De Cocer Peptides 
antaŭ 1 monato
ĈIUJ ARTIKOLOJ KAJ PRODUCTINFORMOJ PROVIZITAJ EN ĈI TIU RETEJO ESTAS NUR POR INFORMA DISVASO KAJ EDUKAJ CELO.
La produktoj provizitaj en ĉi tiu retejo estas destinitaj ekskluzive por in vitro esplorado. En vitro esploro (latine: *en vitro*, signifante en vitrovaro) estas farita ekster la homa korpo. Ĉi tiuj produktoj ne estas farmaciaĵoj, ne estis aprobitaj de la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA), kaj ne devas esti uzataj por malhelpi, trakti aŭ kuraci ajnan malsanon, malsanon aŭ malsanon. Estas strikte malpermesite per leĝo enkonduki ĉi tiujn produktojn en la homan aŭ bestan korpon en ajna formo.
Superrigardo
Thymosin Alpha-1 (Tα1) estas peptido kun signifaj imunaj reguligaj funkcioj. Ĝi unue estis izolita de timhisto kaj konsistas el 28 aminoacidoj, kun N-fina acetiligo. Tα1 ludas decidan rolon en konservado de imuna ekvilibro kaj respondado al malsanaj statoj en la korpo. Kiel imuna pliboniganto, ĝi montras grandan potencialon por aplikiĝo en la traktado kaj antaŭzorgo de diversaj malsanoj.
Figuro 1 Thymosin alfa 1 havas larĝan gamon de biologiaj agadoj. IL: Interleukin; IFN: interferono; TLR: Toll-similaj riceviloj.
Sub fiziologiaj kondiĉoj, Tα1 partoprenas en la normala evoluo kaj funkcia prizorgado de la imunsistemo, penante gravan influon sur la diferencigo, maturiĝo kaj aktivigo de imunĉeloj. Sub patologiaj kondiĉoj, kiel virusaj infektoj, tumorogenezo kaj imunaj mankoj, Tα1 povas helpi la korpon kontraŭbatali malsanojn per reguligo de imunreagoj.
En la kampo de virusaj infektaj malsanoj, Tα1 estas ofte uzata por trakti infektojn de viruso de hepatito B (HBV) kaj viruso de hepatito C (HCV). Ĝi povas reguligi imunan funkcion, helpi la korpon forigi virusojn kaj plibonigi la kondiĉojn de pacientoj.
Immunomodulaj Mekanismoj
(1) Interagado kun Toll-similaj receptoroj (TLRoj)
Unu grava vojo tra kiu Tα1 penas siajn imunajn reguligajn efikojn estas per interagado kun Toll-similaj receptoroj (TLRoj). TLRoj estas klaso de padronrekonoreceptoroj kiuj rekonas patogen-rilatajn molekulajn padronojn (PAMPoj) kaj difekto-rilatajn molekulajn padronojn (DAMPoj), tiel aktivigante imunĉelojn kaj iniciatante imunreagojn.
Tα1 povas ligi al multoblaj TLRoj, kiel ekzemple TLR3, TLR4, kaj TLR9. Sur ligado al ĉi tiuj riceviloj, Tα1 aktivigas kontraŭfluajn signalajn vojojn, inkluzive de la interferon-reguliga faktoro 3 (IRF3) kaj nuklea faktoro κB (NF-κB) signalaj vojoj. Prenante TLR3 kiel ekzemplon, post kiam Tα1 ligas al TLR3, ĝi antaŭenigas la fosforiligo de IRF3, kiu tiam translokiĝas al la ĉelkerno, induktante la esprimon de kontraŭvirusaj kaj imun-reguligaj genoj kiel ekzemple I-interferono (IFN-I). IFN-I havas larĝajn kontraŭvirusajn kaj imun-reguligajn funkciojn, plibonigante la reziston de la korpo al virusaj infektoj.
Por TLR4, la ligado de Tα1 simile aktivigas la NF-κB signalan vojon, suprenreguligante la esprimon de inflamaj citokinoj kiel ekzemple tumora nekrozofaktoro-α (TNF-α) kaj interleukin-6 (IL-6). Ĉi tiuj citokinoj ludas decidan rolon en la fruaj stadioj de la imuna respondo, rekrutante imunajn ĉelojn al la loko de infekto kaj plibonigante la imundefendkapablojn de la korpo.
Plie, TLR2 kaj TLR7 ankaŭ estas rilataj al Tα1. Tα1 povas aktivigi la TLR2/NF-κB, TLR2/p38 mitogen-aktivigitan proteinkinazon (p38MAPK), aŭ TLR7/mieloidan diferenciga faktoro 88 (MyD88) signalajn vojojn, antaŭenigante la produktadon de diversaj citokinoj kiel ekzemple IL-1 kaj IL-12, tiel plue plibonigante imunreagon kaj plifortigante imunreagon.
(2) Reguligaj efikoj sur imunaj ĉeloj
T-ĉeloj
Tα1 influas la evoluon, diferencigon kaj aktivigon de T-ĉeloj. En la timuso, Tα1 akcelas la replenigon kaj maturiĝon de timocitoj. Studoj montris ke post malhelpado de T-ĉel-mediaciita antikorpproduktado en musoj uzantaj 5-fluorouracil (5-FU), kemie sintezita Tα1 povas reestigi tiun antikorpan produktadkapaciton, kaj elmontras agadon eĉ ĉe malalta dozo de 30 μg/kg.
Flua citometria analizo malkaŝis, ke ĉi tiu dozo de Tα1 akcelas la replenigon kaj maturiĝon de timocitoj; tamen, ĝi ne influas la esprimon de Smoothened (Smo), ŝlosila negativa reguligisto de la Hedgehog (Hh) signala vojo en CD4⁻CD8⁻-timocitoj. Tio indikas ke Tα1 povas antaŭenigi T-ĉelmaturiĝon tra specifaj signalaj padoj kiuj preteriras aŭ estas sendependaj de Smo-reguligitaj padoj.
Laŭ maturaj T-ĉeloj, Tα1 povas reguligi la ekvilibron de T-ĉelaj subaroj. En la tumormikromedio, Tα1 povas ŝanĝi la rilatumon de CD8⁺ T-ĉeloj kaj reguligaj T-ĉeloj (Tregs) reguligante dendritajn ĉelojn (DC) diferencigon kaj kemokin-esprimprofilojn, tiel plibonigante la kontraŭtumoran imunreagon de la korpo.
Figuro 2 Thymosin α1 (Tα1) malhelpas epitelian damaĝon en DSS plus kontraŭ-CTLA-4-induktita kolito.
B-ĉeloj
Kvankam rektaj studoj pri la efikoj de Tα1 sur B-ĉeloj estas relative malabundaj, ekzistanta esplorado indikas ke ĝi povas nerekte influi B-ĉelfunkcion reguligante T-ĉelojn. Ĉar T-ĉeloj ludas ŝlosilan helpan rolon en B-ĉelaktivigo, antikorpklasŝanĝo, kaj afinecmaturiĝo, la reguligo de Tα1 de T-ĉelfunkcio povas nerekte influi B-ĉelproduktadon de antikorpo, tiel plibonigante la humuran imunreagon de la korpo.
Makrofagoj
Tα1 ankaŭ havas gravajn reguligajn efikojn al makrofagfunkcio. Uzante la MTT-analizon, estis trovite ke Tα1 elmontras citotoksajn efikojn sur RAW 264.7 makrofagoj, kun duon-maksimuma inhibicia koncentriĝo (IC50) de 368.105 μg/ml. Ĉar Tα1-koncentriĝo pliiĝas, la citotoksaj efikoj al RAW 264.7-ĉeloj intensiĝas, kondukante al malkresko en ĉeldenseco.
Tα1 ankaŭ elmontras kontraŭinflamajn efikojn, kiuj estis taksitaj analizante produktadon de nitroksido (NO) en RAW 264.7-ĉeloj. La rezultoj montris, ke en la koncentriĝo de 7.813-31.25 μg/ml, NO-produktado en la Tα1-traktita grupo malpliiĝis laŭ dozo-dependa maniero kompare kun la kontrolgrupo, indikante, ke Tα1 povas ekzerci siajn kontraŭinflamajn efikojn malhelpante NO-produktadon en makrofagoj, tiel reguligante imunajn respondojn.
Naturaj mortigaj ĉeloj (NK-ĉeloj)
Tα1 antaŭenigas NK-ĉelan proliferadon kaj aktivigon, plibonigante ilian citotoksan agadon. NK-ĉeloj estas grava komponento de la denaska imunsistemo, kapabla je nespecife mortigado de virus-infektitaj ĉeloj kaj tumorĉeloj. Tα1 plibonigas ilian kapablon rekoni kaj mortigi celĉelojn plialtigante la esprimon de aktivigaj receptoroj sur la surfaco de NK-ĉeloj, tiel ludante decidan rolon en kontraŭvirusa infekto kaj kontraŭtumora imuneco.
(3) Reguligo de la citokinreto
Tα1 penas siajn imunoregulajn funkciojn reguligante la citokinreton. Citokinoj estas klaso de malgrandaj molekulaj proteinoj sekreciitaj de imunĉeloj kaj certaj ne-imunaj ĉeloj, kiuj transdonas informojn inter ĉeloj kaj reguligas la funkcion de imunĉeloj same kiel la intensecon kaj specon de imunreagoj.
Tα1 povas antaŭenigi la produktadon de diversaj citokinoj, kiel ekzemple interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3), kaj interferon-γ (IFN-γ). IL-2 estas grava faktoro de kresko de ĉeloj T, kiu antaŭenigas proliferadon kaj aktivigon de T-ĉeloj, plibonigas la agadon de NK-ĉeloj kaj citotoksaj T-limfocitoj (CTLs), tiel plibonigante la imundefendkapablojn de la korpo. IL-3 antaŭenigas la proliferadon kaj diferencigon de diversaj hematopoietaj stamĉeloj kaj praĉeloj, helpante konservi la ĉelan komponadon kaj funkcion de la imunsistemo. IFN-γ havas multoblajn funkciojn, inkluzive de kontraŭvirusaj, kontraŭtumoraj kaj imunaj reguligaj efikoj, plibonigante la fagocitajn kaj citotoksajn kapablojn de makrofagoj, antaŭenigante la diferencigon de Th1-ĉeloj kaj reguligante la imunreagon al ĉela imuna direkto.
Aldone, Tα1 povas reguligi la ekvilibron inter porinflamaj kaj kontraŭinflamaj citokinoj. Dum inflamaj respondoj, Tα1 povas subpremi la troproduktadon de porinflamaj citokinoj kiel ekzemple TNF-α kaj IL-1, antaŭenigante la produktadon de kontraŭinflamaj citokinoj kiel interleukin-10 (IL-10), tiel reduktante la damaĝon kaŭzitan de inflamaj respondoj al la korpo kaj konservante imunekvilibron.
Imun-plifortigaj efikoj
(1) Antivirusa infekto
Hepatito B kaj Hepatito C
Tα1 ludas signifan rolon en la traktado de hepatito B kaj hepatito C. Por kronika hepatito B-viruso (HBV) infekto, Tα1 povas reguligi la imunan funkcion de la korpo kaj plibonigi ĝian kapablon forigi HBV. Tα1 aktivigas imunajn ĉelojn kiel ekzemple T-ĉeloj kaj NK-ĉeloj, ebligante ilin pli bone rekoni kaj forigi HBV-infektitajn hepatĉelojn. Tα1 povas reguligi la citokinreton, antaŭenigante la produktadon de kontraŭvirusaj citokinoj kiel ekzemple IFN-γ kaj malhelpante HBV-reproduktadon.
En la traktado de infekto de viruso de hepatito C (HCV), Tα1 ankaŭ montras pozitivajn efikojn. Ĝi povas plibonigi la imunreagon de la korpo, helpi forigi HCV, kaj elmontri sinergiajn efikojn kiam uzata en kombinaĵo kun aliaj kontraŭvirusaj medikamentoj, tiel plibonigante la sukcesprocentojn de kuracado.
Aliaj virusaj infektoj
Aldone al HBV kaj HCV, Tα1 ankaŭ povas ludi rolon en aliaj virusaj infektaj malsanoj. Tα1 povas helpi plibonigi la prognozon de grave malsanaj pacientoj kun COVID-19. Riparante difekton kaŭzitan de limfocita imuna troaktivigo kaj malhelpante troan T-ĉelan aktivigon, Tα1 povas mildigi pacientajn simptomojn kaj plibonigi postvivoprocentojn.
(2) Imuna Reguligo kaj Kontraŭinflamado
Reguliganta Imuna Ekvilibro
Tα1 ludas decidan rolon en konservado de imuna ekvilibro en la korpo. En imun-mankaj ŝtatoj, Tα1 povas antaŭenigi la proliferadon kaj diferencigon de imunĉeloj, restarigante la imunan funkcion de la korpo. Ekzemple, en iuj denaskaj imunmankaj malsanoj aŭ imunsubpremaj statoj kaŭzitaj de kemioterapio aŭ radioterapio, Tα1 povas helpi la korpon reestabli imunan ekvilibron reguligante la evoluon kaj funkcion de imunĉeloj.
En aŭtoimunaj malsanoj, Tα1 povas subpremi troajn imunreagojn kaj redukti aŭtoimunan damaĝon reguligante la agadon de imunĉeloj kaj la citokinreton.
Kontraŭinflamaj Efikoj
Tα1 posedas kontraŭinflamajn efikojn. Dum inflamaj respondoj, Tα1 povas reguligi la esprimon de inflam-rilataj citokinoj kaj malhelpi troajn inflamajn reagojn. Kiel menciite antaŭe, Tα1 povas malhelpi NO-produktadon en makrofagoj, redukti la esprimon de porinflamaj citokinoj kiel TNF-α kaj IL-1, kaj samtempe antaŭenigi la produktadon de kontraŭinflamaj citokinoj kiel IL-10.
Figuro 3 Nitrooksida liberigo post traktado kun LPS kaj malsamaj koncentriĝoj de Tα-1 en RAW 264.7-ĉeloj.
En inflama doloro-modelo, Tα1 mildigas mekanikan alodinion kaj hiperalgesion induktitan de kompleta adjuvanto de Freund (CFA), kaj reduktas la suprenreguligo de inflamaj mediaciistoj kiel ekzemple IFN-γ, TNF-α, kaj cerb-derivita neŭrotrofa faktoro (BDNF) induktita de CFA. Aldone, Tα1 povas reguligi la signalan vojon de Wnt3a/β-catenina en la mjelo, kiu estas aktivigita dum la inflama doloro-procezo, kaj Tα1 povas inversigi sian aktivigitan staton, tiel malpezigante inflaman doloron.
Klinikaj Aplikoj
(1) Traktado de Viral Hepatito
En la klinika traktado de virushepatito, Tα1 estis vaste aplikita. Por pacientoj kun kronika hepatito B, multoblaj klinikaj studoj montris, ke Tα1 kombinita kun nukleozidaj (acidaj) analogoj aŭ interferonterapio atingas pli altajn tarifojn de HBV DNA-serokonverto, HBeAg-serokonvertiĝo kaj ALT-normaligo kompare kun monoterapio. En kelkaj klinikaj provoj, la kombinaĵo de Tα1 kaj entecavir por la terapio de kronikaj pacientoj kun hepatito B rezultigis signife pli altan indicon de HBV DNA-serokonvertiĝo post 48 semajnoj da terapio kompare kun la grupo traktita kun entecavir sole, kaj la indico de HBeAg-serokonvertiĝo ankaŭ pliboniĝis.
En la traktado de hepatito C, Tα1 kombinita kun rekta-agaj kontraŭvirusaj agentoj (DAAs) povas plibonigi kontraŭvirusan efikecon, precipe por kelkaj terapi-rezistemaj pacientoj kun hepatito C, eble plibonigante traktadajn sukcesprocentojn.
(2) Traktado de Imunodeficitaj Malordoj
Por certaj primaraj imundeficitmalsanoj, kiel ekzemple denaska timipoplazio, Tα1 povas esti utiligita kiel parto de alternativa terapio. Kvankam Tα1 ne povas tute kuraci ĉi tiujn malsanojn, ĝi povas reguligi imunan funkcion, plibonigi la imunecon de pacientoj, redukti la oftecon kaj severecon de infektoj kaj plibonigi la vivokvaliton de pacientoj.
En akiritaj imunmankaj malsanoj, kiel ekzemple HIV/aidoso, Tα1 kombinita kun kontraŭretrovirusa terapio (ART) povas plibonigi imunan rekonstruon, pliigi CD4⁺ T-ĉelkalkulojn, plibonigi imunfunkcion kaj redukti la efikon de oportunismaj infektoj.
(3) Aliaj Aplikoj
Helpa Terapio por Infektaj Malsanoj
En la traktado de severaj infektoj kiel sepso, Tα1 povas esti uzata kiel helpa terapio. Sepsisaj pacientoj ofte havas imunan misfunkcion. Tα1 reguligas imunĉelan funkcion kaj citokinajn retojn, helpante restarigi imunan ekvilibron, redukti inflamajn respondojn kaj plibonigi paciencan postvivadon.
En la traktado de kronikaj infektaj malsanoj kiel tuberkulozo, Tα1 kombinita kun kontraŭtuberkulozaj drogoj povas plibonigi la imunan forigon de la korpo kontraŭ Mycobacterium tuberculosis kaj plibonigi traktadon.
Inflamo-rilataj malsanoj
En la traktado de inflama-rilataj malsanoj kiel ekzemple reŭmatoida artrito kaj inflama intestmalsano, la kontraŭinflamaj kaj imun-modulaj efikoj de Tα1 povas havi eblan aplikan valoron. Kvankam klinika apliko estas nuntempe limigita, iu baza esploro kaj malgrand-skalaj klinikaj provoj indikis ke Tα1 povas redukti inflamajn respondojn kaj plibonigi pacientajn kondiĉojn per reguligo de imunĉeloj kaj citokinoj.
Konkludo
Thymosin α1 (Tα1), kiel peptido kun imun-plifortigaj trajtoj, pruvis ampleksajn kaj profundajn efikojn en la kampo de imuna reguligo. De ĝia mekanismo de ago, Tα1 interagas kun Toll-similaj receptoroj por aktivigi multoblajn kontraŭfluajn signalajn vojojn, tiel reguligante la funkcion de imunĉeloj kaj citokinretoj, kaj atingante precizan kontrolon de la imunreago de la korpo.
Koncerne imun-plibonigajn efikojn, Tα1 ludas signifan rolon en kontraŭvirusa infekto, kontraŭtumora agado, imunekvilibra reguligo kaj kontraŭinflamaj efikoj. En la kontraŭvirusa kampo, Tα1 montras larĝajn aplikajn perspektivojn, ĉu por oftaj virusinfektoj kiel ekzemple hepatito B kaj C, aŭ por emerĝantaj virusinfektoj kiel COVID-19. La rolo de Tα1 en imunmankaj malsanoj kaj inflamo-rilataj malsanoj indikas, ke ĝi povas helpi restarigi imunan ekvilibron kaj redukti inflaman damaĝon. Ĝenerale, Tα1 ludas gravan rolon kiel imuna plifortigilo.
Fontoj
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, et al. Thymosin α1 kaj Ĝia Rolo en Viraj Infektaj Malsanoj: La Mekanismo kaj Klinika Apliko [J]. Molekuloj, 2023,28(8).DOI:10.3390/molecules28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar P K. The Effects of Thymosin Alpha-1 on Macrophages: A Cytological and Anti-Inflammatory Study [J]. Ĵurnalo de Altnivela Zoologio, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: Long-Acting Immunostimulatory Peptide por Aplikoj en Onkologio kaj Virologio [J]. Internacia Revuo pri Molekulaj Sciencoj, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, et al. Thymosin α1 protektas kontraŭ CTLA-4-intesta imunopatologio [J]. Life Science Alliance, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, et al. Thymosin alfa 1: Ampleksa revizio de la literaturo [J]. World J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, et al. Thymosin alpha1 akcelas restarigon de T-ĉelo-mediaciita neŭtraliga antikorpa respondo en imunokompromititaj gastigantoj [J]. Internacia Imunfarmakologio, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
Produkto disponebla nur por esploruzo:
