VIP 10 mg

▎ VIP struktuur

▎ VIP -uuringud

Milline on VIPi uurimistöö taust?

VIP (vasoactive intestinal peptiid) uurimine algas selle avastamisest elusorganismides. Esialgu eraldati sea kaksteistsõrmiksoolest 28 aminohappega peptiidina, kuid hilisemad uuringud näitasid selle laialdast levikut väljaspool seedetrakti – ulatudes kesk- ja perifeersesse närvisüsteemi ning endokriinrakkudesse –, kus see toimib nii neurotransmitteri kui ka hormoonina. Uuringute süvenedes sai selgeks, et VIP mängib olulist rolli paljudes füsioloogilistes protsessides, sealhulgas vasodilatatsioonis, põletikuvastases, rakkude proliferatsioonis, hormoonide sekretsioonis, seedetrakti motoorika reguleerimises ja silelihaste lõdvestamisel.

Millised on VIP-i toimemehhanismid?

Toimemehhanismid seedesüsteemile

Seedetrakti motoorika reguleerimine: VIP lõdvestab seedetrakti silelihaseid, seondudes silelihasrakkude VPAC retseptoritega. See aktiveerib rakusiseseid signalisatsiooniteid, mis viib adenülaattsüklaasi aktiveerimiseni. See protsess soodustab ATP konversiooni cAMP-ks, tõstes intratsellulaarset cAMP taset. Lõppkokkuvõttes põhjustab see silelihaste lõdvestamist, reguleerides seedetrakti peristaltika sagedust ja amplituudi ning seeläbi kontrollides toidu edasijõudmist seedetrakti kaudu.

Seedevedeliku sekretsiooni soodustamine: kõhunäärmes stimuleerib VIP pankrease atsinaarrakke vett ja vesinikkarbonaati eritama, luues leeliselise keskkonna, mis soodustab pankrease ensüümide aktiivsust. See mehhanism hõlmab seondumist atsinaarrakkude VPAC retseptoritega, rakusisese teise sõnumitooja süsteemide aktiveerimist ning ioonikanalite ja transporteri aktiivsuse reguleerimist, et soodustada vee ja vesinikkarbonaadi sekretsiooni. Maos ja peensooles soodustab VIP ka lima ja elektrolüütide sekretsiooni, kaitstes seedetrakti limaskesta ja säilitades normaalse seedefunktsiooni ^[1].

Kardiovaskulaarsüsteemi toimemehhanismid

Vasodilatatsioon: VIP toimib veresoonte endoteelirakkudele ja silelihasrakkudele. Seostudes retseptoritega, soodustab see veresooni laiendavate tegurite, nagu lämmastikoksiid (NO) vabanemist endoteelirakkudest või pärsib otseselt silelihasrakkude kontraktsiooni. See kutsub esile vasodilatatsiooni, vähendab perifeerset veresoonte resistentsust ja reguleerib vererõhku. Teatud füsioloogilistes või patoloogilistes tingimustes suureneb VIP vabanemine, kui keha vajab tugevdatud lokaalset kudede verevarustust, põhjustades vasodilatatsiooni vastavas piirkonnas ja suurendades verevoolu ^[2].

Toimemehhanismid immuunsüsteemile

Immuunmodulatsioon: VIP-il on immuunvastuste kahesuunaline reguleerimine. Varase põletiku ajal pärsib VIP põletikueelsete tsütokiinide (nt kasvaja nekroosifaktor-α, interleukiin-1β) tootmist ja vabanemist, leevendades liigseid põletikulisi reaktsioone ja kaitstes kudesid põletikuliste kahjustuste eest. Näiteks herpes simplex viiruse keratiidi mudelis vähendab eksogeenne VIP neutrofiilide ja CD4⁺ T-rakkude infiltratsiooni, vähendab põletikueelseid tegureid, nagu müeloperoksüdaas (MPO) ja interleukiin-17 (IL-17), leevendades seeläbi sarvkesta põletikku. Immuunvastuse hilises faasis soodustab VIP põletikuvastaste tsütokiinide (nagu interleukiin-10 ja transformeeriv kasvufaktor-β) sekretsiooni, hõlbustades põletiku lahenemist ja kudede paranemist.

Joonis 1 VIP mõju lümfisoonte pumpamisele merisea soolestikust ^[2].

Millised on VIP rakendused?

Põletikuvastane toime: VIP-il on selged põletikuvastased omadused. See loob põletikuvastase mikrokeskkonna, moduleerides monotsüütide, makrofaagide ja reguleerivate T-rakkude funktsionaalseid profiile. Raseduse ajal inhibeerib trofoblastirakkude poolt sünteesitud VIP neutrofiilide ekstratsellulaarse lõksu moodustumist, kiirendab neutrofiilide apoptoosi ja hõlbustab tõhusat fagotsüütide kliirensit, säilitades seeläbi immuunsüsteemi homöostaasi. VIP mängib rolli põletikuga seotud haiguste, nagu põletikuline soolehaigus ja reumatoidartriit, ravis, moduleerides organismi põletikulist reaktsiooni ja leevendades sümptomeid ^[3].

Seedetrakti funktsiooni reguleerimine: VIP mängib olulist rolli seedetrakti füsioloogia reguleerimisel, mis hõlmab vasodilatatsiooni, hormoonide sekretsiooni, seedetrakti motoorika reguleerimist ja silelihaste lõdvestamist. Seetõttu võib VIP seedetrakti motoorika talitlushäirega (nt funktsionaalne düspepsia, kõhukinnisus, kõhulahtisus) seotud häirete korral sümptomeid parandada, reguleerides seedetrakti motoorikat ja sekretoorseid funktsioone. Lisaks aitavad VIP-i põletikuvastased ja immuunmoduleerivad toimed teatud põletikuliste seedetraktihaiguste korral haigusest taastuda ^[4].

Neuroloogilised häired: VIP on jaotunud nii kesk- kui ka perifeerses närvisüsteemis, toimides peamise neurotransmitteri või neuromodulaatorina erinevate füsioloogiliste protsesside reguleerimisel. Neuroloogiliste haiguste, nagu neurodegeneratiivsed häired (nt Alzheimeri tõbi, Parkinsoni tõbi) puhul näitavad uuringud, et VIP-i ja selle retseptorite kõrvalekalded on korrelatsioonis haiguse progresseerumisega. VIP taseme või retseptori funktsiooni moduleerimine võib nende seisundite jaoks pakkuda uusi ravivõimalusi. Lisaks võib VIP närviparandusprotsesside, nagu seljaaju vigastus, ajal avaldada neuroprotektiivset ja reparatiivset toimet, soodustades neuronite ellujäämist, proliferatsiooni ja diferentseerumist ^[4,5].

Südame-veresoonkonna haigused: Arvestades oma veresooni laiendavaid omadusi, mõjutab VIP südame-veresoonkonna süsteemi funktsiooni. Teatud südame-veresoonkonna haiguste, nagu hüpertensioon ja südame isheemiatõbi, raviuuringutes võib VIP avaldada positiivset ravitoimet, laiendades veresooni, vähendades perifeerset veresoonte resistentsust ja parandades müokardi verevarustust. Selle kliiniline kasutamine südame-veresoonkonna haiguste ravis seisab aga praegu silmitsi paljude väljakutsetega, näiteks VIP-i stabiilsuse ja sihtimisega seotud probleemid ^[4].

Järeldus

Haiguse ravis võivad VIP-i põletikuvastased omadused moduleerida immuunsüsteemi mikrokeskkonda, pakkudes sekkumisstrateegiaid põletikuliste seisundite, näiteks põletikulise soolehaiguse ja reumatoidartriidi korral. Selle seedetrakti motoorika ja sekretsiooni reguleerimine võib parandada seedetrakti düsmotiilsuse häireid. Neurodegeneratiivsete haiguste korral võib selle neuroprotektiivne ja taastav toime aidata uurida Parkinsoni tõve ja Alzheimeri tõve ravi. Lisaks aitab selle vasodilateeriv funktsioon kaasa südame-veresoonkonna haiguste uurimisele.

Autori kohta

Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.

Teadusajakirja autor

Pierre-Yves von der Weid on Kanada Calgary ülikooli Cummingi meditsiinikooli teadur, kes on spetsialiseerunud lümfisüsteemi füsioloogiale. Tema uurimistöös uuritakse peamiselt lümfisoonte funktsiooni reguleerivaid mehhanisme, sealhulgas südamestimulaatori potentsiaali teket, endoteelifaktorite regulatiivset rolli ja põletikuliste vahendajate mõju lümfipumba funktsioonile. Kasutades farmakoloogilisi, elektrofüsioloogilisi ja biokeemilisi lähenemisviise, viib ta läbi nende protsesside põhjalikud uuringud, et parandada arusaamist lümfisüsteemi füsioloogiast ja selle muutustest erinevates haigusseisundites. Pierre-Yves von der Weid on loetletud tsitaadi viites [2].

▎ Asjakohased tsitaadid

[1] Williams JA. VIP retseptorid.; 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.

[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P jt. VIP-indutseeritud lümfisoonte pumba pärssimise mehhanismid. Journal of Physiology-London 2012; 590(11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.

[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D jt. Põletikulise reaktsiooni kontroll raseduse ajal: VIP potentsiaalne roll regulatiivse peptiidina. New Yorgi Teaduste Akadeemia Annals 2019; 1437(1): 15-21.DOI: 10.1111/nyas.13632.

[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. Vasoaktiivse soolepeptiidi (VIP) struktuuri ja aktiivsuse suhe: tugevad agonistid ja potentsiaalsed kliinilised rakendused. Naunyn-Schmiedebergsi farmakoloogiaarhiiv 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.

[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. VIP hübriidantagonist: arengu neurobioloogiast kliiniliste rakendusteni. Cellular and Molecular Neurobiology 1995; 15(6): 675-687.DOI: 10.1007/BF02071131.

KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.  

Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole ravimid, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.