VIP 10 მგ

▎ VIP სტრუქტურა

▎ VIP კვლევა

როგორია VIP-ის კვლევის საფუძველი?

VIP-ის (ვაზოაქტიური ნაწლავის პეპტიდის) კვლევა ცოცხალ ორგანიზმებში მისი აღმოჩენით დაიწყო. თავდაპირველად იზოლირებული, როგორც 28 ამინომჟავის პეპტიდი ღორის თორმეტგოჯა ნაწლავიდან, შემდგომმა კვლევებმა აჩვენა მისი ფართო გავრცელება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მიღმა - ვრცელდება ცენტრალურ და პერიფერულ ნერვულ სისტემებზე და ენდოკრინულ უჯრედებამდე, სადაც ის ფუნქციონირებს როგორც ნეიროტრანსმიტერი და როგორც ჰორმონი. კვლევის გაღრმავებასთან ერთად ცხადი გახდა, რომ VIP მნიშვნელოვან როლს ასრულებს მრავალ ფიზიოლოგიურ პროცესში, მათ შორის ვაზოდილაცია, ანთების საწინააღმდეგო, უჯრედების გამრავლება, ჰორმონის სეკრეცია, კუჭ-ნაწლავის მოძრაობის რეგულირება და გლუვი კუნთების რელაქსაცია.

როგორია VIP-ის მოქმედების მექანიზმები?

საჭმლის მომნელებელ სისტემაზე მოქმედების მექანიზმები

კუჭ-ნაწლავის მოძრაობის რეგულირება: VIP ამშვიდებს კუჭ-ნაწლავის გლუვ კუნთებს გლუვკუნთოვან უჯრედებზე VPAC რეცეპტორებთან შეკავშირებით. ეს ააქტიურებს უჯრედშიდა სასიგნალო გზებს, რაც იწვევს ადენილატციკლაზას გააქტიურებას. ეს პროცესი ხელს უწყობს ATP-ის cAMP-ად გარდაქმნას, ამაღლებს უჯრედშიდა cAMP დონეს. საბოლოო ჯამში, ეს იწვევს გლუვი კუნთების რელაქსაციას, არეგულირებს კუჭ-ნაწლავის პერისტალტიკის სიხშირეს და ამპლიტუდას და ამით აკონტროლებს საკვების მოძრაობას კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის გავლით.

საჭმლის მომნელებელი სითხის სეკრეციის ხელშეწყობა: პანკრეასში VIP ასტიმულირებს პანკრეასის აცინარული უჯრედებს წყლისა და ბიკარბონატების გამოყოფას, რაც ქმნის ტუტე გარემოს, რომელიც ხელს უწყობს პანკრეასის ფერმენტის აქტივობას. ეს მექანიზმი მოიცავს VPAC რეცეპტორებთან დაკავშირებას აცინარულ უჯრედებზე, უჯრედშიდა მეორე მესინჯერის სისტემების გააქტიურებას და იონური არხისა და ტრანსპორტირების აქტივობის რეგულირებას წყლისა და ბიკარბონატების სეკრეციის ხელშეწყობისთვის. კუჭსა და წვრილ ნაწლავში VIP ასევე ხელს უწყობს ლორწოს და ელექტროლიტების სეკრეციას, იცავს კუჭ-ნაწლავის ლორწოვან გარსს და ინარჩუნებს საჭმლის მომნელებელ ნორმალურ ფუნქციას ^[1].

მოქმედების მექანიზმები გულ-სისხლძარღვთა სისტემაზე

ვაზოდილაცია: VIP მოქმედებს სისხლძარღვთა ენდოთელიალურ უჯრედებზე და გლუვ კუნთოვან უჯრედებზე. რეცეპტორებთან შეკავშირებით, ის ხელს უწყობს ვაზოდილაციური ფაქტორების გამოყოფას, როგორიცაა აზოტის ოქსიდი (NO) ენდოთელური უჯრედებიდან ან პირდაპირ აფერხებს გლუვკუნთოვან უჯრედებში შეკუმშვას. ეს იწვევს ვაზოდილაციას, ამცირებს პერიფერიულ სისხლძარღვთა წინააღმდეგობას და არეგულირებს არტერიულ წნევას. გარკვეულ ფიზიოლოგიურ ან პათოლოგიურ პირობებში, VIP-ის გათავისუფლების გაზრდა ხდება მაშინ, როდესაც სხეულს ესაჭიროება გაძლიერებული ადგილობრივი ქსოვილის სისხლით მომარაგება, რაც იწვევს ვაზოდილაციას შესაბამის მიდამოში და ზრდის სისხლის ნაკადს ^[2].

მოქმედების მექანიზმები იმუნურ სისტემაზე

იმუნური მოდულაცია: VIP ავლენს იმუნური რეაქციების ორმხრივ რეგულირებას. ადრეული ანთების დროს VIP თრგუნავს პრო-ანთებითი ციტოკინების (მაგ. სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი-α, ინტერლეიკინ-1β) გამომუშავებას და გამოყოფას, ამსუბუქებს გადაჭარბებულ ანთებით რეაქციებს და იცავს ქსოვილებს ანთებითი დაზიანებისგან. მაგალითად, მარტივი ჰერპეს ვირუსის კერატიტის მოდელში, ეგზოგენური VIP ამცირებს ნეიტროფილების და CD4⁺ T უჯრედების ინფილტრაციას, არეგულირებს პროანთებით ფაქტორებს, როგორიცაა მიელოპეროქსიდაზა (MPO) და ინტერლეუკინ-17 (IL-17), რითაც ამსუბუქებს რქოვანას ანთებას. იმუნური პასუხის გვიან ფაზაში, VIP ხელს უწყობს ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინების სეკრეციას (როგორიცაა ინტერლეიკინ-10 და გარდაქმნის ზრდის ფაქტორი-β), რაც ხელს უწყობს ანთების მოხსნას და ქსოვილების შეკეთებას.

სურათი 1 VIP-ის ეფექტი ლიმფური სისხლძარღვების გადატუმბვაზე ზღვის გოჭის მეზენტერიიდან ^[2].

რა არის VIP აპლიკაციები?

ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი: VIP-ს აქვს გამოხატული ანთების საწინააღმდეგო თვისებები. ის ქმნის ანთების საწინააღმდეგო მიკროგარემოს მონოციტების, მაკროფაგების და მარეგულირებელი T უჯრედების ფუნქციური პროფილების მოდულირებით. ორსულობის დროს, ტროფობლასტური უჯრედების მიერ სინთეზირებული VIP აფერხებს ნეიტროფილების უჯრედგარე ხაფანგის წარმოქმნას, აჩქარებს ნეიტროფილების აპოპტოზს და ხელს უწყობს ფაგოციტური კლირენსის ეფექტურ კლირენსს, რითაც ინარჩუნებს იმუნურ ჰომეოსტაზს. VIP როლს ასრულებს ანთებასთან დაკავშირებული დაავადებების მკურნალობაში, როგორიცაა ნაწლავის ანთებითი დაავადება და რევმატოიდული ართრიტი, სხეულის ანთებითი პასუხის მოდულირებით და სიმპტომების შემსუბუქებით ^[3].

კუჭ-ნაწლავის ფუნქციის რეგულირება: VIP გადამწყვეტ როლს თამაშობს კუჭ-ნაწლავის ფიზიოლოგიის რეგულირებაში, რომელიც მოიცავს ვაზოდილაციას, ჰორმონის სეკრეციას, კუჭ-ნაწლავის მოძრაობის რეგულირებას და გლუვი კუნთების რელაქსაციას. ამიტომ, კუჭ-ნაწლავის მოძრაობის დისფუნქციასთან დაკავშირებული დარღვევებისთვის (მაგ., ფუნქციური დისპეფსია, ყაბზობა, დიარეა), VIP-მა შეიძლება გააუმჯობესოს სიმპტომები კუჭ-ნაწლავის მოძრაობისა და სეკრეტორული ფუნქციების რეგულირებით. გარდა ამისა, კუჭ-ნაწლავის გარკვეული ანთებითი დაავადებების დროს, VIP-ის ანთების საწინააღმდეგო და იმუნომოდულატორული ეფექტები ასევე ხელს უწყობს დაავადების აღდგენას ^[4].

ნევროლოგიური დარღვევები: VIP ნაწილდება როგორც ცენტრალურ, ისე პერიფერიულ ნერვულ სისტემაში, ფუნქციონირებს როგორც ძირითადი ნეიროტრანსმიტერი ან ნეირომოდულატორი სხვადასხვა ფიზიოლოგიური პროცესების რეგულირებაში. ნევროლოგიურ დაავადებებში, როგორიცაა ნეიროდეგენერაციული დარღვევები (მაგ., ალცჰეიმერის დაავადება, პარკინსონის დაავადება), კვლევა მიუთითებს, რომ VIP და მისი რეცეპტორების დარღვევები კორელაციაშია დაავადების პროგრესირებასთან. VIP დონის ან რეცეპტორის ფუნქციის მოდულაციამ შეიძლება შესთავაზოს ახალი თერაპიული გზები ამ პირობებისთვის. გარდა ამისა, ნერვული აღდგენის პროცესების დროს, როგორიცაა ზურგის ტვინის დაზიანება, VIP-ს შეუძლია მოახდინოს ნეიროპროტექტორული და რეპარაციული ეფექტები ნეირონების გადარჩენის, პროლიფერაციისა და დიფერენციაციის ხელშეწყობით ^[4,5].

გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები: მისი ვაზოდილაციური თვისებების გათვალისწინებით, VIP გავლენას ახდენს გულ-სისხლძარღვთა სისტემის ფუნქციონირებაზე. ზოგიერთი გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების სამკურნალო კვლევისას, როგორიცაა ჰიპერტენზია და გულის კორონარული დაავადება, VIP-მა შეიძლება მოახდინოს დადებითი თერაპიული ეფექტი სისხლძარღვების გაფართოებით, პერიფერიული სისხლძარღვთა წინააღმდეგობის შემცირებით და მიოკარდიუმის სისხლის მიწოდების გაუმჯობესებით. თუმცა, მისი კლინიკური გამოყენება გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მკურნალობაში ამჟამად მრავალი გამოწვევის წინაშე დგას, როგორიცაა VIP სტაბილურობასთან და მიზნობრივ მიზნებთან დაკავშირებული საკითხები ^[4].

დასკვნა

დაავადების მკურნალობისას VIP-ის ანთების საწინააღმდეგო თვისებებს შეუძლია იმუნური მიკროგარემოს მოდულირება, რაც შესთავაზებს ინტერვენციის სტრატეგიებს ანთებითი პირობებისთვის, როგორიცაა ნაწლავის ანთებითი დაავადება და რევმატოიდული ართრიტი. კუჭ-ნაწლავის მოძრაობისა და სეკრეციის რეგულირებას შეუძლია გააუმჯობესოს კუჭ-ნაწლავის დისმოძრაობის დარღვევები. ნეიროდეგენერაციულ დაავადებებში, მისმა ნეიროპროტექტორულმა და აღდგენითი ეფექტებმა შეიძლება ხელი შეუწყოს პარკინსონის დაავადებისა და ალცჰეიმერის დაავადების მკურნალობას. გარდა ამისა, მისი ვაზოდილაციური ფუნქცია ხელს უწყობს გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების კვლევას.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

პიერ-ივ ფონ დერ ვეიდი არის კანადის კალგარის უნივერსიტეტის კუმინგის მედიცინის სკოლის მკვლევარი, რომელიც სპეციალიზირებულია ლიმფური სისტემის ფიზიოლოგიაში. მისი კვლევა ძირითადად იკვლევს ლიმფური გემების ფუნქციის მარეგულირებელ მექანიზმებს, მათ შორის კარდიოსტიმულატორის პოტენციალის წარმოქმნას, ენდოთელური ფაქტორების მარეგულირებელ როლს და ანთებითი შუამავლების გავლენას ლიმფური ტუმბოს ფუნქციაზე. ფარმაკოლოგიური, ელექტროფიზიოლოგიური და ბიოქიმიური მიდგომების გამოყენებით, ის ატარებს ამ პროცესების სიღრმისეულ გამოკვლევებს, რათა გააუმჯობესოს ლიმფური სისტემის ფიზიოლოგიის და მისი ცვლილებები დაავადების სხვადასხვა მდგომარეობებში. პიერ-ივ ფონ დერ ვეიდი ჩამოთვლილია ციტატაში [2].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] უილიამსი JA. VIP რეცეპტორები; 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.

[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P, et al. ლიმფური გემის ტუმბოს VIP-ით გამოწვეული დათრგუნვის მექანიზმები. Journal of Physiology-London 2012; 590(11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.

[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D, et al. ორსულობის დროს ანთებითი პასუხის კონტროლი: VIP-ის, როგორც მარეგულირებელი პეპტიდის პოტენციური როლი. ნიუ-იორკის მეცნიერებათა აკადემიის ანალები 2019; 1437(1): 15-21.DOI: 10.1111/nyas.13632.

[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. ვაზოაქტიური ნაწლავის პეპტიდის (VIP) სტრუქტურა-აქტივობის ურთიერთობა: ძლიერი აგონისტები და პოტენციური კლინიკური გამოყენება. Naunyn-Schmiedebergs ფარმაკოლოგიის არქივი 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.

[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. VIP ჰიბრიდული ანტაგონისტი: განვითარების ნეირობიოლოგიიდან კლინიკურ აპლიკაციებამდე. უჯრედული და მოლეკულური ნეირობიოლოგია 1995; 15(6): 675-687.DOI: 10.1007/BF02071131.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.