Eftir Cocer Peptides 
1 mánuði síðan
ALLAR GREINAR OG VÖRUUPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINVOLU TIL UPPLÝSINGADREIFINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.
Vörurnar sem gefnar eru upp á þessari vefsíðu eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro rannsóknir. In vitro rannsóknir (latína: *í gleri*, sem þýðir í glervöru) eru gerðar utan mannslíkamans. Þessar vörur eru ekki lyf, hafa ekki verið samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) og má ekki nota til að koma í veg fyrir, meðhöndla eða lækna sjúkdóma, sjúkdóma eða kvilla. Það er stranglega bannað samkvæmt lögum að koma þessum vörum í manns- eða dýralíkamann í hvaða formi sem er.
Yfirlit
Thymosin Alpha-1 (Tα1) er peptíð með umtalsverða ónæmisstjórnunarvirkni. Það var fyrst einangrað úr hóstarkirtli og samanstendur af 28 amínósýrum, með N-enda asetýleringu. Tα1 gegnir mikilvægu hlutverki við að viðhalda ónæmisjafnvægi og bregðast við sjúkdómsástandi í líkamanum. Sem ónæmisbætir sýnir það mikla möguleika til notkunar við meðferð og forvarnir gegn ýmsum sjúkdómum.
Mynd 1 Thymosin alpha 1 hefur fjölbreytt úrval af líffræðilegum virkni. IL: Interleukin; IFN: Interferón; TLR: Tolllíkir viðtakar.
Við lífeðlisfræðilegar aðstæður tekur Tα1 þátt í eðlilegri þróun og starfrænu viðhaldi ónæmiskerfisins og hefur veruleg áhrif á aðgreining, þroska og virkjun ónæmisfrumna. Við meinafræðilegar aðstæður, eins og veirusýkingar, æxlismyndun og ónæmisgalla, getur Tα1 hjálpað líkamanum að berjast gegn sjúkdómum með því að stjórna ónæmissvörun.
Á sviði veirusmitsjúkdóma er Tα1 almennt notað til að meðhöndla sýkingar af lifrarbólgu B (HBV) og lifrarbólgu C veiru (HCV). Það getur stjórnað ónæmisvirkni, aðstoðað líkamann við að hreinsa vírusa og bætt ástand sjúklinga.
Ónæmisbætandi kerfi
(1) Samskipti við Toll-like viðtaka (TLR)
Ein mikilvæg leið þar sem Tα1 hefur ónæmisstjórnunaráhrif sín er með því að hafa samskipti við Toll-like viðtaka (TLR). TLR eru flokkur mynsturþekkingarviðtaka sem þekkja sýklatengd sameindamynstur (PAMPs) og skaðatengd sameindamynstur (DAMPs) og virkja þar með ónæmisfrumur og hefja ónæmissvörun.
Tα1 getur tengst mörgum TLR, svo sem TLR3, TLR4 og TLR9. Við bindingu við þessa viðtaka virkjar Tα1 niðurstreymis boðleiðir, þar á meðal interferon regulatory factor 3 (IRF3) og nuclear factor κB (NF-κB) boðleiðir. Tökum TLR3 sem dæmi, eftir að Tα1 binst TLR3, stuðlar það að fosfórun IRF3, sem síðan færist yfir í frumukjarnan, sem veldur tjáningu veirueyðandi og ónæmisstýrandi gena eins og interferón af tegund I (IFN-I). IFN-I hefur víðtæka veirueyðandi og ónæmisstjórnunarvirkni, sem eykur viðnám líkamans gegn veirusýkingum.
Fyrir TLR4 virkjar binding Tα1 á sama hátt NF-κB boðferilinn og eykur tjáningu bólgueyðandi frumuefna eins og æxlisdrepsþáttar-α (TNF-α) og interleukin-6 (IL-6). Þessi cýtókín gegna mikilvægu hlutverki á fyrstu stigum ónæmissvörunar, safna ónæmisfrumum á sýkingarstaðinn og efla ónæmisvarnargetu líkamans.
Að auki eru TLR2 og TLR7 einnig tengd Tα1. Tα1 getur virkjað TLR2/NF-KB, TLR2/p38 mítógenvirkjaðan próteinkínasa (p38MAPK), eða TLR7/myeloid differentiation factor 88 (MyD88) merkjaleiðir, stuðlað að framleiðslu ýmissa frumuefna eins og IL-1 og IL-12, og eykur þar með aðlögunarhæfni ónæmissvörun.
(2) Stjórnunaráhrif á ónæmisfrumur
T frumur
Tα1 hefur áhrif á þróun, sérhæfingu og virkjun T-frumna. Í hóstarkirtli flýtir Tα1 fyrir endurnýjun og þroska tímfruma. Rannsóknir hafa sýnt að eftir að hafa hindrað T-frumumiðlaða mótefnaframleiðslu í músum með því að nota 5-flúorúrasíl (5-FU), getur efnafræðilega tilbúið Tα1 endurheimt þessa mótefnaframleiðslugetu og sýnir virkni jafnvel við lágan skammt sem er 30 μg/kg.
Flæðifrumugreining leiddi í ljós að þessi skammtur af Tα1 flýtir fyrir endurnýjun og þroska tímocyta; hins vegar hefur það ekki áhrif á tjáningu Smoothened (Smo), sem er lykil neikvæður eftirlitsaðili Hedgehog (Hh) boðferilsins í CD4⁻CD8⁻ thymocytes. Þetta bendir til þess að Tα1 geti stuðlað að þroska T-frumna með sérstökum boðleiðum sem fara framhjá eða eru óháðar Smo-stýrðum leiðum.
Hvað varðar þroskaðar T-frumur, getur Tα1 stjórnað jafnvægi T-frumuhlutahópa. Í æxlisörumhverfinu getur Tα1 breytt hlutfalli CD8⁺ T-frumna og reglubundinna T-frumna (Tregs) með því að stjórna sérhæfingu tönnfrumna (DC) og tjáningarferla chemokine, og þar með aukið ónæmissvörun líkamans gegn æxli.
Mynd 2 Thymosin α1 (Tα1) kemur í veg fyrir þekjuskemmdir í DSS auk and-CTLA-4-framkallaðrar ristilbólgu.
B frumur
Þó beinar rannsóknir á áhrifum Tα1 á B frumur séu tiltölulega af skornum skammti, benda núverandi rannsóknir til þess að það geti óbeint haft áhrif á starfsemi B frumna með því að stjórna T frumum. Þar sem T-frumur gegna lykilhlutverki í virkjun B-frumna, skiptingu á mótefnaflokkum og sækniþroska, getur stjórnun Tα1 á starfsemi T-frumna óbeint haft áhrif á mótefnaframleiðslu B-frumna og þar með aukið ónæmissvörun líkamans.
Átfrumur
Tα1 hefur einnig mikilvæg stjórnunaráhrif á virkni átfrumna. Með því að nota MTT prófið kom í ljós að Tα1 sýnir frumudrepandi áhrif á RAW 264.7 átfrumur, með hálfhámarks hamlandi styrk (IC50) upp á 368,105 μg/ml. Þegar Tα1 styrkur eykst, magnast frumudrepandi áhrif á RAW 264.7 frumur, sem leiðir til minnkunar á frumuþéttleika.
Tα1 sýnir einnig bólgueyðandi áhrif, sem voru metin með því að greina framleiðslu nituroxíðs (NO) í RAW 264.7 frumum. Niðurstöðurnar sýndu að innan styrkleikabilsins 7,813–31,25 μg/ml minnkaði NO framleiðsla í hópnum sem fékk meðferð með Tα1 á skammtaháðan hátt samanborið við samanburðarhópinn, sem bendir til þess að Tα1 geti beitt bólgueyðandi áhrifum sínum með því að hindra NO framleiðslu í átfrumum og þar með stjórnað ónæmissvörun.
Náttúrulegar drápsfrumur (NK frumur)
Tα1 stuðlar að útbreiðslu og virkjun NK frumna og eykur frumudrepandi virkni þeirra. NK frumur eru mikilvægur þáttur í meðfædda ónæmiskerfinu, sem geta drepið ósérstaklega veirusýktar frumur og æxlisfrumur. Tα1 eykur getu þeirra til að þekkja og drepa markfrumur með því að stjórna tjáningu virkjunarviðtaka á yfirborði NK frumna og gegna þar með mikilvægu hlutverki í veirusýkingu og æxlisónæmi.
(3) Stjórnun frumukerfisins
Tα1 sinnir ónæmisstýrandi hlutverkum sínum með því að stjórna frumukerfinu. Cýtókín eru flokkur lítilla sameindapróteina sem seytt er af ónæmisfrumum og ákveðnum ónæmisfrumum, sem flytja upplýsingar á milli frumna og stjórna starfsemi ónæmisfrumna sem og styrk og gerð ónæmissvörunar.
Tα1 getur stuðlað að framleiðslu ýmissa frumukína, eins og interleukin-2 (IL-2), interleukin-3 (IL-3) og interferon-y (IFN-γ). IL-2 er mikilvægur vaxtarþáttur T-frumna sem stuðlar að útbreiðslu og virkjun T-frumna, eykur virkni NK-frumna og frumudrepandi T-eitilfrumna (CTL) og bætir þar með ónæmisvarnargetu líkamans. IL-3 stuðlar að útbreiðslu og aðgreiningu ýmissa blóðmyndandi stofnfrumna og forfrumna, sem hjálpar til við að viðhalda frumusamsetningu og starfsemi ónæmiskerfisins. IFN-γ hefur margar aðgerðir, þar á meðal veirueyðandi, æxlishemjandi og ónæmisstjórnunaráhrif, sem eykur átfrumu- og frumudrepandi getu átfrumna, stuðlar að aðgreiningu Th1 frumna og stjórnar ónæmissvörun í átt að frumuónæmisstefnu.
Að auki getur Tα1 stjórnað jafnvæginu á milli bólgueyðandi og bólgueyðandi cýtókína. Meðan á bólguviðbrögðum stendur getur Tα1 bælt offramleiðslu á bólgueyðandi frumudrepum eins og TNF-α og IL-1, á sama tíma og það stuðlar að framleiðslu bólgueyðandi cýtókína eins og interleukin-10 (IL-10), og þar með dregið úr skaða af völdum bólguviðbragða á líkamann og viðhalda jafnvægi ónæmis.
Ónæmisbætandi áhrif
(1) Veirueyðandi sýking
Lifrarbólga B og lifrarbólga C
Tα1 gegnir mikilvægu hlutverki í meðhöndlun á lifrarbólgu B og lifrarbólgu C. Við langvarandi lifrarbólgu B veirusýkingu (HBV) getur Tα1 stjórnað ónæmisstarfsemi líkamans og aukið getu hans til að hreinsa HBV. Tα1 virkjar ónæmisfrumur eins og T frumur og NK frumur, sem gerir þeim kleift að þekkja betur og útrýma HBV sýktum lifrarfrumum. Tα1 getur stjórnað cýtókínanetinu, stuðlað að framleiðslu veirueyðandi cýtókína eins og IFN-γ og hindrað afritun HBV.
Við meðhöndlun á lifrarbólgu C veiru (HCV) sýkingu sýnir Tα1 einnig jákvæð áhrif. Það getur aukið ónæmissvörun líkamans, aðstoðað við að hreinsa HCV og sýnt samverkandi áhrif þegar það er notað í samsettri meðferð með öðrum veirueyðandi lyfjum og þar með bætt árangur meðferðar.
Aðrar veirusýkingar
Auk HBV og HCV getur Tα1 einnig gegnt hlutverki í öðrum veirusmitsjúkdómum. Tα1 getur hjálpað til við að bæta horfur alvarlega veikra sjúklinga með COVID-19. Með því að gera við skemmdir af völdum ofvirkjun eitilfrumuónæmis og koma í veg fyrir óhóflega virkjun T-frumna, getur Tα1 dregið úr einkennum sjúklinga og bætt lifun.
(2) Ónæmisstjórnun og bólgueyðandi
Stjórna ónæmisjafnvægi
Tα1 gegnir mikilvægu hlutverki við að viðhalda ónæmisjafnvægi í líkamanum. Í ónæmisbrestum ríkjum getur Tα1 stuðlað að fjölgun og sérhæfingu ónæmisfrumna og endurheimt ónæmisvirkni líkamans. Til dæmis, í sumum meðfæddum ónæmisbrestssjúkdómum eða ónæmisbældum sjúkdómum af völdum krabbameinslyfja- eða geislameðferðar, getur Tα1 hjálpað líkamanum að endurreisa ónæmisjafnvægi með því að stjórna þróun og starfsemi ónæmisfrumna.
Í sjálfsofnæmissjúkdómum getur Tα1 bælt of mikil ónæmissvörun og dregið úr sjálfsofnæmisskemmdum með því að stjórna virkni ónæmisfrumna og frumukerfisins.
Bólgueyðandi áhrif
Tα1 hefur bólgueyðandi áhrif. Meðan á bólguviðbrögðum stendur getur Tα1 stjórnað tjáningu bólgutengdra cýtókína og hindrað óhófleg bólguviðbrögð. Eins og áður hefur komið fram getur Tα1 hamlað NO framleiðslu í átfrumum, dregið úr tjáningu bólgueyðandi cýtókína eins og TNF-α og IL-1 og samtímis stuðlað að framleiðslu bólgueyðandi cýtókína eins og IL-10.
Mynd 3 Nituroxíðslosun eftir meðferð með LPS og mismunandi styrk Tα-1 í RAW 264.7 frumum.
Í bólguverkjalíkani dregur Tα1 úr vélrænni allodynia og ofsársauka af völdum heils Freund's adjuvants (CFA), og dregur úr uppstýringu bólgumiðla eins og IFN-γ, TNF-α og heilaafleiddra taugakerfisþáttar (BDNF) af völdum CFA. Að auki getur Tα1 stjórnað Wnt3a/β-catenin boðleiðinni í mænunni, sem er virkjað meðan á bólguverkjaferlinu stendur, og Tα1 getur snúið við virkjaðri stöðu þess og þar með dregið úr bólguverkjum.
Klínískar umsóknir
(1) Meðferð við veirulifrarbólgu
Í klínískri meðferð á veiru lifrarbólgu hefur Tα1 verið mikið notað. Hjá sjúklingum með langvinna lifrarbólgu B hafa margar klínískar rannsóknir sýnt að Tα1 ásamt núkleósíð (sýru) hliðstæðum eða interferónmeðferð nær hærra hlutfalli HBV DNA sermisbreytingar, HBeAg sermisbreytingar og ALT normalization samanborið við einlyfjameðferð. Í sumum klínískum rannsóknum leiddi samsetning Tα1 og entecavírs til meðferðar á langvinnri lifrarbólgu B sjúklingum í marktækt hærri tíðni HBV DNA sermisbreytinga eftir 48 vikna meðferð samanborið við hópinn sem var meðhöndlaður með entecavíri einu sér, og hraði HBeAg sermisbreytingar batnaði einnig.
Við meðhöndlun á lifrarbólgu C getur Tα1 ásamt beinvirkum veirueyðandi lyfjum (DAA) aukið veirueyðandi verkun, sérstaklega fyrir suma meðferðarónæma lifrarbólgu C sjúklinga, sem getur hugsanlega bætt árangur meðferðar.
(2) Meðferð ónæmisbrests
Fyrir ákveðna ónæmisbrestssjúkdóma, eins og meðfædda hjartsláttarskort, er hægt að nota Tα1 sem hluta af annarri meðferð. Þótt Tα1 geti ekki læknað þessa sjúkdóma að fullu getur það stjórnað ónæmisvirkni, aukið ónæmi sjúklinga, dregið úr tíðni og alvarleika sýkinga og bætt lífsgæði sjúklinga.
Í áunnum ónæmisbrestssjúkdómum, eins og HIV/alnæmi, getur Tα1 ásamt andretróveirumeðferð (ART) aukið ónæmisuppbyggingu, aukið CD4⁺ T frumufjölda, bætt ónæmisvirkni og dregið úr tíðni tækifærissýkinga.
(3) Aðrar umsóknir
Viðbótarmeðferð við smitsjúkdómum
Við meðferð á alvarlegum sýkingum eins og blóðsýkingu er hægt að nota Tα1 sem viðbótarmeðferð. Sjúklingar með blóðsýkingu eru oft með ónæmisvandamál. Tα1 stjórnar starfsemi ónæmisfrumna og frumukerfi, hjálpar til við að endurheimta ónæmisjafnvægi, draga úr bólgusvörun og bæta lifun sjúklinga.
Við meðhöndlun langvinnra smitsjúkdóma eins og berkla getur Tα1 ásamt berklalyfjum aukið ónæmisúthreinsunargetu líkamans gegn Mycobacterium tuberculosis og bætt meðferðarvirkni.
Bólgutengdir sjúkdómar
Við meðhöndlun á bólgutengdum sjúkdómum eins og iktsýki og bólgusjúkdómum í þörmum, geta bólgueyðandi og ónæmisstýrandi áhrif Tα1 haft hugsanlegt notkunargildi. Þrátt fyrir að klínísk notkun sé takmörkuð eins og er, hafa nokkrar grunnrannsóknir og klínískar rannsóknir í litlum mæli gefið til kynna að Tα1 geti dregið úr bólgusvörun og bætt ástand sjúklinga með því að stjórna ónæmisfrumum og frumuefnum.
Niðurstaða
Thymosin α1 (Tα1), sem peptíð með ónæmisbætandi eiginleika, hefur sýnt víðtæk og djúpstæð áhrif á sviði ónæmisstjórnunar. Frá verkunarmáta sínum hefur Tα1 samskipti við Toll-líka viðtaka til að virkja margar niðurstreymisboðaleiðir og stjórnar þar með starfsemi ónæmisfrumna og frumukerfis og ná nákvæmri stjórn á ónæmissvörun líkamans.
Hvað varðar ónæmisbætandi áhrif, gegnir Tα1 mikilvægu hlutverki í veirueyðandi sýkingu, virkni gegn æxli, stjórnun ónæmisjafnvægis og bólgueyðandi áhrifum. Á veirueyðandi sviði sýnir Tα1 víðtæka notkunarmöguleika, hvort sem um er að ræða algengar veirusýkingar eins og lifrarbólgu B og C, eða fyrir veirusýkingar sem koma upp eins og COVID-19. Hlutverk Tα1 í ónæmisbrestssjúkdómum og bólgutengdum sjúkdómum gefur til kynna að það geti hjálpað til við að endurheimta ónæmisjafnvægi og draga úr bólguskemmdum. Á heildina litið gegnir Tα1 mikilvægu hlutverki sem ónæmisbætir.
Heimildir
[1] Tao N, Xu X, Ying Y, o.fl. Thymosin α1 og hlutverk þess í veirusmitandi sjúkdómum: vélbúnaðurinn og klínísk notkun [J]. Molecules, 2023,28(8).DOI:10.3390/molecules28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar P K. Áhrif Thymosin Alpha-1 á átfrumur: frumufræðileg og bólgueyðandi rannsókn[J]. Journal of Advanced Zoology, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: Langvirkt ónæmisörvandi peptíð til notkunar í krabbameins- og veirufræði[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, o.fl. Thymosin α1 verndar gegn CTLA-4 ónæmissjúkdómum í þörmum[J]. Life Science Alliance, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, o.fl. Thymosin alpha 1: Alhliða úttekt á bókmenntum [J]. Heimur J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, o.fl. Thymosin alpha1 flýtir fyrir endurheimt hlutleysandi mótefnasvörunar T-frumumiðlaðra í ónæmisbældum hýslum [J]. International Immunopharmacology, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
Vara aðeins fáanleg til rannsóknarnota:
