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▎ VIP란?
VIP(Vasoactive Intestinal Peptide)는 혈관활성 장 펩타이드/글루카곤 유사 펩타이드 계열에 속하는 28개의 아미노산 잔기로 구성된 산성 폴리펩타이드 신경전달물질입니다. 주로 중추신경계, 위장관 신경절, 면역세포에서 합성, 분비되며 혈액이나 간질액을 통해 표적 세포로 확산됩니다. 특정 수용체에 결합함으로써 혈관 조절, 위장 기능 조절, 면역 항상성 및 신경 보호에 중요한 생리적 효과를 발휘합니다.
▎ VIP 구조
출처: 퍼브켐 |
순서: HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN 분자식: C 147H 237N 43O 43S 분자량: 3326.8g/mol CAS 번호: 40077-57-4 퍼브켐 CID:16132300 동의어: Vip 인간 VIP; Aviptadil |
▎ VIP 연구
VIP의 연구 배경은 무엇입니까?
VIP(혈관활성 장내 펩타이드)에 대한 연구는 살아있는 유기체에서 발견되면서 시작되었습니다. 처음에는 돼지 십이지장에서 28개 아미노산으로 구성된 펩타이드로 분리되었으나 후속 연구에서 위장관을 넘어 중추 및 말초 신경계와 내분비 세포까지 광범위하게 분포되어 신경 전달 물질과 호르몬으로 기능하는 것으로 나타났습니다. 연구가 심화됨에 따라 VIP가 혈관 확장, 항염증, 세포 증식, 호르몬 분비, 위장 운동 조절 및 평활근 이완을 포함한 수많은 생리학적 과정에서 중요한 역할을 한다는 것이 분명해졌습니다.
VIP를 위한 행동 메커니즘은 무엇입니까?
소화 시스템에 대한 작용 메커니즘
위장 운동 조절: VIP는 평활근 세포의 VPAC 수용체에 결합하여 위장 평활근을 이완시킵니다. 이는 세포내 신호전달 경로를 활성화시켜 아데닐레이트 시클라제의 활성화를 유도합니다. 이 과정은 ATP가 cAMP로 전환되는 것을 촉진하여 세포내 cAMP 수준을 높입니다. 궁극적으로 이는 평활근 이완을 유발하고 위장 연동 운동의 빈도와 진폭을 조절하여 위장관을 통한 음식의 추진력을 제어합니다.
소화액 분비 촉진: 췌장에서 VIP는 췌장 선포 세포를 자극하여 물과 중탄산염을 분비하여 췌장 효소 활동에 도움이 되는 알칼리성 환경을 조성합니다. 이 메커니즘에는 선조 세포의 VPAC 수용체에 결합하고, 세포 내 2차 전달 시스템을 활성화하고, 이온 채널과 수송체 활동을 조절하여 물과 중탄산염 분비를 촉진합니다. VIP는 위와 소장에서도 점액과 전해질 분비를 촉진하여 위장점막을 보호하고 정상적인 소화기능을 유지시켜 줍니다 [1].
심혈관계에 대한 작용 메커니즘
혈관 확장: VIP는 혈관 내피 세포와 평활근 세포에 작용합니다. 수용체에 결합함으로써 내피 세포에서 산화질소(NO)와 같은 혈관 확장 인자의 방출을 촉진하거나 평활근 세포의 수축을 직접적으로 억제합니다. 이는 혈관 확장을 유도하고, 말초 혈관 저항을 감소시키며, 혈압을 조절합니다. 특정 생리학적 또는 병리학적 조건에서 신체가 향상된 국소 조직 혈액 공급을 요구할 때 VIP 방출 증가가 발생하여 해당 부위의 혈관 확장을 일으키고 혈류를 증가시킵니다 [2].
면역 체계에 대한 작용 메커니즘
면역 조절: VIP는 면역 반응의 양방향 조절을 나타냅니다. 초기 염증 동안 VIP는 전염증성 사이토카인(예: 종양 괴사 인자-α, 인터루킨-1β)의 생성 및 방출을 억제하여 과도한 염증 반응을 완화하고 염증 손상으로부터 조직을 보호합니다. 예를 들어, 단순 포진 바이러스 각막염 모델에서 외인성 VIP는 호중구와 CD4⁺ T 세포 침윤을 감소시키고, 골수과산화효소(MPO) 및 인터루킨-17(IL-17)과 같은 전염증성 인자를 하향 조절하여 각막 염증을 완화시킵니다. 면역 반응의 후기 단계에서 VIP는 항염증성 사이토카인(예: 인터루킨-10 및 전환 성장 인자-β)의 분비를 촉진하여 염증 해결 및 조직 복구를 촉진합니다.

그림 1 기니피그 장간막의 림프관 펌핑에 대한 VIP의 효과 [2].
VIP의 용도는 무엇입니까?
항염증 효과: VIP는 뚜렷한 항염증 특성을 나타냅니다. 이는 단핵구, 대식세포 및 조절 T 세포의 기능적 프로파일을 조절하여 항염증 미세환경을 생성합니다. 임신 중에 영양막 세포에서 합성된 VIP는 호중구 세포외 트랩 형성을 억제하고 호중구 세포사멸을 촉진하며 효율적인 식세포 제거를 촉진하여 면역 항상성을 유지합니다. VIP는 신체의 염증 반응을 조절하고 증상을 완화시켜 염증성 장 질환, 류마티스 관절염 등 염증 관련 질환을 치료하는 역할을 합니다 [3].
위장 기능 조절: VIP는 혈관 확장, 호르몬 분비, 위장 운동 조절 및 평활근 이완을 포함하는 위장 생리학 조절에 중요한 역할을 합니다. 따라서 위장 운동 장애(예: 기능성 소화불량, 변비, 설사)와 관련된 질환의 경우 VIP는 위장 운동 및 분비 기능을 조절하여 증상을 개선할 수 있습니다. 또한, 특정 염증성 위장 질환에서는 VIP의 항염증 및 면역 조절 효과도 질병 회복에 기여합니다 [4].
신경 장애: VIP는 중추 및 말초 신경계에 분포되어 다양한 생리학적 과정을 조절하는 핵심 신경 전달 물질 또는 신경 조절제 역할을 합니다. 신경퇴행성 질환(예: 알츠하이머병, 파킨슨병)과 같은 신경 질환에서 연구에 따르면 VIP 및 해당 수용체의 이상이 질병 진행과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. VIP 수준이나 수용체 기능을 조절하면 이러한 질환에 대한 새로운 치료 방법을 제공할 수 있습니다. 또한 척수 손상과 같은 신경 복구 과정에서 VIP는 신경 생존, 증식 및 분화를 촉진하여 신경 보호 및 회복 효과를 발휘할 수 있습니다 [4,5].
심혈관 질환: 혈관 확장 특성을 고려할 때 VIP는 심혈관계 기능에 영향을 미칩니다. 고혈압 및 관상 동맥 심장 질환과 같은 특정 심혈관 질환의 치료 연구에서 VIP는 혈관 확장, 말초 혈관 저항 감소 및 심근 혈액 공급 개선을 통해 긍정적인 치료 효과를 발휘할 수 있습니다. 그러나 심혈관 질환 치료에 대한 임상 적용은 현재 VIP 안정성 및 타겟팅과 관련된 문제와 같은 수많은 과제에 직면해 있습니다 [4].
결론
질병 치료에서 VIP의 항염증 특성은 면역 미세 환경을 조절하여 염증성 장 질환 및 류마티스 관절염과 같은 염증 상태에 대한 개입 전략을 제공할 수 있습니다. 위장 운동성과 분비를 조절하면 위장 운동 장애 장애를 개선할 수 있습니다. 신경변성 질환에서 신경 보호 및 회복 효과는 파킨슨병 및 알츠하이머병에 대한 치료 탐구에 도움이 될 수 있습니다. 또한 혈관 확장 기능은 심혈관 질환 연구에 기여합니다.
저자 소개
위에서 언급한 자료는 모두 Cocer Peptides에서 연구, 편집 및 편집한 것입니다.
과학 저널 저자
Pierre-Yves von der Weid는 캐나다 캘거리 대학교 커밍 의과대학의 연구원으로 림프계 생리학을 전문으로 하고 있습니다. 그의 연구는 주로 심박조율기 전위 생성, 내피 인자의 조절 역할, 염증 매개체가 림프 펌프 기능에 미치는 영향 등 림프관 기능의 조절 메커니즘을 탐구합니다. 그는 약리학적, 전기생리학적, 생화학적 접근 방식을 사용하여 이러한 과정에 대한 심층적인 조사를 수행하여 림프계 생리학과 다양한 질병 상태에 따른 그 변화에 대한 이해를 강화하고 있습니다. Pierre-Yves von der Weid는 인용 문헌 [2]에 나와 있습니다.
▎ 관련 인용
[1] 윌리엄스 JA. VIP 수용체.; 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.
[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P, 외. VIP에 의한 림프관 펌프 억제 메커니즘. 생리학 저널-런던 2012; 590(11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.
[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D, 외. 임신 중 염증 반응 조절: 조절 펩타이드로서 VIP의 잠재적인 역할. 2019년 뉴욕 과학 아카데미 연보 ; 1437(1): 15-21.DOI: 10.1111/nyas.13632.
[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. 혈관 활성 장 펩티드(VIP)의 구조-활성 관계: 강력한 작용제 및 잠재적인 임상 적용. Naunyn-Schmiedebergs 약리학 기록 보관소 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.
[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. VIP 하이브리드 길항제: 발달 신경생물학부터 임상 적용까지. 세포 및 분자 신경생물학 1995; 15(6): 675-687.DOI: 10.1007/BF02071131.
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