VIP 10 mg

▎ VIP struktūra

▎ VIP pētījums

Kāds ir VIP izpētes fons?

VIP (vazoaktīvo zarnu peptīdu) pētījumi sākās ar tā atklāšanu dzīvos organismos. Sākotnēji tas tika izolēts kā 28 aminoskābju peptīds no cūkas divpadsmitpirkstu zarnas, bet turpmākie pētījumi atklāja tā plašo izplatību ārpus kuņģa-zarnu trakta, aptverot centrālo un perifēro nervu sistēmu un endokrīnās šūnas, kur tas darbojas gan kā neirotransmiters, gan kā hormons. Pētījumiem padziļinot, kļuva skaidrs, ka VIP spēlē būtisku lomu daudzos fizioloģiskos procesos, tostarp vazodilatācijā, pretiekaisuma līdzekļos, šūnu proliferācijā, hormonu sekrēcijā, kuņģa-zarnu trakta motorikas regulēšanā un gludo muskuļu relaksācijā.

Kādi ir VIP darbības mehānismi?

Darbības mehānismi uz gremošanas sistēmu

Kuņģa-zarnu trakta kustīguma regulēšana: VIP atslābina kuņģa-zarnu trakta gludos muskuļus, saistoties ar VPAC receptoriem gludās muskulatūras šūnās. Tas aktivizē intracelulāros signalizācijas ceļus, izraisot adenilāta ciklāzes aktivāciju. Šis process veicina ATP pārvēršanos par cAMP, paaugstinot intracelulāro cAMP līmeni. Galu galā tas izraisa gludu muskuļu relaksāciju, regulējot kuņģa-zarnu trakta peristaltikas biežumu un amplitūdu un tādējādi kontrolējot pārtikas virzību caur kuņģa-zarnu traktu.

Gremošanas šķidruma sekrēcijas veicināšana: aizkuņģa dziedzerī VIP stimulē aizkuņģa dziedzera acinārās šūnas izdalīt ūdeni un bikarbonātu, radot sārmainu vidi, kas veicina aizkuņģa dziedzera enzīmu darbību. Šis mehānisms ietver saistīšanos ar VPAC receptoriem uz acinārām šūnām, intracelulāro otrās kurjersistēmas aktivizēšanu un jonu kanālu un transportiera aktivitātes regulēšanu, lai veicinātu ūdens un bikarbonātu sekrēciju. Kuņģī un tievajās zarnās VIP veicina arī gļotu un elektrolītu sekrēciju, aizsargājot kuņģa-zarnu trakta gļotādu un uzturot normālu gremošanas darbību ^[1].

Sirds un asinsvadu sistēmas iedarbības mehānismi

Vazodilatācija: VIP iedarbojas uz asinsvadu endotēlija šūnām un gludo muskuļu šūnām. Saistoties ar receptoriem, tas veicina vazodilatējošo faktoru, piemēram, slāpekļa oksīda (NO) izdalīšanos no endotēlija šūnām vai tieši kavē gludo muskuļu šūnu kontrakciju. Tas izraisa vazodilatāciju, samazina perifēro asinsvadu pretestību un regulē asinsspiedienu. Noteiktos fizioloģiskos vai patoloģiskos apstākļos paaugstināta VIP izdalīšanās notiek, ja organismam nepieciešama pastiprināta lokāla audu asins piegāde, izraisot vazodilatāciju attiecīgajā zonā un palielinot asins plūsmu ^[2].

Imūnās sistēmas iedarbības mehānismi

Imūnmodulācija: VIP demonstrē imūnreakciju divvirzienu regulējumu. Agrīna iekaisuma laikā VIP nomāc pro-iekaisuma citokīnu (piemēram, audzēja nekrozes faktora-α, interleikīna-1β) veidošanos un izdalīšanos, mazinot pārmērīgas iekaisuma reakcijas un aizsargājot audus no iekaisuma bojājumiem. Piemēram, herpes simplex vīrusa keratīta modelī eksogēnais VIP samazina neitrofilu un CD4⁺ T šūnu infiltrāciju, samazina proinflammatoriskus faktorus, piemēram, mieloperoksidāzi (MPO) un interleikīnu-17 (IL-17), tādējādi mazinot radzenes iekaisumu. Imūnās atbildes reakcijas vēlīnā fāzē VIP veicina pretiekaisuma citokīnu (piemēram, interleikīna-10 un transformējošā augšanas faktora-β) sekrēciju, atvieglojot iekaisuma izzušanu un audu atjaunošanos.

1. attēls VIP ietekme uz limfas asinsvadu sūknēšanu no jūrascūciņas apzarņa ^[2].

Kādas ir VIP lietojumprogrammas?

Pretiekaisuma iedarbība: VIP piemīt izteiktas pretiekaisuma īpašības. Tas rada pretiekaisuma mikrovidi, modulējot monocītu, makrofāgu un regulējošo T šūnu funkcionālos profilus. Grūtniecības laikā VIP, ko sintezē trofoblastu šūnas, inhibē neitrofilu ekstracelulāro slazdu veidošanos, paātrina neitrofilu apoptozi un veicina efektīvu fagocītu klīrensu, tādējādi saglabājot imūnās homeostāzi. VIP spēlē lomu ar iekaisumu saistītu slimību, piemēram, iekaisīgu zarnu slimību un reimatoīdā artrīta, ārstēšanā, modulējot organisma iekaisuma reakciju un mazinot simptomus ^[3].

Kuņģa-zarnu trakta funkcijas regulēšana: VIP spēlē izšķirošu lomu kuņģa-zarnu trakta fizioloģijas regulēšanā, kas ietver vazodilatāciju, hormonu sekrēciju, kuņģa-zarnu trakta motorikas regulēšanu un gludo muskuļu relaksāciju. Tāpēc traucējumiem, kas saistīti ar kuņģa-zarnu trakta motorikas disfunkciju (piemēram, funkcionāla dispepsija, aizcietējums, caureja), VIP var uzlabot simptomus, regulējot kuņģa-zarnu trakta motoriku un sekrēcijas funkcijas. Turklāt dažu iekaisīgu kuņģa-zarnu trakta slimību gadījumā VIP pretiekaisuma un imūnmodulējošā iedarbība arī veicina slimības atveseļošanos ^[4].

Neiroloģiski traucējumi: VIP ir izplatīts gan centrālajā, gan perifēriskajā nervu sistēmā, darbojoties kā galvenais neirotransmiters vai neiromodulators dažādu fizioloģisko procesu regulēšanā. Neiroloģisko slimību, piemēram, neirodeģeneratīvo traucējumu (piemēram, Alcheimera slimības, Parkinsona slimības) gadījumā pētījumi liecina, ka VIP un tā receptoru novirzes korelē ar slimības progresēšanu. VIP līmeņu vai receptoru funkcijas modulēšana var piedāvāt jaunus terapeitiskus ceļus šiem apstākļiem. Turklāt nervu atjaunošanas procesu, piemēram, muguras smadzeņu bojājumu, laikā VIP var iedarboties uz neiroprotektīvu un reparatīvu iedarbību, veicinot neironu izdzīvošanu, proliferāciju un diferenciāciju ^[4,5].

Sirds un asinsvadu slimības: ņemot vērā tā vazodilatējošās īpašības, VIP ietekmē sirds un asinsvadu sistēmas darbību. Dažu sirds un asinsvadu slimību, piemēram, hipertensijas un koronāro sirds slimību, ārstēšanas pētījumos VIP var radīt pozitīvu terapeitisku efektu, paplašinot asinsvadus, samazinot perifēro asinsvadu pretestību un uzlabojot miokarda asins piegādi. Tomēr tā klīniskā pielietošana sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā pašlaik saskaras ar daudzām problēmām, piemēram, jautājumiem, kas saistīti ar VIP stabilitāti un mērķauditorijas atlasi ^[4].

Secinājums

Slimību ārstēšanā VIP pretiekaisuma īpašības var modulēt imūno mikrovidi, piedāvājot iejaukšanās stratēģijas tādiem iekaisuma stāvokļiem kā iekaisīga zarnu slimība un reimatoīdais artrīts. Tā kuņģa-zarnu trakta motorikas un sekrēcijas regulēšana var uzlabot kuņģa-zarnu trakta dismotilitātes traucējumus. Neirodeģeneratīvo slimību gadījumā tā neiroprotektīvā un atjaunojošā iedarbība var palīdzēt izpētīt Parkinsona slimības un Alcheimera slimības ārstēšanu. Turklāt tā vazodilatējošā funkcija veicina sirds un asinsvadu slimību izpēti.

Par Autoru

Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.

Zinātniskā žurnāla autors

Pjērs Īvs fon der Veids ir pētnieks Kalgari Universitātes Kammingas Medicīnas skolā Kanādā, kas specializējas limfātiskās sistēmas fizioloģijā. Viņa pētījumi galvenokārt pēta limfātisko asinsvadu funkcijas regulējošos mehānismus, tostarp elektrokardiostimulatora potenciālu, endotēlija faktoru regulējošo lomu un iekaisuma mediatoru ietekmi uz limfātiskā sūkņa darbību. Izmantojot farmakoloģiskās, elektrofizioloģiskās un bioķīmiskās pieejas, viņš veic padziļinātu šo procesu izpēti, lai uzlabotu izpratni par limfātiskās sistēmas fizioloģiju un tās izmaiņām dažādos slimību stāvokļos. Pjērs Īvs fon der Veids ir minēts atsaucē uz atsauci [2].

▎ Attiecīgie citāti

[1] Williams JA. VIP receptori.; 2021. gads. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.

[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P u.c. VIP izraisītas limfātiskā sūkņa inhibīcijas mehānismi. Fizioloģijas žurnāls - Londona 2012; 590(11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.

[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D u.c. Iekaisuma reakcijas kontrole grūtniecības laikā: VIP kā regulējoša peptīda iespējamā loma. Ņujorkas Zinātņu akadēmijas annāli 2019; 1437(1): 15-21.DOI: 10.1111/nyas.13632.

[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. Vasoactive intestinal peptīda (VIP) struktūras un aktivitātes attiecības: spēcīgi agonisti un iespējamie klīniskie pielietojumi. Naunyn-Schmiedebergs Farmakoloģijas arhīvs 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.

[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. VIP hibrīda antagonists: no attīstības neirobioloģijas līdz klīniskiem lietojumiem. Šūnu un molekulārā neirobioloģija 1995; 15(6): 675-687.DOI: 10.1007/BF02071131.

VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ VIETNE IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAI UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.  

Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.