VIP 10mg

▎ VIP -struktur

▎ VIP -forskning

Vilken är forskningsbakgrunden för VIP?

Forskning om VIP (vasoactive intestinal peptide) började med dess upptäckt i levande organismer. Ursprungligen isolerad som en peptid med 28 aminosyror från tolvfingertarmen, avslöjade efterföljande studier dess utbredda distribution utanför mag-tarmkanalen - sträcker sig till centrala och perifera nervsystem och endokrina celler - där den fungerar som både en neurotransmittor och ett hormon. När forskningen fördjupades blev det tydligt att VIP spelar viktiga roller i många fysiologiska processer, inklusive vasodilatation, anti-inflammation, cellproliferation, hormonutsöndring, gastrointestinal motilitetsreglering och avslappning av glatta muskler.

Vilka är verkningsmekanismerna för VIP?

Verkningsmekanismer på matsmältningssystemet

Reglering av gastrointestinal motilitet: VIP slappnar av gastrointestinal glatt muskulatur genom att binda till VPAC-receptorer på glatta muskelceller. Detta aktiverar intracellulära signalvägar, vilket leder till aktivering av adenylatcyklas. Denna process främjar omvandlingen av ATP till cAMP, vilket höjer intracellulära cAMP-nivåer. I slutändan orsakar detta avslappning av glatt muskulatur, reglerar frekvensen och amplituden av gastrointestinal peristaltik och kontrollerar därigenom framdrivningen av mat genom mag-tarmkanalen.

Främjar utsöndring av matsmältningsvätskor: I bukspottkörteln stimulerar VIP pankreatiska acinära celler att utsöndra vatten och bikarbonat, vilket skapar en alkalisk miljö som främjar bukspottkörtelns enzymaktivitet. Denna mekanism involverar bindning till VPAC-receptorer på acinära celler, aktivering av intracellulära andra budbärarsystem och reglering av jonkanal- och transportöraktivitet för att främja utsöndring av vatten och bikarbonat. I magen och tunntarmen främjar VIP också slem- och elektrolytsekretion, skyddar mag-tarmslemhinnan och bibehåller normal matsmältningsfunktion ^[1].

Verkningsmekanismer på det kardiovaskulära systemet

Vasodilatation: VIP verkar på vaskulära endotelceller och glatta muskelceller. Genom att binda till receptorer främjar det frisättningen av vasodilaterande faktorer såsom kväveoxid (NO) från endotelceller eller hämmar direkt kontraktion i glatta muskelceller. Detta inducerar vasodilatation, minskar perifert vaskulärt motstånd och reglerar blodtrycket. Under vissa fysiologiska eller patologiska tillstånd uppstår ökad VIP-frisättning när kroppen kräver ökad lokal vävnadsblodtillförsel, vilket orsakar vasodilatation i motsvarande område och ökar blodflödet ^[2].

Verkningsmekanismer på immunsystemet

Immunmodulering: VIP uppvisar dubbelriktad reglering av immunsvar. Under tidig inflammation undertrycker VIP produktionen och frisättningen av pro-inflammatoriska cytokiner (t.ex. tumörnekrosfaktor-α, interleukin-1β), mildrar överdrivna inflammatoriska reaktioner och skyddar vävnader från inflammatorisk skada. Till exempel, i en herpes simplex-viruskeratitmodell minskar exogen VIP neutrofil och CD4+ T-cellinfiltration, nedreglerar proinflammatoriska faktorer som myeloperoxidas (MPO) och interleukin-17 (IL-17), och lindrar därigenom hornhinneinflammation. Under den sena fasen av immunsvaret främjar VIP utsöndringen av antiinflammatoriska cytokiner (såsom interleukin-10 och transformerande tillväxtfaktor-β), vilket underlättar upplösningen av inflammation och vävnadsreparation.

Figur 1 Effekt av VIP på pumpning av lymfkärl från marsvins mesenterium ^[2].

Vilka är tillämpningarna för VIP?

Antiinflammatoriska effekter: VIP uppvisar distinkta antiinflammatoriska egenskaper. Det skapar en antiinflammatorisk mikromiljö genom att modulera de funktionella profilerna hos monocyter, makrofager och regulatoriska T-celler. Under graviditeten hämmar VIP syntetiserad av trofoblastceller bildning av neutrofil extracellulär fälla, accelererar neutrofil apoptos och underlättar effektiv fagocytisk clearance, och upprätthåller därigenom immunhomeostas. VIP spelar en roll vid behandling av inflammationsrelaterade sjukdomar som inflammatorisk tarmsjukdom och reumatoid artrit genom att modulera kroppens inflammatoriska svar och lindra symtom ^[3].

Reglering av gastrointestinal funktion: VIP spelar en avgörande roll för att reglera gastrointestinal fysiologi, vilket involverar vasodilatation, hormonutsöndring, gastrointestinal motilitetsreglering och glattmuskelavslappning. Därför, för störningar som involverar gastrointestinal motilitetsdysfunktion (t.ex. funktionell dyspepsi, förstoppning, diarré), kan VIP förbättra symtomen genom att reglera gastrointestinal motilitet och sekretoriska funktioner. Vid vissa inflammatoriska gastrointestinala sjukdomar bidrar dessutom VIP:s antiinflammatoriska och immunmodulerande effekter till återhämtning av sjukdomar ^[4].

Neurologiska störningar: VIP distribueras i både det centrala och perifera nervsystemet, och fungerar som en viktig neurotransmittor eller neuromodulator för att reglera olika fysiologiska processer. Vid neurologiska sjukdomar som neurodegenerativa störningar (t.ex. Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom) visar forskning att avvikelser i VIP och dess receptorer korrelerar med sjukdomsprogression. Modulerande VIP-nivåer eller receptorfunktion kan erbjuda nya terapeutiska vägar för dessa tillstånd. Vidare, under nervreparationsprocesser som ryggmärgsskada, kan VIP utöva neuroprotektiva och reparativa effekter genom att främja neuronal överlevnad, proliferation och differentiering ^[4,5].

Kardiovaskulära sjukdomar: På grund av dess vasodilaterande egenskaper påverkar VIP det kardiovaskulära systemets funktion. I behandlingsforskningen av vissa kardiovaskulära sjukdomar som högt blodtryck och kranskärlssjukdom kan VIP utöva positiva terapeutiska effekter genom att vidga blodkärlen, minska det perifera vaskulära motståndet och förbättra myokardblodtillförseln. Dess kliniska tillämpning inom behandling av hjärt-kärlsjukdomar står emellertid för närvarande inför många utmaningar, såsom problem relaterade till VIP-stabilitet och målinriktning ^[4].

Slutsats

Vid sjukdomsbehandling kan VIP:s antiinflammatoriska egenskaper modulera immunmikromiljön och erbjuda interventionsstrategier för inflammatoriska tillstånd som inflammatorisk tarmsjukdom och reumatoid artrit. Dess reglering av gastrointestinal motilitet och sekretion kan förbättra gastrointestinala dysmotilitetsrubbningar. Vid neurodegenerativa sjukdomar kan dess neuroprotektiva och återställande effekter hjälpa till att utforska behandlingen av Parkinsons sjukdom och Alzheimers sjukdom. Dessutom bidrar dess vasodilaterande funktion till forskning om hjärt-kärlsjukdomar.

Om författaren

Ovannämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.

Författare av vetenskaplig tidskrift

Pierre-Yves von der Weid är forskare vid University of Calgarys Cumming School of Medicine i Kanada, specialiserad på lymfsystemets fysiologi. Hans forskning utforskar främst de reglerande mekanismerna för lymfkärlsfunktion, inklusive generering av pacemakerpotential, den reglerande rollen av endotelfaktorer och inflammatoriska mediatorers inverkan på lymfpumpens funktion. Med hjälp av farmakologiska, elektrofysiologiska och biokemiska metoder genomför han djupgående undersökningar av dessa processer för att öka förståelsen för lymfsystemets fysiologi och dess förändringar över olika sjukdomstillstånd. Pierre-Yves von der Weid är listad i referensen till citat [2].

▎ Relevanta citat

[1] Williams JA. VIP-receptorer.; 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.

[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P, et al. Mekanismer för VIP-inducerad hämning av lymfkärlspumpen. Journal of Physiology-London 2012; 590(11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.

[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D, et al. Kontroll av det inflammatoriska svaret under graviditet: potentiell roll för VIP som en reglerande peptid. Annals of the New York Academy of Sciences 2019; 1437(1): 15-21. DOI: 10.1111/nyas.13632.

[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. Struktur-aktivitetsförhållande mellan vasoaktiv intestinal peptid (VIP): potenta agonister och potentiella kliniska tillämpningar. Naunyn-Schmiedebergs arkiv för farmakologi 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.

[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. En VIP-hybridantagonist: från utvecklingsneurobiologi till kliniska tillämpningar. Cellular and Molecular Neurobiology 1995; 15(6): 675-687. DOI: 10.1007/BF02071131.

ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.  

Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.