функцыя спрыяе вывучэнню сардэчна-сасудзістых захворванняў.

Пра аўтара

Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.

Навуковы часопіс Аўтар

П'ер-Іў фон дэр Вайд - навуковы супрацоўнік Медыцынскай школы імя Камінга ў Канадзе, які спецыялізуецца на фізіялогіі лімфатычнай сістэмы. Яго даследаванне ў першую чаргу даследуе рэгулятарныя механізмы функцыі лімфатычных сасудаў, уключаючы генерацыю патэнцыялу кардыёстымулятара, рэгуляторную ролю эндотелиальных фактараў і ўплыў медыятараў запалення на функцыю лімфатычнай помпы. Выкарыстоўваючы фармакалагічныя, электрафізіялагічныя і біяхімічныя падыходы, ён праводзіць глыбокія даследаванні гэтых працэсаў, каб палепшыць разуменне фізіялогіі лімфатычнай сістэмы і яе змяненняў пры розных хваробах. П'ер-Іў фон дэр Вайд пазначаны ў спасылцы на цытаванне [2].

▎ Адпаведныя цытаты

[1] Уільямс JA. VIP-рэцэптары.; 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.

[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P і інш. Механізмы ВІП-індукаванага тармажэння помпы лімфатычных сасудаў. Часопіс фізіялогіі-Лондан 2012; 590 (11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.

[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D і інш. Кантроль запаленчай рэакцыі падчас цяжарнасці: патэнцыйная роля VIP як рэгулятарнага пептыда. Аналы Нью-Йоркскай акадэміі навук 2019 г.; 1437(1): 15-21.DOI: 10.1111/nyas.13632.

[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. Адносіны структуры і актыўнасці вазаактыўных кішачных пептыдаў (VIP): магутныя агоністом і патэнцыйнае клінічнае прымяненне. Фармакалагічны архіў Naunyn-Schmiedebergs 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.

[5] Гозеш I, Фрыдкін М., Брэнеман Д.Э. Гібрыдны антаганіст VIP: ад нейрабіялогіі развіцця да клінічнага прымянення. Клеткавая і малекулярная нейробиология 1995; 15(6): 675-687.DOI: 10.1007/BF02071131.

УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.  

Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, захворванняў або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека або жывёлы ў любой форме.