VIP 10 mg

▎ VIP Structure

▎ VIP Lêkolîna

paşxaneya lêkolînê ya VIP çi ye?

Lêkolîna li ser VIP (peptîda rovî ya vazoaktîf) bi vedîtina wê ya di organîzmayên zindî de dest pê kir. Di destpêkê de wekî peptîdek 28-amîno asîdê ji duodenumê beraz veqetandî, lêkolînên paşîn belavbûna wê ya berbelav li dervayî rîya gastrointestinal-yê ku berbi pergalên nervê yên navendî û periferîkî û hucreyên endokrîn ve dirêj dibe- ku ew hem wekî neurotransmitter û hem jî wekî hormonek tevdigere, eşkere kir. Her ku lêkolîn kûrtir bû, eşkere bû ku VIP di gelek pêvajoyên fîzyolojîkî de, di nav de vazodilatasyon, dijî-iltîhaba, pirbûna hucreyê, derziya hormonê, rêziknameya tevgera gastrointestinal, û rehetbûna masûlkeyên nerm, rolek girîng dilîze.

Mekanîzmayên çalakiyê ji bo VIP çi ne?

Mekanîzmayên Çalakiyê li ser Pergala Digestive

Rêzkirina Tevgera Gastrointestinal: VIP bi girêdana bi receptorên VPAC ên li ser hucreyên masûlkeyên nerm re masûlkeyên nerm ên gastrointestinal rehet dike. Ev rêyên îşaretkirinê yên navhucreyî çalak dike, ku dibe sedema çalakkirina adenylate cyclase. Ev pêvajo guheztina ATP bo cAMP pêşve dike, asta cAMP-ê ya hundurîn bilind dike. Di dawiyê de, ev dibe sedema rehetbûna masûlkeya nerm, rêgez û berfirehiya peristalsisa gastrointestinal birêkûpêk dike û bi vî rengî veguheztina xwarinê bi riya tîrêjê gastrointestinal ve kontrol dike.

Teşwîqkirina Veşartina Fluid Digestive: Di pankreasê de, VIP hucreyên acinar ên pankreasê teşwîq dike ku av û bîkarbonat derxîne, hawîrdorek alkalîn çêdike ku ji bo çalakiya enzîma pankreasê guncan e. Vê mekanîzmayê girêdana bi receptorên VPAC-ê yên li ser hucreyên acinar re, aktîvkirina pergalên peyambera duyemîn intracellular, û rêkûpêkkirina kanala ion û çalakiya veguhêzker vedihewîne da ku hilberîna av û bîkarbonat pêşve bibe. Di mîde û rûvîka piçûk de, VIP di heman demê de mukus û elektrolîtê jî derdixe pêş, mukoza gastrointestinal diparêze û fonksiyona digestive ya normal diparêze ^[1].

Mekanîzmayên Çalakiyê li ser Pergala Dil-Vaskular

Vasodilation: VIP li ser hucreyên endotelyal ên damarî û şaneyên masûlkeya xweş tevdigere. Bi girêdana bi receptoran re, ew serbestberdana faktorên vazodîlatatorî yên wekî nîtrîk oxide (NO) ji hucreyên endotelîal pêşve dike an rasterast lihevhatina di şaneyên masûlkeyên nerm de asteng dike. Ev dibe sedema vazodilatasyonê, berxwedana damarên periferîkî kêm dike, û tansiyona xwînê sererast dike. Di bin hin şert û mercên fîzyolojîk an patholojîkî de, zêdebûna serbestberdana VIP-ê diqewime dema ku laş hewcedariya xwînê ya tevnvîsê ya herêmî zêde dike, dibe sedema vazodilatasyona qada têkildar û zêdekirina herikîna xwînê ^[2].

Mekanîzmayên Çalakiyê li ser Sîstema Parastinê

Modulasyona Nerazîbûnê: VIP rêziknameya dualî ya bersivên nesaxiyê nîşan dide. Di dema iltîhaba zû de, VIP hilberandin û berdana sîtokînên pro-înflamatuar (mînak, faktora nekroza tumor-α, înterleukin-1β) ditepisîne, reaksiyonên înflamatuar ên zêde sivik dike û tevnan ji zirara înflamatuar diparêze. Mînakî, di modela keratîtê ya virusê herpes simplex de, VIP-ya exogenous înfiltasyona hucreya neutrofîl û CD4⁺ T kêm dike, faktorên proînflamatuar ên mîna myeloperoxidase (MPO) û interleukin-17 (IL-17) kêm dike, bi vî rengî iltîhaba korneal sivik dike. Di dema qonaxa dereng a bersiva berevaniyê de, VIP derxistina cytokinesên dijî-înflamatuar (wekî înterleukin-10 û veguheztina faktora mezinbûnê-β) pêşve dike, çareserkirina iltîhaba û tamîrkirina tevnê hêsan dike.

Figure 1 Bandora VIP-ê li ser pompkirina damarên lîmfatîk ji mesenterya berazê guinea ^[2].

Serîlêdanên VIP çi ne?

Bandorên dijî-înflamatuar: VIP taybetmendiyên dij-înflamatuar ên cihêreng destnîşan dike. Ew bi modulkirina profîlên fonksiyonel ên monocytes, macrofages, û hucreyên T-ya birêkûpêk mîkro hawîrdorek dijî-înflamatuar diafirîne. Di dema ducaniyê de, VIP-a ku ji hêla hucreyên trofoblast ve hatî sentez kirin, avakirina xefika neutrofîlê ya derveyî hucreyê asteng dike, apoptoza neutrofîlan zûtir dike, û paqijkirina fagosîtîkî ya bikêr hêsantir dike, bi vî rengî homeostaza berevaniyê diparêze. VIP di dermankirina nexweşiyên iltîhaba-girêdayî yên wekî nexweşiya înflamatuar a rovî û gewrîta rheumatoid de bi modulkirina bersiva înflamatuar a laş û sivikkirina nîşanan rolek dilîze ^[3].

Rêzkirina Fonksiyona Gastrointestinal: VIP di birêkûpêkkirina fîzyolojiya gastrointestinal de, ku tê de vazodilatasyon, derxistina hormonê, rêziknameya tevgera gastrointestinal, û rehetbûna masûlkeya nermik tê de, rolek girîng dilîze. Ji ber vê yekê, ji bo nexweşiyên ku têkçûna tevgera gastrointestinal têkildar in (mînak, dîspepsiya fonksiyonel, qebzbûn, îshal), VIP dikare bi birêkûpêkkirina tevgera gastrointestinal û fonksiyonên veşartî nîşanan baştir bike. Wekî din, di hin nexweşiyên înflamatuar ên gastrointestinal de, bandorên dijî-înflamatuar û modulker ên VIP-ê jî di başkirina nexweşiyê de dibe alîkar ^[4].

Nexweşiyên Neurolojîk: VIP li her du pergalên demarî yên navendî û yên periferîkî têne belav kirin, ku di rêkûpêkkirina pêvajoyên cihêreng ên fîzyolojîkî de wekî neurotransmitter an neuromodulatorek sereke dixebite. Di nexweşiyên neurolojîk ên wekî nexweşiyên neurodejenerative de (mînak, nexweşiya Alzheimer, nexweşiya Parkinson), lêkolîn destnîşan dike ku anormaliyên di VIP û receptorên wê de bi pêşveçûna nexweşiyê re têkildar in. Modulkirina astên VIP an fonksiyona receptor dikare ji bo van şertan rêyên dermankirinê yên nû peyda bike. Wekî din, di dema pêvajoyên tamîrkirina nervê de mîna birîna stûyê spî, VIP dikare bandorên neuroprotektîv û reparative bi pêşvebirina zindîbûna neuronal, belavbûn û cûdabûnê bike ^[4,5].

Nexweşiyên dil: Ji ber taybetmendiyên xwe yên vazodîlatasyonê, VIP bandorê li fonksiyona pergala dil dike. Di lêkolîna dermankirinê ya hin nexweşiyên dil û damarî yên mîna hîpertansiyon û nexweşiya dil koronar de, VIP dibe ku bandorên dermankirinê yên erênî bi berbelavkirina damarên xwînê, kêmkirina berxwedana damarên periferîkî, û baştirkirina dabînkirina xwîna myocardial bike. Lêbelê, serîlêdana wê ya klînîkî di tedawiya nexweşiya dil de niha bi gelek pirsgirêkan re rû bi rû dimîne, wekî pirsgirêkên bi aramiya VIP û armancgirtinê ve girêdayî ye ^[4].

Xelasî

Di tedawiya nexweşiyê de, taybetmendiyên dijî-înflamatuar ên VIP-ê dikarin mîkro-hawirdora nesaxiyê modul bikin, stratejiyên destwerdanê yên ji bo şert û mercên înflamatuar ên mîna nexweşiya înflamatuar a rovî û gewrîta rheumatoid pêşkêş dikin. Rêzkirina wê ya tevger û derziya gastrointestinal dikare nexweşiyên dîsmotîlasyona gastrointestinal baştir bike. Di nexweşiyên neurodejenerative de, bandorên wê yên neuroprotektîv û vesazkirinê dibe ku ji bo vekolîna dermankirina nexweşiya Parkinson û nexweşiya Alzheimer alîkariyê bikin. Wekî din, fonksiyona wê ya vasodilatory beşdarî lêkolîna nexweşiya dil û damaran dibe.

Derbarê Nivîskar

Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.

Nivîskarê Kovara Zanistî

Pierre-Yves von der Weid lêkolîner e li Dibistana Derman a Cumming ya Zanîngeha Calgary li Kanada, pisporê fîzolojiya pergala lîmfatîk. Lêkolîna wî di serî de mekanîzmayên birêkûpêk ên fonksiyona keştiya lîmfatîk, di nav de hilberîna potansiyela pacemaker, rola birêkûpêk a faktorên endothelial, û bandora navbeynkarên înflamatuar li ser fonksiyona pompeya lîmfê vedikole. Bi karanîna nêzîkatiyên dermankolojîk, elektrofîzyolojîk û biyokîmyayî, ew lêkolînên kûr li ser van pêvajoyan dike da ku têgihîştina fîzyolojiya pergala lîmfatîk û guheztinên wê di nav dewletên cûda yên nexweşiyê de zêde bike. Pierre-Yves von der Weid di referansê de [2] de tête navnîş kirin.

▎ Relevant Citations

[1] Williams JA. Receptorên VIP.; 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.

[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P, et al. Mekanîzmayên astengkirina VIP-ê ya pompeya keştiya lîmfatîk. Journal of Physiology-London 2012; 590 (11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.

[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D, et al. Kontrolkirina bersiva înflamatuar di dema ducaniyê de: rola potansiyel a VIP wekî peptîdek rêkûpêk. Sersalên Akademiya Zanistî ya New York 2019; 1437(1): 15-21.DOI: 10.1111/nyas.13632.

[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. Têkiliya avahî-çalakiya peptîda rovî ya vazoaktîf (VIP): agonîstên bihêz û sepanên klînîkî yên potansiyel. Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.

[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. Antagonîstek hîbrîdek VIP: ji neurobiolojiya pêşkeftinê heya serîlêdanên klînîkî. Cellular and Molecular Neurobiology 1995; 15(6): 675-687.DOI: 10.1007/BF02071131.

HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.  

Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.