VIP-10mg

▎ VIP -structuur

▎ VIP -onderzoek

Wat is de onderzoeksachtergrond van VIP?

Onderzoek naar VIP (vasoactief intestinaal peptide) begon met de ontdekking ervan in levende organismen. Aanvankelijk geïsoleerd als een peptide van 28 aminozuren uit de twaalfvingerige darm van varkens, onthulden latere onderzoeken de wijdverbreide verspreiding ervan buiten het maagdarmkanaal – zich uitstrekkend tot het centrale en perifere zenuwstelsel en endocriene cellen – waar het zowel als neurotransmitter als als hormoon functioneert. Naarmate het onderzoek zich verdiepte, werd het duidelijk dat VIP een cruciale rol speelt in tal van fysiologische processen, waaronder vasodilatatie, ontstekingsremmende werking, celproliferatie, hormoonafscheiding, regulering van de gastro-intestinale motiliteit en ontspanning van gladde spieren.

Wat zijn de werkingsmechanismen van VIP?

Werkingsmechanismen op het spijsverteringsstelsel

Regulatie van de gastro-intestinale motiliteit: VIP ontspant de gladde spieren van het maagdarmkanaal door te binden aan VPAC-receptoren op gladde spiercellen. Dit activeert intracellulaire signaalroutes, wat leidt tot de activering van adenylaatcyclase. Dit proces bevordert de omzetting van ATP in cAMP, waardoor de intracellulaire cAMP-niveaus stijgen. Uiteindelijk veroorzaakt dit ontspanning van de gladde spieren, waardoor de frequentie en amplitude van de gastro-intestinale peristaltiek wordt gereguleerd en daardoor de voortstuwing van voedsel door het maag-darmkanaal wordt gecontroleerd.

Bevordering van de spijsverteringsvloeistofsecretie: In de pancreas stimuleert VIP de acinaire cellen van de pancreas om water en bicarbonaat af te scheiden, waardoor een alkalische omgeving ontstaat die bevorderlijk is voor de activiteit van pancreasenzymen. Dit mechanisme omvat binding aan VPAC-receptoren op acinaire cellen, het activeren van intracellulaire tweede messenger-systemen en het reguleren van ionkanaal- en transporteractiviteit om de secretie van water en bicarbonaat te bevorderen. In de maag en dunne darm bevordert VIP ook de afscheiding van slijm en elektrolyten, beschermt het maagdarmslijmvlies en handhaaft een normale spijsverteringsfunctie ^[1].

Werkingsmechanismen op het cardiovasculaire systeem

Vasodilatatie: VIP werkt op vasculaire endotheelcellen en gladde spiercellen. Door zich te binden aan receptoren bevordert het de afgifte van vaatverwijdende factoren zoals stikstofmonoxide (NO) uit endotheelcellen of remt het direct de contractie in gladde spiercellen. Dit induceert vasodilatatie, vermindert de perifere vasculaire weerstand en reguleert de bloeddruk. Onder bepaalde fysiologische of pathologische omstandigheden treedt een verhoogde VIP-afgifte op wanneer het lichaam een ​​betere bloedtoevoer naar het lokale weefsel nodig heeft, waardoor vasodilatatie in het overeenkomstige gebied ontstaat en de bloedstroom toeneemt ^[2]..

Werkingsmechanismen op het immuunsysteem

Immuunmodulatie: VIP vertoont bidirectionele regulatie van immuunreacties. Tijdens vroege ontstekingen onderdrukt VIP de productie en afgifte van pro-inflammatoire cytokines (bijv. tumornecrosefactor-α, interleukine-1β), waardoor overmatige ontstekingsreacties worden verminderd en weefsels worden beschermd tegen ontstekingsschade. In een herpes simplex-viruskeratitismodel vermindert exogeen VIP bijvoorbeeld de infiltratie van neutrofielen en CD4⁺ T-cellen, reguleert het pro-inflammatoire factoren zoals myeloperoxidase (MPO) en interleukine-17 (IL-17), waardoor de ontsteking van het hoornvlies wordt verlicht. Tijdens de late fase van de immuunrespons bevordert VIP de uitscheiding van ontstekingsremmende cytokines (zoals interleukine-10 en transformerende groeifactor-β), waardoor de oplossing van ontstekingen en weefselherstel wordt vergemakkelijkt.

Figuur 1 Effect van VIP op het pompen van lymfevaten uit het mesenterium van de cavia ^[2].

Wat zijn de toepassingen van VIP?

Ontstekingsremmende effecten: VIP vertoont duidelijke ontstekingsremmende eigenschappen. Het creëert een ontstekingsremmende micro-omgeving door de functionele profielen van monocyten, macrofagen en regulerende T-cellen te moduleren. Tijdens de zwangerschap remt VIP, gesynthetiseerd door trofoblastcellen, de vorming van extracellulaire neutrofielen, versnelt de apoptose van neutrofielen en vergemakkelijkt een efficiënte fagocytische klaring, waardoor de immuunhomeostase behouden blijft. VIP speelt een rol bij de behandeling van ontstekingsgerelateerde ziekten zoals inflammatoire darmziekten en reumatoïde artritis door de ontstekingsreactie van het lichaam te moduleren en de symptomen te verlichten ^[3]..

Regulatie van de gastro-intestinale functie: VIP speelt een cruciale rol bij het reguleren van de gastro-intestinale fysiologie, waarbij vasodilatatie, hormoonsecretie, regulering van de gastro-intestinale motiliteit en ontspanning van gladde spieren betrokken zijn. Daarom kan VIP bij aandoeningen waarbij sprake is van disfunctie van de gastro-intestinale motiliteit (bijv. functionele dyspepsie, obstipatie, diarree) de symptomen verbeteren door de gastro-intestinale motiliteit en secretoire functies te reguleren. Bovendien dragen de ontstekingsremmende en immuunmodulerende effecten van VIP bij bepaalde inflammatoire gastro-intestinale ziekten ook bij aan het herstel van de ziekte ^[4]..

Neurologische aandoeningen: VIP wordt verspreid over zowel het centrale als het perifere zenuwstelsel en functioneert als een belangrijke neurotransmitter of neuromodulator bij het reguleren van diverse fysiologische processen. Bij neurologische ziekten zoals neurodegeneratieve aandoeningen (bijvoorbeeld de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson) wijst onderzoek uit dat afwijkingen in VIP en zijn receptoren correleren met ziekteprogressie. Het moduleren van VIP-niveaus of receptorfunctie kan nieuwe therapeutische mogelijkheden bieden voor deze aandoeningen. Bovendien kan VIP tijdens zenuwherstelprocessen zoals ruggenmergletsel neuroprotectieve en herstellende effecten uitoefenen door de overleving, proliferatie en differentiatie van neuronen te bevorderen ^[4,5].

Hart- en vaatziekten: Gezien de vaatverwijdende eigenschappen beïnvloedt VIP de functie van het cardiovasculaire systeem. In het behandelingsonderzoek van bepaalde hart- en vaatziekten, zoals hoge bloeddruk en coronaire hartziekten, kan VIP positieve therapeutische effecten uitoefenen door de bloedvaten te verwijden, de perifere vasculaire weerstand te verminderen en de bloedtoevoer naar het myocard te verbeteren. De klinische toepassing ervan bij de behandeling van hart- en vaatziekten wordt momenteel echter geconfronteerd met tal van uitdagingen, zoals problemen die verband houden met VIP-stabiliteit en targeting ^[4]..

Conclusie

Bij de behandeling van ziekten kunnen de ontstekingsremmende eigenschappen van VIP de micro-omgeving van het immuunsysteem moduleren, waardoor interventiestrategieën worden geboden voor ontstekingsaandoeningen zoals inflammatoire darmziekten en reumatoïde artritis. De regulatie van de gastro-intestinale motiliteit en secretie kan gastro-intestinale dysmotiliteitsstoornissen verbeteren. Bij neurodegeneratieve ziekten kunnen de neuroprotectieve en herstellende effecten ervan bijdragen aan de verkenning van behandelingen voor de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer. Bovendien draagt ​​de vaatverwijdende functie ervan bij aan onderzoek naar hart- en vaatziekten.

Over de auteur

De bovengenoemde materialen zijn allemaal onderzocht, geredigeerd en samengesteld door Cocer Peptides.

Wetenschappelijk tijdschriftauteur

Pierre-Yves von der Weid is onderzoeker aan de Cumming School of Medicine van de Universiteit van Calgary in Canada, gespecialiseerd in de fysiologie van het lymfestelsel. Zijn onderzoek onderzoekt voornamelijk de regulerende mechanismen van de lymfevatenfunctie, waaronder het genereren van pacemakers, de regulerende rol van endotheliale factoren en de impact van ontstekingsmediatoren op de lymfatische pompfunctie. Met behulp van farmacologische, elektrofysiologische en biochemische benaderingen voert hij diepgaand onderzoek uit naar deze processen om het begrip van de fysiologie van het lymfestelsel en de veranderingen ervan bij verschillende ziektetoestanden te vergroten. Pierre-Yves von der Weid wordt vermeld in de referentie van citaat [2].

▎ Relevante citaten

[1] Williams JA. VIP-receptoren.; 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.

[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P, et al. Mechanismen van VIP-geïnduceerde remming van de lymfevatenpomp. Journal of Physiology-Londen 2012; 590(11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.

[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D, et al. Controle van de ontstekingsreactie tijdens de zwangerschap: potentiële rol van VIP als regulerend peptide. Annalen van de New York Academy of Sciences 2019; 1437(1): 15-21.DOI: 10.1111/nyas.13632.

[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. Structuur-activiteitsrelatie van vasoactief intestinaal peptide (VIP): krachtige agonisten en potentiële klinische toepassingen. Naunyn-Schmiedebergs Archief voor Farmacologie 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.

[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. Een VIP-hybride antagonist: van ontwikkelingsneurobiologie tot klinische toepassingen. Cellulaire en moleculaire neurobiologie 1995; 15(6): 675-687.DOI: 10.1007/BF02071131.

ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.  

De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een ​​medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.