Miturut Cocer Peptides 
1 wulan kepungkur
KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.
Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.
Ringkesan
Thymosin Alpha-1 (Tα1) minangka peptida kanthi fungsi pangaturan kekebalan sing signifikan. Iki pisanan diisolasi saka jaringan timus lan kasusun saka 28 asam amino, kanthi asetilasi N-terminal. Tα1 nduwe peran penting kanggo njaga keseimbangan kekebalan lan nanggapi kahanan penyakit ing awak. Minangka enhancer imun, nuduhake potensial gedhe kanggo aplikasi ing perawatan lan Nyegah saka macem-macem penyakit.
Gambar 1 Thymosin alpha 1 nduweni macem-macem aktivitas biologis. IL: Interleukin; IFN: Interferon; TLR: Reseptor kaya tol.
Ing kahanan fisiologis, Tα1 melu pangembangan normal lan pangopènan fungsi sistem kekebalan awak, nduwe pengaruh sing signifikan marang diferensiasi, pematangan, lan aktivasi sel imun. Ing kahanan patologis, kayata infeksi virus, tumorigenesis, lan kekurangan kekebalan, Tα1 bisa mbantu awak nglawan penyakit kanthi ngatur respon imun.
Ing bidang penyakit infèksi virus, Tα1 umume digunakake kanggo nambani infeksi virus hepatitis B (HBV) lan virus hepatitis C (HCV). Bisa ngatur fungsi kekebalan, mbantu awak ngresiki virus, lan nambah kahanan pasien.
Mekanisme imunomodulator
(1) Interaksi karo reseptor kaya Toll (TLRs)
Salah sawijining jalur penting kanggo Tα1 ngetrapake efek regulasi kekebalan yaiku kanthi sesambungan karo reseptor kaya Toll (TLR). TLR minangka kelas reseptor pangenalan pola sing ngenali pola molekuler sing gegandhengan karo patogen (PAMPs) lan pola molekul sing gegandhengan karo karusakan (DAMPs), saéngga ngaktifake sel imun lan miwiti respon imun.
Tα1 bisa ikatan karo macem-macem TLR, kayata TLR3, TLR4, lan TLR9. Sawise ngiket reseptor kasebut, Tα1 ngaktifake jalur sinyal hilir, kalebu jalur sinyal faktor interferon 3 (IRF3) lan faktor nuklir κB (NF-κB). Njupuk TLR3 minangka conto, sawise Tα1 ikatan karo TLR3, iku ningkataké fosforilasi saka IRF3, kang banjur translocates menyang inti sèl, inducing ekspresi gen antivirus lan imun-regulasi kayata interferon tipe I (IFN-I). IFN-I nduweni fungsi antivirus lan regulasi kekebalan sing wiyar, ningkatake daya tahan awak kanggo infeksi virus.
Kanggo TLR4, ikatan Tα1 uga ngaktifake jalur sinyal NF-κB, upregulating ekspresi sitokin inflamasi kayata tumor necrosis factor-α (TNF-α) lan interleukin-6 (IL-6). Sitokin iki nduweni peran penting ing tahap awal respon imun, ngrekrut sel kekebalan menyang situs infeksi lan ningkatake kemampuan pertahanan kekebalan awak.
Kajaba iku, TLR2 lan TLR7 uga digandhengake karo Tα1. Tα1 bisa ngaktifake TLR2/NF-κB, TLR2/p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK), utawa TLR7/myeloid differentiation factor 88 (MyD88) pathways, mromosiaken produksi macem-macem sitokin kayata IL-1 lan IL-12, kanthi mangkono nambah respon imun sing luwih adaptif.
(2) Efek pangaturan ing sel imun
sel T
Tα1 mengaruhi pangembangan, diferensiasi, lan aktivasi sel T. Ing timus, Tα1 nyepetake replenishment lan mateng thymocytes. Pasinaon wis nuduhake yen sawise nyandhet produksi antibodi sing dimediasi sel T ing tikus nggunakake 5-fluorouracil (5-FU), Tα1 sing disintesis kanthi kimia bisa mulihake kapasitas produksi antibodi iki, lan nuduhake aktivitas sanajan ing dosis kurang 30 μg / kg.
Analisis aliran cytometry nuduhake yen dosis Tα1 iki nyepetake replenishment lan mateng thymocytes; Nanging, ora mengaruhi ekspresi Smoothened (Smo), regulator negatif tombol saka jalur sinyal Hedgehog (Hh) ing CD4⁻CD8⁻ thymocytes. Iki nuduhake yen Tα1 bisa ningkatake pematangan sel T liwat jalur sinyal tartamtu sing ngliwati utawa ora gumantung saka jalur sing diatur Smo.
Ing babagan sel T sing diwasa, Tα1 bisa ngatur keseimbangan subset sel T. Ing lingkungan mikro tumor, Tα1 bisa ngowahi rasio sel T CD8⁺ lan sel T regulator (Tregs) kanthi ngatur diferensiasi sel dendritik (DC) lan profil ekspresi chemokine, saéngga ningkatake respon imun antitumor awak.
Gambar 2 Thymosin α1 (Tα1) nyegah karusakan epitel ing DSS plus anti-CTLA-4-induced colitis.
sel B
Senadyan studi langsung babagan efek Tα1 ing sel B relatif langka, riset sing ana nuduhake manawa bisa uga ora langsung mengaruhi fungsi sel B kanthi ngatur sel T. Wiwit sel T nduweni peran tambahan ing aktivasi sel B, ganti kelas antibodi, lan maturasi afinitas, pangaturan fungsi sel T Tα1 bisa sacara ora langsung mengaruhi produksi antibodi sel B, saengga bisa ningkatake respon imun humoral awak.
Makrofag
Tα1 uga nduweni efek regulasi penting ing fungsi makrofag. Nggunakake uji MTT, ditemokake yen Tα1 nuduhake efek sitotoksik ing makrofag RAW 264.7, kanthi konsentrasi inhibitor setengah maksimal (IC50) 368.105 μg / ml. Nalika konsentrasi Tα1 mundhak, efek sitotoksik ing sel RAW 264.7 saya tambah akeh, sing nyebabake nyuda kapadhetan sel.
Tα1 uga nuduhake efek anti-inflamasi, sing ditaksir kanthi nganalisa produksi oksida nitrat (NO) ing sel RAW 264.7. Asil kasebut nuduhake yen ing kisaran konsentrasi 7.813-31.25 μg / ml, produksi NO ing klompok sing diobati Tα1 mudhun kanthi cara sing gumantung karo dosis dibandhingake karo klompok kontrol, sing nuduhake yen Tα1 bisa nyebabake efek anti-inflamasi kanthi nyegah produksi NO ing makrofag, saéngga ngatur respon imun.
Sel Natural Killer (sel NK)
Tα1 ningkatake proliferasi lan aktivasi sel NK, ningkatake aktivitas sitotoksik. Sel NK minangka komponèn penting saka sistem kekebalan bawaan, sing bisa mateni sel sing kena virus lan sel tumor sing ora spesifik. Tα1 nambah kemampuan kanggo ngenali lan mateni sel target kanthi ngatur ekspresi reseptor aktivasi ing permukaan sel NK, saengga duwe peran penting ing infeksi antivirus lan kekebalan antitumor.
(3) Regulasi jaringan sitokin
Tα1 nindakake fungsi imunoregulasi kanthi ngatur jaringan sitokin. Sitokin minangka kelas protein molekul cilik sing disekresi dening sel imun lan sel non-imun tartamtu, sing ngirim informasi antarane sel lan ngatur fungsi sel imun uga intensitas lan jinis respon imun.
Tα1 bisa ningkatake produksi macem-macem sitokin, kayata interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3), lan interferon-γ (IFN-γ). IL-2 minangka faktor pertumbuhan sel T penting sing ningkatake proliferasi lan aktivasi sel T, ningkatake aktivitas sel NK lan limfosit T sitotoksik (CTL), saéngga ningkatake kemampuan pertahanan kekebalan awak. IL-3 ningkatake proliferasi lan diferensiasi macem-macem sel stem hematopoietik lan sel progenitor, mbantu njaga komposisi seluler lan fungsi sistem kekebalan. IFN-γ nduweni macem-macem fungsi, kalebu efek antivirus, antitumor, lan regulasi kekebalan, ningkatake kemampuan fagositik lan sitotoksik makrofag, ningkatake diferensiasi sel Th1, lan ngatur respon imun menyang arah imun seluler.
Kajaba iku, Tα1 bisa ngatur keseimbangan antara sitokin pro-inflamasi lan anti-inflamasi. Sajrone respon inflamasi, Tα1 bisa nyegah overproduksi sitokin pro-inflamasi kayata TNF-α lan IL-1, nalika ningkatake produksi sitokin anti-inflamasi kaya interleukin-10 (IL-10), saéngga nyuda karusakan sing disebabake dening respon inflamasi ing awak lan njaga keseimbangan kekebalan.
Efek nambahi kekebalan
(1) Infeksi antivirus
Hepatitis B lan Hepatitis C
Tα1 nduweni peran penting ing perawatan hepatitis B lan hepatitis C. Kanggo infeksi virus hepatitis B kronis (HBV), Tα1 bisa ngatur fungsi kekebalan awak lan ningkatake kemampuan kanggo mbusak HBV. Tα1 ngaktifake sel imun kayata sel T lan sel NK, supaya bisa luwih ngenali lan ngilangi sel ati sing kena infeksi HBV. Tα1 bisa ngatur jaringan sitokin, ningkatake produksi sitokin antivirus kayata IFN-γ lan nyegah replikasi HBV.
Ing perawatan infeksi virus hepatitis C (HCV), Tα1 uga nuduhake efek positif. Bisa ningkatake respon imun awak, mbantu ngresiki HCV, lan nuduhake efek sinergis nalika digunakake ing kombinasi karo obat antivirus liyane, saengga bisa ningkatake tingkat sukses perawatan.
Infeksi virus liyane
Saliyane HBV lan HCV, Tα1 uga bisa dadi peran ing penyakit infèksi virus liyane. Tα1 bisa mbantu ningkatake prognosis pasien sing lara parah karo COVID-19. Kanthi ndandani karusakan sing disebabake dening overactivation imun limfosit lan nyegah aktivasi sel T sing berlebihan, Tα1 bisa nyuda gejala pasien lan ningkatake tingkat kaslametan.
(2) Regulasi Kekebalan lan Anti Inflamasi
Ngatur Imbangan Kekebalan
Tα1 nduweni peran penting kanggo njaga keseimbangan kekebalan ing awak. Ing negara kurang kekebalan, Tα1 bisa ningkatake proliferasi lan diferensiasi sel kekebalan, mulihake fungsi kekebalan awak. Contone, ing sawetara penyakit kurang kekebalan bawaan utawa negara sing ditindhes kekebalan sing disebabake dening kemoterapi utawa terapi radiasi, Tα1 bisa mbantu awak mbangun maneh keseimbangan kekebalan kanthi ngatur pangembangan lan fungsi sel kekebalan.
Ing penyakit otoimun, Tα1 bisa nyuda respon imun sing berlebihan lan nyuda karusakan otoimun kanthi ngatur aktivitas sel imun lan jaringan sitokin.
Efek anti-inflamasi
Tα1 nduweni efek anti-inflamasi. Sajrone respon inflamasi, Tα1 bisa ngatur ekspresi sitokin sing gegandhengan karo inflamasi lan nyegah reaksi inflamasi sing berlebihan. Kaya sing wis kasebut sadurunge, Tα1 bisa nyandhet produksi NO ing makrofag, nyuda ekspresi sitokin pro-inflamasi kayata TNF-α lan IL-1, lan kanthi bebarengan ningkatake produksi sitokin anti-inflamasi kayata IL-10.
Gambar 3 Rilis oksida nitrat sawise perawatan karo LPS lan konsentrasi beda Tα-1 ing sel RAW 264.7.
Ing model nyeri inflamasi, Tα1 nyuda allodynia mekanik lan hiperalgesia sing diakibatake dening adjuvant Freund lengkap (CFA), lan nyuda regulasi mediator inflamasi kayata IFN-γ, TNF-α, lan faktor neurotropik sing asale saka otak (BDNF) sing diakibatake dening CFA. Kajaba iku, Tα1 bisa ngatur jalur sinyal Wnt3a / β-catenin ing sumsum tulang belakang, sing diaktifake sajrone proses nyeri inflamasi, lan Tα1 bisa ngowahi kahanan sing diaktifake, saéngga nyuda rasa nyeri inflamasi.
Aplikasi Klinis
(1) Perawatan Hepatitis Viral
Ing perawatan klinis hepatitis virus, Tα1 wis akeh diterapake. Kanggo pasien karo hepatitis B kronis, sawetara studi klinis nuduhake yen Tα1 sing digabungake karo analog nukleosida (asam) utawa terapi interferon entuk tingkat serokonversi DNA HBV, serokonversi HBeAg, lan normalisasi ALT sing luwih dhuwur tinimbang monoterapi. Ing sawetara uji klinis, kombinasi Tα1 lan entecavir kanggo perawatan pasien hepatitis B kronis nyebabake tingkat serokonversi DNA HBV sing luwih dhuwur sawise perawatan 48 minggu dibandhingake karo grup sing diobati nganggo entecavir piyambak, lan tingkat serokonversi HBeAg uga saya apik.
Ing perawatan hepatitis C, Tα1 digabungake karo agen antivirus tumindak langsung (DAAs) bisa ningkatake khasiat antivirus, utamane kanggo sawetara pasien hepatitis C sing tahan perawatan, sing bisa ningkatake tingkat keberhasilan perawatan.
(2) Perawatan Gangguan Imunodefisiensi
Kanggo penyakit immunodeficiency utama tartamtu, kayata hypoplasia thymic kongenital, Tα1 bisa digunakake minangka bagéan saka terapi alternatif. Sanajan Tα1 ora bisa nambani penyakit kasebut kanthi lengkap, nanging bisa ngatur fungsi kekebalan, ningkatake kekebalan pasien, nyuda frekuensi lan keruwetan infeksi, lan ningkatake kualitas urip pasien.
Ing penyakit kurang kekebalan sing dipikolehi, kayata HIV / AIDS, Tα1 digabungake karo terapi antiretroviral (ART) bisa ningkatake rekonstitusi kekebalan, nambah jumlah sel T CD4⁺, ningkatake fungsi kekebalan, lan nyuda kedadeyan infeksi oportunistik.
(3) Aplikasi liyane
Terapi Adjuvant kanggo Penyakit Infèksius
Ing perawatan saka infèksi abot kayata sepsis, Tα1 bisa digunakake minangka therapy adjuvant. Pasien sepsis asring ngalami disfungsi kekebalan. Tα1 ngatur fungsi sel imun lan jaringan sitokin, mbantu mulihake keseimbangan kekebalan, nyuda respon inflamasi, lan ningkatake tingkat kaslametan pasien.
Ing perawatan penyakit infèksius kronis kayata tuberkulosis, Tα1 digabungake karo obat antituberkulosis bisa ningkatake kapasitas ngresiki kekebalan awak marang Mycobacterium tuberculosis lan ningkatake khasiat perawatan.
Penyakit sing gegandhengan karo inflamasi
Ing perawatan penyakit sing gegandhengan karo inflamasi kayata rheumatoid arthritis lan penyakit radang usus, efek anti-inflamasi lan modulasi kekebalan Tα1 bisa uga nduweni nilai aplikasi potensial. Sanajan aplikasi klinis saiki diwatesi, sawetara riset dhasar lan uji klinis skala cilik nuduhake yen Tα1 bisa nyuda respon inflamasi lan nambah kahanan pasien kanthi ngatur sel kekebalan lan sitokin.
Kesimpulan
Thymosin α1 (Tα1), minangka peptida kanthi sifat ningkatake kekebalan, wis nuduhake efek sing ekstensif lan jero ing bidang regulasi kekebalan. Saka mekanisme tumindake, Tα1 sesambungan karo reseptor kaya Toll kanggo ngaktifake pirang-pirang jalur sinyal hilir, saéngga ngatur fungsi sel imun lan jaringan sitokin, lan entuk kontrol sing tepat saka respon imun awak.
Ing babagan efek ningkatake kekebalan, Tα1 nduweni peran penting ing infeksi antivirus, aktivitas antitumor, regulasi keseimbangan kekebalan, lan efek anti-inflamasi. Ing bidang antivirus, Tα1 nuduhake prospek aplikasi sing wiyar, apa kanggo infeksi virus umum kayata hepatitis B lan C, utawa kanggo infeksi virus sing muncul kaya COVID-19. Peranan Tα1 ing penyakit kurang kekebalan lan penyakit sing ana gandhengane karo inflamasi nuduhake yen bisa mbantu mulihake keseimbangan kekebalan lan nyuda karusakan inflamasi. Sakabèhé, Tα1 nduweni peran penting minangka penambah kekebalan.
Sumber
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, et al. Thymosin α1 lan Peran ing Penyakit Infèksius Viral: Mekanisme lan Aplikasi Klinis [J]. Molekul, 2023,28(8).DOI:10.3390/molekul28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar P K. The Effects of Thymosin Alpha-1 on Macrophages: A Cytological and Anti-Inflammatory Study [J]. Jurnal Zoologi Lanjut, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: A Long-Acting Immunostimulatory Peptide kanggo Aplikasi ing Onkologi lan Virologi [J]. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, et al. Thymosin α1 nglindhungi saka immunopathology usus CTLA-4 [J]. Life Science Alliance, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, et al. Thymosin alpha 1: Tinjauan lengkap babagan literatur [J]. World J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, et al. Thymosin alpha1 nyepetake pemugaran respon antibodi netralisasi sing dimediasi sel T ing host immunocompromised [J]. International Immunopharmacology, 2002,2 (1): 39-46.DOI: 10.1016 / s1567-5769 (01) 00136-9.
Produk mung kasedhiya kanggo riset:
