Av Cocer Peptides 
1 måned siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMASJON GITT PÅ DETTE NETTSTEDET ER KUN FOR INFORMASJONSSPREDNING OG UTDANNINGSFORMÅL.
Produktene som tilbys på denne nettsiden er utelukkende ment for in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glass*, som betyr i glass) utføres utenfor menneskekroppen. Disse produktene er ikke farmasøytiske produkter, er ikke godkjent av US Food and Drug Administration (FDA), og må ikke brukes til å forebygge, behandle eller kurere noen medisinsk tilstand, sykdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov å introdusere disse produktene i menneske- eller dyrekroppen i noen form.
Oversikt
Thymosin Alpha-1 (Tα1) er et peptid med betydelige immunregulerende funksjoner. Den ble først isolert fra thymusvev og består av 28 aminosyrer, med N-terminal acetylering. Tα1 spiller en avgjørende rolle for å opprettholde immunbalanse og reagere på sykdomstilstander i kroppen. Som en immunforsterker viser den et stort potensial for anvendelse i behandling og forebygging av ulike sykdommer.
Figur 1 Thymosin alpha 1 har et bredt spekter av biologiske aktiviteter. IL: Interleukin; IFN: Interferon; TLR: Toll-lignende reseptorer.
Under fysiologiske forhold deltar Tα1 i normal utvikling og funksjonell vedlikehold av immunsystemet, og utøver betydelig innflytelse på differensiering, modning og aktivering av immunceller. Under patologiske tilstander, som virusinfeksjoner, tumorgenese og immundefekter, kan Tα1 hjelpe kroppen med å bekjempe sykdommer ved å regulere immunresponser.
Innen virusinfeksjonssykdommer brukes Tα1 ofte til å behandle infeksjoner med hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV). Det kan regulere immunfunksjonen, hjelpe kroppen med å fjerne virus og forbedre pasientenes tilstand.
Immunmodulerende mekanismer
(1) Interaksjon med toll-lignende reseptorer (TLR)
En viktig vei gjennom hvilken Tα1 utøver sine immunregulerende effekter er ved å samhandle med Toll-lignende reseptorer (TLR). TLR-er er en klasse av mønstergjenkjenningsreseptorer som gjenkjenner patogenassosierte molekylære mønstre (PAMPs) og skadeassosierte molekylære mønstre (DAMPs), og derved aktiverer immunceller og initierer immunresponser.
Tα1 kan binde seg til flere TLR-er, for eksempel TLR3, TLR4 og TLR9. Ved binding til disse reseptorene aktiverer Tα1 nedstrøms signalveier, inkludert interferon regulatorisk faktor 3 (IRF3) og nukleær faktor κB (NF-κB) signalveier. Ta TLR3 som et eksempel, etter at Tα1 binder seg til TLR3, fremmer det fosforyleringen av IRF3, som deretter translokerer til cellekjernen, og induserer ekspresjonen av antivirale og immunregulerende gener som type I interferon (IFN-I). IFN-I har brede antivirale og immunregulerende funksjoner, som øker kroppens motstand mot virusinfeksjoner.
For TLR4 aktiverer bindingen av Tα1 på samme måte NF-KB-signalveien, og oppregulerer uttrykket av inflammatoriske cytokiner som tumornekrosefaktor-α (TNF-α) og interleukin-6 (IL-6). Disse cytokinene spiller en avgjørende rolle i de tidlige stadiene av immunresponsen, rekrutterer immunceller til infeksjonsstedet og styrker kroppens immunforsvarsevne.
I tillegg er TLR2 og TLR7 også assosiert med Tα1. Tα1 kan aktivere TLR2/NF-κB, TLR2/p38 mitogenaktivert proteinkinase (p38MAPK), eller TLR7/myeloid differensieringsfaktor 88 (MyD88) signalveier, og fremme produksjonen av forskjellige cytokiner som IL-1 og IL-12, og derved forsterke medfødte responser ytterligere.
(2) Regulatoriske effekter på immunceller
T-celler
Tα1 påvirker utviklingen, differensieringen og aktiveringen av T-celler. I thymus akselererer Tα1 påfylling og modning av tymocytter. Studier har vist at etter inhibering av T-celle-mediert antistoffproduksjon hos mus ved bruk av 5-fluorouracil (5-FU), kan kjemisk syntetisert Tα1 gjenopprette denne antistoffproduksjonskapasiteten, og viser aktivitet selv ved en lav dose på 30 μg/kg.
Flowcytometrianalyse viste at denne dosen av Tα1 akselererer påfylling og modning av tymocytter; det påvirker imidlertid ikke uttrykket av Smoothened (Smo), en nøkkel-negativ regulator av Hedgehog (Hh)-signalveien i CD4⁻CD8⁻-tymocytter. Dette antyder at Tα1 kan fremme T-cellemodning gjennom spesifikke signalveier som omgår eller er uavhengige av Smo-regulerte veier.
Når det gjelder modne T-celler, kan Tα1 regulere balansen mellom T-celleundersett. I tumormikromiljøet kan Tα1 endre forholdet mellom CD8⁺ T-celler og regulatoriske T-celler (Tregs) ved å regulere dendrittiske celle (DC) differensiering og kjemokinekspresjonsprofiler, og derved forsterke kroppens antitumorimmunrespons.
Figur 2 Thymosin α1 (Tα1) forhindrer epitelskade i DSS pluss anti-CTLA-4-indusert kolitt.
B-celler
Selv om direkte studier på effekten av Tα1 på B-celler er relativt få, tyder eksisterende forskning på at det indirekte kan påvirke B-cellefunksjonen ved å regulere T-celler. Siden T-celler spiller en viktig hjelperolle i B-celleaktivering, antistoffklassebytte og affinitetsmodning, kan Tα1s regulering av T-cellefunksjon indirekte påvirke B-celleantistoffproduksjonen, og derved forsterke kroppens humorale immunrespons.
Makrofager
Tα1 har også viktige regulatoriske effekter på makrofagfunksjon. Ved å bruke MTT-analysen ble det funnet at Tα1 viser cytotoksiske effekter på RAW 264.7 makrofager, med en halvmaksimal hemmende konsentrasjon (IC50) på 368,105 μg/ml. Når Tα1-konsentrasjonen øker, intensiveres de cytotoksiske effektene på RAW 264.7-celler, noe som fører til en reduksjon i celletetthet.
Tα1 viser også anti-inflammatoriske effekter, som ble vurdert ved å analysere nitrogenoksid (NO) produksjon i RAW 264.7 celler. Resultatene viste at innenfor konsentrasjonsområdet 7,813–31,25 μg/ml, reduserte NO-produksjonen i den Tα1-behandlede gruppen på en doseavhengig måte sammenlignet med kontrollgruppen, noe som indikerer at Tα1 kan utøve sine antiinflammatoriske effekter ved å hemme NO-produksjonen i makrofager, og dermed regulere immunresponsen.
Naturlige drepeceller (NK-celler)
Tα1 fremmer NK-celleproliferasjon og aktivering, og øker deres cytotoksiske aktivitet. NK-celler er en viktig komponent i det medfødte immunsystemet, som er i stand til ikke-spesifikt å drepe virusinfiserte celler og tumorceller. Tα1 forbedrer deres evne til å gjenkjenne og drepe målceller ved å oppregulere ekspresjonen av aktiveringsreseptorer på overflaten av NK-celler, og spiller derved en avgjørende rolle i antiviral infeksjon og antitumorimmunitet.
(3) Regulering av cytokinnettverket
Tα1 utøver sine immunregulerende funksjoner ved å regulere cytokinnettverket. Cytokiner er en klasse av små molekylære proteiner som skilles ut av immunceller og visse ikke-immune celler, som overfører informasjon mellom celler og regulerer funksjonen til immunceller samt intensiteten og typen av immunresponser.
Tal kan fremme produksjonen av forskjellige cytokiner, slik som interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3) og interferon-y (IFN-y). IL-2 er en viktig T-cellevekstfaktor som fremmer T-celleproliferasjon og aktivering, øker aktiviteten til NK-celler og cytotoksiske T-lymfocytter (CTL), og forbedrer dermed kroppens immunforsvarsevne. IL-3 fremmer spredning og differensiering av ulike hematopoietiske stamceller og stamceller, og bidrar til å opprettholde den cellulære sammensetningen og funksjonen til immunsystemet. IFN-γ har flere funksjoner, inkludert antivirale, antitumor- og immunregulatoriske effekter, som forbedrer de fagocytiske og cytotoksiske egenskapene til makrofager, fremmer differensieringen av Th1-celler og regulerer immunresponsen mot en cellulær immunretning.
I tillegg kan Tα1 regulere balansen mellom pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner. Under inflammatoriske responser kan Tα1 undertrykke overproduksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner som TNF-α og IL-1, samtidig som det fremmer produksjonen av antiinflammatoriske cytokiner som interleukin-10 (IL-10), og dermed redusere skaden forårsaket av inflammatoriske responser til kroppen og opprettholde immunbalansen.
Immunforsterkende effekter
(1) Antiviral infeksjon
Hepatitt B og Hepatitt C
Tα1 spiller en betydelig rolle i behandlingen av hepatitt B og hepatitt C. For kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon kan Tα1 regulere kroppens immunfunksjon og øke dens evne til å fjerne HBV. Tα1 aktiverer immunceller som T-celler og NK-celler, noe som gjør dem i stand til bedre å gjenkjenne og eliminere HBV-infiserte leverceller. Tα1 kan regulere cytokinnettverket, fremme produksjonen av antivirale cytokiner som IFN-y og hemme HBV-replikasjon.
Ved behandling av hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon viser Tα1 også positive effekter. Det kan forsterke kroppens immunrespons, hjelpe til med å fjerne HCV og vise synergistiske effekter når det brukes i kombinasjon med andre antivirale legemidler, og dermed forbedre suksessraten for behandling.
Andre virusinfeksjoner
I tillegg til HBV og HCV kan Tα1 også spille en rolle i andre virusinfeksjonssykdommer. Tα1 kan bidra til å forbedre prognosen for alvorlig syke pasienter med COVID-19. Ved å reparere skader forårsaket av lymfocytt-immunoveraktivering og forhindre overdreven T-celleaktivering, kan Tα1 lindre pasientsymptomer og forbedre overlevelsesraten.
(2) Immunregulering og anti-inflammasjon
Regulering av immunbalansen
Tα1 spiller en avgjørende rolle for å opprettholde immunbalansen i kroppen. I immundefekte tilstander kan Tα1 fremme spredning og differensiering av immunceller, og gjenopprette kroppens immunfunksjon. For eksempel, i noen medfødte immunsviktsykdommer eller immunsupprimerte tilstander forårsaket av kjemoterapi eller strålebehandling, kan Tα1 hjelpe kroppen med å gjenopprette immunbalansen ved å regulere utviklingen og funksjonen til immunceller.
Ved autoimmune sykdommer kan Tα1 undertrykke overdreven immunrespons og redusere autoimmun skade ved å regulere aktiviteten til immunceller og cytokinnettverket.
Anti-inflammatoriske effekter
Tα1 har anti-inflammatoriske effekter. Under inflammatoriske responser kan Tα1 regulere uttrykket av betennelsesrelaterte cytokiner og hemme overdreven inflammatoriske reaksjoner. Som nevnt tidligere kan Tα1 hemme NO-produksjonen i makrofager, redusere ekspresjonen av pro-inflammatoriske cytokiner som TNF-α og IL-1, og samtidig fremme produksjonen av anti-inflammatoriske cytokiner som IL-10.
Figur 3 Frigjøring av nitrogenoksid etter behandling med LPS og ulike konsentrasjoner av Ta-1 i RAW 264.7-celler.
I en inflammatorisk smertemodell lindrer Tα1 mekanisk allodyni og hyperalgesi indusert av komplett Freunds adjuvans (CFA), og reduserer oppreguleringen av inflammatoriske mediatorer som IFN-y, TNF-α og hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) indusert av CFA. I tillegg kan Tα1 regulere Wnt3a/β-catenin-signalveien i ryggmargen, som aktiveres under den inflammatoriske smerteprosessen, og Tα1 kan reversere sin aktiverte tilstand, og dermed lindre inflammatorisk smerte.
Kliniske applikasjoner
(1) Behandling av viral hepatitt
I den kliniske behandlingen av viral hepatitt har Tα1 blitt mye brukt. For pasienter med kronisk hepatitt B har flere kliniske studier vist at Tα1 kombinert med nukleosid (syre) analoger eller interferonterapi oppnår høyere rater av HBV DNA serokonversjon, HBeAg serokonversjon og ALT normalisering sammenlignet med monoterapi. I noen kliniske studier resulterte kombinasjonen av Tα1 og entecavir for behandling av kroniske hepatitt B-pasienter i en signifikant høyere frekvens av HBV DNA-serokonversjon etter 48 ukers behandling sammenlignet med gruppen behandlet med entecavir alene, og frekvensen av HBeAg-serokonversjon ble også forbedret.
Ved behandling av hepatitt C kan Tα1 kombinert med direktevirkende antivirale midler (DAA) øke antiviral effekt, spesielt for noen behandlingsresistente hepatitt C-pasienter, og potensielt forbedre suksessraten for behandling.
(2) Behandling av immunsviktforstyrrelser
For visse primære immunsviktsykdommer, slik som medfødt tymisk hypoplasi, kan Tα1 brukes som en del av alternativ terapi. Selv om Tα1 ikke kan kurere disse sykdommene fullstendig, kan det regulere immunfunksjonen, forbedre pasientenes immunitet, redusere hyppigheten og alvorlighetsgraden av infeksjoner og forbedre pasientenes livskvalitet.
Ved ervervede immunsviktsykdommer, som HIV/AIDS, kan Tα1 kombinert med antiretroviral terapi (ART) forbedre immunrekonstitusjon, øke CD4⁺ T-celletall, forbedre immunfunksjonen og redusere forekomsten av opportunistiske infeksjoner.
(3) Andre applikasjoner
Adjuvant terapi for infeksjonssykdommer
Ved behandling av alvorlige infeksjoner som sepsis kan Tα1 brukes som en adjuvant terapi. Sepsispasienter har ofte immunsvikt. Tα1 regulerer immuncellefunksjon og cytokinnettverk, bidrar til å gjenopprette immunbalanse, redusere inflammatoriske responser og forbedre pasientens overlevelse.
Ved behandling av kroniske infeksjonssykdommer som tuberkulose kan Tα1 kombinert med antituberkulosemedisiner øke kroppens immunclearance-kapasitet mot Mycobacterium tuberculosis og forbedre behandlingens effektivitet.
Betennelsesrelaterte sykdommer
Ved behandling av betennelsesrelaterte sykdommer som revmatoid artritt og inflammatorisk tarmsykdom, kan Tα1s antiinflammatoriske og immunmodulerende effekter ha potensiell bruksverdi. Selv om klinisk anvendelse for øyeblikket er begrenset, har noe grunnleggende forskning og småskala kliniske studier indikert at Tα1 kan redusere inflammatoriske responser og forbedre pasientens tilstand ved å regulere immunceller og cytokiner.
Konklusjon
Thymosin α1 (Tα1), som et peptid med immunforsterkende egenskaper, har vist omfattende og dyptgripende effekter innen immunregulering. Fra sin virkningsmekanisme interagerer Tα1 med Toll-lignende reseptorer for å aktivere flere nedstrøms signalveier, og derved regulere funksjonen til immunceller og cytokinnettverk, og oppnå presis kontroll av kroppens immunrespons.
Når det gjelder immunforsterkende effekter, spiller Tα1 en betydelig rolle i antiviral infeksjon, antitumoraktivitet, immunbalanseregulering og antiinflammatoriske effekter. På det antivirale feltet viser Tα1 brede anvendelsesmuligheter, enten det gjelder vanlige virusinfeksjoner som hepatitt B og C, eller for nye virusinfeksjoner som COVID-19. Rollen til Tα1 i immunsviktsykdommer og betennelsesrelaterte sykdommer indikerer at det kan bidra til å gjenopprette immunbalansen og redusere inflammatorisk skade. Totalt sett spiller Tα1 en betydelig rolle som en immunforsterker.
Kilder
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, et al. Thymosin α1 og dens rolle i virale infeksjonssykdommer: mekanismen og klinisk anvendelse[J]. Molecules, 2023,28(8).DOI:10.3390/molecules28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar P K. Effektene av Thymosin Alpha-1 på makrofager: En cytologisk og antiinflammatorisk studie[J]. Journal of Advanced Zoology, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: A Long-Acting Immunostimulatory Peptide for Applications in Oncology and Virology[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, et al. Thymosin α1 beskytter mot CTLA-4 intestinal immunopatologi[J]. Life Science Alliance, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, et al. Thymosin alpha 1: En omfattende gjennomgang av litteraturen[J]. World J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, et al. Thymosin alpha1 akselererer gjenoppretting av T-celle-mediert nøytraliserende antistoffrespons i immunkompromitterte verter[J]. International Immunopharmacology, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
Produktet er kun tilgjengelig for forskningsbruk:
