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1kits (10 frascos)
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▎ VIP Estrutura
Fonte: PubChem |
Sequência: HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN Fórmula molecular: C 147H 237N 43O 43S Peso molecular: 3326,8 g/mol Número CAS: 40077-57-4 PubChem CID:16132300 Sinônimos: Vip humano vip ； Aviptadil |
▎ VIP Pesquisa
Qual é o histórico de pesquisa do VIP?
A pesquisa sobre VIP (peptídeo intestinal vasoativo) começou com sua descoberta em organismos vivos. Inicialmente isolado como um peptídeo de 28 aminoácidos do duodeno de porco, estudos subsequentes revelaram sua ampla distribuição além do trato gastrointestinal – estendendo-se aos sistemas nervosos central e periférico e às células endócrinas – onde funciona tanto como neurotransmissor quanto como hormônio. À medida que a investigação se aprofundou, tornou-se claro que o VIP desempenha papéis vitais em numerosos processos fisiológicos, incluindo vasodilatação, anti-inflamação, proliferação celular, secreção hormonal, regulação da motilidade gastrointestinal e relaxamento do músculo liso.
Quais são os mecanismos de ação do VIP?
Mecanismos de ação no sistema digestivo
Regulação da motilidade gastrointestinal: VIP relaxa o músculo liso gastrointestinal ligando-se aos receptores VPAC nas células musculares lisas. Isso ativa vias de sinalização intracelular, levando à ativação da adenilato ciclase. Este processo promove a conversão de ATP em AMPc, elevando os níveis intracelulares de AMPc. Em última análise, isto causa relaxamento do músculo liso, regulando a frequência e amplitude do peristaltismo gastrointestinal e, assim, controlando a propulsão dos alimentos através do trato gastrointestinal.
Promovendo a secreção de fluidos digestivos: No pâncreas, o VIP estimula as células acinares pancreáticas a secretarem água e bicarbonato, criando um ambiente alcalino propício à atividade das enzimas pancreáticas. Este mecanismo envolve a ligação aos receptores VPAC nas células acinares, ativando sistemas intracelulares de segundos mensageiros e regulando a atividade do canal iônico e do transportador para promover a secreção de água e bicarbonato. No estômago e intestino delgado, o VIP também promove a secreção de muco e eletrólitos, protegendo a mucosa gastrointestinal e mantendo a função digestiva normal [1].
Mecanismos de ação no sistema cardiovascular
Vasodilatação: VIP atua nas células endoteliais vasculares e nas células musculares lisas. Ao ligar-se aos receptores, promove a liberação de fatores vasodilatadores, como o óxido nítrico (NO), das células endoteliais ou inibe diretamente a contração das células musculares lisas. Isso induz vasodilatação, reduz a resistência vascular periférica e regula a pressão arterial. Sob certas condições fisiológicas ou patológicas, o aumento da liberação de VIP ocorre quando o corpo necessita de maior suprimento sanguíneo local aos tecidos, causando vasodilatação na área correspondente e aumentando o fluxo sanguíneo [2].
Mecanismos de ação no sistema imunológico
Modulação Imunológica: VIP exibe regulação bidirecional das respostas imunológicas. Durante a inflamação inicial, o VIP suprime a produção e liberação de citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, fator de necrose tumoral-α, interleucina-1β), mitigando reações inflamatórias excessivas e protegendo os tecidos contra danos inflamatórios. Por exemplo, em um modelo de ceratite por vírus herpes simplex, o VIP exógeno reduz a infiltração de neutrófilos e células T CD4⁺, regula negativamente fatores pró-inflamatórios como mieloperoxidase (MPO) e interleucina-17 (IL-17), aliviando assim a inflamação da córnea. Durante a fase tardia da resposta imune, o VIP promove a secreção de citocinas antiinflamatórias (como a interleucina-10 e o fator transformador de crescimento-β), facilitando a resolução da inflamação e a reparação tecidual.
Figura 1 Efeito do VIP no bombeamento dos vasos linfáticos do mesentério da cobaia [2].
Quais são as aplicações do VIP?
Efeitos antiinflamatórios: VIP exibe propriedades antiinflamatórias distintas. Cria um microambiente antiinflamatório modulando os perfis funcionais de monócitos, macrófagos e células T reguladoras. Durante a gravidez, o VIP sintetizado pelas células trofoblásticas inibe a formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos, acelera a apoptose dos neutrófilos e facilita a depuração fagocítica eficiente, mantendo assim a homeostase imunológica. O VIP desempenha um papel no tratamento de doenças relacionadas à inflamação, como doença inflamatória intestinal e artrite reumatóide, modulando a resposta inflamatória do corpo e aliviando os sintomas [3].
Regulação da Função Gastrointestinal: O VIP desempenha um papel crucial na regulação da fisiologia gastrointestinal, envolvendo vasodilatação, secreção hormonal, regulação da motilidade gastrointestinal e relaxamento da musculatura lisa. Portanto, para distúrbios que envolvem disfunção da motilidade gastrointestinal (por exemplo, dispepsia funcional, constipação, diarreia), o VIP pode melhorar os sintomas regulando a motilidade gastrointestinal e as funções secretoras. Além disso, em certas doenças gastrointestinais inflamatórias, os efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores do VIP também contribuem para a recuperação da doença [4].
Distúrbios Neurológicos: O VIP é distribuído pelo sistema nervoso central e periférico, funcionando como um neurotransmissor ou neuromodulador chave na regulação de diversos processos fisiológicos. Em doenças neurológicas, como distúrbios neurodegenerativos (por exemplo, doença de Alzheimer, doença de Parkinson), pesquisas indicam que anormalidades no VIP e em seus receptores se correlacionam com a progressão da doença. A modulação dos níveis de VIP ou da função do receptor pode oferecer novos caminhos terapêuticos para essas condições. Além disso, durante processos de reparação nervosa, como lesão da medula espinhal, o VIP pode exercer efeitos neuroprotetores e reparadores, promovendo a sobrevivência, proliferação e diferenciação neuronal [4,5].
Doenças Cardiovasculares: Dadas as suas propriedades vasodilatadoras, o VIP influencia o funcionamento do sistema cardiovascular. Na pesquisa do tratamento de certas doenças cardiovasculares, como hipertensão e doença coronariana, o VIP pode exercer efeitos terapêuticos positivos ao dilatar os vasos sanguíneos, reduzir a resistência vascular periférica e melhorar o suprimento sanguíneo miocárdico. No entanto, a sua aplicação clínica no tratamento de doenças cardiovasculares enfrenta atualmente numerosos desafios, tais como questões relacionadas com a estabilidade e direcionamento do VIP [4].
Conclusão
No tratamento de doenças, as propriedades anti-inflamatórias do VIP podem modular o microambiente imunológico, oferecendo estratégias de intervenção para condições inflamatórias como doença inflamatória intestinal e artrite reumatóide. Sua regulação da motilidade e secreção gastrointestinal pode melhorar os distúrbios da dismotilidade gastrointestinal. Nas doenças neurodegenerativas, seus efeitos neuroprotetores e restauradores podem auxiliar na exploração do tratamento para a doença de Parkinson e a doença de Alzheimer. Além disso, sua função vasodilatadora contribui para a pesquisa de doenças cardiovasculares.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Pierre-Yves von der Weid é pesquisador da Cumming School of Medicine da Universidade de Calgary, no Canadá, especializado em fisiologia do sistema linfático. Sua pesquisa explora principalmente os mecanismos reguladores da função dos vasos linfáticos, incluindo a geração do potencial de marca-passo, o papel regulador dos fatores endoteliais e o impacto dos mediadores inflamatórios na função da bomba linfática. Empregando abordagens farmacológicas, eletrofisiológicas e bioquímicas, ele conduz investigações aprofundadas sobre esses processos para melhorar a compreensão da fisiologia do sistema linfático e suas alterações em vários estados de doença. Pierre-Yves von der Weid está listado na referência da citação [2].
