Аўтар Cocer Peptides 
1 месяц таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
Агляд
Тимозин Альфа-1 (Tα1) - гэта пептыда са значнымі функцыямі рэгуляцыі імуннай сістэмы. Упершыню ён быў вылучаны з тканіны вілачкавай залозы і складаецца з 28 амінакіслот з N-канцавым ацэтыляваннем. Tα1 гуляе вырашальную ролю ў падтрыманні імуннага балансу і рэагаванні на хваробы ў арганізме. Як узмацняльнік імунітэту, ён паказвае вялікі патэнцыял прымянення ў лячэнні і прафілактыцы розных захворванняў.
Малюнак 1 Тимозин альфа 1 валодае шырокім спектрам біялагічнай актыўнасці. IL: інтэрлейкіны; IFN: інтэрферон; TLR: Toll-падобныя рэцэптары.
У фізіялагічных умовах Tα1 удзельнічае ў нармальным развіцці і функцыянальным падтрыманні імуннай сістэмы, аказваючы істотны ўплыў на дыферэнцыявання, паспяванне і актывацыю імунных клетак. Пры паталагічных станах, такіх як вірусныя інфекцыі, опухолеобразование і імунныя дэфіцыты, Tα1 можа дапамагчы арганізму змагацца з хваробамі, рэгулюючы імунныя рэакцыі.
У галіне вірусных інфекцыйных захворванняў Tα1 звычайна выкарыстоўваецца для лячэння інфекцый, выкліканых вірусам гепатыту B (HBV) і вірусам гепатыту C (HCV). Ён можа рэгуляваць імунную функцыю, дапамагаць арганізму ачышчацца ад вірусаў і паляпшаць стан пацыентаў.
Імунамадулюючыя механізмы
(1) Узаемадзеянне з Toll-падобнымі рэцэптарамі (TLR)
Адным з важных шляхоў, праз якія Tα1 аказвае свой эфект імуннай рэгуляцыі, з'яўляецца ўзаемадзеянне з Toll-падобнымі рэцэптарамі (TLR). TLR - гэта клас рэцэптараў распазнання патэрнаў, якія распазнаюць малекулярныя патэрны, звязаныя з узбуджальнікам (PAMP) і малекулярныя патэрны, звязаныя з пашкоджаннем (DAMP), тым самым актывуючы імунныя клеткі і ініцыюючы імунныя рэакцыі.
Tα1 можа звязвацца з некалькімі TLR, такімі як TLR3, TLR4 і TLR9. Пасля звязвання з гэтымі рэцэптарамі Tα1 актывуе сігнальныя шляхі ўніз па плыні, уключаючы сігнальныя шляхі рэгулятарнага фактару інтэрферону 3 (IRF3) і ядзернага фактару κB (NF-κB). Прымаючы ў якасці прыкладу TLR3, пасля звязвання Tα1 з TLR3 ён спрыяе фасфараляванню IRF3, які затым перамяшчаецца ў ядро клеткі, выклікаючы экспрэсію антывірусных і імунарэгулятарных генаў, такіх як інтэрферон I тыпу (IFN-I). ІФН-I валодае шырокімі супрацьвіруснымі і иммунорегуляторными функцыямі, павышаючы супраціўляльнасць арганізма вірусным інфекцыям.
Для TLR4 звязванне Tα1 аналагічным чынам актывуе сігнальны шлях NF-κB, узмацняючы экспрэсію запаленчых цітокінаў, такіх як фактар некрозу пухліны-α (TNF-α) і інтэрлейкін-6 (IL-6). Гэтыя цітокіны гуляюць вырашальную ролю на ранніх стадыях імуннага адказу, прыцягваючы імунныя клеткі да месца інфекцыі і ўзмацняючы здольнасці імуннай абароны арганізма.
Акрамя таго, TLR2 і TLR7 таксама звязаны з Tα1. Tα1 можа актываваць сігнальныя шляхі TLR2/NF-κB, TLR2/p38 мітаген-актываванай пратэінкіназы (p38MAPK) або TLR7/міелаіднага фактару дыферэнцыявання 88 (MyD88), спрыяючы выпрацоўцы розных цітокінаў, такіх як IL-1 і IL-12, тым самым яшчэ больш узмацняючы прыроджаныя і адаптыўныя імунныя рэакцыі.
(2) Рэгулятарнае ўздзеянне на імунныя клеткі
Т-клеткі
Tα1 ўплывае на развіццё, дыферэнцыявання і актывацыю Т-клетак. У вілачкавай залозе Tα1 паскарае папаўненне і паспяванне тимоцитов. Даследаванні паказалі, што пасля інгібіравання апасродкаванай Т-клеткамі выпрацоўкі антыцелаў у мышэй з дапамогай 5-фторурацыла (5-ФУ) хімічна сінтэзаваны Tα1 можа аднавіць гэтую здольнасць да выпрацоўкі антыцелаў і праяўляе актыўнасць нават пры нізкай дозе 30 мкг/кг.
Аналіз праточнай цытаметрыі паказаў, што гэтая доза Tα1 паскарае папаўненне і паспяванне тымацытаў; аднак гэта не ўплывае на экспрэсію Smoothened (Smo), ключавога адмоўнага рэгулятара сігнальнага шляху Hedgehog (Hh) у тымацытах CD4⁻CD8⁻. Гэта сведчыць аб тым, што Tα1 можа спрыяць паспяванню Т-клетак праз спецыфічныя сігнальныя шляхі, якія абыходзяць або не залежаць ад Smo-рэгуляваных шляхоў.
Што тычыцца спелых Т-клетак, Tα1 можа рэгуляваць баланс падгруп Т-клетак. У мікраасяроддзі пухліны Tα1 можа змяняць суадносіны CD8⁺ Т-клетак і рэгулятарных Т-клетак (Tregs), рэгулюючы дыферэнцыяцыю дендрытных клетак (DC) і профілі экспрэсіі хемокінаў, тым самым узмацняючы супрацьпухлінны імунны адказ арганізма.
Малюнак 2. Тымазін α1 (Tα1) прадухіляе пашкоджанне эпітэлія пры DSS плюс каліт, выкліканы анты-CTLA-4.
B-клеткі
Нягледзячы на тое, што прамыя даследаванні ўздзеяння Tα1 на B-клеткі адносна нешматлікія, існуючыя даследаванні паказваюць, што ён можа ўскосна ўплываць на функцыю B-клетак, рэгулюючы T-клеткі. Паколькі Т-клеткі гуляюць ключавую дапаможную ролю ў актывацыі В-клетак, пераключэнні класаў антыцелаў і паспяванні сродства, рэгуляцыя Tα1 функцыянавання Т-клетак можа ўскосна ўплываць на выпрацоўку антыцелаў В-клеткамі, тым самым узмацняючы гумаральны імунны адказ арганізма.
Макрафагі
Tα1 таксама аказвае важнае рэгулятарнае ўздзеянне на функцыю макрофагов. З дапамогай аналізу MTT было ўстаноўлена, што Tα1 праяўляе цітотоксіческой дзеянне на макрофагов RAW 264.7 з паўмаксімальнай інгібіруе канцэнтрацыяй (IC50) 368,105 мкг/мл. Па меры павышэння канцэнтрацыі Tα1 цітотоксіческой дзеянне на клеткі RAW 264.7 узмацняецца, што прыводзіць да зніжэння шчыльнасці клетак.
Tα1 таксама дэманструе супрацьзапаленчае дзеянне, якое было ацэнена шляхам аналізу выпрацоўкі аксіду азоту (NO) у клетках RAW 264.7. Вынікі паказалі, што ў дыяпазоне канцэнтрацый 7,813–31,25 мкг/мл выпрацоўка NO ў групе, якая атрымлівала Tα1, зніжалася ў залежнасці ад дозы ў параўнанні з кантрольнай групай, што паказвае на тое, што Tα1 можа аказваць супрацьзапаленчае дзеянне, інгібіруючы выпрацоўку NO ў макрофагов, тым самым рэгулюючы імунныя рэакцыі.
Натуральныя клеткі-кілеры (NK-клеткі)
Tα1 спрыяе праліферацыі і актывацыі NK-клетак, узмацняючы іх цітотоксіческой актыўнасць. NK-клеткі з'яўляюцца важным кампанентам прыроджанай імуннай сістэмы, здольнай неспецыфічна знішчаць заражаныя вірусам клеткі і опухолевые клеткі. Tα1 павышае іх здольнасць распазнаваць і знішчаць клеткі-мішэні, узмацняючы экспрэсію рэцэптараў актывацыі на паверхні NK-клетак, тым самым адыгрываючы вырашальную ролю ў супрацьвіруснай інфекцыі і супрацьпухлінным імунітэце.
(3) Рэгуляцыя цітокіны сеткі
Tα1 ажыццяўляе свае иммунорегуляторные функцыі, рэгулюючы сетку цітокіны. Цітокіны - гэта клас маламалекулярных бялкоў, якія вылучаюцца імуннымі клеткамі і некаторымі неімуннымі клеткамі, якія перадаюць інфармацыю паміж клеткамі і рэгулююць функцыю імунных клетак, а таксама інтэнсіўнасць і тып імунных рэакцый.
Tα1 можа спрыяць выпрацоўцы розных цітокінаў, такіх як інтэрлейкін-2 (IL-2), інтэрлейкін-3 (IL-3) і інтэрферон-γ (IFN-γ). ІЛ-2 з'яўляецца важным фактарам росту Т-клетак, які спрыяе праліферацыі і актывацыі Т-клетак, узмацняе актыўнасць NK-клетак і цітотоксіческой Т-лімфацытаў (ЦТЛ), тым самым паляпшаючы здольнасць імуннай абароны арганізма. IL-3 спрыяе праліферацыі і дыферэнцыяцыі розных гемопоэтических ствалавых клетак і клетак-папярэднікаў, дапамагаючы падтрымліваць клеткавы склад і функцыю імуннай сістэмы. IFN-γ выконвае мноства функцый, уключаючы супрацьвіруснае, супрацьпухліннае і імунарэгулятарнае дзеянне, узмацняючы фагацытарную і цітотоксіческой здольнасці макрофагов, спрыяючы дыферэнцыявання клетак Th1 і рэгулюючы імунны адказ у напрамку клеткавага імунітэту.
Акрамя таго, Tα1 можа рэгуляваць баланс паміж празапаленчымі і супрацьзапаленчымі цітокінамі. Падчас запаленчых рэакцый Tα1 можа душыць празмерную выпрацоўку празапаленчых цітокінаў, такіх як TNF-α і IL-1, адначасова спрыяючы выпрацоўцы супрацьзапаленчых цітокінаў, такіх як інтэрлейкін-10 (IL-10), тым самым памяншаючы шкоду, нанесеную запаленчымі рэакцыямі арганізму, і падтрымліваючы імунны баланс.
Эфекты павышэння імунітэту
(1) Супрацьвірусная інфекцыя
Гепатыт B і гепатыт C
Tα1 адыгрывае значную ролю ў лячэнні гепатыту B і гепатыту C. Пры хранічнай інфекцыі вірусам гепатыту B (HBV) Tα1 можа рэгуляваць імунную функцыю арганізма і павышаць яго здольнасць ачышчаць HBV. Tα1 актывуе імунныя клеткі, такія як Т-клеткі і NK-клеткі, дазваляючы ім лепш распазнаваць і ліквідаваць клеткі печані, заражаныя HBV. Tα1 можа рэгуляваць сетку цітокінаў, спрыяючы выпрацоўцы супрацьвірусных цітокінаў, такіх як IFN-γ, і інгібіруючы рэплікацыю HBV.
Пры лячэнні інфекцыі вірусам гепатыту С (HCV) Tα1 таксама дэманструе станоўчы эфект. Ён можа ўзмацніць імунную рэакцыю арганізма, дапамагчы пазбавіцца ад ВГС і праявіць сінэргічны эфект пры выкарыстанні ў спалучэнні з іншымі супрацьвіруснымі прэпаратамі, тым самым паляпшаючы паказчыкі паспяховасці лячэння.
Іншыя вірусныя інфекцыі
Акрамя HBV і HCV, Tα1 таксама можа гуляць пэўную ролю ў іншых вірусных інфекцыйных захворваннях. Tα1 можа дапамагчы палепшыць прагноз цяжкахворых пацыентаў з COVID-19. Аднаўляючы пашкоджанні, выкліканыя празмернай актывацыяй імунітэту лімфацытаў, і прадухіляючы празмерную актывацыю Т-клетак, Tα1 можа палегчыць сімптомы пацыента і палепшыць узровень выжывальнасці.
(2) Імунная рэгуляцыя і супрацьзапаленчае дзеянне
Рэгуляванне імуннага балансу
Tα1 гуляе вырашальную ролю ў падтрыманні імуннага балансу ў арганізме. Пры імунадэфіцытных станах Tα1 можа спрыяць праліферацыі і дыферэнцыяцыі імунных клетак, аднаўляючы імунную функцыю арганізма. Напрыклад, пры некаторых прыроджаных імунадэфіцытных захворваннях або прыгнечаных імунных станах, выкліканых хіміятэрапіяй або прамянёвай тэрапіяй, Tα1 можа дапамагчы арганізму аднавіць імунны баланс, рэгулюючы развіццё і функцыю імунных клетак.
Пры аутоіммунных захворваннях Tα1 можа душыць празмерныя імунныя рэакцыі і памяншаць аутоіммунные пашкоджанні, рэгулюючы актыўнасць імунных клетак і сеткі цітокіны.
Супрацьзапаленчыя эфекты
Tα1 валодае супрацьзапаленчым дзеяннем. Падчас запаленчых рэакцый Tα1 можа рэгуляваць экспрэсію звязаных з запаленнем цітокіны і інгібіраваць празмерныя запаленчыя рэакцыі. Як згадвалася раней, Tα1 можа інгібіраваць выпрацоўку NO ў макрафагах, зніжаць экспрэсію провоспалительных цітокінаў, такіх як TNF-α і IL-1, і адначасова спрыяць выпрацоўцы супрацьзапаленчых цітокінаў, такіх як IL-10.
Малюнак 3. Вылучэнне аксіду азоту пасля апрацоўкі LPS і рознымі канцэнтрацыямі Tα-1 у клетках RAW 264.7.
У мадэлі запаленчага болю Tα1 палягчае механічную аллодинию і гіпералгезію, выкліканыя поўным ад'ювантам Фрэйнда (CFA), і зніжае павышэнне рэгуляцыі медыятараў запалення, такіх як IFN-γ, TNF-α і нейротрофический фактар мозгу (BDNF), індукаваны CFA. Акрамя таго, Tα1 можа рэгуляваць сігнальны шлях Wnt3a/β-катэніна ў спінным мозгу, які актывуецца падчас запаленчага болевага працэсу, а Tα1 можа змяняць свой актываваны стан, тым самым палягчаючы запаленчы боль.
Клінічныя прымянення
(1) Лячэнне віруснага гепатыту
У клінічным лячэнні вірусных гепатытаў Tα1 знайшоў шырокае прымяненне. У пацыентаў з хранічным гепатытам B шматлікія клінічныя даследаванні паказалі, што Tα1 у спалучэнні з аналагамі нуклеазідаў (кіслот) або тэрапіяй інтэрферонам дасягае больш высокіх паказчыкаў сераканверсіі ДНК HBV, сераканверсіі HBeAg і нармалізацыі АЛТ у параўнанні з монотерапіі. У некаторых клінічных выпрабаваннях камбінацыя Tα1 і энтекавира для лячэння пацыентаў з хранічным гепатытам B прывяла да значна больш высокай сераканверсіі HBV ДНК пасля 48 тыдняў лячэння ў параўнанні з групай, якая атрымлівала толькі энтекавир, і хуткасць сераканверсіі HBeAg таксама палепшылася.
Пры лячэнні гепатыту C Tα1 у спалучэнні з супрацьвіруснымі сродкамі прамога дзеяння (ПППД) можа павысіць эфектыўнасць супрацьвіруснага лячэння, асабліва для некаторых пацыентаў з устойлівым да лячэння гепатытам С, патэнцыйна паляпшаючы ўзровень паспяховасці лячэння.
(2) Лячэнне імунадэфіцыту
Пры некаторых першасных імунадэфіцытных захворваннях, такіх як прыроджаная Гіпаплазія вілачкавай залозы, Tα1 можна выкарыстоўваць як частку альтэрнатыўнай тэрапіі. Хоць Tα1 не можа цалкам вылечыць гэтыя захворванні, ён можа рэгуляваць імунную функцыю, павышаць імунітэт пацыентаў, зніжаць частату і цяжар інфекцый і паляпшаць якасць жыцця пацыентаў.
Пры набытых імунадэфіцытных захворваннях, такіх як ВІЧ/СНІД, Tα1 у спалучэнні з антырэтравіруснай тэрапіяй (АРТ) можа ўзмацніць аднаўленне імунітэту, павялічыць колькасць CD4⁺ Т-клетак, палепшыць імунную функцыю і знізіць частату апартуністычных інфекцый.
(3) Іншыя прыкладанні
Дапаможная тэрапія інфекцыйных захворванняў
Пры лячэнні цяжкіх інфекцый, такіх як сепсіс, Tα1 можна выкарыстоўваць у якасці адъювантной тэрапіі. У хворых сэпсісам часта назіраецца імунная дысфункцыя. Tα1 рэгулюе функцыю імунных клетак і цітокіны, дапамагаючы аднавіць імунны баланс, паменшыць запаленчыя рэакцыі і палепшыць выжывальнасць пацыентаў.
Пры лячэнні хранічных інфекцыйных захворванняў, такіх як сухоты, Tα1 у спалучэнні з супрацьтуберкулёзнымі прэпаратамі можа павысіць імунную здольнасць арганізма ачышчаць Mycobacterium tuberculosis і палепшыць эфектыўнасць лячэння.
Захворванні, звязаныя з запаленнем
Пры лячэнні звязаных з запаленнем захворванняў, такіх як рэўматоідны артрыт і запаленчыя захворванні кішачніка, супрацьзапаленчае і імунамадулюючае дзеянне Tα1 можа мець патэнцыйнае прымяненне. Хоць клінічнае прымяненне ў цяперашні час абмежавана, некаторыя фундаментальныя даследаванні і дробнамаштабныя клінічныя выпрабаванні паказалі, што Tα1 можа паменшыць запаленчыя рэакцыі і палепшыць стан пацыента шляхам рэгуляцыі імунных клетак і цітокіны.
Заключэнне
Тымазін α1 (Tα1), як пептыд з імунастымулюючымі ўласцівасцямі, прадэманстраваў шырокія і глыбокія эфекты ў галіне імуннай рэгуляцыі. Па механізме дзеяння Tα1 узаемадзейнічае з Toll-падобнымі рэцэптарамі, каб актываваць некалькі сігнальных шляхоў ніжэй па плыні, тым самым рэгулюючы функцыю імунных клетак і сетак цітокінаў і забяспечваючы дакладны кантроль імуннага адказу арганізма.
З пункту гледжання эфектаў павышэння імунітэту, Tα1 гуляе важную ролю ў супрацьвіруснай інфекцыі, супрацьпухліннай актыўнасці, рэгуляцыі імуннага балансу і супрацьзапаленчым эфекце. У антывіруснай галіне Tα1 мае шырокія перспектывы прымянення, як для звычайных вірусных інфекцый, такіх як гепатыты B і C, так і для новых вірусных інфекцый, такіх як COVID-19. Роля Tα1 пры імунадэфіцытных захворваннях і захворваннях, звязаных з запаленнем, паказвае на тое, што ён можа дапамагчы аднавіць імунны баланс і паменшыць запаленчыя пашкоджанні. У цэлым Tα1 гуляе важную ролю ў якасці ўзмацняльніка імунітэту.
Крыніцы
[1] Tao N, Xu X, Ying Y і інш. Тимозин α1 і яго роля ў вірусных інфекцыйных захворваннях: механізм і клінічнае прымяненне [J]. Малекулы, 2023,28(8).DOI:10.3390/molecules28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar P K. Уплыў тимозина альфа-1 на макрофагов: цыталагічныя і супрацьзапаленчыя даследаванні [J]. Journal of Advanced Zoology, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: імунастымулюючыя пептыд працяглага дзеяння для прымянення ў анкалогіі і вірусалогіі [J]. Міжнародны часопіс малекулярных навук, 2020, 22 (1). DOI: 10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M і інш. Тымазін α1 абараняе ад CTLA-4 імунапаталогіі кішачніка [J]. Life Science Alliance, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K і інш. Тимозин альфа 1: поўны агляд літаратуры [J]. World J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T і інш. Тимозин альфа1 паскарае аднаўленне адказу нейтралізуючых антыцелаў, апасродкаванага Т-клеткамі, у гаспадароў з аслабленым імунітэтам [J]. Міжнародная імунафармакалогія, 2002, 2 (1): 39-46. DOI: 10.1016 / s1567-5769 (01) 00136-9.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
