VIP 10mg

▎ VIP Struttura

▎ VIP Ricerca

Qual è il background di ricerca di VIP?

La ricerca sul VIP (peptide vasoattivo intestinale) è iniziata con la sua scoperta negli organismi viventi. Inizialmente isolato come peptide di 28 aminoacidi dal duodeno di maiale, studi successivi hanno rivelato la sua distribuzione diffusa oltre il tratto gastrointestinale, estendendosi al sistema nervoso centrale e periferico e alle cellule endocrine, dove funziona sia come neurotrasmettitore che come ormone. Con l’approfondimento della ricerca, è diventato chiaro che il VIP svolge un ruolo vitale in numerosi processi fisiologici, tra cui vasodilatazione, anti-infiammazione, proliferazione cellulare, secrezione ormonale, regolazione della motilità gastrointestinale e rilassamento della muscolatura liscia.

Quali sono i meccanismi d’azione dei VIP?

Meccanismi d'azione sul sistema digestivo

Regolazione della motilità gastrointestinale: il VIP rilassa la muscolatura liscia gastrointestinale legandosi ai recettori VPAC sulle cellule muscolari lisce. Ciò attiva le vie di segnalazione intracellulare, portando all'attivazione dell'adenilato ciclasi. Questo processo promuove la conversione dell'ATP in cAMP, aumentando i livelli di cAMP intracellulare. In definitiva, ciò provoca il rilassamento della muscolatura liscia, regolando la frequenza e l’ampiezza della peristalsi gastrointestinale e quindi controllando la propulsione del cibo attraverso il tratto gastrointestinale.

Promozione della secrezione del fluido digestivo: nel pancreas, il VIP stimola le cellule acinose pancreatiche a secernere acqua e bicarbonato, creando un ambiente alcalino favorevole all'attività degli enzimi pancreatici. Questo meccanismo prevede il legame ai recettori VPAC sulle cellule acinose, l’attivazione dei sistemi di secondi messaggeri intracellulari e la regolazione dell’attività dei canali ionici e dei trasportatori per promuovere la secrezione di acqua e bicarbonato. Nello stomaco e nell'intestino tenue, il VIP promuove anche la secrezione di muco ed elettroliti, proteggendo la mucosa gastrointestinale e mantenendo la normale funzione digestiva ^[1].

Meccanismi d'azione sul sistema cardiovascolare

Vasodilatazione: il VIP agisce sulle cellule endoteliali vascolari e sulle cellule muscolari lisce. Legandosi ai recettori, promuove il rilascio di fattori vasodilatatori come l'ossido nitrico (NO) dalle cellule endoteliali o inibisce direttamente la contrazione nelle cellule muscolari lisce. Ciò induce vasodilatazione, riduce la resistenza vascolare periferica e regola la pressione sanguigna. In determinate condizioni fisiologiche o patologiche, un aumento del rilascio di VIP si verifica quando il corpo richiede un maggiore apporto di sangue ai tessuti locali, causando vasodilatazione nell'area corrispondente e aumentando il flusso sanguigno ^[2].

Meccanismi d'azione sul sistema immunitario

Modulazione immunitaria: il VIP mostra una regolazione bidirezionale delle risposte immunitarie. Durante l'infiammazione iniziale, il VIP sopprime la produzione e il rilascio di citochine proinfiammatorie (p. es., fattore di necrosi tumorale-α, interleuchina-1β), mitigando le reazioni infiammatorie eccessive e proteggendo i tessuti dal danno infiammatorio. Ad esempio, in un modello di cheratite da virus dell'herpes simplex, il VIP esogeno riduce l'infiltrazione dei neutrofili e delle cellule T CD4⁺, sottoregola i fattori proinfiammatori come la mieloperossidasi (MPO) e l'interleuchina-17 (IL-17), alleviando così l'infiammazione della cornea. Durante la fase tardiva della risposta immunitaria, il VIP promuove la secrezione di citochine antinfiammatorie (come l'interleuchina-10 e il fattore di crescita trasformante-β), facilitando la risoluzione dell'infiammazione e la riparazione dei tessuti.

Figura 1 Effetto del VIP sul pompaggio dei vasi linfatici dal mesentere della cavia ^[2].

Quali sono le applicazioni di VIP?

Effetti antinfiammatori: il VIP presenta proprietà antinfiammatorie distinte. Crea un microambiente antinfiammatorio modulando i profili funzionali di monociti, macrofagi e cellule T regolatorie. Durante la gravidanza, il VIP sintetizzato dalle cellule del trofoblasto inibisce la formazione di trappole extracellulari dei neutrofili, accelera l'apoptosi dei neutrofili e facilita un'efficiente clearance fagocitica, mantenendo così l'omeostasi immunitaria. Il VIP svolge un ruolo nel trattamento delle malattie legate all'infiammazione come la malattia infiammatoria intestinale e l'artrite reumatoide modulando la risposta infiammatoria del corpo e alleviando i sintomi ^[3].

Regolazione della funzione gastrointestinale: il VIP svolge un ruolo cruciale nella regolazione della fisiologia gastrointestinale, coinvolgendo vasodilatazione, secrezione ormonale, regolazione della motilità gastrointestinale e rilassamento della muscolatura liscia. Pertanto, per i disturbi che coinvolgono disfunzione della motilità gastrointestinale (p. es., dispepsia funzionale, costipazione, diarrea), il VIP può migliorare i sintomi regolando la motilità gastrointestinale e le funzioni secretorie. Inoltre, in alcune malattie infiammatorie gastrointestinali, gli effetti antinfiammatori e immunomodulanti del VIP contribuiscono anche al recupero della malattia ^[4].

Disturbi neurologici: il VIP è distribuito sia nel sistema nervoso centrale che in quello periferico, funzionando come neurotrasmettitore o neuromodulatore chiave nella regolazione di diversi processi fisiologici. Nelle malattie neurologiche come i disturbi neurodegenerativi (ad esempio, il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson), la ricerca indica che le anomalie nel VIP e nei suoi recettori sono correlate alla progressione della malattia. La modulazione dei livelli di VIP o della funzione dei recettori può offrire nuove strade terapeutiche per queste condizioni. Inoltre, durante i processi di riparazione dei nervi come la lesione del midollo spinale, il VIP può esercitare effetti neuroprotettivi e riparativi promuovendo la sopravvivenza, la proliferazione e la differenziazione neuronale ^[4,5].

Malattie cardiovascolari: date le sue proprietà vasodilatatorie, il VIP influenza la funzione del sistema cardiovascolare. Nella ricerca sul trattamento di alcune malattie cardiovascolari come l’ipertensione e la malattia coronarica, il VIP può esercitare effetti terapeutici positivi dilatando i vasi sanguigni, riducendo la resistenza vascolare periferica e migliorando l’afflusso di sangue al miocardio. Tuttavia, la sua applicazione clinica nel trattamento delle malattie cardiovascolari deve attualmente affrontare numerose sfide, come problemi relativi alla stabilità e al targeting dei VIP ^[4].

Conclusione

Nel trattamento delle malattie, le proprietà antinfiammatorie del VIP possono modulare il microambiente immunitario, offrendo strategie di intervento per condizioni infiammatorie come la malattia infiammatoria intestinale e l’artrite reumatoide. La sua regolazione della motilità e della secrezione gastrointestinale può migliorare i disturbi della motilità gastrointestinale. Nelle malattie neurodegenerative, i suoi effetti neuroprotettivi e riparatori possono aiutare l'esplorazione del trattamento per il morbo di Parkinson e il morbo di Alzheimer. Inoltre, la sua funzione vasodilatatrice contribuisce alla ricerca sulle malattie cardiovascolari.

Informazioni sull'autore

I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.

Autore di riviste scientifiche

Pierre-Yves von der Weid è un ricercatore presso la Cumming School of Medicine dell'Università di Calgary in Canada, specializzato in fisiologia del sistema linfatico. La sua ricerca esplora principalmente i meccanismi regolatori della funzione dei vasi linfatici, compresa la generazione potenziale di pacemaker, il ruolo regolatorio dei fattori endoteliali e l'impatto dei mediatori dell'infiammazione sulla funzione della pompa linfatica. Utilizzando approcci farmacologici, elettrofisiologici e biochimici, conduce indagini approfondite su questi processi per migliorare la comprensione della fisiologia del sistema linfatico e delle sue alterazioni in vari stati patologici. Pierre-Yves von der Weid è citato nel riferimento della citazione [2].

▎ Citazioni rilevanti

[1]Williams JA. Recettori VIP.; 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.

[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P, et al. Meccanismi di inibizione indotta da VIP della pompa dei vasi linfatici. Journal of Physiology-Londra 2012; 590(11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jfisiol.2012.230599.

[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D, et al. Controllo della risposta infiammatoria durante la gravidanza: potenziale ruolo del VIP come peptide regolatore. Annali dell'Accademia delle scienze di New York 2019; 1437(1): 15-21.DOI: 10.1111/nyas.13632.

[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. Relazione struttura-attività del peptide intestinale vasoattivo (VIP): potenti agonisti e potenziali applicazioni cliniche. Archivi di farmacologia Naunyn-Schmiedebergs 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.

[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. Un antagonista ibrido VIP: dalla neurobiologia dello sviluppo alle applicazioni cliniche. Neurobiologia cellulare e molecolare 1995; 15(6): 675-687.DOI: 10.1007/BF02071131.

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