Deur Cocer Peptides 
1 maand gelede
ALLE ARTIKELS EN PRODUKINLIGTING WAT OP HIERDIE WEBWERF VERSKAF IS, IS UITSLUITEND VIR INLIGTINGVERSPREIDING EN OPVOEDKUNDIGE DOELEINDES.
Die produkte wat op hierdie webwerf verskaf word, is uitsluitlik bedoel vir in vitro navorsing. In vitro-navorsing (Latyns: *in glas*, wat in glasware beteken) word buite die menslike liggaam uitgevoer. Hierdie produkte is nie farmaseutiese produkte nie, is nie deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) goedgekeur nie en moet nie gebruik word om enige mediese toestand, siekte of kwaal te voorkom, te behandel of te genees nie. Dit is streng verbied deur die wet om hierdie produkte in die menslike of dierlike liggaam in enige vorm in te voer.
Oorsig
Thymosin Alpha-1 (Tα1) is 'n peptied met beduidende immuunregulerende funksies. Dit is eers uit timusweefsel geïsoleer en bestaan uit 28 aminosure, met N-terminale asetilering. Tα1 speel 'n deurslaggewende rol in die handhawing van immuunbalans en reageer op siektetoestande in die liggaam. As 'n immuunversterker toon dit groot potensiaal vir toepassing in die behandeling en voorkoming van verskeie siektes.
Figuur 1 Timosien alfa 1 het 'n wye reeks biologiese aktiwiteite. IL: Interleukin; IFN: Interferon; TLR: Tolagtige reseptore.
Onder fisiologiese toestande neem Tα1 deel aan die normale ontwikkeling en funksionele instandhouding van die immuunstelsel, wat beduidende invloed uitoefen op die differensiasie, rypwording en aktivering van immuunselle. Onder patologiese toestande, soos virale infeksies, tumorgenese en immuungebreke, kan Tα1 die liggaam help om siektes te bekamp deur immuunresponse te reguleer.
Op die gebied van virale aansteeklike siektes word Tα1 algemeen gebruik om hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV) infeksies te behandel. Dit kan immuunfunksie reguleer, die liggaam help om virusse op te ruim en pasiënte se toestande te verbeter.
Immunomodulerende meganismes
(1) Interaksie met Tol-agtige reseptore (TLRs)
Een belangrike pad waardeur Tα1 sy immuunregulerende effekte uitoefen, is deur interaksie met Tol-agtige reseptore (TLRs). TLR'e is 'n klas patroonherkenningsreseptore wat patogeen-geassosieerde molekulêre patrone (PAMPs) en skade-geassosieerde molekulêre patrone (DAMPs) herken, waardeur immuunselle aktiveer en immuunresponse begin.
Tα1 kan aan verskeie TLR'e bind, soos TLR3, TLR4 en TLR9. By binding aan hierdie reseptore, aktiveer Tα1 stroomaf seinweë, insluitend die interferon regulatoriese faktor 3 (IRF3) en kernfaktor κB (NF-KB) seinweë. Neem TLR3 as 'n voorbeeld, nadat Tα1 aan TLR3 gebind het, bevorder dit die fosforilering van IRF3, wat dan na die selkern translokeer, wat die uitdrukking van antivirale en immuunregulerende gene soos tipe I interferon (IFN-I) veroorsaak. IFN-I het breë antivirale en immuunregulerende funksies, wat die liggaam se weerstand teen virusinfeksies verbeter.
Vir TLR4 aktiveer die binding van Tα1 op soortgelyke wyse die NF-KB seinweg, wat die uitdrukking van inflammatoriese sitokiene soos tumornekrosefaktor-α (TNF-α) en interleukien-6 (IL-6) opreguleer. Hierdie sitokiene speel 'n deurslaggewende rol in die vroeë stadiums van die immuunrespons, werf immuunselle na die plek van infeksie en versterk die liggaam se immuunverdedigingsvermoëns.
Daarbenewens word TLR2 en TLR7 ook met Tα1 geassosieer. Tα1 kan die TLR2/NF-κB, TLR2/p38 mitogeen-geaktiveerde proteïenkinase (p38MAPK), of TLR7/myeloïde differensiasie faktor 88 (MyD88) seinweë aktiveer, wat die produksie van verskeie sitokiene soos IL-1 en IL-12 bevorder, en sodoende die ingebore response verder verbeter.
(2) Regulerende effekte op immuunselle
T-selle
Tα1 beïnvloed die ontwikkeling, differensiasie en aktivering van T-selle. In die timus versnel Tα1 die aanvulling en rypwording van timosiete. Studies het getoon dat na inhibeer van T-sel-gemedieerde teenliggaamproduksie in muise wat 5-fluorouracil (5-FU) gebruik, chemies gesintetiseerde Tα1 hierdie teenliggaamproduksievermoë kan herstel, en aktiwiteit vertoon selfs teen 'n lae dosis van 30 μg/kg.
Vloeisitometrie-analise het aan die lig gebring dat hierdie dosis Tα1 die aanvulling en rypwording van timosiete versnel; dit beïnvloed egter nie die uitdrukking van Smoothened (Smo), 'n sleutel negatiewe reguleerder van die Hedgehog (Hh) seinweg in CD4⁻CD8⁻ timosiete nie. Dit dui daarop dat Tα1 T-sel rypwording kan bevorder deur spesifieke seinweë wat omseil of onafhanklik is van Smo-gereguleerde paaie.
In terme van volwasse T-selle, kan Tα1 die balans van T-sel subsets reguleer. In die tumormikro-omgewing kan Tα1 die verhouding van CD8⁺ T-selle en regulatoriese T-selle (Tregs) verander deur dendritiese sel (DC) differensiasie en chemokien-uitdrukkingsprofiele te reguleer, en sodoende die liggaam se antitumor-immuunrespons te verbeter.
Figuur 2 Thymosin α1 (Tα1) voorkom epiteelskade in DSS plus anti-CTLA-4-geïnduseerde kolitis.
B-selle
Alhoewel direkte studies oor die uitwerking van Tα1 op B-selle relatief skaars is, dui bestaande navorsing daarop dat dit B-selfunksie indirek kan beïnvloed deur T-selle te reguleer. Aangesien T-selle 'n sleutelhulprol speel in B-selaktivering, teenliggaamklaswisseling en affiniteitsrypwording, kan Tα1 se regulering van T-selfunksie indirek B-sel-teenliggaampieproduksie beïnvloed, en sodoende die liggaam se humorale immuunrespons versterk.
Makrofage
Tα1 het ook belangrike regulatoriese effekte op makrofaagfunksie. Deur die MTT-toets te gebruik, is gevind dat Tα1 sitotoksiese effekte op RAW 264.7 makrofage vertoon, met 'n halfmaksimale inhiberende konsentrasie (IC50) van 368.105 μg/ml. Soos Tα1-konsentrasie toeneem, versterk die sitotoksiese effekte op RAW 264.7-selle, wat lei tot 'n afname in seldigtheid.
Tα1 vertoon ook anti-inflammatoriese effekte, wat beoordeel is deur stikstofoksied (NO) produksie in RAW 264.7 selle te analiseer. Die resultate het getoon dat binne die konsentrasiereeks van 7.813–31.25 μg/ml, NO-produksie in die Tα1-behandelde groep op 'n dosisafhanklike wyse afgeneem het in vergelyking met die kontrolegroep, wat aandui dat Tα1 sy anti-inflammatoriese effekte kan uitoefen deur NO-produksie in makrofage te inhibeer, en sodoende immuunresponse te reguleer.
Natuurlike moordenaarselle (NK-selle)
Tα1 bevorder NK-selproliferasie en aktivering, wat hul sitotoksiese aktiwiteit verhoog. NK-selle is 'n belangrike komponent van die aangebore immuunstelsel, wat in staat is om nie-spesifiek virus-geïnfekteerde selle en tumorselle dood te maak. Tα1 verhoog hul vermoë om teikenselle te herken en dood te maak deur die uitdrukking van aktiveringsreseptore op die oppervlak van NK-selle op te reguleer, en speel daardeur 'n deurslaggewende rol in antivirale infeksie en antitumor-immuniteit.
(3) Regulering van die sitokiennetwerk
Tα1 oefen sy immunoregulerende funksies uit deur die sitokiennetwerk te reguleer. Sitokiene is 'n klas klein molekulêre proteïene wat deur immuunselle en sekere nie-immuunselle afgeskei word, wat inligting tussen selle oordra en die funksie van immuunselle reguleer asook die intensiteit en tipe immuunresponse.
Tα1 kan die produksie van verskeie sitokiene bevorder, soos interleukien-2 (IL-2), interleukien-3 (IL-3) en interferon-y (IFN-γ). IL-2 is 'n belangrike T-selgroeifaktor wat T-selproliferasie en aktivering bevorder, die aktiwiteit van NK-selle en sitotoksiese T-limfosiete (CTL's) verhoog, en sodoende die liggaam se immuunverdedigingsvermoëns verbeter. IL-3 bevorder die proliferasie en differensiasie van verskeie hematopoietiese stamselle en stamselle, wat help om die sellulêre samestelling en funksie van die immuunstelsel te handhaaf. IFN-γ het veelvuldige funksies, insluitend antivirale, antitumor- en immuunregulerende effekte, wat die fagositiese en sitotoksiese vermoëns van makrofage verbeter, die differensiasie van Th1-selle bevorder en die immuunrespons na 'n sellulêre immuunrigting reguleer.
Daarbenewens kan Tα1 die balans tussen pro-inflammatoriese en anti-inflammatoriese sitokiene reguleer. Tydens inflammatoriese reaksies kan Tα1 die oorproduksie van pro-inflammatoriese sitokiene soos TNF-α en IL-1 onderdruk, terwyl dit die produksie van anti-inflammatoriese sitokiene soos interleukien-10 (IL-10) bevorder, en sodoende die skade wat veroorsaak word deur inflammatoriese reaksies op die liggaam verminder en immuunbalans handhaaf.
Immuunversterkende effekte
(1) Antivirale infeksie
Hepatitis B en Hepatitis C
Tα1 speel 'n beduidende rol in die behandeling van hepatitis B en hepatitis C. Vir chroniese hepatitis B-virus (HBV) infeksie kan Tα1 die liggaam se immuunfunksie reguleer en sy vermoë om HBV skoon te maak, verbeter. Tα1 aktiveer immuunselle soos T-selle en NK-selle, wat hulle in staat stel om HBV-geïnfekteerde lewerselle beter te herken en uit te skakel. Tα1 kan die sitokiennetwerk reguleer, wat die produksie van antivirale sitokiene soos IFN-γ bevorder en HBV-replikasie inhibeer.
In die behandeling van hepatitis C-virus (HCV) infeksie, toon Tα1 ook positiewe effekte. Dit kan die liggaam se immuunrespons verbeter, help met die skoonmaak van HCV, en toon sinergistiese effekte wanneer dit in kombinasie met ander antivirale middels gebruik word, en sodoende behandelingsukseskoerse verbeter.
Ander virale infeksies
Benewens HBV en HCV, kan Tα1 ook 'n rol speel in ander virale aansteeklike siektes. Tα1 kan help om die prognose van ernstig siek pasiënte met COVID-19 te verbeter. Deur skade wat veroorsaak word deur limfosiet-immuun-ooraktivering te herstel en oormatige T-selaktivering te voorkom, kan Tα1 pasiëntsimptome verlig en oorlewingsyfers verbeter.
(2) Immuunregulering en Anti-inflammasie
Regulering van immuunbalans
Tα1 speel 'n deurslaggewende rol in die handhawing van immuunbalans in die liggaam. In toestande met immuungebreke kan Tα1 die verspreiding en differensiasie van immuunselle bevorder, wat die liggaam se immuunfunksie herstel. Byvoorbeeld, in sommige aangebore immuungebreksiektes of immuun-onderdrukte toestande wat deur chemoterapie of bestralingsterapie veroorsaak word, kan Tα1 die liggaam help om immuunbalans te herstel deur die ontwikkeling en funksie van immuunselle te reguleer.
In outo-immuun siektes kan Tα1 oormatige immuunresponse onderdruk en outo-immuunskade verminder deur die aktiwiteit van immuunselle en die sitokiennetwerk te reguleer.
Anti-inflammatoriese effekte
Tα1 het anti-inflammatoriese effekte. Tydens inflammatoriese reaksies kan Tα1 die uitdrukking van inflammasieverwante sitokiene reguleer en oormatige inflammatoriese reaksies inhibeer. Soos vroeër genoem, kan Tα1 NO-produksie in makrofage inhibeer, die uitdrukking van pro-inflammatoriese sitokiene soos TNF-α en IL-1 verminder, en terselfdertyd die produksie van anti-inflammatoriese sitokiene soos IL-10 bevorder.
Figuur 3 Stikstofoksied vrystelling na behandeling met LPS en verskillende konsentrasies van Tα-1 in RAW 264.7 selle.
In 'n inflammatoriese pynmodel verlig Tα1 meganiese allodinie en hiperalgesie wat veroorsaak word deur volledige Freund se adjuvans (CFA), en verminder die opregulering van inflammatoriese bemiddelaars soos IFN-γ, TNF-α en brein-afgeleide neurotrofiese faktor (BDNF) geïnduseer deur CFA. Daarbenewens kan Tα1 die Wnt3a/β-catenin seinweg in die rugmurg reguleer, wat tydens die inflammatoriese pynproses geaktiveer word, en Tα1 kan sy geaktiveerde toestand omkeer en sodoende inflammatoriese pyn verlig.
Kliniese toepassings
(1) Behandeling van virale hepatitis
In die kliniese behandeling van virale hepatitis is Tα1 wyd toegepas. Vir pasiënte met chroniese hepatitis B, het veelvuldige kliniese studies getoon dat Tα1 gekombineer met nukleosied (suur) analoë of interferonterapie hoër koerse van HBV DNA seroomskakeling, HBeAg seroomskakeling en ALT normalisering bereik in vergelyking met monoterapie. In sommige kliniese proewe het die kombinasie van Tα1 en entecavir vir die behandeling van chroniese hepatitis B pasiënte gelei tot 'n aansienlik hoër koers van HBV DNA seroomskakeling na 48 weke van behandeling in vergelyking met die groep wat met entecavir alleen behandel is, en die tempo van HBeAg seroomskakeling het ook verbeter.
In die behandeling van hepatitis C kan Tα1 gekombineer met direkwerkende antivirale middels (DAA's) antivirale doeltreffendheid verbeter, veral vir sommige behandelingsweerstandige hepatitis C-pasiënte, wat moontlik die sukseskoerse van behandeling verbeter.
(2) Behandeling van Immuniteitsgebrekversteurings
Vir sekere primêre immuniteitsgebreksiektes, soos aangebore timushipoplasie, kan Tα1 as deel van alternatiewe terapie gebruik word. Alhoewel Tα1 nie hierdie siektes heeltemal kan genees nie, kan dit immuunfunksie reguleer, pasiënte se immuniteit verbeter, die frekwensie en erns van infeksies verminder en pasiënte se lewenskwaliteit verbeter.
By verworwe immuungebreksiektes, soos MIV/VIGS, kan Tα1 gekombineer met antiretrovirale terapie (ART) immuunrekonstitusie verbeter, CD4⁺ T-seltellings verhoog, immuunfunksie verbeter en die voorkoms van opportunistiese infeksies verminder.
(3) Ander toepassings
Adjuvante terapie vir aansteeklike siektes
In die behandeling van ernstige infeksies soos sepsis, kan Tα1 as 'n bykomende terapie gebruik word. Sepsis pasiënte het dikwels immuun disfunksie. Tα1 reguleer immuunselfunksie en sitokiennetwerke, wat help om immuunbalans te herstel, inflammatoriese reaksies te verminder en pasiëntoorlewingsyfers te verbeter.
In die behandeling van chroniese aansteeklike siektes soos tuberkulose, kan Tα1 gekombineer met antituberkulosemiddels die liggaam se immuun-opruimingsvermoë teen Mycobacterium tuberculosis verbeter en die doeltreffendheid van die behandeling verbeter.
Inflammasieverwante siektes
In die behandeling van inflammatoriese verwante siektes soos rumatoïede artritis en inflammatoriese dermsiekte, kan Tα1 se anti-inflammatoriese en immuunmodulerende effekte potensiële toepassingswaarde hê. Alhoewel kliniese toepassing tans beperk is, het sommige basiese navorsing en kleinskaalse kliniese proewe aangedui dat Tα1 inflammatoriese reaksies kan verminder en pasiënttoestande kan verbeter deur immuunselle en sitokiene te reguleer.
Gevolgtrekking
Thymosin α1 (Tα1), as 'n peptied met immuunversterkende eienskappe, het uitgebreide en diepgaande effekte op die gebied van immuunregulering getoon. Vanuit sy meganisme van werking, tree Tα1 in wisselwerking met Tol-agtige reseptore om verskeie stroomaf sein paaie te aktiveer, waardeur die funksie van immuunselle en sitokiennetwerke gereguleer word en presiese beheer van die liggaam se immuunrespons verkry word.
In terme van immuunversterkende effekte, speel Tα1 'n beduidende rol in antivirale infeksie, antitumoraktiwiteit, immuunbalansregulering en anti-inflammatoriese effekte. In die antivirale veld toon Tα1 wye toepassingsvooruitsigte, hetsy vir algemene virale infeksies soos hepatitis B en C, of vir opkomende virusinfeksies soos COVID-19. Die rol van Tα1 in immuungebreksiektes en inflammasieverwante siektes dui daarop dat dit kan help om immuunbalans te herstel en inflammatoriese skade te verminder. In die algemeen speel Tα1 'n beduidende rol as 'n immuunversterker.
Bronne
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, et al. Thymosin α1 en sy rol in virale aansteeklike siektes: die meganisme en kliniese toepassing [J]. Molecules, 2023,28(8).DOI:10.3390/molecules28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar P K. Die effekte van Thymosin Alpha-1 op Makrofage: 'n Sitologiese en Anti-inflammatoriese Studie [J]. Journal of Advanced Zoology, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: 'n Langwerkende Immunostimulerende Peptied vir Toepassings in Onkologie en Virologie[J]. Internasionale Tydskrif vir Molekulêre Wetenskappe, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, et al. Thymosin α1 beskerm teen CTLA-4 derm-immunopatologie[J]. Life Science Alliance, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, et al. Thymosin alpha 1: 'n Omvattende oorsig van die literatuur[J]. Wêreld J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, et al. Thymosin alpha1 versnel die herstel van T-sel-gemedieerde neutraliserende teenliggaampiesreaksie in immuunonderdrukte gashere [J]. International Immunopharmacology, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
Produk slegs beskikbaar vir navorsingsgebruik:
