Ni Cocer Peptides 
1 ka bulan ang milabay
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.
Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.
Overview
Ang Thymosin Alpha-1 (Tα1) usa ka peptide nga adunay hinungdanon nga mga gimbuhaton sa regulasyon sa resistensya. Kini una nga nahimulag gikan sa thymus tissue ug naglangkob sa 28 ka amino acid, nga adunay N-terminal acetylation. Ang Tα1 adunay hinungdanon nga papel sa pagpadayon sa balanse sa resistensya ug pagtubag sa mga kahimtang sa sakit sa lawas. Ingon nga usa ka immune enhancer, kini nagpakita sa dako nga potensyal alang sa paggamit sa pagtambal ug pagpugong sa nagkalain-laing mga sakit.
Figure 1 Thymosin alpha 1 adunay usa ka halapad nga lain-laing mga biolohikal nga mga kalihokan. IL: Interleukin; IFN: Interferon; TLR: Toll-like receptors.
Ubos sa mga kondisyon sa pisyolohikal, ang Tα1 miapil sa normal nga pag-uswag ug pagmentinar sa pag-andar sa immune system, nga adunay dakong impluwensya sa pagkalahi, pagkahinog, ug pagpaaktibo sa immune cells. Ubos sa pathological nga mga kondisyon, sama sa viral infections, tumorigenesis, ug immune deficiencies, ang Tα1 makatabang sa lawas sa pagpakigbatok sa mga sakit pinaagi sa pag-regulate sa immune responses.
Sa natad sa makatakod nga mga sakit nga viral, ang Tα1 sagad gigamit sa pagtambal sa mga impeksyon sa hepatitis B (HBV) ug hepatitis C virus (HCV). Maka-regulate kini sa immune function, makatabang sa lawas sa paghawan sa mga virus, ug makapauswag sa kondisyon sa mga pasyente.
Mga Mekanismo sa Immunomodulatory
(1) Interaksyon sa Toll-like receptors (TLRs)
Usa ka importante nga agianan diin ang Tα1 naggamit sa iyang immune regulatory effects mao ang pagpakig-uban sa Toll-like receptors (TLRs). Ang TLRs usa ka klase sa pattern recognition receptors nga nag-ila sa pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) ug damage-associated molecular patterns (DAMPs), sa ingon nag-activate sa immune cells ug nagpasiugda sa immune responses.
Ang Tα1 makagapos sa daghang TLR, sama sa TLR3, TLR4, ug TLR9. Sa paggapos niini nga mga receptor, ang Tα1 nagpalihok sa downstream signaling pathways, lakip na ang interferon regulatory factor 3 (IRF3) ug nuclear factor κB (NF-κB) signaling pathways. Ang pagkuha sa TLR3 isip usa ka pananglitan, human ang Tα1 nagbugkos sa TLR3, kini nagpasiugda sa phosphorylation sa IRF3, nga dayon nag-translocate ngadto sa cell nucleus, nga nag-aghat sa pagpahayag sa antiviral ug immune-regulatory nga mga gene sama sa type I interferon (IFN-I). Ang IFN-I adunay halapad nga antiviral ug immune-regulatory function, nga nagpauswag sa resistensya sa lawas sa mga impeksyon sa virus.
Alang sa TLR4, ang pagbugkos sa Tα1 parehas nga nagpalihok sa NF-κB signaling pathway, nga nagpataas sa pagpahayag sa mga makapahubag nga cytokine sama sa tumor necrosis factor-α (TNF-α) ug interleukin-6 (IL-6). Kini nga mga cytokine adunay hinungdanon nga papel sa sayong mga yugto sa pagtubag sa imyunidad, pagrekrut sa mga selyula sa imyunidad sa lugar sa impeksyon ug pagpauswag sa mga kapabilidad sa pagdepensa sa resistensya sa lawas.
Dugang pa, ang TLR2 ug TLR7 nalangkit usab sa Tα1. Ang Tα1 mahimong ma-activate ang TLR2 / NF-κB, TLR2 / p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK), o TLR7 / myeloid differentiation factor 88 (MyD88) signaling pathways, nga nagpasiugda sa produksyon sa nagkalain-laing mga cytokine sama sa IL-1 ug IL-12, sa ingon dugang nga pagpaayo sa immune response.
(2) Regulatory effect sa immune cells
T nga mga selula
Ang Tα1 nag-impluwensya sa pag-uswag, pagkalainlain, ug pagpaaktibo sa mga T cells. Sa thymus, ang Tα1 nagpadali sa pagpuno ug pagkahinog sa mga thymocyte. Gipakita sa mga pagtuon nga human sa pagpugong sa T cell-mediated antibody production sa mga ilaga gamit ang 5-fluorouracil (5-FU), ang chemically synthesized nga Tα1 makapabalik niini nga kapasidad sa produksyon sa antibody, ug magpakita sa kalihokan bisan sa ubos nga dosis nga 30 μg/kg.
Ang pag-analisa sa flow cytometry nagpadayag nga kini nga dosis sa Tα1 nagpadali sa pagpuno ug pagkahinog sa mga thymocytes; bisan pa, dili kini makaapekto sa ekspresyon sa Smoothened (Smo), usa ka yawe nga negatibo nga regulator sa Hedgehog (Hh) signaling pathway sa CD4⁻CD8⁻ thymocytes. Gisugyot niini nga ang Tα1 mahimong magpasiugda sa pagkahinog sa T cell pinaagi sa piho nga mga agianan sa pagsenyas nga moagi o independente sa mga agianan nga gikontrol sa Smo.
Sa termino sa hamtong nga mga selula sa T, ang Tα1 mahimong makontrol ang balanse sa T cell subsets. Sa tumor microenvironment, ang Tα1 makausab sa ratio sa CD8⁺ T cells ug regulatory T cells (Tregs) pinaagi sa pag-regulate sa dendritic cell (DC) differentiation ug chemokine expression profiles, sa ingon mapalambo ang antitumor immune response sa lawas.
Ang Figure 2 Thymosin α1 (Tα1) nagpugong sa epithelial nga kadaot sa DSS plus anti-CTLA-4-induced colitis.
B nga mga selula
Bisan kung ang direkta nga mga pagtuon sa mga epekto sa Tα1 sa mga selula sa B medyo nihit, ang kasamtangan nga panukiduki nagsugyot nga mahimo’g dili direkta nga makaimpluwensya sa function sa B cell pinaagi sa pag-regulate sa mga selyula sa T. Tungod kay ang mga selyula sa T adunay usa ka hinungdanon nga auxiliary nga papel sa pagpaaktibo sa B cell, pagbalhin sa klase sa antibody, ug pagkahinog sa affinity, ang regulasyon sa T α1 sa T cell function mahimong dili direkta nga makaimpluwensya sa produksiyon sa B cell antibody, sa ingon nagpauswag sa pagtubag sa humoral nga immune sa lawas.
Mga macrophage
Ang Tα1 usab adunay importante nga regulatory effects sa macrophage function. Gamit ang MTT assay, nakit-an nga ang Tα1 nagpakita sa cytotoxic nga mga epekto sa RAW 264.7 macrophage, nga adunay tunga sa maximum nga inhibitory nga konsentrasyon (IC50) nga 368.105 μg/ml. Samtang nagkataas ang konsentrasyon sa Tα1, ang mga cytotoxic nga epekto sa RAW 264.7 nga mga selyula nagkakusog, nga nagdala sa pagkunhod sa densidad sa selula.
Ang Tα1 nagpakita usab og mga anti-inflammatory effect, nga gisusi pinaagi sa pag-analisar sa produksyon sa nitric oxide (NO) sa RAW 264.7 nga mga selula. Ang mga resulta nagpakita nga sulod sa konsentrasyon nga range sa 7.813-31.25 μg / ml, ang NO nga produksyon sa Tα1-treated nga grupo mikunhod sa usa ka dose-dependent nga paagi kumpara sa control group, nga nagpakita nga ang Tα1 mahimong mogamit sa iyang mga anti-inflammatory nga epekto pinaagi sa pagpugong sa NO production sa macrophage, sa ingon nag-regulate sa immune responses.
Natural killer cells (NK cells)
Ang Tα1 nagpasiugda sa pagdaghan ug pagpaaktibo sa selula sa NK, pagpaayo sa ilang cytotoxic nga kalihokan. Ang mga selula sa NK usa ka importante nga bahin sa natural nga immune system, nga makahimo sa dili espesipikong pagpatay sa mga selula nga nataptan sa virus ug mga selula sa tumor. Gipauswag sa Tα1 ang ilang abilidad sa pag-ila ug pagpatay sa mga target nga mga selula pinaagi sa pag-upregulate sa ekspresyon sa mga receptor sa pagpaaktibo sa nawong sa mga selula sa NK, sa ingon adunay hinungdanon nga papel sa impeksyon sa antiviral ug resistensya sa antitumor.
(3) Regulasyon sa cytokine network
Ang Tα1 naggamit sa iyang immunoregulatory function pinaagi sa pag-regulate sa cytokine network. Ang mga cytokine usa ka klase sa gagmay nga mga molekula nga protina nga gitago sa mga immune cells ug pipila nga mga non-immune nga mga selyula, nga nagpasa sa kasayuran tali sa mga selyula ug nag-regulate sa paglihok sa mga immune cell ingon man ang intensity ug tipo sa mga tubag sa immune.
Ang Tα1 makapauswag sa paggama ug lainlaing mga cytokine, sama sa interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3), ug interferon-γ (IFN-γ). Ang IL-2 usa ka importante nga T cell growth factor nga nagpasiugda sa T cell proliferation ug activation, nagpalambo sa kalihokan sa NK cells ug cytotoxic T lymphocytes (CTLs), sa ingon nagpauswag sa mga kapabilidad sa immune defense sa lawas. Ang IL-3 nagpasiugda sa pagdaghan ug pagkalahi sa nagkalain-laing hematopoietic stem cells ug progenitor cells, nga nagtabang sa pagmentinar sa cellular composition ug function sa immune system. Ang IFN-γ adunay daghang mga gimbuhaton, lakip ang antiviral, antitumor, ug immune regulatory effects, pagpaayo sa phagocytic ug cytotoxic nga kapabilidad sa macrophage, pagpasiugda sa pagkalainlain sa Th1 nga mga selyula, ug pag-regulate sa immune response padulong sa cellular immune direction.
Dugang pa, ang Tα1 maka-regulate sa balanse tali sa pro-inflammatory ug anti-inflammatory cytokines. Atol sa makapahubag nga mga tubag, ang Tα1 makapugong sa sobrang produksyon sa mga pro-inflammatory cytokines sama sa TNF-α ug IL-1, samtang nagpasiugda sa produksyon sa anti-inflammatory cytokines sama sa interleukin-10 (IL-10), sa ingon makunhuran ang kadaot nga gipahinabo sa makapahubag nga mga tubag sa lawas ug pagmintinar sa immune balance.
Mga epekto sa pagpauswag sa resistensya
(1) Impeksyon sa antivirus
Hepatitis B ug Hepatitis C
Ang Tα1 adunay dakong papel sa pagtambal sa hepatitis B ug hepatitis C. Alang sa chronic hepatitis B virus (HBV) infection, ang Tα1 maka-regulate sa immune function sa lawas ug makapauswag sa abilidad niini sa paghawan sa HBV. Ang Tα1 nagpalihok sa immune cells sama sa T cells ug NK cells, nga makapahimo kanila nga mas makaila ug makawagtang sa HBV-infected liver cells. Ang Tα1 mahimong mag-regulate sa cytokine network, nga nagpasiugda sa paghimo sa mga antiviral cytokine sama sa IFN-γ ug nagpugong sa pagkopya sa HBV.
Sa pagtambal sa impeksyon sa hepatitis C virus (HCV), ang Tα1 nagpakita usab ug positibo nga mga epekto. Makapauswag kini sa pagtubag sa imyunidad sa lawas, makatabang sa paghawan sa HCV, ug makapakita ug synergistic nga mga epekto kon gamiton sa kombinasyon sa ubang mga tambal nga antiviral, sa ingon makapausbaw sa gidaghanon sa kalampusan sa pagtambal.
Uban pang mga impeksyon sa virus
Dugang pa sa HBV ug HCV, ang Tα1 mahimo usab nga adunay papel sa ubang mga makatakod nga sakit nga viral. Ang Tα1 mahimong makatabang sa pagpauswag sa prognosis sa mga pasyente nga grabe ang sakit nga adunay COVID-19. Pinaagi sa pag-ayo sa kadaot nga gipahinabo sa sobrang pagpaaktibo sa immune sa lymphocyte ug pagpugong sa sobra nga pagpaaktibo sa T-cell, ang Tα1 mahimong makapahupay sa mga sintomas sa pasyente ug makapauswag sa mga rate sa pagkaluwas.
(2) Immune Regulation ug Anti-Inflammation
Pag-regulate sa Balanse sa Immune
Ang Tα1 adunay hinungdanon nga papel sa pagpadayon sa balanse sa resistensya sa lawas. Sa mga estado nga kulang sa resistensya, ang Tα1 makapauswag sa pagdaghan ug pagkalainlain sa mga selyula sa imyunidad, pagpasig-uli sa immune function sa lawas. Pananglitan, sa pipila ka congenital immune deficiency nga mga sakit o immune-suppressed states nga gipahinabo sa chemotherapy o radiation therapy, ang Tα1 makatabang sa lawas sa pag-establisar pag-usab sa immune balance pinaagi sa pag-regulate sa paglambo ug paggana sa immune cells.
Sa mga sakit sa autoimmune, ang Tα1 mahimong makapugong sa sobra nga mga tubag sa imyunidad ug makunhuran ang kadaot sa autoimmune pinaagi sa pag-regulate sa kalihokan sa immune cells ug sa cytokine network.
Anti-makapahubag Epekto
Ang Tα1 adunay mga anti-inflammatory nga epekto. Atol sa makapahubag nga mga tubag, ang Tα1 maka-regulate sa pagpahayag sa mga cytokine nga may kalabutan sa panghubag ug makapugong sa sobra nga mga reaksiyon sa panghubag. Sama sa nahisgutan sa sayo pa, ang Tα1 makapugong sa produksiyon sa NO sa macrophage, makapakunhod sa pagpahayag sa mga pro-inflammatory cytokine sama sa TNF-α ug IL-1, ug dungan nga nagpasiugda sa produksyon sa mga anti-inflammatory cytokine sama sa IL-10.
Figure 3 Nitric oxide release human sa pagtambal sa LPS ug lain-laing mga konsentrasyon sa Tα-1 sa RAW 264.7 cells.
Sa usa ka modelo sa makapahubag nga kasakit, ang Tα1 nagpagaan sa mekanikal nga allodynia ug hyperalgesia nga gipahinabo sa kompleto nga Freund's adjuvant (CFA), ug gipakunhod ang pag-uswag sa mga tigpataliwala sa panghubag sama sa IFN-γ, TNF-α, ug neurotrophic factor (BDNF) nga nakuha sa utok nga gipahinabo sa CFA. Dugang pa, ang Tα1 mahimong mag-regulate sa Wnt3a / β-catenin signaling pathway sa spinal cord, nga gi-aktibo sa panahon sa proseso sa sakit nga makapahubag, ug ang Tα1 mahimong mabalik ang gi-aktibo nga kahimtang niini, sa ingon makapahupay sa sakit sa panghubag.
Klinikal nga mga Aplikasyon
(1) Pagtambal sa Viral Hepatitis
Sa klinikal nga pagtambal sa viral hepatitis, ang Tα1 kaylap nga gigamit. Para sa mga pasyente nga adunay chronic hepatitis B, daghang clinical studies ang nagpakita nga ang Tα1 inubanan sa nucleoside (acid) analogues o interferon therapy nakab-ot ang mas taas nga rate sa HBV DNA seroconversion, HBeAg seroconversion, ug ALT normalization kumpara sa monotherapy. Sa pipila ka mga klinikal nga pagsulay, ang kombinasyon sa Tα1 ug entecavir alang sa pagtambal sa mga chronic hepatitis B nga mga pasyente miresulta sa mas taas nga rate sa HBV DNA seroconversion human sa 48 ka semana nga pagtambal kon itandi sa grupo nga gitambalan sa entecavir lamang, ug ang rate sa HBeAg seroconversion miuswag usab.
Sa pagtambal sa hepatitis C, ang Tα1 inubanan sa direct-acting antiviral agents (DAAs) makapausbaw sa antiviral efficacy, ilabina sa pipila ka mga pasyente nga hepatitis C nga dili makatambal, nga posibleng makapauswag sa mga rate sa kalampusan sa pagtambal.
(2) Pagtambal sa Immunodeficiency Disorder
Alang sa pipila ka nag-unang mga sakit sa immunodeficiency, sama sa congenital thymic hypoplasia, ang Tα1 mahimong gamiton isip bahin sa alternatibong terapiya. Bisan tuod ang Tα1 dili hingpit nga makaayo niini nga mga sakit, kini makakontrolar sa immune function, makapausbaw sa resistensya sa mga pasyente, makapakunhod sa frequency ug kagrabe sa mga impeksyon, ug makapauswag sa kalidad sa kinabuhi sa mga pasyente.
Sa naangkon nga immune deficiency nga mga sakit, sama sa HIV/AIDS, ang Tα1 inubanan sa antiretroviral therapy (ART) makapausbaw sa immune reconstitution, makadugang sa CD4⁺ T cell counts, makapauswag sa immune function, ug makapakunhod sa insidente sa oportunistikong mga impeksyon.
(3) Ubang mga Aplikasyon
Adjuvant Therapy alang sa Makatakod nga mga Sakit
Sa pagtambal sa grabe nga mga impeksyon sama sa sepsis, ang Tα1 mahimong gamiton isip adjuvant therapy. Ang mga pasyente sa Sepsis kasagaran adunay immune dysfunction. Ang Tα1 nag-regulate sa immune cell function ug cytokine networks, nagtabang sa pagpasig-uli sa immune balance, pagpakunhod sa makapahubag nga mga tubag, ug pagpalambo sa survival rate sa pasyente.
Sa pagtambal sa mga makatakod nga makatakod nga mga sakit sama sa tuberculosis, ang Tα1 inubanan sa mga tambal nga antituberculosis mahimong makapausbaw sa kapasidad sa immune clearance sa lawas batok sa Mycobacterium tuberculosis ug makapauswag sa kaepektibo sa pagtambal.
Mga sakit nga nalangkit sa panghubag
Sa pagtambal sa mga sakit nga may kalabotan sa pagpanghubag sama sa rheumatoid arthritis ug sakit sa panghubag sa tinai, ang mga anti-inflammatory ug immune-modulating nga epekto sa Tα1 mahimong adunay potensyal nga kantidad sa aplikasyon. Bisan tuod ang klinikal nga aplikasyon sa pagkakaron limitado, ang pipila ka batakang panukiduki ug ginagmay nga clinical trials nagpakita nga ang Tα1 mahimong makapakunhod sa makapahubag nga mga tubag ug makapauswag sa kondisyon sa pasyente pinaagi sa pag-regulate sa immune cells ug cytokines.
Panapos
Ang Thymosin α1 (Tα1), isip usa ka peptide nga adunay immune-enhancing properties, nagpakita sa halapad ug lawom nga mga epekto sa natad sa immune regulation. Gikan sa mekanismo sa aksyon niini, ang Tα1 nakig-interact sa Toll-like receptors aron ma-activate ang daghang downstream signaling pathways, sa ingon nag-regulate sa function sa immune cells ug cytokine networks, ug nakakab-ot sa tukmang pagkontrol sa immune response sa lawas.
Sa termino sa immune-enhancing effect, ang Tα1 adunay dakong papel sa antiviral infection, antitumor activity, immune balance regulation, ug anti-inflammatory effects. Sa natad sa antiviral, ang Tα1 nagpakita sa halapad nga mga prospect sa aplikasyon, bisan alang sa kasagarang mga impeksyon sa virus sama sa hepatitis B ug C, o alang sa mga nag-uswag nga impeksyon sa virus sama sa COVID-19. Ang papel sa Tα1 sa immune deficiency nga mga sakit ug mga sakit nga may kalabutan sa panghubag nagpakita nga kini makatabang sa pagpasig-uli sa immune balanse ug pagpakunhod sa makapahubag kadaot. Sa kinatibuk-an, ang Tα1 adunay mahinungdanong papel isip usa ka immune enhancer.
Mga tinubdan
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, ug uban pa. Thymosin α1 ug ang Papel Niini sa Viral Infectious Diseases: Ang Mekanismo ug Klinikal nga Aplikasyon [J]. Molecules, 2023,28(8).DOI:10.3390/molecules28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar PK. Ang mga Epekto sa Thymosin Alpha-1 sa Macrophages: Usa ka Cytological ug Anti-Inflammatory Study [J]. Journal of Advanced Zoology, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: Usa ka Long-Acting Immunostimulatory Peptide alang sa mga Aplikasyon sa Oncology ug Virology[J]. Internasyonal nga Journal sa Molecular Sciences, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, ug uban pa. Ang Thymosin α1 nanalipod gikan sa CTLA-4 intestinal immunopathology [J]. Life Science Alliance, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, ug uban pa. Thymosin alpha 1: Usa ka komprehensibo nga pagrepaso sa literatura [J]. Kalibutan J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, ug uban pa. Ang Thymosin alpha1 nagpadali sa pagpahiuli sa T cell-mediated neutralizing antibody nga tubag sa immunocompromised hosts [J]. International Immunopharmacology, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
Ang produkto nga magamit sa panukiduki lamang:
