Од Cocer Peptides 
пред 1 месец
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Преглед
Тимозин Алфа-1 (Tα1) е пептид со значајни имунолошки регулаторни функции. Прво беше изолиран од ткивото на тимусот и се состои од 28 амино киселини, со N-терминална ацетилација. Tα1 игра клучна улога во одржувањето на имунолошкиот баланс и одговорот на состојбите на болеста во телото. Како имунолошки засилувач покажува голем потенцијал за примена во лекување и превенција на разни болести.
Слика 1 Тимозин алфа 1 има широк опсег на биолошки активности. ИЛ: Интерлеукин; IFN: Интерферон; TLR: Рецептори слични на патарина.
Под физиолошки услови, Tα1 учествува во нормалниот развој и функционалното одржување на имунолошкиот систем, врши значително влијание врз диференцијацијата, созревањето и активирањето на имуните клетки. Под патолошки состојби, како што се вирусни инфекции, туморигенеза и имунолошки недостатоци, Tα1 може да му помогне на телото да се бори против болести преку регулирање на имунолошките реакции.
Во областа на вирусни заразни болести, Tα1 најчесто се користи за лекување на инфекции со вирусот на хепатитис Б (HBV) и вирусот на хепатитис Ц (HCV). Може да ја регулира функцијата на имунолошкиот систем, да му помогне на телото да ги исчисти вирусите и да ги подобри условите на пациентите.
Имуномодулаторни механизми
(1) Интеракција со рецептори слични на патарина (TLR)
Еден важен пат преку кој Tα1 ги врши своите имунолошки регулаторни ефекти е преку интеракција со Toll-како рецептори (TLRs). TLRs се класа на рецептори за препознавање шаблони кои препознаваат молекуларни обрасци поврзани со патогенот (PAMPs) и молекуларни обрасци поврзани со оштетување (DAMPs), а со тоа ги активираат имуните клетки и иницираат имунолошки реакции.
Tα1 може да се поврзе со повеќе TLR, како што се TLR3, TLR4 и TLR9. По врзувањето за овие рецептори, Tα1 ги активира сигналните патишта низводно, вклучувајќи ги сигналните патишта на регулаторниот фактор 3 на интерферон (IRF3) и нуклеарниот фактор κB (NF-κB). Земајќи го TLR3 како пример, откако Tα1 се врзува за TLR3, тој ја промовира фосфорилацијата на IRF3, кој потоа се префрла во клеточното јадро, поттикнувајќи изразување на антивирусни и имунорегулаторни гени како што е тип I интерферон (IFN-I). IFN-I има широки антивирусни и имунорегулаторни функции, зголемувајќи ја отпорноста на телото на вирусни инфекции.
За TLR4, врзувањето на Tα1 на сличен начин го активира сигналниот пат NF-κB, регулирајќи го изразувањето на инфламаторните цитокини како што се факторот на туморска некроза-α (TNF-α) и интерлеукин-6 (IL-6). Овие цитокини играат клучна улога во раните фази на имунолошкиот одговор, регрутирање на имунолошките клетки на местото на инфекцијата и зајакнување на имунолошката одбрана на телото.
Дополнително, TLR2 и TLR7 се исто така поврзани со Tα1. Tα1 може да ги активира сигналните патишта TLR2/NF-κB, TLR2/p38 митоген-активирана протеинска киназа (p38MAPK) или TLR7/миелоиден фактор на диференцијација 88 (MyD88), промовирајќи го производството на различни цитокини како што се IL-1, и дополнително адаптирачки одговор на IL-1.
(2) Регулаторни ефекти врз имуните клетки
Т-клетки
Tα1 влијае на развојот, диференцијацијата и активирањето на Т-клетките. Во тимусот, Tα1 го забрзува надополнувањето и созревањето на тимоцитите. Студиите покажаа дека по инхибирање на производството на антитела посредувано од Т-клетки кај глувци со користење на 5-флуороурацил (5-FU), хемиски синтетизираниот Tα1 може да го врати овој капацитет за производство на антитела и покажува активност дури и при мала доза од 30 μg/kg.
Анализата на цитометрија на проток откри дека оваа доза на Tα1 го забрзува надополнувањето и созревањето на тимоцитите; сепак, тоа не влијае на експресијата на Smoothened (Smo), клучен негативен регулатор на сигналната патека на Еже (Hh) во тимоцитите CD4-CD8-. Ова сугерира дека Tα1 може да промовира созревање на Т-клетките преку специфични сигнални патишта кои ги заобиколуваат или се независни од патишта регулирани со Smo.
Во однос на зрелите Т-клетки, Tα1 може да го регулира балансот на подмножества на Т-клетките. Во микросредината на туморот, Tα1 може да го промени односот на ЦД8+ Т-клетките и регулаторните Т-клетки (Tregs) со регулирање на диференцијацијата на дендритичните клетки (DC) и профилите на експресијата на хемокините, а со тоа го подобрува антитуморниот имунолошки одговор на телото.
Слика 2 Тимозин α1 (Tα1) го спречува оштетувањето на епителот кај DSS плус анти-CTLA-4-индуциран колитис.
Б-клетки
Иако директните студии за ефектите на Tα1 врз Б-клетките се релативно ретки, постојните истражувања сугерираат дека тоа може индиректно да влијае на функцијата на Б-клетките со регулирање на Т-клетките. Бидејќи Т-клетките играат клучна помошна улога во активирањето на Б-клетките, менувањето на класата на антитела и созревањето на афинитетот, регулацијата на Tα1 на функцијата на Т-клетките може индиректно да влијае на производството на антитела на Б-клетките, а со тоа да го подобри хуморалниот имунолошки одговор на телото.
Макрофагите
Tα1, исто така, има важни регулаторни ефекти врз функцијата на макрофагите. Користејќи ја анализата MTT, беше откриено дека Tα1 покажува цитотоксични ефекти врз макрофагите RAW 264,7, со полу-максимална инхибиторна концентрација (IC50) од 368,105 μg/ml. Како што се зголемува концентрацијата на Tα1, цитотоксичните ефекти врз клетките RAW 264.7 се интензивираат, што доведува до намалување на густината на клетките.
Tα1, исто така, покажува антиинфламаторни ефекти, кои беа проценети со анализа на производството на азотен оксид (NO) во RAW 264.7 клетки. Резултатите покажаа дека во опсегот на концентрации од 7,813-31,25 μg/ml, производството на NO во групата третирана со Tα1 се намали на начин зависен од дозата во споредба со контролната група, што покажува дека Tα1 може да ги врши своите антиинфламаторни ефекти со инхибиција на производството на NO во макрофагите, а со тоа да ги регулира имунолошките одговори.
Природни клетки убијци (NK-клетки)
Tα1 ја промовира пролиферацијата и активирањето на NK-клетките, зголемувајќи ја нивната цитотоксична активност. NK-клетките се важна компонента на вродениот имунолошки систем, способни неспецифично да ги убиваат клетките инфицирани со вирус и клетките на туморот. Tα1 ја подобрува нивната способност да ги препознаваат и убиваат целните клетки преку регулација на експресијата на рецепторите за активирање на површината на NK-клетките, а со тоа игра клучна улога во антивирусна инфекција и антитуморен имунитет.
(3) Регулација на цитокинската мрежа
Tα1 ги врши своите имунорегулаторни функции преку регулирање на мрежата на цитокини. Цитокините се класа на мали молекуларни протеини секретирани од имуните клетки и одредени неимуни клетки, кои пренесуваат информации помеѓу клетките и ја регулираат функцијата на имуните клетки, како и интензитетот и видот на имунолошките одговори.
Tα1 може да го промовира производството на различни цитокини, како што се интерлеукин-2 (IL-2), интерлеукин-3 (IL-3) и интерферон-γ (IFN-γ). IL-2 е важен фактор на раст на Т-клетките кој ја промовира пролиферацијата и активирањето на Т-клетките, ја подобрува активноста на NK-клетките и цитотоксичните Т-лимфоцити (CTL), а со тоа ги подобрува имуните одбранбени способности на телото. IL-3 промовира пролиферација и диференцијација на различни хематопоетски матични клетки и прогениторни клетки, помагајќи да се одржи клеточниот состав и функцијата на имунолошкиот систем. IFN-γ има повеќе функции, вклучувајќи антивирусни, антитуморни и имунолошки регулаторни ефекти, ги подобрува фагоцитните и цитотоксичните способности на макрофагите, промовирајќи ја диференцијацијата на Th1 клетките и регулирање на имунолошкиот одговор кон клеточниот имунолошки правец.
Дополнително, Tα1 може да ја регулира рамнотежата помеѓу проинфламаторните и антиинфламаторните цитокини. За време на инфламаторните одговори, Tα1 може да го потисне прекумерното производство на проинфламаторни цитокини како што се TNF-α и IL-1, притоа промовирајќи го производството на антиинфламаторни цитокини како интерлеукин-10 (IL-10), а со тоа ја намалува штетата предизвикана од воспалителните одговори на телото и одржувајќи ја имунолошката рамнотежа.
Ефекти за зајакнување на имунитетот
(1) Антивирусна инфекција
Хепатитис Б и Хепатитис Ц
Tα1 игра значајна улога во третманот на хепатитис Б и хепатитис Ц. За хронична инфекција со вирусот на хепатитис Б (HBV), Tα1 може да ја регулира имунолошката функција на телото и да ја подобри неговата способност да го исчисти HBV. Tα1 ги активира имунолошките клетки како што се Т-клетките и NK-клетките, овозможувајќи им подобро да ги препознаат и елиминираат клетките на црниот дроб инфицирани со HBV. Tα1 може да ја регулира мрежата на цитокини, промовирајќи го производството на антивирусни цитокини како што е IFN-γ и инхибирајќи ја репликацијата на HBV.
Во третманот на инфекција со вирусот на хепатитис Ц (HCV), Tα1, исто така, покажува позитивни ефекти. Може да го зајакне имунолошкиот одговор на телото, да помогне во чистењето на ХЦВ и да покаже синергистички ефекти кога се користи во комбинација со други антивирусни лекови, а со тоа да ја подобри стапката на успех на лекувањето.
Други вирусни инфекции
Покрај HBV и HCV, Tα1 може да игра улога и кај други вирусни заразни болести. Tα1 може да помогне да се подобри прогнозата на тешко болните пациенти со СОВИД-19. Со поправка на штетата предизвикана од хиперактивирање на имунолошкиот систем на лимфоцити и спречување на прекумерно активирање на Т-клетките, Tα1 може да ги ублажи симптомите на пациентот и да ја подобри стапката на преживување.
(2) Регулација на имунолошкиот систем и анти-воспаление
Регулирање на имунолошкиот баланс
Tα1 игра клучна улога во одржувањето на имунолошкиот баланс во телото. Во состојби со имунолошки дефицит, Tα1 може да промовира размножување и диференцијација на имуните клетки, враќајќи ја имунолошката функција на телото. На пример, кај некои вродени болести со имунолошки дефицит или имуно-потиснати состојби предизвикани од хемотерапија или терапија со зрачење, Tα1 може да му помогне на телото да воспостави имунолошка рамнотежа преку регулирање на развојот и функцијата на имуните клетки.
Кај автоимуните болести, Tα1 може да ги потисне прекумерните имунолошки реакции и да го намали автоимуното оштетување преку регулирање на активноста на имуните клетки и цитокинската мрежа.
Антивоспалителни ефекти
Tα1 поседува антиинфламаторно дејство. За време на воспалителните реакции, Tα1 може да го регулира изразот на цитокините поврзани со воспаление и да ги инхибира прекумерните воспалителни реакции. Како што беше споменато претходно, Tα1 може да го инхибира производството на NO во макрофагите, да ја намали експресијата на проинфламаторните цитокини како што се TNF-α и IL-1, и истовремено да го промовира производството на антиинфламаторни цитокини како што е IL-10.
Слика 3 Ослободување на азотен оксид по третман со LPS и различни концентрации на Tα-1 во RAW 264.7 клетки.
Во модел на воспалителна болка, Tα1 ја ублажува механичката алодинија и хипералгезија предизвикани од целосниот адјувант на Фројнд (CFA) и ја намалува регулацијата на воспалителните медијатори како што се IFN-γ, TNF-α и невротрофичниот фактор добиен од мозокот (BDNF) индуцирани од CFA. Дополнително, Tα1 може да го регулира сигналниот пат Wnt3a/β-катенин во 'рбетниот мозок, кој се активира за време на воспалителниот процес на болка, а Tα1 може да ја промени својата активирана состојба, а со тоа да ја ублажи воспалителната болка.
Клинички апликации
(1) Третман на вирусен хепатитис
Во клиничкиот третман на вирусен хепатитис, Tα1 е широко применет. За пациенти со хроничен хепатитис Б, повеќекратни клинички студии покажаа дека Tα1 во комбинација со нуклеозидни (киселински) аналози или терапија со интерферон постигнува повисоки стапки на HBV DNA сероконверзија, HBeAg сероконверзија и нормализација на ALT во споредба со монотерапијата. Во некои клинички испитувања, комбинацијата на Tα1 и ентекавир за третман на пациенти со хроничен хепатитис Б резултираше со значително повисока стапка на HBV DNA сероконверзија по 48 недели од третманот во споредба со групата третирана само со ентекавир, а стапката на HBeAg сероконверзија исто така се подобри.
Во третманот на хепатитис Ц, Tα1 во комбинација со антивирусни агенси со директно дејство (DAAs) може да ја подобри антивирусна ефикасност, особено за некои пациенти со хепатитис Ц отпорни на третман, потенцијално подобрување на стапките на успех на третманот.
(2) Третман на нарушувања на имунодефициенција
За одредени примарни болести со имунодефициенција, како што е вродена хипоплазија на тимусот, Tα1 може да се користи како дел од алтернативна терапија. Иако Tα1 не може целосно да ги излечи овие болести, може да ја регулира функцијата на имунолошкиот систем, да го зајакне имунитетот на пациентите, да ја намали зачестеноста и сериозноста на инфекциите и да го подобри квалитетот на животот на пациентите.
Кај болестите со стекнат имунолошки дефицит, како што е ХИВ/СИДА, Tα1 во комбинација со антиретровирусна терапија (АРТ) може да ја подобри имунолошката реконституција, да го зголеми бројот на ЦД4⁺ Т-клетките, да ја подобри имунолошката функција и да ја намали инциденцата на опортунистички инфекции.
(3) Други апликации
Адјувантна терапија за инфективни болести
Во третманот на тешки инфекции како што е сепса, Tα1 може да се користи како адјувантна терапија. Пациентите со сепса често имаат имунолошка дисфункција. Tα1 ја регулира функцијата на имуните клетки и цитокинските мрежи, помагајќи да се врати имунолошкиот баланс, да се намалат воспалителните реакции и да се подобрат стапките на преживување на пациентите.
Во третманот на хронични заразни болести како што е туберкулозата, Tα1 во комбинација со антитуберкулозни лекови може да го подобри капацитетот на имунолошкиот клиренс на телото против Mycobacterium tuberculosis и да ја подобри ефикасноста на третманот.
Болести поврзани со воспаление
Во третманот на болести поврзани со воспаление, како што се ревматоиден артритис и воспалителна болест на цревата, антиинфламаторните и имуно-модулирачките ефекти на Tα1 може да имаат потенцијална примена. Иако клиничката примена во моментов е ограничена, некои основни истражувања и мали клинички испитувања покажаа дека Tα1 може да ги намали воспалителните реакции и да ги подобри состојбите на пациентот преку регулирање на имунолошките клетки и цитокините.
Заклучок
Тимозинот α1 (Tα1), како пептид со својства за зајакнување на имунитетот, покажа екстензивни и длабоки ефекти во областа на имунолошката регулација. Од неговиот механизам на дејство, Tα1 комуницира со рецептори слични на Toll за да активира повеќе низводно сигнални патишта, со што ја регулира функцијата на имуните клетки и цитокинските мрежи и постигнувајќи прецизна контрола на имунолошкиот одговор на телото.
Во однос на ефектите за зајакнување на имунитетот, Tα1 игра значајна улога во антивирусна инфекција, антитуморна активност, регулација на имунолошкиот баланс и антиинфламаторни ефекти. Во антивирусно поле, Tα1 покажува широки изгледи за примена, без разлика дали за вообичаени вирусни инфекции како што се хепатитис Б и Ц, или за нови вирусни инфекции како СОВИД-19. Улогата на Tα1 во болестите со имунолошки дефицит и болестите поврзани со воспаление укажува на тоа дека може да помогне во обновувањето на имунолошкиот баланс и намалување на воспалителните оштетувања. Генерално, Tα1 игра значајна улога како имунолошки засилувач.
Извори
[1] Тао Н, Ксу Х, Јинг И и сор. Тимозин α1 и неговата улога во вирусни заразни болести: механизмот и клиничката примена[J]. Молекули, 2023,28(8).DOI:10.3390/molecules28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar P K. Ефектите на тимозин Алфа-1 врз макрофагите: Цитолошка и антиинфламаторна студија [J]. Journal of Advanced Zoology, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. ПАСилиран тимозин α1: Имуностимулаторски пептид со долго дејство за апликации во онкологија и вирологија[J]. Меѓународен весник за молекуларни науки, 2020 година, 22 (1). DOI: 10.3390/ijms22010124.
[4] Ренга Г, Белет М.М., Париано М и др. Тимозин α1 штити од CTLA-4 интестиналната имунопатологија[J]. Алијанса за наука за животот, 2020, 3 (10). DOI: 10.26508/lsa.202000662.
[5] Доминари А, Хатавеј ИД, Пандав К, и сор. Тимозин алфа 1: Сеопфатен преглед на литературата[J]. World J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Ли КЛ, Џанг Т, Саибара Т, и сор. Тимозин алфа1 го забрзува реставрацијата на одговорот на неутрализирачки антитела посредуван од Т-клетки кај имунокомпромитирани домаќини [J]. Меѓународна имунофармакологија, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
