Cocer Peptides 
1 phaxsi nayra
TAQI ARTÍCULO UKATXA PRODUCTOS UKA YATIYÄWINAKAXA AKA WEB SITIO UKANXA YATIYÄWINAKA UKATXA YATICHAÑATAKIWA.
Aka sitio web ukan uñacht’ayat yänakax in vitro ukan yatxatañatakikiwa. Yatxatawixa in vitro (latin arunxa: *in vidrio*, ukaxa sañ muniwa vidrio ukanxa) jaqina janchipa anqäxapanwa lurasi. Uka yänakax janiw qullanakäkiti, janiw Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos ukan iyawsatäkiti, ukat janiw kuna qullañ tuqitsa, usunakas jan ukax usunakas jarkʼaqañatakisa, qullañatakisa ni qullañatakisa apnaqatäñapäkiti. Uka yänaka jaqina jani ukaxa uywanakan janchiparu kunaymana uñt’ayañaxa kamachi tuqixa wali jark’atawa.
Mä juk’a uñakipaña
Timosina Alfa-1 (Tα1) ukaxa mä péptido ukhamawa, ukaxa wali suma funciones reguladoras inmunes ukaniwa. Nayraqataxa timo tejido uksatxa apsutarakiwa ukatxa 28 aminoácidos ukanakampiwa lurataraki, acetilación N-terminal ukampiwa. Tα1 ukaxa wali wakiskiriwa equilibrio inmunológico ukaru ukhamaraki estados de enfermedad ukanakaru jaysañataki cuerpo ukanxa. Mä inmunológico ch’amanchiri ukhama, uñacht’ayiwa jach’a ch’amampi apnaqañataki kunaymana usunaka qullañataki ukhamaraki jark’aqañataki.
Figura 1 Timosina alfa 1 ukaxa walja lurawinakawa biológicas ukanakampi. IL: Interleucina ukaxa; IFN: Interferón ukaxa; TLR: Toll ukar uñtasit receptores.
Aka condiciones fisiológicas uksanxa, Tα1 ukaxa chikañchasi desarrollo normal ukhamaraki mantenimiento funcional sistema inmunológico uksana, ukaxa wali jach’a influencia uñacht’ayiwa diferenciación, maduración ukhamaraki activación de células inmunes ukanakana. Condiciones patológicas ukanxa, infecciones virales, tumorigénesis ukatxa deficiencias inmunológicas ukanakanxa, Tα1 ukaxa cuerporuxa yanapt’aspawa usunakaru saykatañataki, ukaxa regulación de respuestas inmunes ukanakampi.
Viral usunaka tuqita, Tα1 ukaxa wali apnaqatarakiwa hepatitis B virus (VHB) ukhamaraki hepatitis C virus (VHC) ukanakampi qullañataki. Ukax inmunológica ukan irnaqawip askichaspawa, cuerporux virus q’umachañatakiw yanapt’aspa, ukat usutanakan jan walt’awinakaparux askicharakispawa.
Mecanismos Inmunomoduladores ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasi
(1) Toll-like receptors (TLRs) ukanakampi chikañchasiña .
Mä wakiskir thakhix Tα1 ukax efectos reguladores inmunes ukanak uñacht’ayi, ukax receptores Toll-like (TLRs) ukanakamp chikt’atawa. TLRs ukaxa mä clase de receptores de reconocimiento de patrones ukawa, ukaxa patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) ukhamaraki patrón moleculares asociados a daños (DAMPs) ukanaka uñt’i, ukhamata células inmunes ukanakaru activa ukhamaraki inmunes respuestas ukanaka qalltañataki.
Tα1 ukaxa walja TLRs ukanakaruxa ligado ukhamawa, kunjamatixa TLR3, TLR4, ukhamaraki TLR9. Aka receptores ukanakaru ligado ukjaxa, Tα1 ukaxa activa señalización descendente thakhinaka, ukhamaraki factor regulador de interferón 3 (IRF3) ukhamaraki factor nuclear κB (NF-κB) señalización thakhinaka. TLR3 ukxa mä uñacht’awi apsutaxa, Tα1 ukaxa TLR3 uksaru ligado ukxaruxa, IRF3 uksa fosforilación uksaruwa ch’amancharaki, ukatxa translocación ukaxa núcleo celular uksaru, ukaxa induce la expresión de genes antivirales ukhamaraki inmune-reguladores ukhamaraki interferón tipo I (IFN-I). IFN-I ukaxa jach’a lurawinakaniwa antivirales ukhamaraki inmune-reguladoras ukanakampi, ukaxa cuerpon resistencia virales ukanakaruxa ch’amancharaki.
TLR4 uksa tuqita, Tα1 uksa tuqiru uñtawixa ukhamaraki activa la vía señalización NF-κB, ukaxa upregula la expresión de citoquinas inflamatorias ukhamaraki factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) ukhamaraki interleucina-6 (IL-6). Aka citoquinas ukaxa wali wakiskiriwa qallta etapas de la respuesta inmune, ukaxa recluta células inmunes ukaxa kawkhantixa infección ukaxa utjki ukaru ukhamaraki ch’amancharaki cuerpon inmune defensa ukaru.
Ukhamaraki, TLR2 ukatxa TLR7 ukaxa Tα1 ukampi chikañchatarakiwa. Tα1 ukaxa activar aka TLR2/NF-κB, TLR2/p38 mitógeno activada proteína quinasa (p38MAPK), jan ukaxa TLR7/factor de diferenciación mieloide 88 (MyD88) señalización thakhinaka, ukaxa ch’amancharakispawa kunaymana citoquinas ukanaka lurañataki ukhamaraki IL-1 ukhamaraki IL-12, ukhamarusa juk’ampi ch’amancharaki respuestas inmunes innatas ukhamaraki adaptativas.
2) Efectos regulatorios ukanakaxa células inmunes ukanakaru
T células ukanaka
Tα1 ukaxa células T ukanakana desarrollo, diferenciación ukatxa activación ukanakaruxa ch’amancharaki. Timo uksanxa, Tα1 ukaxa jank’aki phuqt’ayaraki ukhamaraki puquraraki timocitos ukanakaru. Yatxatawinakaxa uñacht’ayiwa, 5-fluorouracil (5-FU) ukampiwa ch’uqitxa jark’aqataraki, Tα1 químicamente sintetizado ukaxa aka capacidad de producción de anticuerpos ukarux kutt’ayaspawa, ukatxa actividad uñacht’ayaraki mä jisk’a dosis 30 μg/kg ukjama.
Análisis de citometría de flujo ukaxa uñacht’ayiwa aka dosis de Tα1 ukaxa jank’akirakiw relleno ukhamaraki maduración de timocitos; ukampisa, janiwa expresión de Smoothened (Smo) ukarux jan walt’aykiti, mä regulador negativo clave de la vía de señalización Erizo (Hh) ukanxa timocitos CD4−CD8− ukanxa. Ukax uñacht’ayiwa Tα1 ukax células T ukan maduración ukarux ch’amanchaspawa específicos señalización thakhinakampi, ukax bypass jan ukax independientes Smo-regulados thakhinakampi.
Aka células T maduras ukanakatxa, Tα1 ukaxa regula la equilibrio de subconjuntos de células T. Microambiente tumoral uksanxa, Tα1 ukaxa mayjt’ayaspawa relación de células T CD8+ ukhamaraki células T reguladoras (Tregs) ukanakaxa regulación de diferenciación de células dendríticas (DC) ukhamaraki perfiles de expresión de quimioquinas, ukhamarusa ch’amancharakispawa cuerpon respuesta inmune antitumoral.
Figura 2 Timosina α1 (Tα1) ukaxa jark’iwa epitelial jan walt’awinaka DSS ukjamaraki anti–CTLA-4–inducida colitis ukjamaraki.
B células ukanaka
Ukhamaraki, directa yatxatawinakaxa Tα1 ukaxa células B ukanakaru jan walt’ayatapatxa mä juk’akiwa, ukampisa utjki uka yatxatawinakaxa uñacht’ayiwa indirectamente ukaxa indirectamente influyspawa función de células B ukanakaru regulación de células T ukanakaru. Niyakixay células T ukax mä rol auxiliar clave ukankchixa activación de células B, cambio de clase de anticuerpos ukat maduración de afinidad ukanakanxa, Tα1 ukan regulación de la función de células T ukax indirectamente influir la producción de anticuerpos de células B, ukhamat cuerpon respuesta inmune humoral ukarux ch’amanchaspawa.
Macrófagos ukanaka
Tα1 ukaxa wali wakiskir efectos regulatorios ukaniwa macrófagos ukanakana lurawipata. Aka ensayo MTT ukampixa, jikxatasiwa Tα1 ukaxa uñacht’ayiwa efectos citotóxicos ukanaka RAW 264.7 macrófagos ukanakaru, ukatxa chikata máxima concentración inhibidora (IC50) 368,105 μg/ml. Kunjamatixa Tα1 ukaxa jilxati, ukatxa efectos citotóxicos ukaxa RAW 264.7 celulas uksanxa juk’ampi ch’amanchatawa, ukaxa densidad celular uksaruwa jisk’acharaki.
Tα1 ukaxa uñacht’ayatarakiwa antiinflamatorios ukanaka, ukaxa uñakipatarakiw óxido nítrico (NO) uksa lurawimpi RAW 264.7 celulas ukanakana. Aka lurawixa uñacht’ayiwa aka 7,813–31,25 μg/ml ukja concentración uksanxa, NO uksa lurawixa Tα1 ukampiwa qullasi, ukaxa jisk’achasiwa dosis tuqita dependiente ukjamaraki control uksa tuqita, ukaxa uñacht’ayiwa Tα1 ukaxa antiinflamatorio uksa tuqita uñacht’ayaspawa NO uksa lurawi jark’aqasa macrófagos uksana, ukhamarusa regulación de respuestas inmunes.
Natural jiwayir células (células NK) ukanakax 1.1.
Tα1 ukaxa células NK uksa tuqita proliferación ukhamaraki activación uksa tuqiru ch’amancharaki, ukaxa actividad citotóxica uksa tuqita ch’amancharaki. Células NK ukaxa mä wakiskir componente sistema inmunológico innata ukataki, ukaxa janiwa específicamente jiwayañatakikiti células infectadas virus ukatxa células tumorales ukanakaru. Tα1 ukaxa ch’amancharaki uñt’añataki ukhamaraki jiwayañataki células diana ukanakaru ukhamaraki upregulación de la expresión de receptores de activación en superficie de células NK, ukhamata mä jach’a lurawi infección antiviral ukhamaraki inmunidad antitumoral ukanakana.
3) Regulación de la red de citoquinas ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasi
Tα1 ukaxa funciones inmunoreguladoras ukanakampiwa lurasi, ukaxa red de citoquinas ukanakaru regulación ukampiwa lurataraki. Citoquinas ukaxa mä clase de proteínas moleculares jisk’a ukanakawa, ukaxa células inmunes ukatxa yaqhipa células no inmune ukanakampiwa mistu, ukaxa células ukanaka taypina yatiyawinakxa puriyaraki ukatxa células inmunes ukanakana lurawipa ukhamaraki regulan la función de las células inmunes ukhamaraki intensidad ukhamaraki tipo de respuestas inmunes ukanaka.
Tα1 ukaxa kunaymana citoquinas ukanaka lurañatakixa ch’amanchaspawa, sañäni, interleucina-2 (IL-2), interleucina-3 (IL-3), ukhamaraki interferón-γ (IFN-γ). IL-2 ukaxa mä wakiskir factor de crecimiento de células T ukawa, ukaxa células T uksa proliferación ukhamaraki activación uksaruwa ch’amancharaki, ukaxa células NK ukatxa linfocitos T citotóxicos (CTLs) ukanakana actividad ukarux ch’amancharaki, ukhamata cuerpon inmune defensa uka ch’amanchawipa. IL-3 ukaxa kunaymana células madre hematopoyéticas ukatxa células progenitoras ukanakana proliferación ukhamaraki diferenciación ukanaka ch’amancharaki, ukaxa yanapt’iwa composición celular ukhamaraki función del sistema inmunológico ukanaka utjañapataki. IFN-γ ukaxa walja lurawinakaniwa, ukaxa antiviral, antitumoral ukhamaraki inmune regulador ukanakampi, macrófagos ukanakana capacidades fagocíticas ukhamaraki citotóxicas ukanaka ch’amanchañataki, células Th1 ukanakana diferenciación ukanaka ch’amanchañataki, ukhamaraki inmunológica ukana jaysawipa mä dirección inmune celular ukarjama.
Ukhamaraki, Tα1 ukaxa citoquinas proinflamatorias ukatxa antiinflamatorias ukanakana equilibrio ukarux regularakispawa. Uka inflamatorias respuestas ukjaxa, Tα1 ukaxa ch’amanchaspawa sobreproducción de citoquinas proinflamatorias ukhamaraki TNF-α ukhamaraki IL-1, ukampirusa ch’amancharakispawa citoquinas antiinflamatorias ukanaka lurañataki interleucina-10 (IL-10), ukhamarusa jisk’acharakispawa jan walt’awinakaxa utjki ukaxa respuestas inflamatorias ukanakampi janchiru ukhamaraki mantener el equilibrio inmunológico.
Inmune ukar ch’amanchañataki
1) Antiviral sat usumpi usuntañataki
Hepatitis B ukat Hepatitis C ukanaka
Tα1 ukaxa wali jach’a lurawiwa hepatitis B ukatxa hepatitis C ukanaka qullañataki, infección crónica virus de hepatitis B (VHB) ukatakixa, Tα1 ukaxa cuerpon inmune función ukarux regulaspawa ukhamaraki ch’amancharakispawa VHB q’umachañataki. Tα1 ukaxa células inmunes ukanakaru activa ukhamaraki células T ukhamaraki células NK ukanakaru, ukhamata juk’ampi uñt’añataki ukhamaraki chhaqtayañataki células hepáticas infectadas con VHB. Tα1 ukaxa red de citoquinas uksa tuqiruxa regulaspawa, ukaxa citoquinas antivirales ukanaka lurañataki ch’amancharaki, ukhamaraki IFN-γ ukhamaraki replicación de VHB uksa jark’aqaraki.
Ukhamaraki, hepatitis C virus (VHC) uka usu qullañatakixa, Tα1 ukaxa suma efectos uñacht’ayaraki. Ukax cuerpon inmunológico ukar ch’amanchaspawa, VHC q’umachañatakiw yanapt’aspa, ukat yaqha antivirales qullanakamp chikt’at apnaqatäki ukhax efectos sinérgicos uñacht’ayaspawa, ukhamat qullañan suma sarantäwipax juk’amp sumaptaspa.
Yaqha infecciones virales ukanaka
VHB ukat VHC ukat sipansa, Tα1 ukax yaqha viral infecciosa usunakanx mä rol lurarakispawa. Tα1 ukax COVID-19 usump usuntat jaqinakan pronóstico ukar askinchañ yanapt’aspawa. Uka jan walt’awinak askichasa, kunatix linfocitos inmune sobreactivación ukat jark’aqarakiw sinti activación de células T, Tα1 ukax usutanakan sintomanakaparux askichaspawa ukat tasas de sobrevida ukax juk’amp sumaptayaspawa.
2) Regulación Inmune ukatxa Antiinflamación ukanaka
Equilibrio Inmunológico ukar uñakipaña
Tα1 ukaxa mä jach’a lurawiwa equilibrio inmunológico janchi tuqina utjañapataki. Estados inmune-deficientes ukanxa, Tα1 ukaxa proliferación ukhamaraki diferenciación de células inmunes ukanakaru ch’amanchaspawa, ukhamata cuerpon inmune función ukar kutt’ayañataki. Amuyt’añataki, yaqhipa deficiencia inmune congénita usunakanxa jan ukaxa estados inmunosuprimidos ukanakanxa quimioterapia jan ukaxa radiación terapia ukanakampiwa, Tα1 ukaxa cuerporuxa yanapt’aspawa equilibrio inmunológico wasitat utt’ayañataki, ukhamata células inmunes ukanakana jilxatatapa ukhamaraki irnaqawipa regulación ukampi.
Autoinmune usunakanxa, Tα1 ukaxa sinti inmune respuestas ukanakaruxa chhaqtayaspawa ukhamaraki autoinmune jan walt’awinakaxa jisk’achaspawa, ukhamata regulación de la actividad de células inmunes ukatxa red de citoquinas.
Antiinflamatorio ukaxa wali ch’amawa
Tα1 ukaxa antiinflamatorio ukanakampiwa. Uka inflamatorias respuestas ukjaxa, Tα1 ukaxa regula la expresión de citoquinas relacionadas con la inflamación ukatxa jark’aqarakispawa excesivas reacciones inflamatorias. Kunjamatixa nayraqata arsuwayktanxa, Tα1 ukaxa jark’aqispawa NO lurawi macrófagos uksana, jisk’achaspawa expresión de citoquinas proinflamatorias ukhamaraki TNF-α ukhamaraki IL-1, ukhamaraki pachpa pachanxa ch’amancharakispawa citoquinas antiinflamatorias ukjamaraki IL-10.
Figura 3 Aka óxido nítrico uksa tuqita mistuxa LPS ukjamaraki kunaymana concentraciones de Tα-1 ukjamaraki RAW 264.7 celulas ukjamaraki.
Mä modelo de dolor inflamatorio ukanxa, Tα1 ukaxa alodinia mecánica ukatxa hiperalgesia inducida ukaxa adjuvante completo de Freund (CFA) ukampiwa askichi, ukatxa jisk’acharaki upregulación de mediadores inflamatorios ukhamaraki IFN-γ, TNF-α, ukhamaraki factor neurotrófico derivado cerebral (BDNF) inducidos por CFA. Ukhamaraki, Tα1 ukaxa Wnt3a/β-catenina señalización thakhi médula espinal uksanxa regulaspawa, ukaxa activada ukhamawa proceso inflamatorio dolor uka pachana, ukatxa Tα1 ukaxa estado activado ukarux kutt’ayaspawa, ukhamata inflamatorio usuchjata.
Aplicaciones Clínicas ukanaka
1) Hepatitis Viral sat usut qullañataki
Hepatitis viral uka qullañatakixa, Tα1 ukaxa wali apnaqatarakiwa. Hepatitis B crónica usut usutanakatakixa, walja yatxatawi clínicas ukanakaxa uñacht’ayiwa Tα1 ukaxa análogos de nucleósido (ácido) ukampi chikt’ata jan ukaxa terapia de interferón ukampi chikt’ata ukaxa juk’ampi tasas de seroconversión de ADN VHB, seroconversión de HBeAg ukatxa normalización de ALT ukampi chikachasiñatakixa monoterapia ukampi chikachasiñataki. Yaqhipa yant’awinaka clínicas ukanxa, Tα1 ukatxa entecavir ukampi chikt’ataxa hepatitis B crónica usutanakaru qullañatakixa, 48 semanas ukja qullatäxatapatxa, entecavir sapampi qullatäki uka qutumpi chikachasiñatakixa, seroconversión de HBV ukaxa wali sumawa.
Hepatitis C usut qullañatakix Tα1 ukax agentes antivirales de actuación directa (DAAs) ukanakamp chikt’atax antivirales ukan eficaciap jach’anchayaspawa, juk’ampis yaqhip hepatitis C usutanakatakix tratamiento resistente ukanakataki, ukax qullañan suma sarantäwip askinchaspa.
2) Inmunodeficiencia usunaka qullañataki
Yaqhipa inmunodeficiencia primaria usunakatakixa, kunjamatixa hipoplasia tímica congénita, Tα1 ukaxa terapia alternativa ukjamawa apnaqasispa. Tα1 ukax janis uka usunak taqpach qullañjamäkchixa, inmunológica ukan irnaqawip askichaspawa, usutanakan inmunidad ukarux juk’amp ch’amanchaspawa, infecciones ukanakax sapa kuti ukat sinti jan walt’awinakaruw jisk’achaspa, ukat usutanakan jakawipax juk’amp sumaptayarakispa.
Inmunológica deficiencia adquirida usunakanxa, kunjamatixa VIH/SIDA, Tα1 ukampi chikt’ata terapia antirretroviral (ART) ukampixa reconstitución inmunológica ukarux ch’amanchaspawa, células T CD40 ukarux jilxatayaspawa, inmunológica ukarux juk’amp sumaptayarakispa, ukatx infecciones oportunistas ukanakax juk’ampiw jilxattaspa.
3) Yaqha Aplicacionanaka
Terapia Adjuvante ukaxa usunaka usuta jaqinakaru qullañataki
Sepsis ukham jach’a usunak qullañatakix Tα1 ukax mä terapia adjuvante ukhamaw apnaqasispa. Sepsis usut jaqinakax walja kutiw inmunológica disfunción ukanipxi. Tα1 ukaxa regula la función celular inmune ukatxa redes citoquinas, ukaxa yanapt’iwa equilibrio inmunológico ukaru kutt’ayañataki, respuestas inflamatorias ukanakaru jisk’achañataki, ukhamaraki tasas de sobrevida de pacientes ukanaka suma uñjañataki.
Infecciosas crónicas usunaka qullañatakixa, kunjamatixa tuberculosis ukaxa, Tα1 ukaxa antituberculosis qullanakampi chikt’ataxa, cuerponxa capacidad de aclaramiento inmunológico ukaxa Mycobacterium tuberculosis ukaruxa ch’amanchaspawa, ukhamaraki qullañaxa wali askiwa.
Inflamación ukampi chikt’ata usunaka
Inflamatorio ukampi chikt’ata usunaka qullañatakixa artritis reumatoide ukatxa inflamatoria intestinal usunaka qullañatakixa, Tα1 ukaxa antiinflamatorio ukhamaraki inmunomodulador ukaxa wali askiwa. Jichhax aplicación clínica ukax mä juk’akiwa, yaqhip yatxatawinakax básicas ukat jisk’a ensayo clínicos ukanakax uñacht’ayiwa Tα1 ukax respuestas inflamatorias ukarux jisk’achaspawa ukat usutanakan condicionanakap askinchaspa células inmunes ukat citoquinas ukanakar regulación ukamp.
Tukuyawi
Timosina α1 (Tα1), mä péptido ukhama propiedades inmune-enhancedoras ukanakampi, uñacht’ayiwa jach’a ukhamaraki jach’a efectos ukanaka aka regulación inmunológica uksana. Mecanismo de acción ukatxa, Tα1 ukaxa receptores Toll ukar uñtasita ukanakampiwa chikañchasi, ukhamata walja señalización aguas abajo ukanakaru activañataki, ukhamata células inmunes ukatxa redes citoquinas ukanakana lurawipa regula, ukhamaraki control preciso de la respuesta inmune cuerpo ukaru puriñapataki.
Inmunológico ch’amanchawi tuqita, Tα1 ukaxa wali jach’a lurawiwa infección antiviral, actividad antitumoral, regulación de equilibrio inmunológico ukatxa antiinflamatorio ukanakana. Antiviral uksanxa, Tα1 ukaxa jach’a perspectivas de aplicación uñacht’ayi, ukaxa infecciones virales comunes ukanakatakixa ukhamaraki hepatitis B ukatxa C ukanakataki, jan ukaxa infecciones virales uñstayirinakataki COVID-19 ukhama. Tα1 ukan lurawipax inmunológico usunakan ukhamarak inflamación ukamp chikt’at usunakanx uñacht’ayiwa, ukax yanapt’aspawa equilibrio inmunológico ukar kutt’ayañataki ukhamarak inflamatorio jan walt’awinak jisk’achañataki. Taqi kuna, Tα1 ukaxa mä jach’a lurawiwa mä inmune ch’amanchañataki.
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Yatxatawi apnaqañatakikiwa utjiri yänaka:
