VIP 10 mg

▎ VIP struktūra

▎ VIP tyrimas

Koks yra VIP tyrimų pagrindas?

VIP (vazoaktyvaus žarnyno peptido) tyrimai prasidėjo nuo jo atradimo gyvuose organizmuose. Iš pradžių išskirtas kaip 28 aminorūgščių peptidas iš kiaulių dvylikapirštės žarnos, vėlesni tyrimai atskleidė, kad jis plačiai paplitęs už virškinimo trakto ribų – iki centrinės ir periferinės nervų sistemos bei endokrininių ląstelių – kur jis veikia ir kaip neuromediatorius, ir kaip hormonas. Gilėjant tyrimams tapo aišku, kad VIP vaidina gyvybiškai svarbų vaidmenį daugelyje fiziologinių procesų, įskaitant vazodilataciją, priešuždegiminį, ląstelių proliferaciją, hormonų sekreciją, virškinimo trakto judrumo reguliavimą ir lygiųjų raumenų atsipalaidavimą.

Kokie yra VIP veikimo mechanizmai?

Virškinimo sistemos veikimo mechanizmai

Virškinimo trakto judrumo reguliavimas: VIP atpalaiduoja virškinimo trakto lygiuosius raumenis, prisijungdamas prie lygiųjų raumenų ląstelių VPAC receptorių. Tai suaktyvina tarpląstelinius signalizacijos kelius, dėl kurių suaktyvėja adenilato ciklazė. Šis procesas skatina ATP pavertimą cAMP, padidindamas tarpląstelinį cAMP lygį. Galiausiai tai sukelia lygiųjų raumenų atsipalaidavimą, reguliuojant virškinimo trakto peristaltikos dažnį ir amplitudę ir taip kontroliuojant maisto judėjimą per virškinimo traktą.

Virškinimo skysčių sekrecijos skatinimas: kasoje VIP stimuliuoja kasos acinarines ląsteles išskirti vandenį ir bikarbonatą, sukuriant šarminę aplinką, palankią kasos fermentų veiklai. Šis mechanizmas apima prisijungimą prie acinarinių ląstelių VPAC receptorių, tarpląstelinių antrųjų pasiuntinių sistemų aktyvavimą ir jonų kanalų bei transporterio aktyvumo reguliavimą, kad būtų skatinama vandens ir bikarbonato sekrecija. Skrandyje ir plonojoje žarnoje VIP taip pat skatina gleivių ir elektrolitų išsiskyrimą, apsaugo virškinimo trakto gleivinę ir palaiko normalią virškinimo funkciją ^[1].

Širdies ir kraujagyslių sistemos veikimo mechanizmai

Kraujagyslių išsiplėtimas: VIP veikia kraujagyslių endotelio ląsteles ir lygiųjų raumenų ląsteles. Prisijungdamas prie receptorių, jis skatina kraujagysles plečiančių faktorių, tokių kaip azoto oksidas (NO), išsiskyrimą iš endotelio ląstelių arba tiesiogiai slopina lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimą. Tai skatina vazodilataciją, mažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą ir reguliuoja kraujospūdį. Esant tam tikroms fiziologinėms ar patologinėms sąlygoms, padidėja VIP išsiskyrimas, kai organizmui reikalingas didesnis vietinis audinių aprūpinimas krauju, todėl atitinkamoje srityje plečiasi kraujagyslės ir padidėja kraujotaka ^[2].

Imuninės sistemos veikimo mechanizmai

Imuninis moduliavimas: VIP demonstruoja dvikryptį imuninių atsakų reguliavimą. Ankstyvojo uždegimo metu VIP slopina priešuždegiminių citokinų (pvz., naviko nekrozės faktoriaus α, interleukino-1β) gamybą ir išsiskyrimą, sušvelnindamas pernelyg dideles uždegimines reakcijas ir apsaugodamas audinius nuo uždegiminių pažeidimų. Pavyzdžiui, herpes simplex viruso keratito modelyje egzogeninis VIP sumažina neutrofilų ir CD4⁺ T ląstelių infiltraciją, sumažina priešuždegiminius veiksnius, tokius kaip mieloperoksidazė (MPO) ir interleukinas-17 (IL-17), taip palengvindamas ragenos uždegimą. Vėlyvoje imuninio atsako fazėje VIP skatina priešuždegiminių citokinų (tokių kaip interleukinas-10 ir transformuojantis augimo faktorius-β) sekreciją, palengvindamas uždegimo išnykimą ir audinių atstatymą.

1 paveikslas VIP poveikis limfinių kraujagyslių siurbimui iš jūrų kiaulytės mezenterijos ^[2].

Kokios yra VIP programos?

Priešuždegiminis poveikis: VIP pasižymi ryškiomis priešuždegiminėmis savybėmis. Jis sukuria priešuždegiminę mikroaplinką, moduliuodamas monocitų, makrofagų ir reguliuojančių T ląstelių funkcinius profilius. Nėštumo metu trofoblastų ląstelių sintetinamas VIP slopina neutrofilų tarpląstelinių spąstų susidarymą, pagreitina neutrofilų apoptozę ir palengvina veiksmingą fagocitų klirensą, taip palaikydamas imuninę homeostazę. VIP atlieka svarbų vaidmenį gydant su uždegimu susijusias ligas, tokias kaip uždegiminė žarnyno liga ir reumatoidinis artritas, moduliuodamas organizmo uždegiminį atsaką ir palengvindamas simptomus ^[3].

Virškinimo trakto funkcijos reguliavimas: VIP vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant virškinimo trakto fiziologiją, apimančią vazodilataciją, hormonų sekreciją, virškinimo trakto judrumo reguliavimą ir lygiųjų raumenų atsipalaidavimą. Todėl esant sutrikimams, susijusiems su virškinimo trakto motorikos sutrikimais (pvz., funkcinė dispepsija, vidurių užkietėjimas, viduriavimas), VIP gali pagerinti simptomus, reguliuodamas virškinimo trakto motoriką ir sekrecijos funkcijas. Be to, sergant tam tikromis uždegiminėmis virškinimo trakto ligomis, VIP priešuždegiminis ir imuninę sistemą moduliuojantis poveikis taip pat prisideda prie ligos pasveikimo ^[4].

Neurologiniai sutrikimai: VIP yra pasiskirstęs tiek centrinėje, tiek periferinėje nervų sistemoje, veikdamas kaip pagrindinis neurotransmiteris arba neuromoduliatorius, reguliuojantis įvairius fiziologinius procesus. Sergant neurologinėmis ligomis, tokiomis kaip neurodegeneraciniai sutrikimai (pvz., Alzheimerio liga, Parkinsono liga), tyrimai rodo, kad VIP ir jo receptorių anomalijos koreliuoja su ligos progresavimu. VIP lygių ar receptorių funkcijos moduliavimas gali pasiūlyti naujų gydymo būdų šioms sąlygoms. Be to, per nervų atstatymo procesus, tokius kaip nugaros smegenų pažeidimas, VIP gali turėti neuroprotekcinį ir reparatyvinį poveikį, skatindamas neuronų išgyvenimą, proliferaciją ir diferenciaciją ^[4,5].

Širdies ir kraujagyslių ligos: Atsižvelgiant į kraujagysles plečiančias savybes, VIP įtakoja širdies ir kraujagyslių sistemos funkciją. Tiriant tam tikras širdies ir kraujagyslių ligas, tokias kaip hipertenzija ir koronarinė širdies liga, VIP gali turėti teigiamą gydomąjį poveikį, plečia kraujagysles, mažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą ir pagerina miokardo aprūpinimą krauju. Tačiau jo klinikinis taikymas gydant širdies ir kraujagyslių ligas šiuo metu susiduria su daugybe iššūkių, pavyzdžiui, su VIP stabilumu ir taikymu susijusiomis problemomis ^[4].

Išvada

Gydant ligą, VIP priešuždegiminės savybės gali moduliuoti imuninę mikroaplinką, pasiūlydamos intervencijos strategijas uždegiminėms ligoms, tokioms kaip uždegiminė žarnyno liga ir reumatoidinis artritas. Jo virškinimo trakto motorikos ir sekrecijos reguliavimas gali pagerinti virškinimo trakto motorikos sutrikimus. Sergant neurodegeneracinėmis ligomis, jo neuroprotekcinis ir atstatomasis poveikis gali padėti tirti Parkinsono ir Alzheimerio ligos gydymą. Be to, jo vazodilatacinė funkcija prisideda prie širdies ir kraujagyslių ligų tyrimų.

Apie Autorius

Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.

Mokslinio žurnalo autorius

Pierre-Yves von der Weid yra Kalgario universiteto Cumming medicinos mokyklos Kanadoje mokslininkas, kurio specializacija yra limfinės sistemos fiziologija. Jo tyrimai pirmiausia tiria limfinių kraujagyslių funkcijos reguliavimo mechanizmus, įskaitant širdies stimuliatoriaus potencialo generavimą, endotelio veiksnių reguliavimo vaidmenį ir uždegiminių mediatorių įtaką limfos siurblio funkcijai. Taikydamas farmakologinius, elektrofiziologinius ir biocheminius metodus, jis atlieka nuodugnius šių procesų tyrimus, siekdamas geriau suprasti limfinės sistemos fiziologiją ir jos pokyčius įvairiose ligose. Pierre-Yves von der Weid yra nurodytas citatos nuorodoje [2].

▎ Atitinkamos citatos

[1] Williamsas JA. VIP receptoriai.; 2021 m. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.

[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P ir kt. VIP sukelto limfinių kraujagyslių siurblio slopinimo mechanizmai. Fiziologijos žurnalas – Londonas, 2012 m.; 590(11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.

[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D ir kt. Uždegiminio atsako kontrolė nėštumo metu: galimas VIP, kaip reguliavimo peptido, vaidmuo. 2019 m. Niujorko mokslų akademijos metraštis ; 1437(1): 15-21.DOI: 10.1111/nyas.13632.

[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. Vazoaktyvaus žarnyno peptido (VIP) struktūros ir aktyvumo ryšys: stiprūs agonistai ir galimi klinikiniai pritaikymai. Naunyn-Schmiedebergs Farmakologijos archyvas 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.

[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. VIP hibridinis antagonistas: nuo vystymosi neurobiologijos iki klinikinių pritaikymų. Cellular and Molecular Neurobiology 1995; 15(6): 675-687.DOI: 10.1007 / BF02071131.

VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.  

Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.