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▎ Was ist VIP?
VIP (Vasoaktives Darmpeptid) ist ein saurer Polypeptid-Neurotransmitter, der aus 28 Aminosäureresten besteht und zur Familie der vasoaktiven Darmpeptide/Glucagon-ähnlichen Peptide gehört. Es wird hauptsächlich vom Zentralnervensystem, den Magen-Darm-Ganglien und Immunzellen synthetisiert und abgesondert und diffundiert über Blut oder interstitielle Flüssigkeit zu den Zielzellen. Durch die Bindung an spezifische Rezeptoren übt es physiologische Wirkungen aus, die für die Gefäßregulierung, die Kontrolle der Magen-Darm-Funktion, die Immunhomöostase und den Neuroprotektionsmechanismus entscheidend sind.
▎ VIP- Struktur
Quelle: PubChem |
Sequenz: HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN Summenformel: C 147H 237N 43O 43S Molekulargewicht: 3326,8 g/mol CAS-Nummer: 40077-57-4 PubChem-CID: 16132300 Synonyme: Vip human vip;Aviptadil |
▎ VIP -Forschung
Was ist der Forschungshintergrund von VIP?
Die Forschung zu VIP (vasoaktives intestinales Peptid) begann mit seiner Entdeckung in lebenden Organismen. Zunächst wurde es als 28 Aminosäuren langes Peptid aus dem Zwölffingerdarm von Schweinen isoliert. Spätere Studien zeigten, dass es weit über den Magen-Darm-Trakt hinaus verbreitet ist – bis hin zum zentralen und peripheren Nervensystem und den endokrinen Zellen –, wo es sowohl als Neurotransmitter als auch als Hormon fungiert. Als sich die Forschung vertiefte, wurde klar, dass VIP eine entscheidende Rolle bei zahlreichen physiologischen Prozessen spielt, darunter Gefäßerweiterung, Entzündungshemmung, Zellproliferation, Hormonsekretion, Regulierung der gastrointestinalen Motilität und Entspannung der glatten Muskulatur.
Welche Wirkmechanismen gibt es für VIP?
Wirkmechanismen auf das Verdauungssystem
Regulierung der gastrointestinalen Motilität: VIP entspannt die glatte Magen-Darm-Muskulatur durch Bindung an VPAC-Rezeptoren auf glatten Muskelzellen. Dadurch werden intrazelluläre Signalwege aktiviert, was zur Aktivierung der Adenylatcyclase führt. Dieser Prozess fördert die Umwandlung von ATP in cAMP und erhöht den intrazellulären cAMP-Spiegel. Letztendlich führt dies zu einer Entspannung der glatten Muskulatur, reguliert die Häufigkeit und Amplitude der Magen-Darm-Peristaltik und steuert dadurch den Transport der Nahrung durch den Magen-Darm-Trakt.
Fördert die Sekretion von Verdauungsflüssigkeit: In der Bauchspeicheldrüse regt VIP die Azinuszellen der Bauchspeicheldrüse an, Wasser und Bikarbonat abzusondern, wodurch ein alkalisches Milieu entsteht, das die Enzymaktivität der Bauchspeicheldrüse begünstigt. Dieser Mechanismus beinhaltet die Bindung an VPAC-Rezeptoren auf Azinuszellen, die Aktivierung intrazellulärer Second-Messenger-Systeme und die Regulierung der Ionenkanal- und Transporteraktivität, um die Wasser- und Bikarbonatsekretion zu fördern. Im Magen und Dünndarm fördert VIP außerdem die Schleim- und Elektrolytsekretion, schützt die Magen-Darm-Schleimhaut und erhält die normale Verdauungsfunktion aufrecht [1].
Wirkmechanismen auf das Herz-Kreislauf-System
Vasodilatation: VIP wirkt auf Gefäßendothelzellen und glatte Muskelzellen. Durch die Bindung an Rezeptoren fördert es die Freisetzung gefäßerweiternder Faktoren wie Stickstoffmonoxid (NO) aus Endothelzellen oder hemmt direkt die Kontraktion glatter Muskelzellen. Dies induziert eine Gefäßerweiterung, verringert den peripheren Gefäßwiderstand und reguliert den Blutdruck. Unter bestimmten physiologischen oder pathologischen Bedingungen kommt es zu einer erhöhten VIP-Freisetzung, wenn der Körper eine erhöhte lokale Gewebedurchblutung benötigt, was zu einer Gefäßerweiterung im entsprechenden Bereich und einem erhöhten Blutfluss führt [2].
Wirkmechanismen auf das Immunsystem
Immunmodulation: VIP zeigt eine bidirektionale Regulierung von Immunantworten. Während einer frühen Entzündung unterdrückt VIP die Produktion und Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine (z. B. Tumornekrosefaktor-α, Interleukin-1β), mildert übermäßige Entzündungsreaktionen und schützt das Gewebe vor Entzündungsschäden. Beispielsweise reduziert in einem Herpes-simplex-Virus-Keratitis-Modell exogenes VIP die Infiltration von Neutrophilen und CD4⁺ T-Zellen, reguliert proinflammatorische Faktoren wie Myeloperoxidase (MPO) und Interleukin-17 (IL-17) herunter und lindert dadurch Hornhautentzündungen. Während der späten Phase der Immunantwort fördert VIP die Sekretion entzündungshemmender Zytokine (wie Interleukin-10 und transformierender Wachstumsfaktor β) und erleichtert so die Auflösung von Entzündungen und die Gewebereparatur.

Abbildung 1 Wirkung von VIP auf das Pumpen von Lymphgefäßen aus dem Mesenterium des Meerschweinchens [2].
Welche Einsatzmöglichkeiten gibt es für VIP?
Entzündungshemmende Wirkung: VIP weist ausgeprägte entzündungshemmende Eigenschaften auf. Es schafft eine entzündungshemmende Mikroumgebung, indem es die Funktionsprofile von Monozyten, Makrophagen und regulatorischen T-Zellen moduliert. Während der Schwangerschaft hemmt VIP, das von Trophoblastenzellen synthetisiert wird, die Bildung extrazellulärer Neutrophilenfallen, beschleunigt die Apoptose von Neutrophilen und erleichtert eine effiziente phagozytische Clearance, wodurch die Immunhomöostase aufrechterhalten wird. VIP spielt eine Rolle bei der Behandlung entzündungsbedingter Erkrankungen wie entzündlicher Darmerkrankungen und rheumatoider Arthritis, indem es die Entzündungsreaktion des Körpers moduliert und Symptome lindert [3].
Regulierung der Magen-Darm-Funktion: VIP spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Magen-Darm-Physiologie, einschließlich Vasodilatation, Hormonsekretion, Regulierung der Magen-Darm-Motilität und Entspannung der glatten Muskulatur. Daher kann VIP bei Erkrankungen, die mit einer Funktionsstörung der gastrointestinalen Motilität einhergehen (z. B. funktionelle Dyspepsie, Verstopfung, Durchfall), die Symptome verbessern, indem es die gastrointestinale Motilität und die sekretorischen Funktionen reguliert. Darüber hinaus tragen die entzündungshemmenden und immunmodulierenden Wirkungen von VIP bei bestimmten entzündlichen Magen-Darm-Erkrankungen auch zur Heilung der Krankheit bei [4].
Neurologische Störungen: VIP ist sowohl im zentralen als auch im peripheren Nervensystem verteilt und fungiert als wichtiger Neurotransmitter oder Neuromodulator bei der Regulierung verschiedener physiologischer Prozesse. Bei neurologischen Erkrankungen wie neurodegenerativen Erkrankungen (z. B. Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit) deuten Untersuchungen darauf hin, dass Anomalien im VIP und seinen Rezeptoren mit dem Fortschreiten der Krankheit korrelieren. Die Modulation des VIP-Spiegels oder der Rezeptorfunktion könnte neue therapeutische Möglichkeiten für diese Erkrankungen bieten. Darüber hinaus kann VIP bei Nervenreparaturprozessen wie Rückenmarksverletzungen neuroprotektive und reparative Wirkungen ausüben, indem es das Überleben, die Proliferation und die Differenzierung von Neuronen fördert [4,5].
Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Aufgrund seiner gefäßerweiternden Eigenschaften beeinflusst VIP die Funktion des Herz-Kreislauf-Systems. In der Behandlungsforschung für bestimmte Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Bluthochdruck und koronare Herzkrankheit kann VIP positive therapeutische Wirkungen haben, indem es die Blutgefäße erweitert, den peripheren Gefäßwiderstand verringert und die Blutversorgung des Myokards verbessert. Seine klinische Anwendung in der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen steht jedoch derzeit vor zahlreichen Herausforderungen, wie beispielsweise Problemen im Zusammenhang mit der VIP-Stabilität und dem Targeting [4]..
Abschluss
Bei der Behandlung von Krankheiten können die entzündungshemmenden Eigenschaften von VIP die Mikroumgebung des Immunsystems modulieren und Interventionsstrategien für entzündliche Erkrankungen wie entzündliche Darmerkrankungen und rheumatoide Arthritis bieten. Seine Regulierung der gastrointestinalen Motilität und Sekretion kann gastrointestinale Motilitätsstörungen verbessern. Bei neurodegenerativen Erkrankungen können seine neuroprotektiven und restaurativen Wirkungen die Erforschung von Behandlungsmöglichkeiten für die Parkinson- und Alzheimer-Krankheit unterstützen. Darüber hinaus trägt seine gefäßerweiternde Funktion zur Erforschung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei.
Über den Autor
Die oben genannten Materialien wurden alle von Cocer Peptides recherchiert, bearbeitet und zusammengestellt.
Autor wissenschaftlicher Zeitschriften
Pierre-Yves von der Weid ist Forscher an der Cumming School of Medicine der University of Calgary in Kanada und auf die Physiologie des Lymphsystems spezialisiert. Seine Forschung erforscht vor allem die Regulierungsmechanismen der Lymphgefäßfunktion, einschließlich der Erzeugung des Schrittmacherpotentials, die regulatorische Rolle von Endothelfaktoren und den Einfluss von Entzündungsmediatoren auf die Lymphpumpenfunktion. Mithilfe pharmakologischer, elektrophysiologischer und biochemischer Ansätze führt er eingehende Untersuchungen dieser Prozesse durch, um das Verständnis der Physiologie des Lymphsystems und seiner Veränderungen bei verschiedenen Krankheitszuständen zu verbessern. Pierre-Yves von der Weid ist in der Quellenangabe [2] aufgeführt.
▎ Relevante Zitate
[1] Williams JA. VIP-Rezeptoren.; 2021. https://api.semanticsscholar.org/CorpusID:261773265.
[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P, et al. Mechanismen der VIP-induzierten Hemmung der Lymphgefäßpumpe. Journal of Physiology-London 2012; 590(11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.
[3] Ramhorst R., Calo G., Paparini D. et al. Kontrolle der Entzündungsreaktion während der Schwangerschaft: mögliche Rolle von VIP als regulatorisches Peptid. Annalen der New York Academy of Sciences 2019; 1437(1): 15-21.DOI: 10.1111/nyas.13632.
[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. Struktur-Aktivitäts-Beziehung des vasoaktiven intestinalen Peptids (VIP): potente Agonisten und mögliche klinische Anwendungen. Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.
[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. Ein VIP-Hybrid-Antagonist: von der Entwicklungsneurobiologie bis zu klinischen Anwendungen. Zelluläre und molekulare Neurobiologie 1995; 15(6): 675-687.DOI: 10.1007/BF02071131.
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