De Cocer Peptides 
acum 1 lună
TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPURI DE REZULTARE A INFORMAȚIILOR ȘI ÎN SCOP EDUCAȚIONAL.
Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzis�afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.
Prezentare generală
Thymosin Alpha-1 (Tα1) este o peptidă cu funcții importante de reglare imună. A fost izolat mai întâi din țesutul timusului și este format din 28 de aminoacizi, cu acetilare N-terminală. Tα1 joacă un rol crucial în menținerea echilibrului imunitar și în răspunsul la stările de boală din organism. Ca amplificator imunitar, prezintă un mare potențial de aplicare în tratamentul și prevenirea diferitelor boli.
Figura 1 Thymosin alfa 1 are o gamă largă de activități biologice. IL: Interleukina; IFN: interferon; TLR: receptori de tip Toll.
În condiții fiziologice, Tα1 participă la dezvoltarea normală și la menținerea funcțională a sistemului imunitar, exercitând o influență semnificativă asupra diferențierii, maturării și activării celulelor imune. În condiții patologice, cum ar fi infecții virale, tumorigeneză și deficiențe imune, Tα1 poate ajuta organismul să lupte împotriva bolilor prin reglarea răspunsurilor imune.
În domeniul bolilor infecțioase virale, Tα1 este utilizat în mod obișnuit pentru a trata infecțiile cu virusul hepatitei B (VHB) și virusul hepatitei C (VHC). Poate regla funcția imunitară, poate ajuta organismul să curețe virușii și să îmbunătățească starea pacienților.
Mecanisme imunomodulatoare
(1) Interacțiunea cu receptorii de tip Toll (TLR)
O cale importantă prin care Tα1 își exercită efectele de reglare imună este interacțiunea cu receptorii Toll-like (TLR). TLR-urile sunt o clasă de receptori de recunoaștere a modelelor care recunosc modelele moleculare asociate patogenului (PAMP) și modelele moleculare asociate leziunilor (DAMP), activând astfel celulele imune și inițiind răspunsurile imune.
Tα1 se poate lega de mai multe TLR, cum ar fi TLR3, TLR4 și TLR9. La legarea de acești receptori, Tα1 activează căile de semnalizare în aval, inclusiv căile de semnalizare a factorului de reglare a interferonului 3 (IRF3) și a factorului nuclear κB (NF-kB). Luând ca exemplu TLR3, după ce Tα1 se leagă de TLR3, acesta promovează fosforilarea IRF3, care apoi se translocă în nucleul celulei, inducând expresia genelor antivirale și de reglare imună, cum ar fi interferonul de tip I (IFN-I). IFN-I are funcții largi antivirale și de reglare imună, sporind rezistența organismului la infecțiile virale.
Pentru TLR4, legarea lui Tα1 activează în mod similar calea de semnalizare NF-kB, reglând expresia citokinelor inflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală-α (TNF-α) și interleukina-6 (IL-6). Aceste citokine joacă un rol crucial în stadiile incipiente ale răspunsului imun, recrutând celule imune la locul infecției și sporind capacitățile de apărare imună a organismului.
În plus, TLR2 și TLR7 sunt, de asemenea, asociate cu Tα1. Tα1 poate activa căile de semnalizare TLR2/NF-κB, TLR2/p38 protein kinaza activată de mitogen (p38MAPK) sau TLR7/factorul de diferențiere mieloid 88 (MyD88), promovând producerea diferitelor citokine, cum ar fi IL-1 și IL-12, sporind astfel răspunsul imun și adaptativ.
(2) Efecte de reglementare asupra celulelor imune
celulele T
Tα1 influențează dezvoltarea, diferențierea și activarea celulelor T. În timus, Tα1 accelerează refacerea și maturarea timocitelor. Studiile au arătat că, după inhibarea producției de anticorpi mediate de celule T la șoareci folosind 5-fluorouracil (5-FU), Tα1 sintetizat chimic poate restabili această capacitate de producere a anticorpilor și prezintă activitate chiar și la o doză mică de 30 μg/kg.
Analiza citometriei în flux a relevat că această doză de Tα1 accelerează reaprovizionarea și maturarea timocitelor; cu toate acestea, nu afectează expresia Smoothened (Smo), un regulator negativ cheie al căii de semnalizare Hedgehog (Hh) în timocite CD4⁻CD8⁻. Acest lucru sugerează că Tα1 poate promova maturarea celulelor T prin căi de semnalizare specifice care ocolesc sau sunt independente de căile reglate de Smo.
În ceea ce privește celulele T mature, Tα1 poate regla echilibrul subgrupurilor de celule T. În micromediul tumoral, Tα1 poate modifica raportul dintre celulele T CD8⁺ și celulele T reglatoare (Tregs) prin reglarea diferențierii celulelor dendritice (DC) și a profilurilor de expresie a chemokinelor, sporind astfel răspunsul imun antitumoral al organismului.
Figura 2 Timozina α1 (Tα1) previne deteriorarea epitelială în DSS plus colita indusă de anti-CTLA-4.
celulele B
Deși studiile directe asupra efectelor Tα1 asupra celulelor B sunt relativ rare, cercetările existente sugerează că poate influența indirect funcția celulelor B prin reglarea celulelor T. Deoarece celulele T joacă un rol auxiliar cheie în activarea celulelor B, schimbarea clasei de anticorpi și maturarea afinității, reglarea Tα1 a funcției celulelor T poate influența indirect producția de anticorpi pentru celulele B, sporind astfel răspunsul imun umoral al organismului.
Macrofage
Tα1 are, de asemenea, efecte reglatoare importante asupra funcției macrofagelor. Folosind testul MTT, s-a constatat că Tα1 prezintă efecte citotoxice asupra macrofagelor RAW 264,7, cu o concentrație inhibitorie jumătate maximă (IC50) de 368,105 μg/ml. Pe măsură ce concentrația Tα1 crește, efectele citotoxice asupra celulelor RAW 264.7 se intensifică, ducând la o scădere a densității celulare.
Tα1 prezintă, de asemenea, efecte antiinflamatorii, care au fost evaluate prin analiza producției de oxid nitric (NO) în celulele RAW 264.7. Rezultatele au arătat că în intervalul de concentrație de 7,813–31,25 μg/ml, producția de NO în grupul tratat cu Tα1 a scăzut într-o manieră dependentă de doză în comparație cu grupul de control, indicând faptul că Tα1 își poate exercita efectele antiinflamatorii prin inhibarea producției de NO în macrofage, reglând astfel răspunsurile imune.
Celulele ucigașe naturale (celule NK)
Tα1 promovează proliferarea și activarea celulelor NK, sporind activitatea lor citotoxică. Celulele NK sunt o componentă importantă a sistemului imunitar înnăscut, capabile să omoare nespecific celulele infectate cu virus și celulele tumorale. Tα1 îmbunătățește capacitatea lor de a recunoaște și ucide celulele țintă prin reglarea exprimării receptorilor de activare de pe suprafața celulelor NK, jucând astfel un rol crucial în infecțiile antivirale și imunitatea antitumorală.
(3) Reglarea rețelei de citokine
Tα1 își exercită funcțiile imunoreglatoare prin reglarea rețelei de citokine. Citokinele sunt o clasă de proteine moleculare mici secretate de celulele imune și anumite celule non-imune, care transmit informații între celule și reglează funcția celulelor imune, precum și intensitatea și tipul răspunsurilor imune.
Tα1 poate promova producerea diferitelor citokine, cum ar fi interleukina-2 (IL-2), interleukina-3 (IL-3) și interferon-γ (IFN-γ). IL-2 este un factor important de creștere a celulelor T care promovează proliferarea și activarea celulelor T, îmbunătățește activitatea celulelor NK și a limfocitelor T citotoxice (CTL), îmbunătățind astfel capacitățile de apărare imună a organismului. IL-3 promovează proliferarea și diferențierea diferitelor celule stem hematopoietice și celule progenitoare, ajutând la menținerea compoziției celulare și a funcției sistemului imunitar. IFN-γ are funcții multiple, inclusiv efecte antivirale, antitumorale și de reglare imună, sporind capacitățile fagocitare și citotoxice ale macrofagelor, promovând diferențierea celulelor Th1 și reglând răspunsul imun către o direcție imună celulară.
În plus, Tα1 poate regla echilibrul dintre citokinele proinflamatorii și antiinflamatorii. În timpul răspunsurilor inflamatorii, Tα1 poate suprima supraproducția de citokine proinflamatorii, cum ar fi TNF-α și IL-1, promovând în același timp producția de citokine antiinflamatorii precum interleukina-10 (IL-10), reducând astfel daunele cauzate de răspunsurile inflamatorii organismului și menținând echilibrul imunitar.
Efecte de îmbunătățire a sistemului imunitar
(1) Infecție antivirală
Hepatita B și hepatita C
Tα1 joacă un rol semnificativ în tratamentul hepatitei B și hepatitei C. Pentru infecția cronică cu virusul hepatitei B (VHB), Tα1 poate regla funcția imunitară a organismului și poate spori capacitatea acestuia de a curăța HBV. Tα1 activează celulele imune, cum ar fi celulele T și celulele NK, permițându-le să recunoască și să elimine mai bine celulele hepatice infectate cu VHB. Tα1 poate regla rețeaua de citokine, promovând producerea de citokine antivirale, cum ar fi IFN-γ și inhibând replicarea HBV.
În tratamentul infecției cu virusul hepatitei C (VHC), Tα1 demonstrează și efecte pozitive. Poate spori răspunsul imunitar al organismului, poate ajuta la curățarea VHC și poate prezenta efecte sinergice atunci când este utilizat în combinație cu alte medicamente antivirale, îmbunătățind astfel ratele de succes a tratamentului.
Alte infecții virale
Pe lângă HBV și HCV, Tα1 poate juca un rol și în alte boli infecțioase virale. Tα1 poate ajuta la îmbunătățirea prognosticului pacienților grav bolnavi cu COVID-19. Prin repararea daunelor cauzate de supraactivarea imunității limfocitelor și prevenirea activării excesive a celulelor T, Tα1 poate atenua simptomele pacientului și poate îmbunătăți ratele de supraviețuire.
(2) Reglare imună și antiinflamație
Reglarea echilibrului imunitar
Tα1 joacă un rol crucial în menținerea echilibrului imunitar în organism. În stările imunodeficiente, Tα1 poate promova proliferarea și diferențierea celulelor imune, restabilind funcția imunitară a organismului. De exemplu, în unele boli congenitale de imunodeficiență sau stări imuno-deprimate cauzate de chimioterapie sau radioterapie, Tα1 poate ajuta organismul să restabilize echilibrul imunitar prin reglarea dezvoltării și funcției celulelor imune.
În bolile autoimune, Tα1 poate suprima răspunsurile imune excesive și poate reduce daunele autoimune prin reglarea activității celulelor imune și a rețelei de citokine.
Efecte antiinflamatorii
Tα1 posedă efecte antiinflamatorii. În timpul răspunsurilor inflamatorii, Tα1 poate regla expresia citokinelor legate de inflamație și poate inhiba reacțiile inflamatorii excesive. După cum s-a menționat mai devreme, Tα1 poate inhiba producția de NO în macrofage, poate reduce expresia citokinelor proinflamatorii cum ar fi TNF-a și IL-1 și poate promova simultan producerea de citokine antiinflamatorii, cum ar fi IL-10.
Figura 3 Eliberarea de oxid nitric după tratamentul cu LPS și diferite concentrații de Tα-1 în celulele RAW 264.7.
Într-un model de durere inflamatorie, Tα1 atenuează alodinia mecanică și hiperalgezia induse de adjuvantul Freund complet (CFA) și reduce reglarea în sus a mediatorilor inflamatori, cum ar fi IFN-γ, TNF-α și factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF) indus de CFA. În plus, Tα1 poate regla calea de semnalizare a Wnt3a/β-cateninei în măduva spinării, care este activată în timpul procesului inflamator al durerii, iar Tα1 își poate inversa starea activată, atenuând astfel durerea inflamatorie.
Aplicații clinice
(1) Tratamentul hepatitei virale
În tratamentul clinic al hepatitei virale, Tα1 a fost aplicat pe scară largă. Pentru pacienții cu hepatită cronică B, mai multe studii clinice au arătat că Tα1 combinat cu analogi nucleozidici (acizi) sau terapia cu interferon realizează rate mai mari de seroconversie a ADN-ului VHB, seroconversie HBeAg și normalizare ALT comparativ cu monoterapia. În unele studii clinice, combinația de Tα1 și entecavir pentru tratamentul pacienților cu hepatită cronică B a dus la o rată semnificativ mai mare de seroconversie a ADN-ului VHB după 48 de săptămâni de tratament, comparativ cu grupul tratat numai cu entecavir, iar rata seroconversiei AgHBe s-a îmbunătățit, de asemenea.
În tratamentul hepatitei C, Tα1 combinat cu agenți antivirali cu acțiune directă (DAA) poate spori eficacitatea antivirală, în special pentru unii pacienți cu hepatită C rezistenți la tratament, îmbunătățind potențial ratele de succes a tratamentului.
(2) Tratamentul tulburărilor de imunodeficiență
Pentru anumite boli de imunodeficiență primară, cum ar fi hipoplazia timică congenitală, Tα1 poate fi utilizat ca parte a terapiei alternative. Deși Tα1 nu poate vindeca complet aceste boli, poate regla funcția imună, poate îmbunătăți imunitatea pacienților, poate reduce frecvența și severitatea infecțiilor și poate îmbunătăți calitatea vieții pacienților.
În bolile imunodeficienței dobândite, cum ar fi HIV/SIDA, Tα1 combinat cu terapia antiretrovială (ART) poate îmbunătăți reconstituirea imună, crește numărul de celule T CD4⁺, îmbunătățește funcția imună și reduce incidența infecțiilor oportuniste.
(3) Alte aplicații
Terapia adjuvantă pentru boli infecțioase
În tratamentul infecțiilor severe, cum ar fi sepsisul, Tα1 poate fi utilizat ca terapie adjuvantă. Pacienții cu sepsis au adesea disfuncție imunitară. Tα1 reglează funcția celulelor imune și rețelele de citokine, ajutând la restabilirea echilibrului imunitar, la reducerea răspunsurilor inflamatorii și la îmbunătățirea ratelor de supraviețuire a pacienților.
În tratamentul bolilor infecțioase cronice, cum ar fi tuberculoza, Tα1 combinat cu medicamente antituberculoase poate crește capacitatea de eliminare imunitară a organismului împotriva Mycobacterium tuberculosis și poate îmbunătăți eficacitatea tratamentului.
Boli legate de inflamație
În tratamentul bolilor legate de inflamație, cum ar fi artrita reumatoidă și boala inflamatorie a intestinului, efectele antiinflamatorii și imunomodulatoare ale lui Ta1 pot avea valoare de aplicare potențială. Deși aplicația clinică este în prezent limitată, unele cercetări de bază și studii clinice la scară mică au indicat că Tα1 poate reduce răspunsurile inflamatorii și poate îmbunătăți starea pacientului prin reglarea celulelor imune și a citokinelor.
Concluzie
Timozina α1 (Tα1), ca peptidă cu proprietăți de îmbunătățire a sistemului imunitar, a demonstrat efecte extinse și profunde în domeniul reglării imune. Din mecanismul său de acțiune, Tα1 interacționează cu receptorii de tip Toll pentru a activa mai multe căi de semnalizare în aval, reglând astfel funcția celulelor imune și a rețelelor de citokine și realizând un control precis al răspunsului imun al organismului.
În ceea ce privește efectele de îmbunătățire a sistemului imunitar, Tα1 joacă un rol semnificativ în infecțiile antivirale, activitatea antitumorală, reglarea echilibrului imunitar și efectele antiinflamatorii. În domeniul antiviral, Tα1 prezintă perspective largi de aplicare, fie pentru infecții virale comune, cum ar fi hepatita B și C, fie pentru infecții virale emergente precum COVID-19. Rolul Tα1 în bolile cu deficiență imunitară și în bolile legate de inflamație indică faptul că poate ajuta la restabilirea echilibrului imunitar și la reducerea daunelor inflamatorii. În general, Tα1 joacă un rol semnificativ ca amplificator imunitar.
Surse
[1] Tao N, Xu X, Ying Y și colab. Timozina α1 și rolul său în bolile infecțioase virale: mecanismul și aplicarea clinică [J]. Molecules, 2023,28(8).DOI:10,3390/molecules28083539.
[2] Bala I, Gupta N, Prabhakar PK. Efectele Timozinei Alfa-1 asupra macrofagelor: un studiu citologic și antiinflamator [J]. Journal of Advanced Zoology, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:264985939
[3] Binder U, Skerra A. PASylated Thymosin α1: A Long-Acting Immunostimulatory Peptide for Applications in Oncology and Virology [J]. Jurnalul Internațional de Științe Moleculare, 2020,22(1).DOI:10.3390/ijms22010124.
[4] Renga G, Bellet MM, Pariano M, et al. Timozina α1 protejează de imunopatologia intestinală CTLA-4[J]. Life Science Alliance, 2020,3(10).DOI:10.26508/lsa.202000662.
[5] Dominari A, Hathaway ID, Pandav K, et al. Thymosin alfa 1: O revizuire cuprinzătoare a literaturii [J]. World J Virol, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[6] Li CL, Zhang T, Saibara T, et al. Timozina alfa1 accelerează restabilirea răspunsului anticorpilor neutralizanți mediat de celulele T la gazdele imunocompromise [J]. International Immunopharmacology, 2002,2(1):39-46.DOI:10.1016/s1567-5769(01)00136-9.
Produs disponibil numai pentru cercetare:
