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▎ Qu'est-ce que VIP ?
Le VIP (Vasoactive Intestinal Peptide) est un neurotransmetteur polypeptidique acide composé de 28 résidus d'acides aminés, appartenant à la famille des peptides intestinaux vasoactifs/peptides de type glucagon. Principalement synthétisé et sécrété par le système nerveux central, les ganglions gastro-intestinaux et les cellules immunitaires, il se diffuse vers les cellules cibles via le sang ou le liquide interstitiel. En se liant à des récepteurs spécifiques, il exerce des effets physiologiques cruciaux pour la régulation vasculaire, le contrôle de la fonction gastro-intestinale, l'homéostasie immunitaire et la neuroprotection.
▎ VIP Structure
Source : PubChem |
Séquence : HSDAVFTDNYTRLRRKQMAVKKYLNSILN Formule moléculaire : C 147H 237N 43O 43S Poids moléculaire : 3326,8 g/mol Numéro CAS : 40077-57-4 CID PubChem:16132300 Synonymes : Vip VIP humain ;Aviptadil |
▎ VIP Recherche
Quel est le parcours de recherche de VIP ?
Les recherches sur le VIP (peptide intestinal vasoactif) ont commencé avec sa découverte dans les organismes vivants. Initialement isolé sous forme de peptide de 28 acides aminés provenant du duodénum de porc, des études ultérieures ont révélé sa large distribution au-delà du tractus gastro-intestinal, s'étendant jusqu'aux systèmes nerveux central et périphérique et aux cellules endocrines, où il fonctionne à la fois comme neurotransmetteur et hormone. Au fur et à mesure que la recherche s'approfondissait, il est devenu clair que le VIP joue un rôle essentiel dans de nombreux processus physiologiques, notamment la vasodilatation, l'anti-inflammation, la prolifération cellulaire, la sécrétion hormonale, la régulation de la motilité gastro-intestinale et la relaxation des muscles lisses.
Quels sont les mécanismes d’action du VIP ?
Mécanismes d'action sur le système digestif
Régulation de la motilité gastro-intestinale : VIP détend les muscles lisses gastro-intestinaux en se liant aux récepteurs VPAC des cellules musculaires lisses. Cela active les voies de signalisation intracellulaires, conduisant à l’activation de l’adénylate cyclase. Ce processus favorise la conversion de l'ATP en AMPc, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc intracellulaire. En fin de compte, cela provoque une relaxation des muscles lisses, régulant la fréquence et l’amplitude du péristaltisme gastro-intestinal et contrôlant ainsi la propulsion des aliments dans le tractus gastro-intestinal.
Favoriser la sécrétion de liquide digestif : Dans le pancréas, le VIP stimule les cellules acineuses pancréatiques à sécréter de l'eau et du bicarbonate, créant ainsi un environnement alcalin propice à l'activité des enzymes pancréatiques. Ce mécanisme implique la liaison aux récepteurs VPAC des cellules acineuses, l'activation des seconds systèmes messagers intracellulaires et la régulation de l'activité des canaux ioniques et des transporteurs pour favoriser la sécrétion d'eau et de bicarbonate. Dans l'estomac et l'intestin grêle, le VIP favorise également la sécrétion de mucus et d'électrolytes, protégeant la muqueuse gastro-intestinale et maintenant une fonction digestive normale [1].
Mécanismes d'action sur le système cardiovasculaire
Vasodilatation : le VIP agit sur les cellules endothéliales vasculaires et les cellules musculaires lisses. En se liant aux récepteurs, il favorise la libération de facteurs vasodilatateurs comme l'oxyde nitrique (NO) par les cellules endothéliales ou inhibe directement la contraction des cellules musculaires lisses. Cela induit une vasodilatation, réduit la résistance vasculaire périphérique et régule la pression artérielle. Dans certaines conditions physiologiques ou pathologiques, une libération accrue de VIP se produit lorsque le corps a besoin d'un apport sanguin tissulaire local accru, provoquant une vasodilatation dans la zone correspondante et augmentant le flux sanguin [2].
Mécanismes d'action sur le système immunitaire
Modulation immunitaire : VIP présente une régulation bidirectionnelle des réponses immunitaires. Au début de l'inflammation, le VIP supprime la production et la libération de cytokines pro-inflammatoires (par exemple, le facteur de nécrose tumorale α, l'interleukine-1β), atténuant ainsi les réactions inflammatoires excessives et protégeant les tissus des dommages inflammatoires. Par exemple, dans un modèle de kératite à virus herpès simplex, le VIP exogène réduit l'infiltration des neutrophiles et des lymphocytes T CD4⁺, régule à la baisse les facteurs proinflammatoires comme la myéloperoxydase (MPO) et l'interleukine-17 (IL-17), atténuant ainsi l'inflammation cornéenne. Au cours de la phase tardive de la réponse immunitaire, le VIP favorise la sécrétion de cytokines anti-inflammatoires (telles que l'interleukine-10 et le facteur de croissance transformant β), facilitant la résolution de l'inflammation et la réparation des tissus.

Figure 1 Effet du VIP sur le pompage des vaisseaux lymphatiques du mésentère du cobaye [2].
Quelles sont les applications du VIP ?
Effets anti-inflammatoires : VIP présente des propriétés anti-inflammatoires distinctes. Il crée un microenvironnement anti-inflammatoire en modulant les profils fonctionnels des monocytes, des macrophages et des cellules T régulatrices. Pendant la grossesse, le VIP synthétisé par les cellules trophoblastiques inhibe la formation de pièges extracellulaires neutrophiles, accélère l'apoptose des neutrophiles et facilite une clairance phagocytaire efficace, maintenant ainsi l'homéostasie immunitaire. Le VIP joue un rôle dans le traitement des maladies liées à l'inflammation telles que les maladies inflammatoires de l'intestin et la polyarthrite rhumatoïde en modulant la réponse inflammatoire du corps et en atténuant les symptômes [3].
Régulation de la fonction gastro-intestinale : le VIP joue un rôle crucial dans la régulation de la physiologie gastro-intestinale, impliquant la vasodilatation, la sécrétion hormonale, la régulation de la motilité gastro-intestinale et la relaxation des muscles lisses. Par conséquent, pour les troubles impliquant un dysfonctionnement de la motilité gastro-intestinale (par exemple, dyspepsie fonctionnelle, constipation, diarrhée), le VIP peut améliorer les symptômes en régulant la motilité gastro-intestinale et les fonctions sécrétoires. De plus, dans certaines maladies gastro-intestinales inflammatoires, les effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs du VIP contribuent également à la guérison de la maladie [4]..
Troubles neurologiques : le VIP est distribué dans les systèmes nerveux central et périphérique, fonctionnant comme un neurotransmetteur ou neuromodulateur clé dans la régulation de divers processus physiologiques. Dans les maladies neurologiques telles que les troubles neurodégénératifs (par exemple, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson), la recherche indique que les anomalies du VIP et de ses récepteurs sont en corrélation avec la progression de la maladie. La modulation des niveaux de VIP ou de la fonction des récepteurs peut offrir de nouvelles pistes thérapeutiques pour ces affections. De plus, lors des processus de réparation nerveuse comme les lésions de la moelle épinière, le VIP peut exercer des effets neuroprotecteurs et réparateurs en favorisant la survie, la prolifération et la différenciation neuronales [4,5]..
Maladies cardiovasculaires : Compte tenu de ses propriétés vasodilatatrices, le VIP influence le fonctionnement du système cardiovasculaire. Dans la recherche sur le traitement de certaines maladies cardiovasculaires comme l'hypertension et les maladies coronariennes, le VIP peut exercer des effets thérapeutiques positifs en dilatant les vaisseaux sanguins, en réduisant la résistance vasculaire périphérique et en améliorant l'apport sanguin du myocarde. Cependant, son application clinique dans le traitement des maladies cardiovasculaires se heurte actuellement à de nombreux défis, tels que des problèmes liés à la stabilité et au ciblage du VIP [4]..
Conclusion
Dans le traitement des maladies, les propriétés anti-inflammatoires du VIP peuvent moduler le microenvironnement immunitaire, offrant ainsi des stratégies d'intervention pour les maladies inflammatoires telles que les maladies inflammatoires de l'intestin et la polyarthrite rhumatoïde. Sa régulation de la motilité et de la sécrétion gastro-intestinales peut améliorer les troubles de la dysmotilité gastro-intestinale. Dans les maladies neurodégénératives, ses effets neuroprotecteurs et réparateurs peuvent faciliter l'exploration du traitement de la maladie de Parkinson et de la maladie d'Alzheimer. De plus, sa fonction vasodilatatrice contribue à la recherche sur les maladies cardiovasculaires.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Pierre-Yves von der Weid est chercheur à la Cumming School of Medicine de l'Université de Calgary au Canada, spécialisé en physiologie du système lymphatique. Ses recherches explorent principalement les mécanismes de régulation de la fonction des vaisseaux lymphatiques, notamment la génération potentielle d'un stimulateur cardiaque, le rôle régulateur des facteurs endothéliaux et l'impact des médiateurs inflammatoires sur la fonction de la pompe lymphatique. En utilisant des approches pharmacologiques, électrophysiologiques et biochimiques, il mène des enquêtes approfondies sur ces processus afin d'améliorer la compréhension de la physiologie du système lymphatique et de ses altérations dans divers états pathologiques. Pierre-Yves von der Weid est répertorié dans la référence de citation [2].
▎ Citations pertinentes
[1] Le juge Williams. Récepteurs VIP.; 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.
[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P et al. Mécanismes d'inhibition de la pompe vasculaire lymphatique induite par le VIP. Journal of Physiology-Londres 2012 ; 590(11) : 2677-2691.DOI : 10.1113/jphysiol.2012.230599.
[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D et al. Contrôle de la réponse inflammatoire pendant la grossesse : rôle potentiel du VIP comme peptide régulateur. Annales de l'Académie des sciences de New York 2019 ; 1437(1) : 15-21.DOI : 10.1111/nyas.13632.
[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. Relation structure-activité du peptide intestinal vasoactif (VIP) : agonistes puissants et applications cliniques potentielles. Archives de pharmacologie Naunyn-Schmiedebergs 2008 ; 377(4-6) : 579-590.DOI : 10.1007/s00210-007-0232-0.
[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. Un antagoniste hybride VIP : de la neurobiologie du développement aux applications cliniques. Neurobiologie cellulaire et moléculaire 1995 ; 15(6) : 675-687.DOI : 10.1007/BF02071131.
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